Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Revlimid® (lenalidomid) z preparatem Mabthera® (rytuksymab) w leczeniu chłoniaka nieziarniczego (R2)

Kryteria przyjęcia

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Rozpoznanie nawracającego lub opornego na poprzednią terapię potwierdzonego biopsją rozlanego chłoniaka nieziarniczego z dużych komórek B (nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii. Kwalifikują się pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych.)
3. Mierzalna choroba w obrazowaniu przekroju poprzecznego, która ma co najmniej 2 cm w najdłuższej średnicy.
4. Wynik stanu sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 lub 2.
5. Oczekiwana długość życia >= 90 dni (3 miesiące).
6. Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
7. Podpisana świadoma zgoda
8. Przynależność do programu ubezpieczeń społecznych
9. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP*) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (czułość co najmniej 25 mIU/ml) przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku zgodnie z Globalnym Planem Zapobiegania Ciąży (PPP, aneks 6)
10. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch niezawodnych form antykoncepcji** lub na całkowitą abstynencję od stosunków heteroseksualnych w następujących okresach związanych z tym badaniem: 1) przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku; 2) podczas uczestniczenia w badaniu leku; oraz 3) przez co najmniej 12 miesięcy po odstawieniu badanego leku.

Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy lateksowej podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 28 dni po przerwaniu badania, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.

Zobowiązać się do nieoddawania krwi, nasienia ani nasienia podczas przyjmowania badanego leku i przez 28 dni po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku. Nie udostępniaj leku innej osobie. Nie łam, nie żuj ani nie otwieraj kapsułek z badanym lekiem. Zwróć niewykorzystane kapsułki badanego leku lekarzowi prowadzącemu badanie.

Kryteria wyłączenia

1. Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,5 x 109/l.
   • Liczba płytek krwi < 60 x 109/l.
   • Obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta) < 50 ml/min.
   • Surowica SGOT/AST lub SGPT/ALT 5,0 x górna granica normy (GGN).
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 2,0 mg/dl (34 μmol/l)/bilirubina związana > 0,8 mg/dl, z wyjątkiem niedokrwistości hemolitycznej.
2. Pacjenci, którzy są kandydatami i chcą poddać się autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych.
3. Pacjenci po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych.
4. Wszyscy pacjenci z aktywnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z wcześniejszym chłoniakiem OUN, którzy byli leczeni chemioterapią, radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym, którzy pozostawali bezobjawowi przez 90 dni (3 miesiące) i nie wykazują obecności chłoniaka OUN, co wykazano za pomocą nakłucia lędźwiowego, tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, kwalifikują się. (W razie potrzeby podczas procesu przesiewowego należy wykonać nakłucie lędźwiowe, tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny). Pacjenci nie powinni otrzymywać kortykosteroidów.
5. Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych innych niż NHL (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi), chyba że pacjent był wolny od choroby przez 5 lat
6. Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
7. Samice w ciąży lub karmiące.

8. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

   • Trwająca, ciężka lub aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii.
   • Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana przez badacza.
   • Przewlekła objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według klasyfikacji chorób serca według New York Heart Association).
   • Niestabilna dławica piersiowa, angioplastyka, stentowanie lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 168 dni (6 miesięcy).
   • Klinicznie istotna arytmia serca, która jest objawowa lub wymaga leczenia, lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy.
9. Wcześniejsza reakcja alergiczna/nadwrażliwość stopnia ≥ 3. na talidomid.
10. Wcześniejsza wysypka stopnia ≥ 3. lub jakakolwiek wysypka złuszczająca (powstająca z pęcherzami) podczas przyjmowania talidomidu.
11. Pacjenci z neuropatią stopnia ≥ 2.
12. Wcześniejsze stosowanie lenalidomidu.
13. Stosowanie dowolnej standardowej lub eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 28 dni od rozpoczęcia (Dzień 1) terapii badanym lekiem.
14. Znane aktywne zapalenie wątroby typu B lub C.
15. Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV.
16. Znana nadwrażliwość na rytuksymab lub substancje pomocnicze lub białka mysie,
17. Pacjenci z ciężkim niedoborem odporności