Seguridad y eficacia de Revlimid® (Lenalidomida) con Mabthera® (Rituximab) en el linfoma no Hodgkin (R2)

Criterios de inclusión

1. Edad ≥ 18 años.
2. Diagnóstico de linfoma no Hodgkin difuso de células B grandes en recaída o refractario a la terapia anterior comprobado por biopsia (no hay límite en la cantidad de terapias previas. Los sujetos que han recaído después de un autotrasplante de células madre son elegibles).
3. Enfermedad medible en imágenes transversales de al menos 2 cm en el diámetro más largo.
4. Puntuación del estado funcional del ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 o 2.
5. Esperanza de vida >= 90 días (3 meses).
6. Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
7. Consentimiento informado firmado
8. Afiliación al programa de seguridad social
9. Las mujeres en edad fértil (FCBP*) deben tener una prueba de embarazo negativa (sensibilidad de al menos 25 mIU/mL) antes de comenzar con el fármaco del estudio de acuerdo con el Plan Global de Prevención del Embarazo (PPP, anexo 6)
10. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos confiables simultáneamente** o practicar la abstinencia total de las relaciones heterosexuales durante los siguientes períodos relacionados con este estudio: 1) durante al menos 28 días antes de comenzar con el fármaco del estudio; 2) mientras participa en el fármaco del estudio; y 3) durante al menos 12 meses después de la interrupción del fármaco del estudio.

Los Sujetos masculinos deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil mientras participan en el estudio y durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.

Aceptar no donar sangre, semen o esperma mientras toma el fármaco del estudio y durante 28 días después de suspender el fármaco del estudio. No comparta la droga con otra persona. No rompa, mastique ni abra las cápsulas del fármaco del estudio. Devuelva las cápsulas del fármaco del estudio no utilizadas al médico del estudio.

Criterio de exclusión

1. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 109/L.
   • Recuento de plaquetas < 60 x 109/L.
   • Depuración de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) de < 50 ml/min.
   • Suero SGOT/AST o SGPT/ALT 5,0 x límite superior de lo normal (LSN).
   • Bilirrubina sérica total > 2,0 mg/dL (34 μmol/L)/bilirrubina conjugada > 0,8 mg/dL, excepto en caso de anemia hemolítica.
2. Sujetos que son candidatos y están dispuestos a someterse a un trasplante autólogo de células madre.
3. Sujetos que son post trasplante alogénico de células madre.
4. Todos los sujetos con linfoma activo del sistema nervioso central (SNC). Los sujetos con linfoma del SNC previo que hayan sido tratados con quimioterapia, radioterapia o cirugía que hayan permanecido asintomáticos durante 90 días (3 meses) y demuestren que no tienen linfoma del SNC, como se muestra mediante punción lumbar, tomografía computarizada o resonancia magnética, son elegibles. (Si es necesario, se debe realizar una punción lumbar, una tomografía computarizada o una resonancia magnética durante el proceso de selección). Los sujetos no deben recibir corticosteroides.
5. Antecedentes de neoplasias malignas distintas del LNH (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama), a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante 5 años.
6. Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
7. Hembras gestantes o lactantes.

8. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

   • Infección continua, grave o activa que requiere antibióticos.
   • Diabetes mellitus no controlada según la definición del investigador.
   • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática crónica (Clase III o IV de la Clasificación de Enfermedades del Corazón de la New York Heart Association).
   • Angina de pecho inestable, angioplastia, colocación de stent o infartos de miocardio dentro de los 168 días (6 meses).
   • Arritmia cardíaca clínicamente significativa que es sintomática o requiere tratamiento, o taquicardia ventricular sostenida asintomática.
9. Reacción alérgica previa de ≥ grado 3/hipersensibilidad a la talidomida.
10. Erupción previa de grado ≥ 3 o cualquier erupción descamativa (ampollas) mientras tomaba talidomida.
11. Sujetos con neuropatía de grado ≥ 2.
12. Uso previo de lenalidomida.
13. Uso de cualquier tratamiento farmacológico estándar o experimental contra el cáncer dentro de los 28 días posteriores al inicio (Día 1) del tratamiento farmacológico del estudio.
14. Hepatitis B o C activa conocida.
15. Positivo conocido para el VIH.
16. Hipersensibilidad conocida a Rituximab o excipientes, o a proteínas murinas,
17. Pacientes con déficit inmunológico severo