Segurança e Eficácia de Revlimid® (Lenalidomida) com Mabthera® (Rituximabe) no Linfoma Não-Hodgkin (R2)

Critério de inclusão

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Diagnóstico de linfoma não-Hodgkin difuso de grandes células B recidivante ou refratário à terapia anterior comprovada por biópsia (não há limite para o número de terapias anteriores. Indivíduos que tiveram recaída após um transplante autólogo de células-tronco são elegíveis.)
3. Doença mensurável em imagens transversais com pelo menos 2 cm no maior diâmetro.
4. Pontuação de status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2.
5. Expectativa de vida >= 90 dias (3 meses).
6. Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
7. Consentimento informado assinado
8. Filiação ao programa de segurança social
9. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP*) devem ter teste de gravidez negativo (sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL) antes de iniciar o medicamento do estudo de acordo com o Plano Global de Prevenção da Gravidez (PPP, anexo 6)
10. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar em usar duas formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente** ou praticar abstinência completa de relações sexuais heterossexuais durante os seguintes períodos de tempo relacionados a este estudo: 1) por pelo menos 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo; 2) durante a participação no medicamento do estudo; e 3) por pelo menos 12 meses após a descontinuação do medicamento em estudo.

Os Sujeitos do sexo masculino devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com mulheres com potencial para engravidar durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida.

Concorde em não doar sangue, sêmen ou esperma enquanto estiver tomando o medicamento do estudo e por 28 dias após interromper o medicamento do estudo. Não compartilhe drogas com outra pessoa. Não quebre, mastigue ou abra as cápsulas do medicamento do estudo. Devolva as cápsulas do medicamento do estudo não utilizadas ao médico do estudo.

Critério de exclusão

1. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5 x 109/L.
   • Contagem de plaquetas < 60 x 109/L.
   • Clearance de creatinina calculado (fórmula de Cockcroft-Gault) < 50mL/min.
   • Soro SGOT/AST ou SGPT/ALT 5,0 x limite superior do normal (ULN).
   • Bilirrubina total sérica > 2,0 mg/dL (34 μmol/L)/bilirrubina conjugada >0,8mg/dL, exceto em caso de anemia hemolítica.
2. Indivíduos candidatos e dispostos a se submeter a um transplante autólogo de células-tronco.
3. Indivíduos que são pós-transplante de células-tronco alogênicas.
4. Todos os indivíduos com linfoma ativo do sistema nervoso central (SNC). Indivíduos com linfoma do SNC anterior que foram tratados com quimioterapia, radioterapia ou cirurgia que permaneceram assintomáticos por 90 dias (3 meses) e demonstraram ausência de linfoma do SNC, conforme mostrado por punção lombar, tomografia computadorizada ou ressonância magnética, são elegíveis. (Se necessário, punção lombar, tomografia computadorizada ou ressonância magnética devem ser realizadas durante o processo de triagem.) Os indivíduos não devem receber corticosteróides.
5. História prévia de malignidades diferentes do LNH (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que o indivíduo esteja livre da doença há 5 anos
6. Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
7. Fêmeas grávidas ou lactantes.

8. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

   • Infecção contínua, grave ou ativa que requer antibióticos.
   • Diabetes mellitus não controlado, conforme definido pelo investigador.
   • Insuficiência cardíaca congestiva crônica sintomática (Classe III ou IV da Classificação da New York Heart Association para Doenças Cardíacas).
   • Angina pectoris instável, angioplastia, colocação de stent ou infarto do miocárdio em 168 dias (6 meses).
   • Arritmia cardíaca clinicamente significativa que é sintomática ou requer tratamento, ou taquicardia ventricular sustentada assintomática.
9. Reação alérgica/hipersensibilidade anterior ≥ Grau 3 à talidomida.
10. Erupção prévia ≥ Grau 3 ou qualquer erupção cutânea descamativa (bolhas) durante o tratamento com talidomida.
11. Indivíduos com neuropatia ≥ Grau 2.
12. Uso prévio de lenalidomida.
13. Uso de qualquer terapia medicamentosa anticâncer padrão ou experimental dentro de 28 dias após o início (Dia 1) da terapia medicamentosa do estudo.
14. Hepatite B ou C ativa conhecida.
15. Conhecido positivo para HIV.
16. Hipersensibilidade conhecida ao Rituximabe ou excipientes, ou a proteínas murinas,
17. Pacientes com déficit imunológico grave