Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность ревлимида® (леналидомида) с мабтерой® (ритуксимабом) при неходжкинской лимфоме (R2)

7 мая 2020 г. обновлено: Institut Paoli-Calmettes

Одногрупповое открытое исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности комбинации леналидомида (Ревлимид®) с ритуксимабом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной b-клеточной неходжкинской лимфомой.

Заболеваемость неходжкинской лимфомой (НХЛ) неуклонно растет во всем мире. В настоящее время это шестой наиболее часто диагностируемый вид рака во Франции: ежегодно регистрируется 10 000 новых случаев заболевания и 5200 смертей. Рост заболеваемости НХЛ со скоростью 3-4% в год наблюдался в 1970-х и 1980-х годах. Это стабилизировалось в 1990-х годах, тем не менее, с ежегодным ростом на 1-2%, что привело к почти удвоению заболеваемости НХЛ за последние 40 лет. Этот рост был отмечен во всем мире, особенно у пожилых людей старше 55 лет. Преобладает увеличение НХЛ высокой степени и экстранодального поражения. Около 80% гистологии В-клеток, примерно 90% фолликулярных лимфом и около 70% пациентов с агрессивной лимфомой имеют диссеминированное заболевание при постановке диагноза. Прогноз НХЛ зависит от гистологического типа, стадии и лечения. Индолентные лимфомы имеют относительно хороший прогноз с продолжительностью выживания до 10 лет, но обычно они неизлечимы на поздних стадиях. Агрессивная НХЛ составляет около 50% всех случаев НХЛ в Западной Европе. Приблизительно 50-60% этих пациентов можно вылечить с помощью режимов иммунохимиотерапии. Впоследствии почти у 50% пациентов в конечном итоге возникает рецидив или они становятся невосприимчивыми к лечению. Прогноз для пациентов с рефрактерной или рецидивирующей агрессивной НХЛ, как правило, неблагоприятный. Частота ответа на схемы терапии спасения колеблется от 20 до 40%. Пациенты с рефрактерным заболеванием имеют наихудший прогноз со средней выживаемостью менее шести месяцев. Высокодозная химиотерапия может быть назначена только меньшинству пациентов, большинство из которых не подходит из-за прогрессирования заболевания.

Модулируя иммунную систему с помощью дендритных клеток и NK-клеток, изменяя среду цитокинов и оказывая антиангиогенное действие, IMiDs в сочетании с мабтерой (ритуксимабом) приводили к усилению противоопухолевого действия in vitro и vivo против B-клеточной лимфомы.

Что касается времени введения и доз препаратов, то в настоящее время продолжаются исследования фазы I/II R-CHOP в комбинации с ревлимидом (леналидомидом) при ДВККЛ. Последняя презентация сделана Nowakowski et al. на заседании ASCO в июне 2010 г. В этом исследовании определяли максимально переносимую дозу ревлимида (леналидомида), вводимого в дни 1-10 со стандартной R-CHOP (R2-CHOP). ОТСУТСТВИЕ DLT не было обнаружено, и 25 мг ревлимида (леналидомида) были рекомендованной дозой для фазы II с включением 32 пациентов. Эти обнадеживающие результаты позволяют ввести в наш гораздо менее токсичный протокол 25 мг ревлимида (леналидомида) в качестве начальной дозы с постепенным снижением в случае токсичности.

Что касается дозы и времени введения Мабтеры (ритуксимаба), то при ДВККЛ его традиционно применяли в виде однократной инъекции 375 мг/м2/цикл. Доклинические данные свидетельствуют о том, что для оптимального усиления NK ревлимид (леналидомид) необходимо принимать в течение нескольких дней (ок. 7 дней) перед инъекцией Мабтеры (ритуксимаба). Итак, наш протокол предусматривает внутривенное введение мабтеры (ритуксимаба) на 7-й день ревлимида (леналидомида).

Проведенное параллельно биологическое исследование NK-статуса позволит подтвердить эту гипотезу с возможной коррекцией сроков и количества введений мабтеры (ритуксимаб)пар цикла.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Marseille, Франция, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  1. Возраст ≥ 18 лет.
  2. Диагноз рецидива или рефрактерности к предыдущей терапии, подтвержденной биопсией, диффузной крупноклеточной неходжкинской лимфомы (количество предшествующих терапий не ограничено. Субъекты, у которых случился рецидив после аутологичной трансплантации стволовых клеток, имеют право на участие.)
  3. Поддающееся измерению заболевание на изображениях поперечного сечения, которое составляет не менее 2 см в наибольшем диаметре.
  4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) оценка состояния работоспособности 0, 1 или 2.
  5. Ожидаемая продолжительность жизни >= 90 дней (3 месяца).
  6. Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола.
  7. Подписанное информированное согласие
  8. Принадлежность к программе социального обеспечения
  9. Женщины детородного возраста (FCBP*) должны иметь отрицательный результат теста на беременность (чувствительность не менее 25 мМЕ/мл) до начала приема исследуемого препарата в соответствии с Глобальным планом предотвращения беременности (PPP, приложение 6).
  10. Женщины детородного возраста (FCBP) должны согласиться использовать две надежные формы контрацепции одновременно** или практиковать полное воздержание от гетеросексуальных контактов в течение следующих периодов времени, связанных с данным исследованием: 1) не менее чем за 28 дней до начала приема исследуемого препарата; 2) при участии в исследовании препарата; и 3) в течение как минимум 12 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование латексного презерватива во время сексуальных контактов с женщинами детородного возраста во время участия в исследовании и в течение не менее 28 дней после прекращения исследования, даже если он перенес успешную вазэктомию.

Согласитесь не сдавать кровь, сперму или сперму во время приема исследуемого препарата и в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Не делитесь наркотиками с другим человеком. Не ломайте, не жуйте и не открывайте капсулы исследуемого препарата. Верните неиспользованные капсулы исследуемого препарата врачу-исследователю.

Критерий исключения

  1. Любая из следующих лабораторных аномалий:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1,5 x 109/л.
    • Количество тромбоцитов < 60 x 109/л.
    • Расчетный клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта) < 50 мл/мин.
    • SGOT/AST или SGPT/ALT в сыворотке 5,0 x верхний предел нормы (ULN).
    • Общий билирубин сыворотки > 2,0 мг/дл (34 мкмоль/л)/конъюгированный билирубин > 0,8 мг/дл, за исключением случаев гемолитической анемии.
  2. Субъекты, которые являются кандидатами и желают пройти трансплантацию аутологичных стволовых клеток.
  3. Субъекты, перенесшие трансаллогенную трансплантацию стволовых клеток.
  4. Все субъекты с активной лимфомой центральной нервной системы (ЦНС). Субъекты с предыдущей лимфомой ЦНС, которые лечились химиотерапией, лучевой терапией или хирургическим вмешательством, которые оставались бессимптомными в течение 90 дней (3 месяца) и демонстрируют отсутствие лимфомы ЦНС, как показано люмбальной пункцией, КТ или МРТ, имеют право. (При необходимости в процессе скрининга следует провести люмбальную пункцию, КТ или МРТ.) Субъекты не должны получать кортикостероиды.
  5. Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от НХЛ (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы), если у субъекта не было заболевания в течение 5 лет.
  6. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
  7. Беременные или кормящие самки.

  8. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

    • Текущая, тяжелая или активная инфекция, требующая антибиотиков.
    • Неконтролируемый сахарный диабет по определению исследователя.
    • Хроническая симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по классификации сердечно-сосудистых заболеваний Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
    • Нестабильная стенокардия, ангиопластика, стентирование или инфаркт миокарда в течение 168 дней (6 месяцев).
    • Клинически значимая сердечная аритмия, которая является симптоматической или требует лечения, или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия.
  9. Предыдущая аллергическая реакция ≥ 3 степени/гиперчувствительность к талидомиду.
  10. Предыдущая сыпь ≥ 3 степени или любая шелушащаяся (пузырчатая) сыпь при приеме талидомида.
  11. Субъекты с нейропатией ≥ 2 степени.
  12. Предварительное использование леналидомида.
  13. Использование любой стандартной или экспериментальной противораковой лекарственной терапии в течение 28 дней после начала (день 1) исследуемой лекарственной терапии.
  14. Известный активный гепатит B или C.
  15. Известный положительный результат на ВИЧ.
  16. Известная повышенная чувствительность к ритуксимабу или вспомогательным веществам или к мышиным белкам,
  17. Пациенты с выраженным иммунодефицитом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Леналидомид/ритуксимаб
Ассоциация леналидомида и ритуксимаба
Лекарство: Леналидомид/ритуксимаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость отклика
Временное ограничение: в 6 месяцев
Эффективность оценивается по частоте ответа, определяемому как полный и частичный ответ или стабилизация заболевания. Согласно критериям Cheson 2007 и ПЭТ-СКАН
в 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогресс
Временное ограничение: в 6 месяцев
  • Продолжительность ответа определяется с момента, когда критерии ответа (CR или PR) соблюдены, до первой документации рецидива или прогрессирования.
  • Время до прогрессирования определяется как время от рандомизации до первой документации объективного прогрессирования опухоли (дата оценки опухоли, подтверждающая прогрессирование заболевания) или до смерти от лимфомы, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование оценивают с помощью компьютерной томографии и/или биопсии костного мозга в соответствии с критериями Чесона, модифицированными в 2007 г.
  • Выживаемость без прогрессирования определяется как время от включения до прогрессирования
  • Скорость контроля опухоли: полный ответ, полный ответ неподтвержденный, частичный ответ и стабильное заболевание
в 6 месяцев
безопасность
Временное ограничение: до 1 года
Безопасность исследуемого лечения будет оцениваться по возникновению нежелательных явлений (НЯ), классифицированных на основе классификации NCI CTCAE v4.0.
до 1 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
NK-клетки
Временное ограничение: до 6 месяцев
- Биологическое исследование антигенной модуляции и иммунных функций иммунокомпетентных клеток (NK-клетки, Т8 гамма/дельта, моноциты/макрофаги, нейтрофилы) до, во время и после лечения.
до 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut Paoli-Calmettes

Следователи

  • Главный следователь: Vadim IVANOV, MD, Institut Paoli-Calmettes

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 мая 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 мая 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • R2/IPC-2012-004

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться