Revlimid®（来那度胺）联合 Mabthera®（利妥昔单抗）治疗非霍奇金淋巴瘤的安全性和有效性 (R2)

纳入标准

1. 年龄 ≥ 18 岁。
2. 经活检证实的弥漫性大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤复发或对既往治疗无效的诊断（对既往治疗的次数没有限制。 自体干细胞移植后复发的受试者符合条件。）
3. 最长直径至少 2 厘米的横断面成像可测量疾病。
4. ECOG（东部肿瘤协作组）体能状态评分为 0、1 或 2。
5. 预期寿命 >= 90 天（3 个月）。
6. 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
7. 签署知情同意书
8. 社会保障计划隶属关系
9. 根据全球妊娠预防计划（PPP，附件 6），在开始研究药物之前，育龄女性 (FCBP*) 必须进行阴性妊娠试验（敏感性至少为 25 mIU/mL）
10. 育龄女性 (FCBP) 必须同意同时使用两种可靠的避孕方式**或在与本研究相关的以下时间段内完全戒除异性性交：1) 开始研究药物前至少 28 天； 2) 在参加研究药物的同时；和 3) 停用研究药物后至少 12 个月。

男性受试者必须同意在参与研究期间与有生育能力的女性发生性接触期间使用乳胶避孕套，并且即使他已经成功进行了输精管结扎术，也必须同意在停止研究后至少 28 天使用乳胶避孕套。

同意在服用研究药物期间和停止研究药物后 28 天内不献血、精液或精子。 不要与他人分享药物。 不要打破、咀嚼或打开研究药物胶囊。 将未使用的研究药物胶囊退还给研究医生。

排除标准

1. 任何以下实验室异常：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.5 x 109/L。
   • 血小板计数 < 60 x 109/L。
   • 计算的肌酐清除率（Cockcroft-Gault 公式）< 50mL/min。
   • 血清 SGOT/AST 或 SGPT/ALT 5.0 x 正常上限 (ULN)。
   • 血清总胆红素 > 2.0 mg/dL (34 μmol/L)/结合胆红素 >0.8mg/dL，溶血性贫血除外。
2. 适合并愿意接受自体干细胞移植的受试者。
3. 同种异体干细胞移植后的受试者。
4. 所有患有活动性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤的受试者。 既往患有中枢神经系统淋巴瘤并接受过化疗、放疗或手术且无症状达 90 天（3 个月）且经腰椎穿刺、CT 扫描或 MRI 显示无中枢神经系统淋巴瘤的受试者符合条件。 （如有需要，应在筛选过程中进行腰椎穿刺、CT或MRI检查。） 受试者不应接受皮质类固醇。
5. 除 NHL 以外的恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈或乳腺原位癌除外），除非受试者已经 5 年没有患病
6. 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病。
7. 怀孕或哺乳期的女性。

8. 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

   • 需要抗生素的持续、严重或活动性感染。
   • 研究者定义的不受控制的糖尿病。
   • 慢性症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会心脏病分类的 III 级或 IV 级）。
   • 168 天（6 个月）内发生不稳定型心绞痛、血管成形术、支架置入术或心肌梗塞。
   • 有临床意义的有症状或需要治疗的心律失常，或无症状的持续性室性心动过速。
9. 先前对沙利度胺有≥ 3 级过敏反应/超敏反应。
10. 服用沙利度胺时出现≥ 3 级皮疹或任何脱屑（起泡）皮疹。
11. 患有 ≥ 2 级神经病变的受试者。
12. 既往使用来那度胺。
13. 在研究药物治疗开始后（第 1 天）28 天内使用任何标准或实验性抗癌药物治疗。
14. 已知的活动性乙型或丙型肝炎。
15. 已知 HIV 阳性。
16. 已知对利妥昔单抗或赋形剂或鼠类蛋白质过敏，
17. 严重免疫缺陷患者