Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van Revlimid® (Lenalidomide) met Mabthera® (Rituximab) bij non-Hodgkin-lymfoom (R2)

7 mei 2020 bijgewerkt door: Institut Paoli-Calmettes

Een open-label fase II-onderzoek met één arm ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van lenalidomide (Revlimid®) met rituximab bij proefpersonen met gerecidiveerd of refractair diffuus grootcellig non-Hodgkin-lymfoom.

De incidentie van non-Hodgkin-lymfoom (NHL) neemt wereldwijd gestaag toe. Momenteel is het de zesde meest gediagnosticeerde kanker in Frankrijk, met naar schatting 10.000 nieuwe gevallen en 5.200 sterfgevallen per jaar. In de jaren zeventig en tachtig werd een toenemende NHL-incidentie waargenomen met een snelheid van 3-4% per jaar. Dit stabiliseerde zich in de jaren negentig, maar nog steeds met een jaarlijkse stijging van 1-2%, resulterend in bijna een verdubbeling van de NHL-incidentie gedurende de laatste 40 jaar. Deze stijging wordt wereldwijd waargenomen, vooral bij ouderen >55 jaar. Verhogingen van hoogwaardige NHL en extranodale ziekte zijn overheersend. Er is ongeveer 80% van de B-celhistologie, ongeveer 90% van de folliculaire lymfomen en ongeveer 70% van de agressieve lymfoompatiënten presenteren zich met gedissemineerde ziekte bij diagnose. De prognose van NHL hangt af van het histologische type, stadium en behandeling. Indolente lymfomen hebben een relatief goede prognose met een overlevingstijd tot 10 jaar, maar zijn meestal ongeneeslijk in vergevorderde stadia. Agressieve NHL vormt ongeveer 50% van alle gevallen van NHL in West-Europa. Ongeveer 50 - 60% van deze patiënten kan worden genezen met immunochemotherapieregimenten. Vervolgens zal bijna 50% van de patiënten uiteindelijk terugvallen of ongevoelig worden voor behandeling. De prognose voor patiënten met refractaire of recidiverende agressieve NHL is over het algemeen slecht. De responspercentages op salvagetherapieregimes variëren van 20 tot 40%. Patiënten met refractaire ziekte hebben de slechtste prognose, met een mediane overleving van minder dan zes maanden. Slechts een minderheid van de patiënten kan een hoge dosis chemotherapie krijgen, de meerderheid komt niet in aanmerking vanwege ziekteprogressie.

Door het immuunsysteem te moduleren via dendritische cellen en NK-cellen, door het cytokine-milieu te veranderen en door hun anti-angiogene effecten, resulteerden IMiD's in combinatie met mabthera (rituximab) in verhoogde in vitro en vivo antitumoreffecten tegen B-cellymfoom.

Wat betreft de timing van toediening en dosering van medicijnen, zijn er fase I/II-onderzoeken aan de gang met R-CHOP in combinatie met Revlimid (Lenalidomide) bij DLBCL. De nieuwste presentatie is van Nowakowski et al. tijdens de ASCO-bijeenkomst in juni 2010. Deze studie bepaalde de maximaal getolereerde dosis Revlimid (Lenalidomide) toegediend op dag 1-10 met standaard R-CHOP (R2-CHOP). Er werd GEEN DLT gevonden en 25 mg Revlimid (Lenalidomide) was de aanbevolen dosis voor fase II met inschrijving van 32 patiënten. Deze bemoedigende resultaten maken het mogelijk om in ons veel minder toxische protocol 25 mg Revlimid (Lenalidomide) als startdosis in te voeren, met progressieve verlaging in geval van toxiciteit.

Wat betreft de dosis en timing van Mabthera (Rituximab), werd het in DLBCL traditioneel gebruikt als een enkele injectie van 375 mg/m2/cyclus. Preklinische gegevens suggereren dat Revlimid (Lenalidomide) voor optimale NK-verbetering meerdere dagen moet worden toegediend (ca. 7 dagen) vóór injectie met Mabthera (Rituximab). Ons protocol biedt dus Mabthera (Rituximab) IV-toediening op dag 7 van Revlimid (Lenalidomide).

Uitgevoerd parallel biologisch onderzoek van de NK-status zal het mogelijk maken om deze hypothese te bevestigen met mogelijke correctie van timing en aantal toedieningen van Mabthera(Rituximab)par-cyclus.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INCLUSIE criteria

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
  2. Diagnose van gerecidiveerd of refractair voor eerdere therapie biopsie-bewezen diffuus grootcellig B-cel non-Hodgkin-lymfoom (er is geen limiet op het aantal eerdere therapieën. Onderwerpen die zijn teruggevallen na een autologe stamceltransplantatie komen in aanmerking.)
  3. Meetbare ziekte op beeldvorming in dwarsdoorsnede met een lengte van ten minste 2 cm in de langste diameter.
  4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatusscore van 0, 1 of 2.
  5. Levensverwachting van >= 90 dagen (3 maanden).
  6. Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
  7. Ondertekende geïnformeerde toestemming
  8. Aansluiting bij het socialezekerheidsprogramma
  9. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP*) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml) voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen, in overeenstemming met het Global Pregnancy Prevention Plan (PPP, bijlage 6)
  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten ermee instemmen om twee betrouwbare vormen van anticonceptie tegelijkertijd** te gebruiken of om volledige onthouding van heteroseksuele gemeenschap te beoefenen gedurende de volgende tijdsperioden die verband houden met dit onderzoek: 1) gedurende ten minste 28 dagen voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen; 2) tijdens deelname aan het onderzoeksgeneesmiddel; en 3) gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.

Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.

Ga ermee akkoord geen bloed, sperma of sperma te doneren tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 28 dagen na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel. Deel geen drugs met een andere persoon. Capsules met onderzoeksgeneesmiddelen niet breken, kauwen of openen. Breng ongebruikte capsules met onderzoeksgeneesmiddel terug naar de onderzoeksarts.

Uitsluitingscriteria

  1. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 109/L.
    • Aantal bloedplaatjes < 60 x 109/L.
    • Berekende creatinineklaring (formule Cockcroft-Gault) van < 50 ml/min.
    • Serum SGOT/AST of SGPT/ALT 5,0 x bovengrens van normaal (ULN).
    • Serum totaal bilirubine > 2,0 mg/dl (34 μmol/l)/geconjugeerd bilirubine > 0,8 mg/dl, behalve in geval van hemolytische anemie.
  2. Proefpersonen die kandidaat zijn voor en bereid zijn een autologe stamceltransplantatie te ondergaan.
  3. Proefpersonen die een allogene stamceltransplantatie ondergaan.
  4. Alle proefpersonen met actief centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom. Patiënten met een eerder CZS-lymfoom die zijn behandeld met chemotherapie, radiotherapie of een operatie die gedurende 90 dagen (3 maanden) asymptomatisch zijn gebleven en geen CZS-lymfoom hebben aangetoond, zoals blijkt uit lumbaalpunctie, CT-scan of MRI, komen in aanmerking. (Indien nodig moet tijdens het screeningsproces een lumbaalpunctie, CT of MRI worden uitgevoerd.) Proefpersonen mogen geen corticosteroïden krijgen.
  5. Voorgeschiedenis van maligniteiten anders dan NHL (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix of borst), tenzij de proefpersoon 5 jaar ziektevrij is geweest
  6. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
  7. Zwangere of zogende vrouwtjes.

  8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

    • Aanhoudende, ernstige of actieve infectie die antibiotica vereist.
    • Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door de onderzoeker.
    • Chronisch symptomatisch congestief hartfalen (Klasse III of IV van de New York Heart Association Classification for Heart Disease).
    • Instabiele angina pectoris, angioplastiek, stenting of myocardinfarct binnen 168 dagen (6 maanden).
    • Klinisch significante hartritmestoornis die symptomatisch is of behandeling vereist, of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie.
  9. Eerdere ≥ Graad 3 allergische reactie/overgevoeligheid voor thalidomide.
  10. Eerdere huiduitslag ≥ Graad 3 of een huiduitslag met blaarvorming tijdens het gebruik van thalidomide.
  11. Proefpersonen met ≥ Graad 2 neuropathie.
  12. Eerder gebruik van lenalidomide.
  13. Gebruik van een standaard of experimentele behandeling met geneesmiddelen tegen kanker binnen 28 dagen na de start (dag 1) van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
  14. Bekende actieve hepatitis B of C.
  15. Bekend positief voor HIV.
  16. Bekende overgevoeligheid voor rituximab of hulpstoffen, of voor muriene eiwitten,
  17. Patiënten met ernstige immuundeficiëntie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lenalidomide/Rituximab
Vereniging van Lenalidomide en Rituximab
Geneesmiddel: Lenalidomide/Rituximab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: op 6 maanden
De werkzaamheid wordt beoordeeld aan de hand van het responspercentage gedefinieerd als volledige en gedeeltelijke respons of stabiele ziekte volgens de criteria van Cheson 2007 en door PET-SCAN
op 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressie
Tijdsspanne: op 6 maanden
  • Responsduur gedefinieerd vanaf het moment waarop aan de criteria voor respons (CR of PR) wordt voldaan tot de eerste documentatie van terugval of progressie.
  • Tijd tot progressie gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot eerste documentatie van objectieve tumorprogressie (datum van tumorbeoordeling die progressieve ziekte documenteert) of tot overlijden als gevolg van lymfoom, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Progressie wordt beoordeeld door CT-scan en/of beenmergbiopsie volgens Cheson-criteria gewijzigd in 2007.
  • Progressievrije overleving gedefinieerd als de tijd van opname tot progressie
  • Tumorcontrolepercentage: volledige respons, volledige respons onbevestigd, gedeeltelijke respons en stabiele ziekte
op 6 maanden
veiligheid
Tijdsspanne: tot 1 jaar
De veiligheid van de onderzoeksbehandeling zal worden beoordeeld op het optreden van bijwerkingen (AE's), beoordeeld op basis van de NCI CTCAE v4.0-classificatie.
tot 1 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
NK cellen
Tijdsspanne: tot 6 maanden
- Biologische studie van antigene modulatie en immuunfuncties van immunocompetente cellen (NK-cellen, T8 gamma/delta, monocyten/macrofagen, neutrofielen) voor, tijdens en na de behandeling.
tot 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut Paoli-Calmettes

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Vadim IVANOV, MD, Institut Paoli-Calmettes

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 september 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

11 september 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • R2/IPC-2012-004

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren