Bezpečnost a účinnost přípravku Revlimid® (lenalidomid) s přípravkem Mabthera® (Rituximab) u non-Hodgkinova lymfomu (R2)

Kritéria pro zařazení

1. Věk ≥ 18 let.
2. Diagnóza relabujícího nebo refrakterního na předchozí terapii biopsií ověřeného difuzního velkobuněčného non-Hodgkinova lymfomu (počet předchozích terapií není omezen. Subjekty, u kterých došlo k relapsu po autologní transplantaci kmenových buněk, jsou způsobilé.)
3. Měřitelné onemocnění na zobrazení příčného řezu, které má v nejdelším průměru alespoň 2 cm.
4. Skóre stavu výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 nebo 2.
5. Předpokládaná délka života >= 90 dní (3 měsíce).
6. Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
7. Podepsaný informovaný souhlas
8. Program sociálního zabezpečení
9. Ženy ve fertilním věku (FCBP*) musí mít negativní těhotenský test (citlivost alespoň 25 mIU/ml) před zahájením studie s lékem v souladu s Globálním plánem prevence těhotenství (PPP, příloha 6)
10. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s tím, že budou současně používat dvě spolehlivé formy antikoncepce** nebo že budou praktikovat úplnou abstinenci od heterosexuálního styku během následujících časových období souvisejících s touto studií: 1) alespoň 28 dní před zahájením studie s lékem; 2) při účasti na studovaném léku; a 3) po dobu alespoň 12 měsíců po vysazení studovaného léku.

Mužské subjekty musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku během účasti ve studii a po dobu alespoň 28 dnů po přerušení studie, i když podstoupil úspěšnou vazektomii.

Souhlaste s tím, že nebudete darovat krev, sperma nebo sperma během užívání studovaného léku a po dobu 28 dnů po jeho ukončení. Nesdílejte drogu s jinou osobou. Nelámejte, nežvýkejte ani neotevírejte kapsle studijního léku. Nepoužité kapsle studijního léku vraťte lékaři studie.

Kritéria VYLOUČENÍ

1. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 109/l.
   • Počet krevních destiček < 60 x 109/l.
   • Vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultův vzorec) < 50 ml/min.
   • SGOT/AST nebo SGPT/ALT v séru 5,0 x horní hranice normálu (ULN).
   • Celkový bilirubin v séru > 2,0 mg/dl (34 μmol/L)/konjugovaný bilirubin > 0,8 mg/dl, kromě případu hemolytické anémie.
2. Subjekty, které jsou kandidáty a ochotny podstoupit transplantaci autologních kmenových buněk.
3. Subjekty, které jsou po alogenní transplantaci kmenových buněk.
4. Všichni jedinci s aktivním lymfomem centrálního nervového systému (CNS). Subjekty s předchozím lymfomem CNS, kteří byli léčeni chemoterapií, radioterapií nebo chirurgickým zákrokem, kteří zůstali asymptomatičtí po dobu 90 dnů (3 měsíce) a prokázali, že žádný lymfom CNS, jak bylo prokázáno lumbální punkcí, CT skenem nebo MRI, jsou způsobilí. (Pokud je to nutné, během screeningového procesu by měla být provedena lumbální punkce, CT nebo MRI.) Subjekty by neměly dostávat kortikosteroidy.
5. Předchozí zhoubné bujení jiné než NHL (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu 5 let
6. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
7. Březí nebo kojící samice.

8. Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

   • Probíhající, závažná nebo aktivní infekce vyžadující antibiotika.
   • Nekontrolovaný diabetes mellitus podle definice zkoušejícího.
   • Chronické symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV klasifikace srdečních chorob New York Heart Association).
   • Nestabilní angina pectoris, angioplastika, stentování nebo infarkty myokardu během 168 dnů (6 měsíců).
   • Klinicky významná srdeční arytmie, která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu, nebo asymptomatická setrvalá ventrikulární tachykardie.
9. Předchozí alergická reakce/přecitlivělost na thalidomid ≥ 3. stupně.
10. Předchozí vyrážka ≥ 3. stupně nebo jakákoli deskvamující (puchýřnatá) vyrážka během užívání thalidomidu.
11. Subjekty s neuropatií ≥ 2. stupně.
12. Předchozí použití lenalidomidu.
13. Použití jakékoli standardní nebo experimentální protinádorové lékové terapie do 28 dnů od zahájení (1. den) studované lékové terapie.
14. Známá aktivní hepatitida B nebo C.
15. Známý pozitivní na HIV.
16. Známá přecitlivělost na rituximab nebo pomocné látky nebo na myší proteiny,
17. Pacienti s těžkým imunitním deficitem