ARB와 Radium-223 대 ARB 요법과 위약을 비교한 연구 및 mCRPC 환자의 생존에 미치는 영향 (ESCALATE)

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암 진단.
3. 남성 ≥ 18세.
4. 스크리닝 시 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
5. 2개 이상의 뼈 전이가 있는 뼈로 전이성(99mTc 뼈 스캔에서 증가된 흡수 영역); 뼈 스캔에서 모호한 병변은 표준 X-레이, CT 또는 MRI로 확인해야 합니다.

6. 환자는 스크리닝 시 및 안드로겐 차단 요법(ADT)을 받는 진행성 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)이 있어야 하며 다음 중 하나로 입증되어야 합니다.

   1. 전립선 특이 항원(PSA) 수치 상승으로만 질병 진행을 나타내는 환자의 경우 - 스크리닝 값이 ≥1 ng/ml인 상태에서 최소 1주 간격으로 상승하는 두 PSA 값의 시퀀스 문서화(부록 D 참조) ;
   2. 99Tc 뼈 이미징에서 입증된 2개 이상의 새로운 골격 병변의 출현으로 정의되는 증가하는 PSA에 의한 진행과 관계없이 뼈에서 질병 진행이 나타나는 환자의 경우. 모호한 결과는 뼈 스캔 및 X-레이(예: CT 스캔 또는 MRI) 이외의 다른 영상 방식으로 확인해야 합니다.
   3. 상승하는 PSA에 의한 진행과 관계없이 결절 부위에서 질병 진행이 나타나는 환자의 경우 - 진행은 RECIST 1.1에 따라 정의됩니다.
7. 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제 또는 길항제를 사용하는 진행 중인 ADT 또는 양측 고환 절제술.
8. 금기이거나 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 것으로 간주되지 않는 한 R1 이전에 시작하는 뼈 건강 제제(데노수맙 또는 졸레드론산 또는 기타 비스포스포네이트)의 사용. 뼈 건강 제제를 사용할 수 없는 경우 면제는 의료 모니터의 승인을 받아야 합니다. 뼈 건강 제제는 RT1 및 RT2 치료 기간 동안 계속되어야 합니다.

9. 다음으로 정의된 적절한 골수 및 장기 기능:

   1. 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL
   2. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   3. 혈소판 ≥ 100 x 109/L
   4. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.95mg/dL
   5. 추정된 크레아티닌 청소율 >/= Cockroft-Gault 계산에 의한 30mL/분
   6. 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 175 U/L
   7. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 100 U/L
   8. 총빌리루빈 ≤ 1.8 mg/dL 비결합 또는 간접 빌리루빈 측정에서 볼 수 있음)
   9. 스크리닝 시 LDH ≤ 224 U/L.
   10. 알부민 ≥ 2.5g/dL
10. 생리학적으로 가임 여성 파트너와 자손을 임신할 수 있는 모든 남성으로 정의되는 가임 남성 환자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 콘돔과 살정제를 기꺼이 사용할 의향이 있어야 하며, 이 기간 동안 아이를 낳거나 정자를 기증합니다.

11. 치료 부위 조사관은 RT1(엔잘루타마이드 또는 다롤루타마이드) 치료가 안전하고 실행 가능하다고 생각합니다.

    피험자는 두 번째 무작위 배정(R2) 자격을 갖추기 위해 나머지 포함 기준을 충족해야 합니다. 도입 RT1의 초기 12주를 완료한 피험자만 평가해야 합니다. 이전 포함 기준은 재평가할 필요가 없습니다.

12. 환자는 RT1의 12주 동안 PSA가 30% 이상 감소한 기록이 있어야 합니다.
13. 환자는 RT2 무작위 배정 시 내장 전이성 질환의 증거가 없어야 합니다.
14. RT2 무작위화 시 RT1 및 뼈 건강 제제를 사용한 지속적인 치료.
15. 치료 현장 조사관은 RT2(Ra-223 이염화물) 치료가 안전하고 실행 가능하다고 생각합니다.

제외 기준:

1. 전립선의 소세포 암종과 일치하는 병리학적 소견.
2. CRPC에 대한 사전 화학 요법. 호르몬 민감성 질환에 대한 선행 도세탁셀은 다음 조건에서 허용됩니다: ADT 시작 3개월 이내에 시작, 최대 6주기 동안 제공되고 진행은 도세탁셀의 마지막 투여 후 > 6개월에 발생했습니다.
3. mCRPC 또는 CRPC에 대한 사전 치료. 그러나 다음 요법은 허용되며 배타적이지 않습니다.
4. CYP17 억제제(예: 아비라테론 또는 오르테로넬).
5. 안드로겐 수용체 신호를 억제하는 약제(예: 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드 또는 다로루타마이드).
6. 선행 반신체 또는 전신 외부 방사선 요법. 다른 유형의 사전 외부 방사선 요법 및 근접 요법은 허용됩니다.
7. 방사성 핵종(예: 라듐-223, 스트론튬-89, 사마륨-153, 레늄-186, 레늄-188, 악티늄-225 및 루테튬-177)을 사용한 선행 요법.
8. R1 이전의 지난 28일 이내에 연구용 제제 또는 의료 기기와 관련된 약물 또는 기기 시험에 현재 참여하고 있습니다.
9. 일반적으로 nmCRPC/mCRPC에 대한 모든 사전 연구용 제제; 그러나 경우에 따라 의료 모니터/PI가 면제 고려 사항을 검토할 수 있습니다.
10. enzalutamide, darolutamide 또는 Ra-223과 관련된 화합물에 대한 과민증.
11. R1 이전 ≤ 28일 수혈.
12. R1 이전 ≤ 28일의 대수술 절차 또는 경미한 수술 절차 ≤ 7일. port-a-cath 배치 후 대기 기간이 필요하지 않습니다.
13. 흉부, 복부, 골반 및 CNS(필요한 경우)의 CT/MRI를 통해 입증된 바와 같이 내장 전이, 중추신경계 전이의 임상적 증거 또는 연수막 종양 확산이 있는 환자. 중추신경계 CT/MRI는 중추신경계 전이가 의심되거나 연수막종양이 퍼진 경우에만 시행한다. 1 cm 미만의 결절은 내장 전이로 간주되지 않습니다. 3cm 미만의 신장 종괴는 배타적인 것으로 간주되지 않습니다.
14. 스크리닝 시 심각한 활동성 감염 또는 환자가 프로토콜 치료를 받을 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 다른 심각한 기본 의학적 상태.
15. 다른 활동성 암의 존재 또는 R1의 2년 미만의 침윤성 암에 대한 치료 이력. 최종 국소 치료를 받았고 재발 가능성이 없는 것으로 간주되는 1기/2기 암 환자가 자격이 있습니다. 이전에 치료받은 상피내 암종(즉, 비침습성) 및 표재성 방광암이 있는 모든 환자는 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자와 마찬가지로 자격이 있습니다.
16. 피험자의 안전 및/또는 피험자의 연구 절차 준수를 위태롭게 할 수 있거나 피험자의 연구 참여 또는 연구 평가를 방해할 수 있는 기타 심각하거나 불안정한 질병 또는 의학적, 사회적 또는 심리적 상태 결과.