알로푸리놀은 말기 신장 질환에서 좌심실 비대를 퇴행시키는가: ALTERED 연구 (Altered)

ALTERED 시험은 NHS Tayside, NHS Ayrshire & Arran & NHS Greater Glasgow & Clyde에서 수행된 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 다기관 연구로 알로푸리놀(위에 언급된 용량 증량 연구에서 확인될 용량)을 100mg과 비교합니다. , 200mg, 250mg, 300mg 또는 350mg을 위약으로.

환자는 12개월에서 13개월 사이의 기간 동안 이 시험에 등록됩니다.

스크리닝 방문시 초기 병력 및 임상 검사가 수행됩니다. 그런 다음 참가자는 지난 4년 동안 ECHO를 받은 적이 없는 한 심각한 심부전이 없는지 확인하기 위해 심초음파 검사를 받게 됩니다. 무작위) 방문. 그들은 또한 안전 분석을 위해 혈액을 채취하고, 12 리드 ECG를 수행하고, 활력 징후를 기록하고, 동의하는 경우 24시간 혈압 모니터링을 받습니다.

일단 환자가 자격이 있는 것으로 알려지면 그들은 돌아올 것입니다 - 첫 번째 무작위화를 위해 스크리닝 후 최대 4주 동안 언제든지 투약 방문. 투석 후 이 무작위 방문에서 적격 참가자는 위약 또는 알로푸리놀 100mg에 무작위로 배정됩니다.

그들은 2주 동안 알로푸리놀/위약 100mg을 계속 투여할 것이며 각 투석 세션 후에만 투약할 것입니다. 그들은 FMD, PWV 및 PWA 측정을 할 수 있습니다. 모든 참가자는 2차 결과 측정인 FMD, PWV 및 PWA 측정을 선택하거나 선택 해제할 수 있는 기회가 제공됩니다.

연구 약물에 내약성이 있는 경우, 200mg을 초과하는 경우 용량 증량 연구에서 선택한 알로푸리놀 용량에 대해 200mg 용량 이후 매주 용량을 증량합니다. 기준 혈액 샘플은 전체 혈구 수, 신장 기능, 간 기능, 무작위 혈당, 헤모글로빈 A1C, 지질, 칼슘 및 인산염을 포함한 일상적인 혈액에 대해 채취됩니다. 이 혈액 검사는 6, 9, 12개월에 반복됩니다. 일상적인 안전 혈액(U+E 및 LFT 포함)은 연구 기간 내내 방문 시 투석 전 채취됩니다. 피험자는 기준선, 2주차, 6주차, 6개월차, 9개월차 및 12개월차에 추적될 것입니다. 연구 혈액 및 요산염 수치는 기준선, 6주차, 6개월, 9개월 및 12개월에 측정될 것입니다. 그러나 전체 요산염 결과에 대한 눈가림을 보장하기 위해 시험이 끝날 때까지 조사자가 사용할 수 없습니다. BP는 표준 치료의 일부로 기록되며 분석에 사용할 수 있습니다. 투석 전 및 투석 후 판독값이 기록됩니다. 투석 중에 제거된 체중 및 체액과 같은 기타 변수도 일상적인 관리의 일부로 기록되며 분석에 사용할 수 있습니다. 참가자가 동의하는 경우 연구 시작 및 종료 시 24시간 BP가 수행됩니다. 심장 MRI 스캔은 12개월 연구 기간의 시작과 끝에서 수행됩니다. 환자는 임상적으로 지시되지 않는 한 변경되지 않은 모든 일반적인 약물을 계속 사용할 것입니다.

CMRI 방법 MRI는 일반적으로 투석을 하지 않는 날에 실시합니다. 이것이 가능하지 않으면 투석 당일 MRI를 거의 수행하지 않습니다. 스크리닝(무작위화 전 0-6주 사이) 및 최종 12개월(+/- 6주) 방문 후 기준선 및 반복 CMR 검사는 전용 위상 배열 심장을 사용하여 유사한 3T Magnetom 스캐너(Siemens, Erlangen, Germany)에서 수행됩니다. 및 인 분광학 코일. 일련의 연속 단축 영화는 좌심실의 수직 장축과 수평 장축에서 획득됩니다(심전도 게이트, 정상 상태 자유 세차 이미징[정상 상태 세차를 통한 진정한 고속 이미징]). 반복 시간 2.5ms, 에코 시간 1.1ms, 플립 각도 60°, 슬라이스 두께 6mm). 분석은 심실 용적(EDV, ESV, 박출 용적), EF 및 좌심실 질량의 평가를 위해 단일 맹검 관찰자에 의해 오프라인(Argus Software, Siemens)으로 수행됩니다. 이 단일 관찰자는 두 사이트의 스캔을 분석합니다. MRI를 사용한 좌심실 질량 평가의 재현성은 이 관찰자에 대해 도출될 것입니다. 2.0%의 테스트-재테스트 내부 관찰자 변동 계수는 과거 MRI 연구에서 일반적입니다. 또한 동일한 관찰자가 두 사이트에서 모든 스캔을 평가하지만 각 사이트 간의 재현성을 평가합니다. 우리는 약간의 추가 스캔 시간으로 쉽게 얻을 수 있는 관심 있는 다른 MRI 매개변수를 측정할 기회를 가질 것입니다: Phosphorous -31 MR 분광법, T1 매핑 및 우리가 이미 발표한 방법에 의한 대동맥 순응도.[29, 30] 값.

MR 분광법은 allopurinol이 ESRD(PCr:ATP로 측정)에서 고에너지 인산염을 증가시키는지 여부를 확인할 것입니다. 심부전.[31, 32] 우리는 좌심실의 장축 뷰에서 인산크레아틴:베타 아데노신 삼인산(PCr:ATP) 비율을 비교하여 고에너지 인산염(HEP)을 측정할 것입니다.[29] 또한 MRI를 사용하여 평가 중인 내피/혈관 기능의 다른 말초 혈관 측정을 보완할 시네 횡단 흉부 대동맥 게이트 정상 상태 자유 세차 획득을 사용하여 대동맥 혈관 순응도 및 맥파 속도[30]를 평가할 것입니다(아래 참조). 연구 기간 동안 특정 사이트의 스캐너를 사용할 수 없게 되면 대체 스캐너가 사용됩니다. 연구 전반에 걸쳐 MRI 방법은 최적의 연구 결과를 얻을 수 있도록 적절하게 조정됩니다.

FMD FMD는 본 시험의 모든 참가자에게 제공되지만 본 시험 참여에 영향을 미치지 않고 거부될 수 있습니다.

상완 동맥에 대한 FMD는 International International에서 정한 지침에 따라 Philips iE33 초음파 기계(Phillips Medical Systems, 영국)를 사용하여 3회 방문(기준, 9개월 및 12개월)에 비누공 팔에서 수행됩니다. 상완 동맥 반응 태스크 포스.[33] 상완 동맥은 11.3MHz 프로브를 사용하여 팔꿈치 위 세로 방향으로 이미지화됩니다. 이미지는 2분 동안 기록된 후 팔꿈치 아래 커프를 5분 동안 200mmHg(또는 SBP보다 높은 50mmHg, 둘 중 더 높은 값)로 팽창시키고 빠르게 수축시켜 팔뚝 허혈을 유도합니다. 생성된 반응성 충혈은 추가 2분 동안 기록됩니다. 휴식 기간 후 내피 독립적 확장을 결정하기 위해 0.4mg의 글리세릴 트리니트레이트를 설하로 투여하여 절차를 반복합니다. FMD는 정지 상태의 기준선 직경에 대한 직경의 백분율 변화로 표시됩니다. 모든 FMD의 분석은 관찰자 간 가변성을 피하기 위해 단일 훈련된 조사자(임상 연구원)에 의해 Brachial Analyzer 소프트웨어(Medical Imaging Applications, LLC)에서 수행됩니다. 이 조사자는 할당된 치료에 대해 눈이 멀게 됩니다. FMD에 대한 관찰자 내 변동 계수는 일반적으로 5.2%입니다. 2개의 사이트가 있음에도 불구하고 신뢰할 수 있는 결과를 보장해야 하는 두 가지 요소: 각 환자는 항상 동일한 장비에서 연구되고 가능하면 동일한 개인(연구 동료)이 모든 테스트를 수행하고 두 사이트에서 (맹목적으로) 해석합니다. 추가 안심을 위해 맹검 초음파 스캔을 선택하여 재분석하여 각 부위 및 부위 간 우수한 재현성을 보장합니다.

Applanation Tonometry PWA는 기본 시험의 모든 참가자에게 제공되지만 기본 시험 참여에 영향을 주지 않고 거부될 수 있습니다.

맥파 분석(PWA) 및 PWV는 Sphygmocor 시스템을 사용하여 3회 방문(기준선, 9개월 및 12개월)에서 각각 요골 파형 및 요골-경동맥 파형을 기록하여 누공이 없는 팔에서 결정됩니다. 중앙 AIx는 분당 75회 심박수로 수정됩니다. 가능한 한 할당된 치료를 알지 못하는 한 명의 훈련된 조사자(임상 연구원)가 두 사이트에서 PWA 및 PWV를 수행합니다. 우리는 또한 Glasgow 사이트에서 수행된 MRI에서 총 체수분을 측정하기 위해 생체 임피던스를 동시에 사용할 것입니다.[21] . 이것은 두 사이트에서 MRI의 최종 이완기 용적 데이터를 보완합니다. 인덱스 연구에서 EDV가 떨어졌지만 이것이 애프터로드 감소 때문인지 또는 전반적인 체수분 감소 때문인지는 알 수 없었습니다.[21] 생체 임피던스가 이를 결정하는 데 도움이 됩니다.

연구 혈액 검사 연구 혈액은 기준선, 6주 및 6, 9, 12개월에 채취됩니다. 연구 혈액에는 BNP, 염증 마커 및 기타 관심 마커가 포함됩니다. 나중에 샘플에서 추가 마커를 테스트할 수 있습니다. 1회 방문 시 채취한 연구 혈액의 총량은 30ml를 넘지 않습니다. 또한 연구 참여에 영향을 미치지 않고 거부할 수 있는 향후 윤리적으로 승인된 유전자 검사에 대한 동의를 구할 것입니다. 이에 동의하는 경우 연구 종료 시 혈액 10ml를 채취하여 익명으로 보관합니다. 이러한 샘플에 대한 후속 분석은 분석 전에 연구 윤리 위원회의 승인을 받아야 합니다.

이상 반응 이상 반응은 방문할 때마다 증상을 조사하고 일상적인 혈액 샘플을 모니터링하여 찾아볼 것입니다.