Paraneeko ALlopurinoli vasemman kammion hypertrofia loppuvaiheen munuaissairaudessa: MUUTETTU tutkimus (Altered)

ALTERED-tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu monikeskustutkimus, joka suoritettiin NHS Taysidessa, NHS Ayrshire & Arranissa ja NHS Greater Glasgow & Clydessa. Tutkimuksessa verrattiin allopurinolia (annos vahvistetaan yllä mainitusta annoksen korotustutkimuksesta) joko 100 mg:n annoksella. , 200 mg, 250 mg, 300 mg tai 350 mg lumelääkkeeseen.

Potilaat otetaan mukaan tähän tutkimukseen 12-13 kuukauden ajaksi.

Seulontakäynnillä tehdään alkuhistoria ja kliininen tutkimus. Tämän jälkeen osallistujille tehdään sydämen kaikukuvaus sen varmistamiseksi, että heillä ei ole merkittävää sydämen vajaatoimintaa, ellei heillä ole ollut ECHO-tutkimusta viimeisten 4 vuoden aikana. Jos osallistuja on kelvollinen tutkimukseen, heille tehdään sydämen magneettikuvaus (MRI) ennen lähtötilannetta ( satunnaistaminen) käynti. Heiltä otetaan myös verikokeet turvallisuusanalyysiä varten, tehdään 12-kytkentäinen EKG, kirjataan elintoiminnot ja jos he suostuvat, he saavat 24 tunnin verenpaineen monitoroinnin.

Kun potilaan tiedetään olevan kelvollinen, hän palaa - ensimmäistä satunnaistusta varten, annostelukäynnille milloin tahansa neljän viikon ajan seulonnan jälkeen. Tällä dialyysin jälkeisellä satunnaistuskäynnillä kelvolliset osallistujat jaetaan satunnaisesti joko lumelääkkeeseen tai allopurinoliin 100 mg.

He jatkavat allopurinoli/plaseboa 100 mg:n annoksella 2 viikon ajan, ja ne otetaan vain jokaisen dialyysikerran jälkeen. Heiltä voidaan ottaa suu- ja sorkkataudin, PWV- ja PWA-mittaukset. Kaikille osallistujille tarjotaan mahdollisuus osallistua FMD-, PWV- ja PWA-mittauksiin tai niistä pois, jotka ovat vain toissijaisia ​​tulosmittauksia.

Jos tutkimuslääkkeet ovat siedettyjä, annosta nostettaisiin viikoittain 200 mg:n annoksen jälkeen annoksen korotustutkimuksessa valittuun allopurinoliannokseen, jos se on suurempi kuin 200 mg. Perusverinäytteitä otetaan rutiiniveristä, mukaan lukien täydellinen verenkuva, munuaisten toiminta, maksan toiminta, satunnainen verensokeri, hemoglobiini A1C, lipidit, kalsium ja fosfaatti. Nämä verikokeet toistetaan 6, 9 ja 12 kuukauden iässä. Rutiininomaiset turvaverinäytteet (mukaan lukien U+E:t ja LFT:t) otetaan ennen dialyysiä käynneillä koko tutkimuksen ajan. Koehenkilöitä seurataan lähtötilanteessa, viikolla 2, viikolla 6, kuukaudella 6, kuukaudella 9 ja kuukaudella 12. Tutkimusveri- ja uraattitasot otetaan lähtötilanteessa, viikolla 6, kuukausina 6, 9 ja 12. Kuitenkin, jotta varmistetaan sokkouttaminen koko uraatin ajan, tuloksia ei kuitenkaan anneta tutkijoille ennen tutkimuksen päättymistä. Verenpaine kirjataan osana normaalia hoitoa ja se on saatavilla analysoitavaksi. Dialyysin jälkeiset ja edeltävät lukemat tallennetaan. Myös muut muuttujat, kuten paino ja dialyysin aikana poistettu neste, huomioidaan osana rutiinihoitoa, ja ne ovat käytettävissä analysoitavaksi. 24 tunnin verenpaine suoritetaan tutkimuksen alussa ja lopussa, jos osallistujat suostuvat. Sydämen MRI-skannaukset tehdään 12 kuukauden tutkimusjakson alussa ja lopussa. Potilaat jatkavat kaikkien tavanomaisten lääkitysten käyttöä, jotka pysyvät muuttumattomina koko ajan, ellei kliinisesti ole aihetta.

CMRI-menetelmät MRI-tutkimukset tehdään tavallisesti ei-dialyysipäivänä. Jos tämä ei ole mahdollista, teemme harvoin magneettikuvausta dialyysipäivänä. Perustason ja toistetut CMR-tutkimukset seulonnassa (0-6 viikkoa ennen satunnaistamista) ja viimeisen 12 kuukauden (+/- 6 viikkoa) käynnin jälkeen tehdään samankaltaisilla 3T Magnetom -skannereilla (Siemens, Erlangen, Saksa) käyttämällä erityistä vaihejärjestelmää ja fosforispektroskopiakelat. Sarjaviivaiset lyhyen akselin elokuvat hankitaan vasemman kammion pystysuorasta pitkästä akselista ja vaakasuuntaisesta pitkästä akselista (sähkökardiogrammiportitettu, vakaan tilan vapaa precessiokuvaus [todellinen nopea kuvantaminen vakaan tilan precessiolla], jossa lyhyen akselin kuvantamisparametrit ovat toistoaika 2,5 ms, kaikuaika 1,1 ms, kääntökulma 60° ja viipaleen paksuus 6 mm). Analyysi suoritetaan offline-tilassa (Argus Software, Siemens) yhdellä soketulla tarkkailijalla kammioiden tilavuuden (EDV, ESV, iskutilavuus), EF:n ja vasemman kammion massan arvioimiseksi. Tämä yksittäinen tarkkailija analysoi skannauksia molemmista paikoista. Tämän tarkkailijan osalta johdetaan vasemman kammion massan arvioinnin toistettavuus MRI:llä. Testi-uudelleentestaus intraobserver-variaatiokerroin 2,0 % on tavallinen aiemmissa MRI-tutkimuksissamme. Arvioimme myös toistettavuuden kunkin paikan välillä, vaikka sama tarkkailija arvioi kaikki skannaukset molemmissa paikoissa. Käytämme tilaisuutta hyväksemme ja mittaamme muita kiinnostavia MRI-parametreja, jotka saadaan helposti pienellä ylimääräisellä skannausajalla: Fosfori -31 MR -spektroskopia, T1-kartoitus ja aortan yhteensopivuus jo julkaisemillamme menetelmillä.[29, 30] Molemmat antavat merkittävää lisäystä. arvo.

MR-spektroskopialla nähdään, lisääkö allopurinoli korkean energian fosfaatteja ESRD:ssä (mitattu PCr:ATP:llä), mitä se todennäköisesti tekee, koska sen tiedetään lisäävän ATP-tasoja in vitro ja sen tiedetään nyt parantavan sydämen energetiikkaa (MRI mitattuna) ihmisellä. sydämen vajaatoiminta.[31, 32] Mittaamme korkean energian fosfaatteja (HEP) vertaamalla fosfokreatiini:beeta-adenosiinitrifosfaatti (PCr:ATP) -suhdetta vasemman kammion pitkän akselin näkymistä.[29] Lisäksi käytämme MRI:tä arvioidaksemme aortan verisuonten mukautumista ja pulssiaallon nopeutta [30] käyttämällä poikittaissuuntaisia ​​rintakehän aortan portitettuja vakaan tilan vapaan precession hankintoja, jotka täydentävät hyvin muita arvioitavia perifeerisiä verisuonten endoteelin/verisuonitoiminnan mittareita (katso alla). Jos skanneri jossakin paikassa ei ole käytettävissä pidemmän aikaa tutkimuksen aikana, käytetään vaihtoehtoista skanneria. MRI-menetelmiä mukautetaan koko tutkimuksen ajan, jotta varmistetaan optimaaliset tutkimustulokset.

Suu- ja sorkkatautia tarjotaan kaikille päätutkimuksen osallistujille, mutta se voidaan hylätä vaikuttamatta heidän osallistumiseensa päätutkimukseen.

Brakiaalivaltimon suu- ja sorkkatauti suoritetaan fistulattomassa käsivarressa kolmella käynnillä (perustilanne, kuukausi 9 ja kuukausi 12) käyttämällä Philips iE33 -ultraäänilaitetta (Phillips Medical Systems, Yhdistynyt kuningaskunta) Internationalin asettamien ohjeiden mukaisesti. Brakiaalivaltimon reaktiivisuustyöryhmä.[33] Olkavarsivaltimo kuvataan pituussuunnassa kyynärpään yläpuolella käyttämällä 11,3 MHz:n koetinta. Kuvaa tallennetaan 2 minuutin ajan, minkä jälkeen kyynärvarren iskemia indusoidaan täyttämällä mansetti kyynärpään alapuolella 200 mmHg:iin (tai 50 mmHg:iin verenpaineen yläpuolella sen mukaan, kumpi on korkeampi) 5 minuutin ajaksi ja tyhjentämällä nopeasti. Tuloksena olevaa reaktiivista hyperemiaa tallennetaan vielä 2 minuutin ajan. Lepoajan jälkeen toimenpide toistetaan antamalla 0,4 mg glyseryylitrinitraattia kielen alle endoteelistä riippumattoman laajentumisen määrittämiseksi. Suu- ja sorkkatauti ilmaistaan ​​halkaisijan prosentuaalisena muutoksena suhteessa perushalkaisijaan levossa. Yksi koulutettu tutkija (kliininen tutkija) analysoi kaikki suu- ja sorkkataudit Brachial Analyzer -ohjelmistolla (Medical Imaging Applications, LLC) tarkkailijoiden välisen vaihtelun välttämiseksi. Tämä tutkija on sokea määrätyille hoidoille. Suu- ja sorkkataudin tarkkailijan välinen variaatiokerroinmme on yleensä 5,2 %. Kahden tekijän pitäisi varmistaa luotettavat tulokset, vaikka paikkaa on kaksi: jokaista potilasta tutkitaan aina samoilla laitteilla ja aina kun mahdollista, sama henkilö (tutkija) tekee kaikki testit ja tulkitsee ne (sokeasti) molemmissa paikoissa. Lisävarmuuden vuoksi joukko sokkoutettuja ultraäänitutkimuksia analysoidaan uudelleen hyvän toistettavuuden varmistamiseksi kussakin paikassa ja paikkojen välillä.

Applanation Tonometry PWA tarjotaan kaikille pääkokeen osallistujille, mutta se voidaan hylätä vaikuttamatta heidän osallistumiseensa pääkokeeseen.

Pulssiaaltoanalyysi (PWA) ja PWV määritetään ei-fistelihaarassa kirjaamalla radiaaliset aaltomuodot ja vastaavasti säteittäis-karotidiaaltomuodot kolmella käynnillä (perustila, kuukausi 9 ja kuukausi 12) käyttämällä Sphygmocor-järjestelmää. Keski-AIx korjataan sykkeeksi 75 lyöntiä/min. Aina kun mahdollista, yksi koulutettu tutkija (kliininen tutkija), joka on sokea määrätylle hoidolle, suorittaa PWA:n ja PWV:n molemmissa paikoissa. Käytämme myös bioimpedanssia samaan aikaan mitataksemme koko kehon vettä Glasgow'n laitoksissa tehdyissä MRI-kuvissa.[21] . Tämä täydentää loppudiastolisen tilavuuden tietoja molemmista kohdista MRI:stä. Indeksitutkimuksessamme EDV laski, mutta emme tienneet, johtuiko tämä jälkikuormituksen vähenemisestä vai kehon vesimäärän maailmanlaajuisesta laskusta.[21] Bioimpedanssi auttaa määrittämään tämän.

Tutkimusverikokeet Tutkimusveri otetaan lähtötilanteessa, viikolla 6 ja kuukausina 6, 9 ja 12. Tutkimusveri sisältää BNP:tä, tulehdusmarkkereita ja muita kiinnostavia markkereita. Lisää merkkejä voidaan testata näytteistä myöhemmin. Jokaisella käynnillä otetun tutkimusveren kokonaismäärä on enintään 30 ml. Pyydämme myös suostumuksen tuleviin eettisesti hyväksyttyihin geenitesteihin, jotka voidaan hylätä vaikuttamatta tutkimukseen osallistumiseen. Jos tähän suostutaan, 10 ml verta otetaan tutkimuksen lopussa ja varastoidaan anonyymisti - näiden näytteiden myöhemmät analyysit edellyttävät tutkimuseettisen komitean hyväksyntää ennen analyysiä.

Haittatapahtumat Haittatapahtumat etsitään oireiden selvittämisellä jokaisella käynnillä ja rutiiniverinäytteiden seurannalla.