와파린 대사체 프로파일링을 통한 항응고제 치료 개선

쿠마딘(R/S-와파린)은 심방 세동, 기계적 심장 판막, 정맥 혈전색전증 및 기타 응고병증의 치료를 위해 2천만 명 이상의 미국인에게 일반적으로 처방되는 항응고제입니다. 매우 효과적이지만 와파린 치료는 치료 범위가 좁고 반응의 개인차가 높기 때문에 어렵습니다. 최적의 와파린 용량은 프로트롬빈 테스트인 국제 정상화 비율(INR)로 측정된 바와 같이 원하는 항응고제 반응에 대한 용량을 최적화하기 위해 잠재적으로 긴 시행 착오 과정에 의존합니다. 유지 용량에 도달하더라도 환자는 목표 INR 범위를 벗어나는 경향이 있으므로 출혈(과다 투여) 또는 혈전색전증(과소 투여)의 위험이 있습니다. 실제로 와파린은 심각한 약물 부작용 및 의료 비용 증가의 상위 10대 약물 관련 원인 중 하나입니다. 와파린 사용의 점진적인 증가는 항응고제 치료에 대한 반응의 개인 간 가변성의 기본 메커니즘에 대한 더 나은 이해를 필요로 합니다. 우리의 장기 목표는 와파린 요법에 대한 임상 반응과 관련된 대사 바이오마커를 식별한 다음 이 지식을 활용하여 단일 채혈을 기반으로 환자에 대한 안전하고 효과적인 용량을 예측하는 것입니다.

환자의 치료 결과는 안정적인 목표 INR을 유지하기 위해 와파린 투여와 대사 사이의 균형을 포함합니다. 목표 INR 범위를 달성하기 위해 투여량이 증가하지만 초과하지 않는 초기 긴 적정 단계가 있습니다. 이 효과의 효능은 와파린 대사에 따라 달라지며, 이는 약물을 비활성화하여 환자에 대한 투여 효과를 상쇄합니다. 와파린은 본질적으로 불활성인 이성질체 대사산물의 복잡한 배열을 생성하기 위해 별개의 거울상- 및 위치-특이적 대사 경로를 통해 광범위한 대사를 겪습니다. 와파린은 임상적으로 R 및 S 거울상 이성질체의 동일한 혼합물로 사용 가능합니다. S-와파린은 R-와파린보다 약 4배 더 강력하며 아마도 치료에 대한 항응고제 반응을 지배할 것입니다. 유지 투약 중 R-와파린의 대사 반감기가 길어지면 S-와파린에서 관찰된 것보다 혈장 내 축적 수준이 높아집니다. R- 및 S-와파린 혈장 수치의 변화는 약물 이성질체 및 치료에 대한 상응하는 반응 모두의 항응고제 효과를 강화할 수 있습니다. 탐색적 연구를 위해 환자의 임상 결과를 예측하는 R- 및 S-와파린에 대한 환자 대사 프로필 내 바이오마커를 식별할 것입니다.