通过华法林代谢物分析改善抗凝治疗
研究概览
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条件
详细说明
香豆素（R/S-华法林）是超过 2000 万美国人常用的抗凝剂，用于治疗心房颤动、机械心脏瓣膜、静脉血栓栓塞和其他凝血病。 虽然非常有效，但华法林治疗具有挑战性，因为治疗范围窄且个体间反应差异大。 最佳华法林剂量依赖于一个可能很长的反复试验过程来优化剂量以获得所需的抗凝反应，如国际标准化比值 (INR)（一种凝血酶原测试）所测量的那样。 即使达到维持剂量，患者也很容易测试超出目标 INR 范围，因此有出血（剂量过量）或血栓栓塞（剂量不足）的风险。 事实上，华法林是导致严重药物不良事件和增加医疗保健费用的十大药物相关原因之一。 华法林使用的逐渐增加需要更好地了解个体间抗凝治疗反应差异的机制。 我们的长期目标是确定与华法林治疗的临床反应相关的代谢生物标志物，然后利用这些知识根据单次抽血为患者预测安全有效的剂量。
患者的治疗结果涉及华法林剂量与其代谢之间的平衡，以维持稳定的目标 INR。 有一个初始的漫长的滴定阶段，其中增加剂量以达到但不超过目标 INR 范围。 这种作用的效力取决于华法林的代谢，它通过使药物失活来抵消对患者的剂量效应。 华法林通过不同的对映体和区域特异性代谢途径进行广泛代谢，产生一系列复杂的基本上无活性的异构代谢物。 华法林在临床上可作为 R 和 S 对映体的等量混合物获得。 S-华法林的效力大约是 R-华法林的四倍，并且可能主导抗凝治疗反应。 在维持给药期间，R-华法林较长的代谢半衰期导致血浆中的蓄积水平高于观察到的 S-华法林。 R-和 S-华法林血浆水平的变化可能会增强两种药物异构体的抗凝作用和相应的治疗反应。 对于我们的探索性研究，我们将在 R-和 S-华法林的患者代谢概况中识别生物标志物，以预测患者的临床结果。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- Central Arkansas Veterans Healthcare System
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 男性年龄在 60 - 69 岁之间。 开放的纳入标准年龄包括 18-79 岁。
- 潜在参与者接受了 INR 稳定的华法林维持剂量（定义为在两个月（60 天）期间内在目标范围内，包括至少两次临床就诊）。
- 潜在参与者在过去三天内按照规定服用了华法林。
排除标准：
- 女性
- 潜在参与者接受华法林但未达到稳定的 INR（定义为在两个月（60 天）的目标范围内，包括至少两次临床就诊）。
- 潜在参与者在过去三天内未接受任何华法林。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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代谢物分析
大体时间：长达 24 个月
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基于单次抽血，确定代谢物生物标志物，以在维持剂量的华法林患者中实现稳定的目标抗凝反应。
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长达 24 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Grover P Miller, PhD、University of Arkansas
- 首席研究员：Eugene Smith, III, MD、Dentral Arkansas Veterans Healthcare System
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- 135288
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