광역학 요법(PDT)을 이용한 광선 각화증(AK)의 현장 치료를 위한 안전성 및 유효성 연구

활성 비교기: BF-200 알라 젤

BF-200 ALA와 함께 BF-RhodoLED를 사용한 광역학 요법.

의약품: BF-200 알라 젤

BF-200 ALA를 총 약 20 cm²의 1~2개 필드에 적용하고 약 10분 동안 건조시킨 후 3시간 동안 밀봉 테이프로 덮었습니다.

다른 이름들:

• 아멜루즈

절차: BF-RhodoLED를 이용한 광역학 요법

병변을 세척한 후 Biofrontera에서 개발한 적색광 광원(약 635nm)인 새로운 좁은 스펙트럼 BF-RhodoLED 램프를 사용하여 전체 치료 부위를 총 광량이 37J/cm²(당 처리 분야)를 달성했습니다.

다른 이름들:

• PDT

위약 비교기: 위약 대 BF-200 ALA 젤

BF-200 ALA와 유사하지만 활성 성분인 5-아미노레불린산이 없는 나노에멀젼 젤 제형과 함께 BF-RhodoLED를 사용한 광역학 요법.

절차: BF-RhodoLED를 이용한 광역학 요법

병변을 세척한 후 Biofrontera에서 개발한 적색광 광원(약 635nm)인 새로운 좁은 스펙트럼 BF-RhodoLED 램프를 사용하여 전체 치료 부위를 총 광량이 37J/cm²(당 처리 분야)를 달성했습니다.

다른 이름들:

• PDT

의약품: 위약 대 BF-200 ALA 젤

기준 제품은 플라시보(임상 시험 제품(IMP)와 유사하지만 활성 성분이 없는 나노에멀젼 겔 제형)이었습니다. 위약을 포장하여 각 환자에게 할당하고 IMP와 동일한 방식으로 투여했습니다.

마지막 광역학 요법(PDT) 후 12주 동안 전반적인 환자 완전 반응

모든 효능 변수는 FAS에 대해 평가되었습니다. 1차 효능 변수도 PP 모집단에 대해 분석했습니다. 모든 하위 그룹 분석은 FAS에 대해 수행되었습니다. AK 병변의 크기 및 등급에 대한 데이터는 응답률 평가에 영향을 미치는 LOCF(Last Observation Carryed Forward) 접근법을 사용하여 분석되었습니다.

1차 결과에 영향을 미치지 않는 연구에서 누락된 데이터의 양이 적기 때문에 누락된 데이터에 대한 민감도 분석은 수행되지 않았습니다.

1차 효능 변수는 마지막 PDT 12주 후 전체 환자 완전 반응이었습니다. 전체 완전 ​​반응자는 마지막 PDT 후(즉, PDT 1 후 또는 재치료를 수행한 경우 PDT 2 후) 모든 치료된 광선각화증(AK) 병변이 제거된(Olsen 점수 0) 환자로 정의되었습니다.

마지막 PDT(PP) 후 12주 동안 전반적인 환자 완전 반응

모든 효능 변수는 FAS에 대해 평가되었습니다. 1차 효능 변수도 PP 모집단에 대해 분석했습니다. 모든 하위 그룹 분석은 FAS에 대해 수행되었습니다. AK 병변의 크기 및 등급에 대한 데이터는 응답률 평가에 영향을 미치는 LOCF(Last Observation Carryed Forward) 접근법을 사용하여 분석되었습니다.

1차 결과에 영향을 미치지 않는 연구에서 누락된 데이터의 양이 적기 때문에 누락된 데이터에 대한 민감도 분석은 수행되지 않았습니다.

1차 효능 변수는 마지막 PDT 12주 후 전체 환자 완전 반응이었습니다. 전체 완전 ​​반응자는 마지막 PDT 후(즉, PDT 1 후 또는 재치료를 수행한 경우 PDT 2 후) 모든 치료된 AK 병변이 제거된(Olsen 점수 0) 환자로 정의되었습니다.

환자 조직병리학적 확인 반응률

2차 확인 분석을 위해 통계 분석 프로토콜1(SAP)에 설명된 대로 미리 정의된 계층적 다중 테스트 절차 내에서 여러 우월성 가설을 테스트했습니다.

가족 단위 오류율(FWER)을 보장하기 위해 주요 2차 효능 변수를 미리 정의된 순서대로 엄격하게 테스트했으며 첫 번째 중요하지 않은 테스트가 얻어지면 테스트 절차를 중단해야 했습니다.

확인 분석 결과는 확인 테스트 절차에 의해 미리 정의된 순서대로 제시됩니다.

환자 조직병리학적 확인 반응(HCR) 비율의 평가는 스크리닝 시 선택된 대표적인 AK 병변에서 마지막 PDT 후 12주에 채취한 생검 결과를 기반으로 했습니다. 환자에 대한 생검 결과 잔류 AK가 밝혀진 경우, 환자는 조사자의 임상 평가와 상관없이 분석에 대해 "제거되지 않음"으로 간주되었습니다.

PDT 1 12주 후 환자 완전 반응

계층적 테스트 절차에서 두 번째 주요 2차 유효성 변수는 PDT 1 후 12주에 평가된 환자 완전 반응(치료된 모든 AK 병변의 완전한 제거)이었습니다.

마지막 PDT 후 12주 후 병변 완전 반응

계층적 테스트 절차에서 세 번째 주요 2차 유효성 변수는 마지막 PDT 후 12주에 평가된 병변 완전 반응(개별 AK 병변이 완전히 제거됨)이었습니다.

마지막 PDT 후 12주 후 환자 부분 반응

계층적 테스트 절차에서 네 번째 주요 2차 유효성 변수는 마지막 PDT 후 12주에 평가된 환자 부분 반응(치료된 AK 병변의 최소 75%의 완전한 제거로 정의됨)이었습니다.

마지막 PDT 후 12주 후 총 병변 면적의 변화

계층적 테스트 절차에서 다섯 번째 주요 2차 효능 변수는 마지막 PDT 후 12주에 평가된 환자당 총 병변 면적의 기준선으로부터의 변화였습니다.

기준선에서 합계 점수가 0~3인 환자의 경우 마지막 PDT 후 12주 후 전반적인 미용 결과

연구 담당자는 피부 표면, 과색소침착, 색소침착저하, 얼룩덜룩하거나 불규칙한 색소침착, 흉터 정도 및 위축을 포함하여 기준선 및 연구 종료 방문 시 치료된 부위(들)의 피부 질을 평가하고 기록했습니다.

치료된 필드(들)의 육안 검사 시, 조사자는 각 피부 매개변수의 강도를 0에서 3까지의 척도(여기서 0 = 없음, 1 = 약함, 2 = 보통 및 3 = 심함)로 코드화했습니다.

미용적 결과 평가는 연구 종료 방문(다시 방문하는 경우 방문 4 또는 방문 6)에서 피부 품질 평가의 총 점수(각 피부 매개변수에 대한 모든 등급의 합계)를 기반으로 했습니다.

결과는 기준선과 비교한 피부 질 평가의 변화를 기반으로 "매우 좋음"(0)에서 "손상됨"(4)까지의 5점 척도를 사용하여 계산되었습니다(0 = 2점 개선, 1 = 1점 개선). 2 = 변화 없음, 3 = 1점 악화, 4 = 최소 2점 악화).

기준선에서 합계 점수가 1~3인 환자의 마지막 PDT 후 12주 후 전반적인 미용 결과

연구 담당자는 피부 표면, 과색소침착, 색소침착저하, 얼룩덜룩하거나 불규칙한 색소침착, 흉터 정도 및 위축을 포함하여 기준선 및 연구 종료 방문 시 치료된 부위(들)의 피부 질을 평가하고 기록했습니다.

치료된 필드(들)의 육안 검사 시, 조사자는 각 피부 매개변수의 강도를 0에서 3까지의 척도(여기서 0 = 없음, 1 = 약함, 2 = 보통 및 3 = 심함)로 코드화했습니다.

미용적 결과 평가는 연구 종료 방문(다시 방문하는 경우 방문 4 또는 방문 6)에서 피부 품질 평가의 총 점수(각 피부 매개변수에 대한 모든 등급의 합계)를 기반으로 했습니다.

결과는 기준선과 비교한 피부 질 평가의 변화를 기반으로 "매우 좋음"(0)에서 "손상됨"(4)까지의 5점 척도를 사용하여 계산되었습니다(0 = 2점 개선, 1 = 1점 개선). 2 = 변화 없음, 3 = 1점 악화, 4 = 최소 2점 악화).

추적 관찰 중 환자 재발률(누적)

마지막 치료(재치료된 경우 PDT-1 또는 PDT-2) 후 12개월에 재발을 보인 완전 반응 환자의 누적 수. 완전 반응을 보인 환자는 후속 조치(FU) 동안 적어도 하나의 베이스라인 AK 병변이 재발한 경우 재발한 것으로 간주되었습니다. 환자의 치료된 모든 병변이 마지막 치료(재치료된 경우 PDT-1 또는 PDT-2) 후 12주에 제거된 경우 완전한 반응이 달성되었습니다. 6개월에 재발을 보인 병변(FU1)도 12개월 추적 관찰(FU2)에 재발한 것으로 정의했습니다.

추적관찰시 병변 재발률(누적)

마지막 치료(재치료의 경우 PDT-1 또는 PDT-2) 후 12주에 제거되고 12개월 추적 기간 동안 재발한 기준선 AK 병변의 추적 조사에서 누적 재발률. 6개월에 재발을 보인 병변(FU1)도 12개월 추적 관찰(FU2)에 재발한 것으로 정의했습니다.

추적 관찰의 피부 품질(6개월)

기준선과 비교하여 후속 조치에서 피부 질 변화의 빈도. 연구 담당자는 피부 표면, 과색소침착, 색소침착저하, 얼룩덜룩하거나 불규칙한 색소침착, 흉터 정도 및 위축을 포함하여 기준선 및 후속 방문(6개월)에서 치료된 부위(들)의 피부 질을 평가하고 기록했습니다.

치료된 필드(들)의 육안 검사 시, 조사자는 각 피부 매개변수의 강도를 0에서 3까지의 척도(여기서 0 = 없음, 1 = 약함, 2 = 보통 및 3 = 심함)로 코드화했습니다.

추적 관찰의 피부 품질(12개월)

기준선과 비교하여 후속 조치에서 피부 질 변화의 빈도. 연구 인원은 피부 표면, 과색소침착, 색소침착저하, 얼룩덜룩하거나 불규칙한 색소침착, 흉터 정도 및 위축을 포함하여 기준선 및 후속 방문(12개월)에서 치료된 부위(들)의 피부 질을 평가하고 기록했습니다.

치료된 필드(들)의 육안 검사 시, 조사자는 각 피부 매개변수의 강도를 0에서 3까지의 척도(여기서 0 = 없음, 1 = 약함, 2 = 보통 및 3 = 심함)로 코드화했습니다.

후속 조치에 대한 환자의 만족도(6개월)

전반적인 미용 결과에 대한 환자의 만족도는 6개월 추적 방문에서 5점 척도(0=매우 좋음, 1=좋음, 2=만족, 3=불만족, 4=손상됨)를 사용하여 평가되었습니다. 가장 낮은 등급은 최상의 결과이고, 가장 높은 등급은 최악의 결과입니다.

후속 조치에 대한 환자의 만족도(12개월)

전반적인 미용 결과에 대한 환자의 만족도는 12개월 추적 방문에서 5점 척도(0=매우 좋음, 1=좋음, 2=만족, 3=불만족, 4=손상됨)를 사용하여 평가되었습니다. 가장 낮은 등급은 최상의 결과이고, 가장 높은 등급은 최악의 결과입니다.