Studio sulla sicurezza e l'efficacia per il trattamento diretto sul campo della cheratosi attinica (AK) con la terapia fotodinamica (PDT)

Comparatore attivo: Gel BF-200ALA

Terapia fotodinamica con BF-RhodoLED in combinazione con BF-200 ALA.

Droga: Gel BF-200ALA

BF-200 ALA è stato applicato su 1-2 campi di circa 20 cm² in totale, lasciato asciugare per circa 10 minuti e coperto con nastro occlusivo per 3 ore.

Altri nomi:

• Ameluz

Procedura: Terapia fotodinamica con BF-RhodoLED

Dopo la pulizia delle lesioni, l'intero campo di trattamento è stato illuminato utilizzando la nuova lampada BF-RhodoLED a spettro stretto, una sorgente di illuminazione a luce rossa (circa 635 nm) sviluppata da Biofrontera, fino a una dose di luce totale di 37 J/cm² (per campo trattato) è stato raggiunto.

Altri nomi:

• PDT

Comparatore placebo: Placebo al gel BF-200 ALA

Terapia fotodinamica con BF-RhodoLED in combinazione con una formulazione in gel di nanoemulsione simile a BF-200 ALA, ma senza il principio attivo acido 5-aminolevulinico.

Procedura: Terapia fotodinamica con BF-RhodoLED

Dopo la pulizia delle lesioni, l'intero campo di trattamento è stato illuminato utilizzando la nuova lampada BF-RhodoLED a spettro stretto, una sorgente di illuminazione a luce rossa (circa 635 nm) sviluppata da Biofrontera, fino a una dose di luce totale di 37 J/cm² (per campo trattato) è stato raggiunto.

Altri nomi:

• PDT

Droga: Placebo al gel BF-200 ALA

Il prodotto di riferimento era un placebo (una formulazione in gel di nanoemulsione simile al prodotto medicinale sperimentale (IMP), ma senza il principio attivo). Il placebo è stato confezionato, assegnato a ciascun paziente e somministrato allo stesso modo dell'IMP.

Risposta completa complessiva del paziente 12 settimane dopo l'ultima terapia fotodinamica (PDT)

Tutte le variabili di efficacia sono state valutate per il FAS. La variabile di efficacia primaria è stata analizzata anche per la popolazione PP. Tutte le analisi dei sottogruppi sono state effettuate per il FAS. I dati relativi alle dimensioni e al grado delle lesioni di AK sono stati analizzati utilizzando l'approccio dell'ultima osservazione portata avanti (LOCF), che influisce sulla valutazione dei tassi di risposta.

A causa della piccola quantità di dati mancanti nello studio, che non hanno avuto alcun impatto rilevante sui risultati primari, non sono state eseguite analisi di sensibilità per i dati mancanti.

La variabile primaria di efficacia era la risposta completa complessiva del paziente 12 settimane dopo l'ultima PDT. Un responder completo complessivo è stato definito come un paziente in cui tutte le lesioni trattate di cheratosi attinica (AK) sono state eliminate (punteggio Olsen pari a 0) dopo l'ultima PDT, ovvero dopo PDT 1 o dopo PDT 2 se è stato eseguito un nuovo trattamento.

Risposta completa complessiva del paziente 12 settimane dopo l'ultima PDT (PP)

Tutte le variabili di efficacia sono state valutate per il FAS. La variabile di efficacia primaria è stata analizzata anche per la popolazione PP. Tutte le analisi dei sottogruppi sono state effettuate per il FAS. I dati relativi alle dimensioni e al grado delle lesioni di AK sono stati analizzati utilizzando l'approccio dell'ultima osservazione portata avanti (LOCF), che influisce sulla valutazione dei tassi di risposta.

A causa della piccola quantità di dati mancanti nello studio, che non hanno avuto alcun impatto rilevante sui risultati primari, non sono state eseguite analisi di sensibilità per i dati mancanti.

La variabile primaria di efficacia era la risposta completa complessiva del paziente 12 settimane dopo l'ultima PDT. Un responder completo complessivo è stato definito come un paziente in cui tutte le lesioni di AK trattate sono state eliminate (punteggio Olsen pari a 0) dopo l'ultima PDT, cioè dopo PDT 1 o dopo PDT 2 se è stato eseguito un nuovo trattamento.

Tasso di risposta confermata istopatologica del paziente

Per l'analisi di conferma secondaria, diverse ipotesi di superiorità sono state testate all'interno di una procedura di test multiplo gerarchica predefinita, come descritto nel Protocollo di analisi statistica (SAP).

Le principali variabili secondarie di efficacia sono state testate rigorosamente in un ordine predefinito per garantire il tasso di errore familiare (FWER) e la procedura di test è stata interrotta una volta ottenuto il primo test non significativo.

I risultati dell'analisi di conferma sono presentati nell'ordine predefinito dalla procedura del test di conferma.

Le valutazioni dei tassi di risposta istopatologica confermata (HCR) del paziente si sono basate sui risultati della biopsia prelevata 12 settimane dopo l'ultima PDT da una lesione rappresentativa dell'AK selezionata allo screening. Se il risultato della biopsia per un paziente ha rivelato un AK residuo, il paziente è stato considerato "non autorizzato" per l'analisi indipendentemente dalla valutazione clinica dello sperimentatore.

Risposta completa del paziente 12 settimane dopo PDT 1

La seconda variabile chiave di efficacia secondaria nella procedura del test gerarchico era la risposta completa del paziente (eliminazione completa di tutte le lesioni attillate trattate) valutata a 12 settimane dopo PDT 1.

Risposta completa della lesione 12 settimane dopo l'ultima PDT

La terza variabile chiave di efficacia secondaria nella procedura del test gerarchico era la risposta completa della lesione (lesioni attiniche individuali completamente eliminate) valutata a 12 settimane dopo l'ultima PDT.

Risposta parziale del paziente 12 settimane dopo l'ultima PDT

La quarta variabile secondaria chiave di efficacia nella procedura del test gerarchico era la risposta parziale del paziente (definita come risoluzione completa di almeno il 75% delle lesioni attiniche trattate) valutata a 12 settimane dopo l'ultima PDT.

Modifica dell'area totale della lesione 12 settimane dopo l'ultima PDT

La quinta variabile chiave di efficacia secondaria nella procedura del test gerarchico era la variazione rispetto al basale nell'area totale della lesione per paziente valutata a 12 settimane dopo l'ultima PDT.

Risultato estetico complessivo 12 settimane dopo l'ultima PDT per i pazienti con punteggio totale al basale compreso tra 0 e 3

Il personale dello studio ha valutato e registrato la qualità della pelle dei campi trattati al basale e alla visita di fine studio, inclusa la superficie della pelle, iperpigmentazione, ipopigmentazione, pigmentazione screziata o irregolare, grado di cicatrizzazione e atrofia.

All'esame visivo dei campi trattati, il ricercatore ha codificato l'intensità di ciascun parametro cutaneo su una scala da 0 a 3, dove 0 = nessuno, 1 = lieve, 2 = moderato e 3 = grave.

Le valutazioni dei risultati estetici erano basate sul punteggio totale della valutazione della qualità della pelle (somma di tutte le valutazioni per ciascun parametro della pelle) alla visita di fine studio (Visita 4 o Visita 6, se ritirata).

Il risultato è stato calcolato utilizzando una scala a 5 punti che va da "molto buono" (0) a "compromesso" (4) in base al cambiamento delle valutazioni della qualità della pelle rispetto al basale (0 = 2 punti di miglioramento; 1 = 1 punto di miglioramento ; 2 = nessun cambiamento; 3 = peggioramento di 1 punto; 4 = peggioramento di almeno 2 punti).

Risultato estetico complessivo 12 settimane dopo l'ultima PDT per i pazienti con punteggio totale al basale compreso tra 1 e 3

Il personale dello studio ha valutato e registrato la qualità della pelle dei campi trattati al basale e alla visita di fine studio, inclusa la superficie della pelle, iperpigmentazione, ipopigmentazione, pigmentazione screziata o irregolare, grado di cicatrizzazione e atrofia.

All'esame visivo dei campi trattati, il ricercatore ha codificato l'intensità di ciascun parametro cutaneo su una scala da 0 a 3, dove 0 = nessuno, 1 = lieve, 2 = moderato e 3 = grave.

Le valutazioni dei risultati estetici erano basate sul punteggio totale della valutazione della qualità della pelle (somma di tutte le valutazioni per ciascun parametro della pelle) alla visita di fine studio (Visita 4 o Visita 6, se ritirata).

Il risultato è stato calcolato utilizzando una scala a 5 punti che va da "molto buono" (0) a "compromesso" (4) in base al cambiamento delle valutazioni della qualità della pelle rispetto al basale (0 = 2 punti di miglioramento; 1 = 1 punto di miglioramento ; 2 = nessun cambiamento; 3 = peggioramento di 1 punto; 4 = peggioramento di almeno 2 punti).

Tasso di recidiva del paziente nel follow-up (cumulativo)

Numero cumulativo di pazienti con risposta completa che hanno mostrato recidive 12 mesi dopo l'ultimo trattamento (PDT-1 o PDT-2, se ritrattati). Un paziente con risposta completa è stato considerato recidivante se almeno una lesione basale dell'AK si è ripresentata durante il follow-up (FU). La risposta completa è stata raggiunta se tutte le lesioni trattate del paziente sono state eliminate 12 settimane dopo l'ultimo trattamento (PDT-1 o PDT-2, se trattate nuovamente). Anche le lesioni che hanno mostrato recidiva a 6 mesi (FU1) sono state definite come recidive al follow-up a 12 mesi (FU2).

Tasso di recidiva della lesione nel follow-up (cumulativo)

Tasso cumulativo di recidiva nel follow-up delle lesioni di AK al basale che sono state eliminate 12 settimane dopo l'ultimo trattamento (PDT-1 o PDT-2, se ritrattate) e si sono ripresentate durante i 12 mesi di follow-up. Anche le lesioni che hanno mostrato recidiva a 6 mesi (FU1) sono state definite come recidive al follow-up a 12 mesi (FU2).

Qualità della pelle nel follow-up (6 mesi)

Frequenza dei cambiamenti della qualità della pelle nel follow-up rispetto al basale. Il personale dello studio ha valutato e registrato la qualità della pelle del/i campo/i trattato/i al basale e alla visita di follow-up (6 mesi), compresa la superficie cutanea, iperpigmentazione, ipopigmentazione, pigmentazione screziata o irregolare, grado di cicatrizzazione e atrofia.

All'esame visivo dei campi trattati, il ricercatore ha codificato l'intensità di ciascun parametro cutaneo su una scala da 0 a 3, dove 0 = nessuno, 1 = lieve, 2 = moderato e 3 = grave.

Qualità della pelle nel follow-up (12 mesi)

Frequenza dei cambiamenti della qualità della pelle nel follow-up rispetto al basale. Il personale dello studio ha valutato e registrato la qualità della pelle del/i campo/i trattato/i al basale e alla visita di follow-up (12 mesi), compresa la superficie cutanea, iperpigmentazione, ipopigmentazione, pigmentazione screziata o irregolare, grado di cicatrizzazione e atrofia.

All'esame visivo dei campi trattati, il ricercatore ha codificato l'intensità di ciascun parametro cutaneo su una scala da 0 a 3, dove 0 = nessuno, 1 = lieve, 2 = moderato e 3 = grave.

Soddisfazione dei pazienti nel follow-up (6 mesi)

La soddisfazione dei pazienti per il risultato estetico complessivo è stata valutata alla visita di follow-up a 6 mesi utilizzando una scala a 5 punti, dove 0=molto buono, 1=buono, 2=soddisfacente, 3=insoddisfacente e 4=alterato. Il punteggio più basso è il miglior risultato, il punteggio più alto è il peggior risultato.

Soddisfazione dei pazienti nel follow-up (12 mesi)

La soddisfazione dei pazienti per il risultato estetico complessivo è stata valutata alla visita di follow-up di 12 mesi utilizzando una scala a 5 punti, dove 0=molto buono, 1=buono, 2=soddisfacente, 3=insoddisfacente e 4=alterato. Il punteggio più basso è il miglior risultato, il punteggio più alto è il peggior risultato.