Étude d'innocuité et d'efficacité pour le traitement dirigé sur le terrain de la kératose actinique (AK) avec la thérapie photodynamique (PDT)

Comparateur actif: Gel BF-200 ALA

Thérapie photodynamique avec BF-RhodoLED en combinaison avec BF-200 ALA.

Médicament: Gel BF-200 ALA

Le BF-200 ALA a été appliqué sur 1 à 2 champs d'environ 20 cm² au total, laissé sécher pendant environ 10 minutes et recouvert d'un ruban occlusif pendant 3 h.

Autres noms:

• Ameluz

Procédure: Thérapie photodynamique avec BF-RhodoLED

Après nettoyage des lésions, l'ensemble du ou des champs de traitement a été éclairé à l'aide de la nouvelle lampe BF-RhodoLED à spectre étroit, une source d'éclairage à lumière rouge (environ 635 nm) développée par Biofrontera, jusqu'à une dose lumineuse totale de 37 J/cm² (par champ traité) a été atteint.

Autres noms:

• Pdt

Comparateur placebo: Placebo au gel BF-200 ALA

Thérapie photodynamique avec BF-RhodoLED en combinaison avec une formulation de gel de nanoémulsion similaire à BF-200 ALA, mais sans l'ingrédient actif acide 5-aminolévulinique.

Procédure: Thérapie photodynamique avec BF-RhodoLED

Après nettoyage des lésions, l'ensemble du ou des champs de traitement a été éclairé à l'aide de la nouvelle lampe BF-RhodoLED à spectre étroit, une source d'éclairage à lumière rouge (environ 635 nm) développée par Biofrontera, jusqu'à une dose lumineuse totale de 37 J/cm² (par champ traité) a été atteint.

Autres noms:

• Pdt

Médicament: Placebo au gel BF-200 ALA

Le produit de référence était un placebo (une formulation de gel de nanoémulsion similaire à l'Investigational Medicinal Product (IMP), mais sans l'ingrédient actif). Le placebo a été conditionné, attribué à chaque patient et administré de la même manière que l'IMP.

Réponse complète globale du patient 12 semaines après la dernière thérapie photodynamique (PDT)

Toutes les variables d'efficacité ont été évaluées pour le FAS. La variable primaire d'efficacité a également été analysée pour la population PP. Toutes les analyses de sous-groupes ont été effectuées pour le FAS. Les données relatives à la taille et au grade des lésions AK ont été analysées à l'aide de l'approche de la dernière observation reportée (LOCF), affectant l'évaluation des taux de réponse.

En raison de la petite quantité de données manquantes dans l'étude, qui n'a pas eu d'impact pertinent sur les résultats primaires, les analyses de sensibilité pour les données manquantes n'ont pas été effectuées.

La principale variable d'efficacité était la réponse complète globale du patient 12 semaines après la dernière PDT. Un répondeur complet global a été défini comme un patient chez qui toutes les lésions de kératose actinique (KA) traitées ont été éliminées (score d'Olsen de 0) après la dernière PDT, c'est-à-dire après la PDT 1 ou après la PDT 2 si un retraitement a été effectué.

Réponse complète globale du patient 12 semaines après la dernière PDT (PP)

Toutes les variables d'efficacité ont été évaluées pour le FAS. La variable primaire d'efficacité a également été analysée pour la population PP. Toutes les analyses de sous-groupes ont été effectuées pour le FAS. Les données relatives à la taille et au grade des lésions AK ont été analysées à l'aide de l'approche de la dernière observation reportée (LOCF), affectant l'évaluation des taux de réponse.

En raison de la petite quantité de données manquantes dans l'étude, qui n'a pas eu d'impact pertinent sur les résultats primaires, les analyses de sensibilité pour les données manquantes n'ont pas été effectuées.

La principale variable d'efficacité était la réponse complète globale du patient 12 semaines après la dernière PDT. Un répondeur complet global a été défini comme un patient chez qui toutes les lésions KA traitées ont été éliminées (score d'Olsen de 0) après la dernière PDT, c'est-à-dire après la PDT 1 ou après la PDT 2 si un retraitement a été effectué.

Taux de réponse confirmée histopathologique des patients

Pour l'analyse de confirmation secondaire, plusieurs hypothèses de supériorité ont été testées dans le cadre d'une procédure de test multiple hiérarchique prédéfinie, telle que décrite dans le protocole d'analyse statistique (SAP).

Les principales variables secondaires d'efficacité ont été testées strictement dans un ordre prédéfini pour garantir le taux d'erreur familial (FWER) et la procédure de test a dû être arrêtée une fois le premier test non significatif obtenu.

Les résultats de l'analyse de confirmation sont présentés dans l'ordre prédéfini par la procédure de test de confirmation.

Les évaluations des taux de réponse confirmée histopathologique (HCR) des patients étaient basées sur les résultats de la biopsie prise 12 semaines après la dernière PDT d'une lésion AK représentative sélectionnée lors du dépistage. Si le résultat de la biopsie d'un patient révélait une AK résiduelle, le patient était considéré comme « non autorisé » pour l'analyse, quelle que soit l'évaluation clinique de l'investigateur.

Réponse complète du patient 12 semaines après PDT 1

La deuxième variable d'efficacité secondaire clé dans la procédure de test hiérarchique était la réponse complète du patient (élimination complète de toutes les lésions AK traitées) évaluée à 12 semaines après la PDT 1.

Réponse complète de la lésion 12 semaines après la dernière PDT

La troisième variable d'efficacité secondaire clé dans la procédure de test hiérarchique était la réponse complète de la lésion (lésions AK individuelles complètement éliminées) évaluée à 12 semaines après la dernière PDT.

Réponse partielle du patient 12 semaines après la dernière PDT

La quatrième variable d'efficacité secondaire clé dans la procédure de test hiérarchique était la réponse partielle du patient (définie comme la disparition complète d'au moins 75 % des lésions KA traitées) évaluée 12 semaines après la dernière PDT.

Changement de la surface totale de la lésion 12 semaines après la dernière PDT

La cinquième variable d'efficacité secondaire clé dans la procédure de test hiérarchique était le changement par rapport à la ligne de base de la surface totale de la lésion par patient évalué à 12 semaines après la dernière PDT.

Résultat cosmétique global 12 semaines après la dernière PDT pour les patients avec un score total au départ de 0 à 3

Le personnel de l'étude a évalué et enregistré la qualité de la peau du ou des champs traités au départ et à la visite de fin d'étude, y compris la surface de la peau, l'hyperpigmentation, l'hypopigmentation, la pigmentation marbrée ou irrégulière, le degré de cicatrisation et l'atrophie.

Lors de l'examen visuel du ou des champs traités, l'investigateur a codé l'intensité de chaque paramètre cutané sur une échelle de 0 à 3, où 0 = aucun, 1 = léger, 2 = modéré et 3 = sévère.

Les évaluations des résultats cosmétiques étaient basées sur la somme des notes de l'évaluation de la qualité de la peau (somme de toutes les notes pour chaque paramètre cutané) à la visite de fin d'étude (visite 4 ou visite 6, si retraité).

Le résultat a été calculé à l'aide d'une échelle de 5 points allant de « très bon » (0) à « mauvais » (4) en fonction de l'évolution des évaluations de la qualité de la peau par rapport à l'état initial (0 = amélioration de 2 points ; 1 = amélioration de 1 point ; 2 = pas de changement ; 3 = aggravation d'1 point ; 4 = aggravation d'au moins 2 points).

Résultat cosmétique global 12 semaines après la dernière PDT pour les patients avec un score total au départ de 1 à 3

Le personnel de l'étude a évalué et enregistré la qualité de la peau du ou des champs traités au départ et à la visite de fin d'étude, y compris la surface de la peau, l'hyperpigmentation, l'hypopigmentation, la pigmentation marbrée ou irrégulière, le degré de cicatrisation et l'atrophie.

Lors de l'examen visuel du ou des champs traités, l'investigateur a codé l'intensité de chaque paramètre cutané sur une échelle de 0 à 3, où 0 = aucun, 1 = léger, 2 = modéré et 3 = sévère.

Les évaluations des résultats cosmétiques étaient basées sur la somme des notes de l'évaluation de la qualité de la peau (somme de toutes les notes pour chaque paramètre cutané) à la visite de fin d'étude (visite 4 ou visite 6, si retraité).

Le résultat a été calculé à l'aide d'une échelle de 5 points allant de « très bon » (0) à « mauvais » (4) en fonction de l'évolution des évaluations de la qualité de la peau par rapport à l'état initial (0 = amélioration de 2 points ; 1 = amélioration de 1 point ; 2 = pas de changement ; 3 = aggravation de 1 point ; 4 = aggravation d'au moins 2 points).

Taux de récidive des patients lors du suivi (cumulatif)

Nombre cumulé de patients avec une réponse complète qui ont présenté des récidives 12 mois après le dernier traitement (PDT-1 ou PDT-2, si retraité). Un patient avec une réponse complète était considéré comme récidivant si au moins une lésion AK initiale réapparaissait au cours du suivi (FU). Une réponse complète a été obtenue si toutes les lésions traitées du patient ont été éliminées 12 semaines après le dernier traitement (PDT-1 ou PDT-2, si retraité). Les lésions qui ont montré une récidive à 6 mois (FU1) ont également été définies comme récurrentes à 12 mois de suivi (FU2).

Taux de récidive des lésions lors du suivi (cumulatif)

Taux de récidive cumulé dans le suivi des lésions KA de base qui ont été éliminées 12 semaines après le dernier traitement (PDT-1 ou PDT-2, si retraitées) et qui sont réapparues au cours du suivi de 12 mois. Les lésions qui ont montré une récidive à 6 mois (FU1) ont également été définies comme récurrentes à 12 mois de suivi (FU2).

Qualité de la peau dans le suivi (6 mois)

Fréquence des changements de la qualité de la peau lors du suivi par rapport à la valeur initiale. Le personnel de l'étude a évalué et enregistré la qualité de la peau du ou des champs traités au départ et lors de la visite de suivi (6 mois), y compris la surface de la peau, l'hyperpigmentation, l'hypopigmentation, la pigmentation marbrée ou irrégulière, le degré de cicatrisation et l'atrophie.

Lors de l'examen visuel du ou des champs traités, l'investigateur a codé l'intensité de chaque paramètre cutané sur une échelle de 0 à 3, où 0 = aucun, 1 = léger, 2 = modéré et 3 = sévère.

Qualité de la peau dans le suivi (12 mois)

Fréquence des changements de la qualité de la peau lors du suivi par rapport à la valeur initiale. Le personnel de l'étude a évalué et enregistré la qualité de la peau du ou des champs traités au départ et lors de la visite de suivi (12 mois), y compris la surface de la peau, l'hyperpigmentation, l'hypopigmentation, la pigmentation marbrée ou irrégulière, le degré de cicatrisation et l'atrophie.

Lors de l'examen visuel du ou des champs traités, l'investigateur a codé l'intensité de chaque paramètre cutané sur une échelle de 0 à 3, où 0 = aucun, 1 = léger, 2 = modéré et 3 = sévère.

Satisfaction des patients dans le suivi (6 mois)

La satisfaction des patients vis-à-vis du résultat esthétique global a été évaluée lors de la visite de suivi à 6 mois à l'aide d'une échelle à 5 points, où 0 = très bon, 1 = bon, 2 = satisfaisant, 3 = insatisfaisant et 4 = altéré. La note la plus basse est le meilleur résultat, la note la plus élevée est le pire résultat.

Satisfaction des patients dans le suivi (12 mois)

La satisfaction des patients vis-à-vis du résultat cosmétique global a été évaluée lors de la visite de suivi à 12 mois à l'aide d'une échelle de 5 points, où 0 = très bon, 1 = bon, 2 = satisfaisant, 3 = insatisfaisant et 4 = altéré. La note la plus basse est le meilleur résultat, la note la plus élevée est le pire résultat.