Исследование безопасности и эффективности направленного лечения актинического кератоза (АК) с помощью фотодинамической терапии (ФДТ)

Активный компаратор: Гель BF-200 ALA

Фотодинамическая терапия БФ-РодоLED в сочетании с БФ-200 АЛК.

Лекарство: Гель BF-200 ALA

BF-200 ALA наносили на 1-2 поля общей площадью около 20 см², давали высохнуть в течение примерно 10 минут и закрывали окклюзионной лентой на 3 часа.

Другие имена:

• Амелуз

Процедура: Фотодинамическая терапия с BF-RhodoLED

После очистки очагов поражения все обрабатываемое поле (поля) освещали с помощью новой узкоспектральной лампы BF-RhodoLED, источника красного света (примерно 635 нм), разработанного Biofrontera, до достижения общей световой дозы 37 Дж/см² (на обработанное поле) было достигнуто.

Другие имена:

• Тихоокеанское летнее время

Плацебо Компаратор: Плацебо для геля BF-200 ALA

Фотодинамическая терапия с помощью БФ-РодоЛЕД в сочетании с гелевой наноэмульсионной формулой, аналогичной БФ-200 АЛК, но без активного ингредиента 5-аминолевулиновой кислоты.

Процедура: Фотодинамическая терапия с BF-RhodoLED

После очистки очагов поражения все обрабатываемое поле (поля) освещали с помощью новой узкоспектральной лампы BF-RhodoLED, источника красного света (примерно 635 нм), разработанного Biofrontera, до достижения общей световой дозы 37 Дж/см² (на обработанное поле) было достигнуто.

Другие имена:

• Тихоокеанское летнее время

Лекарство: Плацебо для геля BF-200 ALA

Эталонным продуктом было плацебо (гелевая наноэмульсия, аналогичная исследуемому лекарственному продукту (IMP), но без активного ингредиента). Плацебо упаковывали, назначали каждому пациенту и вводили так же, как ИЛП.

Общий полный ответ пациента через 12 недель после последней фотодинамической терапии (ФДТ)

Все переменные эффективности оценивались по шкале FAS. Первичная переменная эффективности также была проанализирована для популяции PP. Все анализы подгрупп проводились для FAS. Данные о размере и степени поражений АК были проанализированы с использованием подхода переноса последнего наблюдения (LOCF), влияющего на оценку частоты ответов.

Из-за небольшого количества отсутствующих данных в исследовании, которые не оказали существенного влияния на первичные результаты, анализ чувствительности для отсутствующих данных не проводился.

Первичной переменной эффективности был общий полный ответ пациента через 12 недель после последней ФДТ. Общий полный ответ был определен как пациент, у которого все вылеченные очаги актинического кератоза (АК) исчезли (оценка Олсена 0) после последней ФДТ, т.е. после ФДТ 1 или после ФДТ 2, если проводилось повторное лечение.

Общий полный ответ пациента через 12 недель после последнего PDT (PP)

Все переменные эффективности оценивались по шкале FAS. Первичная переменная эффективности также была проанализирована для популяции PP. Все анализы подгрупп проводились для FAS. Данные о размере и степени поражений АК были проанализированы с использованием подхода переноса последнего наблюдения (LOCF), влияющего на оценку частоты ответов.

Из-за небольшого количества отсутствующих данных в исследовании, которые не оказали существенного влияния на первичные результаты, анализ чувствительности для отсутствующих данных не проводился.

Первичной переменной эффективности был общий полный ответ пациента через 12 недель после последней ФДТ. Общий полный ответ был определен как пациент, у которого все пролеченные очаги АК исчезли (оценка Олсена 0) после последней ФДТ, т.е. после ФДТ 1 или после ФДТ 2, если проводилось повторное лечение.

Частота ответа пациента, подтвержденная гистопатологическим исследованием

Для вторичного подтверждающего анализа несколько гипотез о превосходстве были протестированы в рамках предварительно определенной иерархической процедуры многократного тестирования, как описано в Протоколе статистического анализа (SAP).

Ключевые вторичные переменные эффективности тестировались строго в заранее определенном порядке, чтобы обеспечить коэффициент ошибок для всей семьи (FWER), и процедуру тестирования нужно было прекратить, как только был получен первый незначимый тест.

Результаты подтверждающего анализа представлены в порядке, установленном процедурой подтверждающего тестирования.

Оценки частоты подтвержденного гистопатологического ответа (HCR) пациента основывались на результатах биопсии, взятой через 12 недель после последней ФДТ из репрезентативного поражения AK, выбранного при скрининге. Если результат биопсии у пациента выявлял остаточный АК, пациент считался «не очищенным» для анализа независимо от клинической оценки исследователя.

Полный ответ пациента через 12 недель после PDT 1

Второй ключевой вторичной переменной эффективности в процедуре иерархического тестирования был полный ответ пациента (полное исчезновение всех обработанных АК поражений), оцененный через 12 недель после ФДТ 1.

Полный ответ поражения через 12 недель после последней ФДТ

Третьей ключевой вторичной переменной эффективности в процедуре иерархического тестирования был полный ответ на поражение (полное исчезновение отдельных поражений АК), оцениваемый через 12 недель после последней ФДТ.

Частичный ответ пациента через 12 недель после последнего ФДТ

Четвертой ключевой вторичной переменной эффективности в процедуре иерархического тестирования был частичный ответ пациента (определяемый как полное исчезновение не менее 75% пораженных АК очагов), оцененный через 12 недель после последней ФДТ.

Изменение общей площади поражения через 12 недель после последнего ФДТ

Пятой ключевой вторичной переменной эффективности в процедуре иерархического тестирования было изменение общей площади поражения на одного пациента по сравнению с исходным уровнем через 12 недель после последней ФДТ.

Общий косметический результат через 12 недель после последней ФДТ для пациентов с суммой баллов на исходном уровне от 0 до 3

Исследовательский персонал оценивал и регистрировал качество кожи обработанных полей на исходном уровне и в конце визита, включая поверхность кожи, гиперпигментацию, гипопигментацию, пятнистую или неравномерную пигментацию, степень рубцевания и атрофию.

При визуальном осмотре обработанных полей исследователь кодировал интенсивность каждого кожного параметра по шкале от 0 до 3, где 0 = нет, 1 = легкая, 2 = умеренная и 3 = сильная.

Оценки косметических результатов основывались на сумме баллов оценки качества кожи (сумма всех оценок для каждого параметра кожи) на визите в конце исследования (визит 4 или визит 6, если повторный).

Результат рассчитывался с использованием 5-балльной шкалы от «очень хорошо» (0) до «ухудшения» (4) на основе изменения оценок качества кожи по сравнению с исходным уровнем (0 = улучшение на 2 балла; 1 = улучшение на 1 балл). ; 2 = без изменений; 3 = ухудшилось на 1 балл; 4 = ухудшилось как минимум на 2 балла).

Общий косметический результат через 12 недель после последней ФДТ для пациентов с суммой баллов на исходном уровне от 1 до 3

Исследовательский персонал оценивал и регистрировал качество кожи обработанных полей на исходном уровне и в конце визита, включая поверхность кожи, гиперпигментацию, гипопигментацию, пятнистую или неравномерную пигментацию, степень рубцевания и атрофию.

При визуальном осмотре обработанных полей исследователь кодировал интенсивность каждого кожного параметра по шкале от 0 до 3, где 0 = нет, 1 = легкая, 2 = умеренная и 3 = сильная.

Оценки косметических результатов основывались на сумме баллов оценки качества кожи (сумма всех оценок для каждого параметра кожи) на визите в конце исследования (визит 4 или визит 6, если повторный).

Результат рассчитывался с использованием 5-балльной шкалы от «очень хорошо» (0) до «ухудшения» (4) на основе изменения оценок качества кожи по сравнению с исходным уровнем (0 = улучшение на 2 балла; 1 = улучшение на 1 балл). ; 2 = без изменений; 3 = ухудшилось на 1 балл; 4 = ухудшилось как минимум на 2 балла).

Частота рецидивов у пациентов при последующем наблюдении (кумулятивная)

Совокупное количество пациентов с полным ответом, у которых наблюдались рецидивы через 12 месяцев после последнего лечения (ФДТ-1 или ФДТ-2, при повторном лечении). Пациент с полным ответом считался рецидивирующим, если хотя бы одно исходное поражение АК рецидивировало в течение последующего наблюдения (FU). Полный ответ был достигнут, если все обработанные очаги у пациента исчезли через 12 недель после последнего лечения (ФДТ-1 или ФДТ-2, если проводилось повторное лечение). Поражения, которые показали рецидив через 6 месяцев (FU1), также были определены как рецидивирующие через 12 месяцев наблюдения (FU2).

Частота рецидивов поражения при последующем наблюдении (кумулятивная)

Совокупная частота рецидивов при последующем наблюдении исходных поражений АК, которые исчезли через 12 недель после последнего лечения (ФДТ-1 или ФДТ-2, если лечение проводилось повторно) и рецидивировали в течение 12 месяцев наблюдения. Поражения, которые показали рецидив через 6 месяцев (FU1), также были определены как рецидивирующие через 12 месяцев наблюдения (FU2).

Качество кожи при последующем наблюдении (6 месяцев)

Частота изменения качества кожи при последующем наблюдении по сравнению с исходным уровнем. Исследовательский персонал оценивал и регистрировал качество кожи на обработанных участках в начале исследования и при последующем посещении (6 месяцев), включая поверхность кожи, гиперпигментацию, гипопигментацию, пятнистую или неравномерную пигментацию, степень рубцевания и атрофию.

При визуальном осмотре обработанных полей исследователь кодировал интенсивность каждого кожного параметра по шкале от 0 до 3, где 0 = нет, 1 = легкая, 2 = умеренная и 3 = сильная.

Качество кожи при последующем наблюдении (12 месяцев)

Частота изменения качества кожи при последующем наблюдении по сравнению с исходным уровнем. Исследовательский персонал оценивал и регистрировал качество кожи на обработанных участках в начале исследования и при последующем посещении (12 месяцев), включая поверхность кожи, гиперпигментацию, гипопигментацию, пятнистую или неравномерную пигментацию, степень рубцевания и атрофию.

При визуальном осмотре обработанных полей исследователь кодировал интенсивность каждого кожного параметра по шкале от 0 до 3, где 0 = нет, 1 = легкая, 2 = умеренная и 3 = сильная.

Удовлетворенность пациентов последующим наблюдением (6 месяцев)

Удовлетворенность пациентов общим косметическим результатом оценивалась через 6 месяцев после визита с использованием 5-балльной шкалы, где 0 = очень хорошо, 1 = хорошо, 2 = удовлетворительно, 3 = неудовлетворительно и 4 = плохо. Самая низкая оценка — лучший результат, самая высокая оценка — худший результат.

Удовлетворенность пациентов последующим наблюдением (12 месяцев)

Удовлетворенность пациентов общим косметическим результатом оценивалась через 12 месяцев после визита с использованием 5-балльной шкалы, где 0 = очень хорошо, 1 = хорошо, 2 = удовлетворительно, 3 = неудовлетворительно и 4 = плохо. Самая низкая оценка — лучший результат, самая высокая оценка — худший результат.