Estudio de seguridad y eficacia para el tratamiento de campo dirigido de la queratosis actínica (QA) con terapia fotodinámica (TFD)

Comparador activo: Gel BF-200 ALA

Terapia fotodinámica con BF-RhodoLED en combinación con BF-200 ALA.

Droga: Gel BF-200 ALA

Se aplicó BF-200 ALA sobre 1-2 campos de aproximadamente 20 cm² en total, se dejó secar durante aproximadamente 10 minutos y se cubrió con material de cinta oclusiva durante 3 h.

Otros nombres:

• Ameluz

Procedimiento: Terapia fotodinámica con BF-RhodoLED

Después de limpiar las lesiones, todo el campo de tratamiento se iluminó con la novedosa lámpara BF-RhodoLED de espectro estrecho, una fuente de iluminación de luz roja (aproximadamente 635 nm) desarrollada por Biofrontera, hasta una dosis de luz total de 37 J/cm² (por campo tratado) se logró.

Otros nombres:

• PDT

Comparador de placebos: Placebo al gel BF-200 ALA

Terapia fotodinámica con BF-RhodoLED en combinación con una formulación de gel de nanoemulsión similar a BF-200 ALA, pero sin el ingrediente activo ácido 5-aminolevulínico.

Procedimiento: Terapia fotodinámica con BF-RhodoLED

Después de limpiar las lesiones, todo el campo de tratamiento se iluminó con la novedosa lámpara BF-RhodoLED de espectro estrecho, una fuente de iluminación de luz roja (aproximadamente 635 nm) desarrollada por Biofrontera, hasta una dosis de luz total de 37 J/cm² (por campo tratado) se logró.

Otros nombres:

• PDT

Droga: Placebo al gel BF-200 ALA

El producto de referencia fue un placebo (una formulación de gel de nanoemulsión similar al producto medicinal en investigación (IMP), pero sin el ingrediente activo). El placebo se empaquetó, se asignó a cada paciente y se administró de la misma forma que el IMP.

Respuesta completa general del paciente 12 semanas después de la última terapia fotodinámica (TFD)

Todas las variables de eficacia se evaluaron para el FAS. La variable principal de eficacia también se analizó para la población PP. Todos los análisis de subgrupos se realizaron para la FAS. Los datos de tamaño y grado de las lesiones de QA se analizaron utilizando el enfoque de la última observación realizada (LOCF), lo que afecta la evaluación de las tasas de respuesta.

Debido a la pequeña cantidad de datos faltantes en el estudio, que no tuvo ningún impacto relevante en los resultados primarios, no se realizaron análisis de sensibilidad para los datos faltantes.

La variable principal de eficacia fue la respuesta completa del paciente en general 12 semanas después de la última TFD. Una respuesta global completa se definió como un paciente en el que todas las lesiones de queratosis actínica (QA) tratadas se eliminaron (puntuación de Olsen de 0) después de la última TFD, es decir, después de la TFD 1 o después de la TFD 2 si se realizó un nuevo tratamiento.

Respuesta general completa del paciente 12 semanas después de la última TFD (PP)

Todas las variables de eficacia se evaluaron para el FAS. La variable principal de eficacia también se analizó para la población PP. Todos los análisis de subgrupos se realizaron para la FAS. Los datos de tamaño y grado de las lesiones de QA se analizaron utilizando el enfoque de la última observación realizada (LOCF), lo que afecta la evaluación de las tasas de respuesta.

Debido a la pequeña cantidad de datos faltantes en el estudio, que no tuvo ningún impacto relevante en los resultados primarios, no se realizaron análisis de sensibilidad para los datos faltantes.

La variable principal de eficacia fue la respuesta completa del paciente en general 12 semanas después de la última TFD. Una respuesta global completa se definió como un paciente en el que todas las lesiones de QA tratadas se eliminaron (puntuación de Olsen de 0) después de la última TFD, es decir, después de la TFD 1 o después de la TFD 2 si se realizó un nuevo tratamiento.

Tasa de respuesta confirmada histopatológica del paciente

Para el análisis de confirmación secundario, se probaron varias hipótesis de superioridad dentro de un procedimiento de prueba múltiple jerárquico predefinido como se describe en el Protocolo de análisis estadístico (SAP).

Las variables clave de eficacia secundaria se probaron estrictamente en un orden predefinido para garantizar la tasa de error familiar (FWER) y el procedimiento de prueba tuvo que detenerse una vez que se obtuvo la primera prueba no significativa.

Los resultados del análisis de confirmación se presentan en el orden predefinido por el procedimiento de prueba de confirmación.

Las evaluaciones de las tasas de respuesta histopatológica confirmada (HCR) del paciente se basaron en los resultados de la biopsia tomada 12 semanas después de la última TFD de una lesión de QA representativa seleccionada en la selección. Si el resultado de la biopsia de un paciente revelaba una QA residual, se consideraba que el paciente "no estaba autorizado" para el análisis, independientemente de la evaluación clínica del investigador.

Respuesta completa del paciente 12 semanas después de la TFD 1

La segunda variable de eficacia secundaria clave en el procedimiento de prueba jerárquico fue la respuesta completa del paciente (eliminación completa de todas las lesiones de QA tratadas) evaluada 12 semanas después de la TFD 1.

Respuesta completa de la lesión 12 semanas después de la última TFD

La tercera variable de eficacia secundaria clave en el procedimiento de prueba jerárquico fue la respuesta completa de la lesión (lesiones de QA individuales completamente eliminadas) evaluada 12 semanas después de la última TFD.

Respuesta parcial del paciente 12 semanas después de la última TFD

La cuarta variable de eficacia secundaria clave en el procedimiento de prueba jerárquico fue la respuesta parcial del paciente (definida como la eliminación completa de al menos el 75 % de las lesiones de QA tratadas) evaluada 12 semanas después de la última TFD.

Cambio del área total de la lesión 12 semanas después de la última TFD

La quinta variable de eficacia secundaria clave en el procedimiento de prueba jerárquico fue el cambio desde el inicio en el área total de lesión por paciente evaluado 12 semanas después de la última TFD.

Resultado cosmético general 12 semanas después de la última TFD para pacientes con puntaje total al inicio de 0 a 3

El personal del estudio evaluó y registró la calidad de la piel de los campos tratados al inicio y al final de la visita del estudio, incluida la superficie de la piel, la hiperpigmentación, la hipopigmentación, la pigmentación moteada o irregular, el grado de cicatrización y la atrofia.

Tras el examen visual de los campos tratados, el investigador codificó la intensidad de cada parámetro de la piel en una escala de 0 a 3, donde 0 = ninguno, 1 = leve, 2 = moderado y 3 = grave.

Las evaluaciones de los resultados estéticos se basaron en la puntuación total de la evaluación de la calidad de la piel (suma de todas las puntuaciones para cada parámetro de la piel) en la visita de finalización del estudio (Visita 4 o Visita 6, si se repitió).

El resultado se calculó utilizando una escala de 5 puntos que va de "muy bueno" (0) a "deteriorado" (4) según el cambio de las evaluaciones de la calidad de la piel en comparación con el valor inicial (0 = mejora de 2 puntos; 1 = mejora de 1 punto ; 2 = ningún cambio; 3 = 1 punto empeoró; 4 = al menos 2 puntos empeoró).

Resultado cosmético general 12 semanas después de la última TFD para pacientes con puntaje total al inicio de 1 a 3

El personal del estudio evaluó y registró la calidad de la piel de los campos tratados al inicio y al final de la visita del estudio, incluida la superficie de la piel, la hiperpigmentación, la hipopigmentación, la pigmentación moteada o irregular, el grado de cicatrización y la atrofia.

Tras el examen visual de los campos tratados, el investigador codificó la intensidad de cada parámetro de la piel en una escala de 0 a 3, donde 0 = ninguno, 1 = leve, 2 = moderado y 3 = grave.

Las evaluaciones de los resultados estéticos se basaron en la puntuación total de la evaluación de la calidad de la piel (suma de todas las puntuaciones de cada parámetro de la piel) en la visita de finalización del estudio (Visita 4 o Visita 6, si se repitió).

El resultado se calculó utilizando una escala de 5 puntos que va de "muy bueno" (0) a "deteriorado" (4) según el cambio de las evaluaciones de la calidad de la piel en comparación con el valor inicial (0 = mejora de 2 puntos; 1 = mejora de 1 punto ; 2 = ningún cambio; 3 = 1 punto empeoró; 4 = al menos 2 puntos empeoró).

Tasa de recurrencia del paciente en el seguimiento (acumulativo)

Números acumulados de pacientes con respuesta completa que mostraron recurrencias 12 meses después del último tratamiento (TFD-1 o TFD-2, si se volvieron a tratar). Un paciente con respuesta completa se consideró recidivante si al menos una lesión basal de QA recidivaba durante el seguimiento (FU). Se logró una respuesta completa si todas las lesiones tratadas del paciente se eliminaron 12 semanas después del último tratamiento (TFD-1 o TFD-2, si se volvió a tratar). Las lesiones que mostraron recurrencia a los 6 meses (FU1) también se definieron como recurrentes a los 12 meses de seguimiento (FU2).

Tasa de recurrencia de lesiones en el seguimiento (acumulativo)

Tasa de recurrencia acumulada en el seguimiento de las lesiones basales de QA que desaparecieron 12 semanas después del último tratamiento (TFD-1 o TFD-2, si se volvieron a tratar) y recurrieron durante los 12 meses de seguimiento. Las lesiones que mostraron recurrencia a los 6 meses (FU1) también se definieron como recurrentes a los 12 meses de seguimiento (FU2).

Calidad de la piel en el seguimiento (6 meses)

Frecuencia de cambios en la calidad de la piel en el seguimiento en comparación con la línea de base. El personal del estudio evaluó y registró la calidad de la piel de los campos tratados al inicio y en la visita de seguimiento (6 meses), incluida la superficie de la piel, la hiperpigmentación, la hipopigmentación, la pigmentación moteada o irregular, el grado de cicatrización y la atrofia.

Tras el examen visual de los campos tratados, el investigador codificó la intensidad de cada parámetro de la piel en una escala de 0 a 3, donde 0 = ninguno, 1 = leve, 2 = moderado y 3 = grave.

Calidad de la piel en el seguimiento (12 meses)

Frecuencia de cambios en la calidad de la piel en el seguimiento en comparación con la línea de base. El personal del estudio evaluó y registró la calidad de la piel de los campos tratados al inicio y en la visita de seguimiento (12 meses), incluida la superficie de la piel, la hiperpigmentación, la hipopigmentación, la pigmentación moteada o irregular, el grado de cicatrización y la atrofia.

Tras el examen visual de los campos tratados, el investigador codificó la intensidad de cada parámetro de la piel en una escala de 0 a 3, donde 0 = ninguno, 1 = leve, 2 = moderado y 3 = grave.

Satisfacción de los Pacientes en el Seguimiento (6 Meses)

La satisfacción de los pacientes con el resultado cosmético general se evaluó en la visita de seguimiento a los 6 meses utilizando una escala de 5 puntos, donde 0 = muy bueno, 1 = bueno, 2 = satisfactorio, 3 = insatisfactorio y 4 = deteriorado. La calificación más baja es el mejor resultado, la calificación más alta es el peor resultado.

Satisfacción de los Pacientes en el Seguimiento (12 Meses)

La satisfacción de los pacientes con el resultado cosmético general se evaluó en la visita de seguimiento de 12 meses utilizando una escala de 5 puntos, donde 0 = muy bueno, 1 = bueno, 2 = satisfactorio, 3 = insatisfactorio y 4 = deteriorado. La calificación más baja es el mejor resultado, la calificación más alta es el peor resultado.