Badanie bezpieczeństwa i skuteczności ukierunkowanego leczenia rogowacenia słonecznego (AK) za pomocą terapii fotodynamicznej (PDT)

Aktywny komparator: Żel BF-200 ALA

Terapia fotodynamiczna z BF-RhodoLED w połączeniu z BF-200 ALA.

Lek: Żel BF-200 ALA

BF-200 ALA nałożono na 1-2 pola o łącznej powierzchni około 20 cm2, pozostawiono do wyschnięcia na około 10 minut i przykryto taśmą okluzyjną na 3 godziny.

Inne nazwy:

• Ameluz

Procedura: Terapia fotodynamiczna z BF-RhodoLED

Po oczyszczeniu zmian chorobowych całe pole zabiegowe zostało oświetlone za pomocą nowatorskiej lampy BF-RhodoLED o wąskim spektrum, źródła światła czerwonego (około 635 nm) opracowanego przez firmę Biofrontera, aż do uzyskania całkowitej dawki światła 37 J/cm² (na pole zabiegowe) zostało osiągnięte.

Inne nazwy:

• PDT

Komparator placebo: Placebo na żel BF-200 ALA

Terapia fotodynamiczna z BF-RhodoLED w połączeniu z nanoemulsyjną formułą żelową podobną do BF-200 ALA, ale bez substancji czynnej kwasu 5-aminolewulinowego.

Procedura: Terapia fotodynamiczna z BF-RhodoLED

Po oczyszczeniu zmian chorobowych całe pole zabiegowe zostało oświetlone za pomocą nowatorskiej lampy BF-RhodoLED o wąskim spektrum, źródła światła czerwonego (około 635 nm) opracowanego przez firmę Biofrontera, aż do uzyskania całkowitej dawki światła 37 J/cm² (na pole zabiegowe) zostało osiągnięte.

Inne nazwy:

• PDT

Lek: Placebo na żel BF-200 ALA

Produktem referencyjnym było placebo (preparat w postaci nanoemulsji żelowej podobny do Badanego Produktu Leczniczego (IMP), ale bez substancji czynnej). Placebo zostało zapakowane, przypisane do każdego pacjenta i podawane w taki sam sposób jak IMP.

Całkowita całkowita odpowiedź pacjenta 12 tygodni po ostatniej terapii fotodynamicznej (PDT)

Wszystkie zmienne skuteczności zostały ocenione dla FAS. Pierwszorzędowa zmienna skuteczności została również przeanalizowana dla populacji PP. Wszystkie analizy podgrup przeprowadzono dla FAS. Dane dotyczące rozmiaru i stopnia zmian AK przeanalizowano przy użyciu metody przeniesienia ostatniej obserwacji (LOCF), co wpłynęło na ocenę wskaźników odpowiedzi.

Ze względu na niewielką ilość brakujących danych w badaniu, które nie miały istotnego wpływu na wyniki pierwotne, nie przeprowadzono analiz wrażliwości dla brakujących danych.

Pierwszorzędową zmienną skuteczności była całkowita całkowita odpowiedź pacjenta 12 tygodni po ostatniej PDT. Całkowitą odpowiedź na leczenie zdefiniowano jako pacjenta, u którego wszystkie leczone zmiany rogowacenia słonecznego (AK) ustąpiły (0 punktów w skali Olsena) po ostatniej PDT, tj. po 1. PDT lub po 2. PDT, jeśli przeprowadzono powtórne leczenie.

Całkowita całkowita odpowiedź pacjenta 12 tygodni po ostatniej PDT (PP)

Wszystkie zmienne skuteczności zostały ocenione dla FAS. Pierwszorzędowa zmienna skuteczności została również przeanalizowana dla populacji PP. Wszystkie analizy podgrup przeprowadzono dla FAS. Dane dotyczące rozmiaru i stopnia zmian AK przeanalizowano przy użyciu metody przeniesienia ostatniej obserwacji (LOCF), co wpłynęło na ocenę wskaźników odpowiedzi.

Ze względu na niewielką ilość brakujących danych w badaniu, które nie miały istotnego wpływu na wyniki pierwotne, nie przeprowadzono analiz wrażliwości dla brakujących danych.

Pierwszorzędową zmienną skuteczności była całkowita całkowita odpowiedź pacjenta 12 tygodni po ostatniej PDT. Całkowitą odpowiedź na leczenie zdefiniowano jako pacjenta, u którego wszystkie leczone zmiany AK ustąpiły (0 w skali Olsena) po ostatniej PDT, tj. po 1. PDT lub po 2. PDT, jeśli przeprowadzono powtórne leczenie.

Odsetek potwierdzonych odpowiedzi histopatologicznych pacjentów

W przypadku wtórnej analizy potwierdzającej przetestowano kilka hipotez wyższości w ramach wcześniej zdefiniowanej hierarchicznej procedury wielokrotnego testowania, jak opisano w protokole analizy statystycznej (SAP).

Kluczowe drugorzędowe zmienne skuteczności zostały przetestowane ściśle we wcześniej określonej kolejności, aby zapewnić współczynnik błędu rodzinnego (FWER), a procedura testowania musiała zostać zatrzymana po uzyskaniu pierwszego nieistotnego testu.

Wyniki analizy potwierdzającej są prezentowane w kolejności określonej przez procedurę badania potwierdzającego.

Ocenę odsetka potwierdzonych odpowiedzi histopatologicznych (HCR) pacjentów oparto na wynikach biopsji wykonanej 12 tygodni po ostatniej PDT z reprezentatywnej zmiany AK wybranej podczas badania przesiewowego. Jeśli wynik biopsji pacjenta ujawnił resztkową AK, pacjenta uznano za „nieoczyszczonego” do analizy, niezależnie od oceny klinicznej badacza.

Całkowita odpowiedź pacjenta 12 tygodni po PDT 1

Drugą kluczową drugorzędową zmienną skuteczności w procedurze testu hierarchicznego była całkowita odpowiedź pacjenta (całkowite usunięcie wszystkich leczonych zmian AK) oceniana po 12 tygodniach od PDT 1.

Całkowita odpowiedź zmiany chorobowej 12 tygodni po ostatniej PDT

Trzecią kluczową drugorzędową zmienną skuteczności w procedurze testu hierarchicznego była całkowita odpowiedź na zmianę chorobową (całkowite ustąpienie poszczególnych zmian AK) oceniana po 12 tygodniach od ostatniej PDT.

Częściowa odpowiedź pacjenta 12 tygodni po ostatniej PDT

Czwartą kluczową drugorzędową zmienną skuteczności w procedurze testu hierarchicznego była częściowa odpowiedź pacjenta (zdefiniowana jako całkowite usunięcie co najmniej 75% leczonych zmian AK) oceniana po 12 tygodniach od ostatniej PDT.

Zmiana całkowitej powierzchni zmiany chorobowej 12 tygodni po ostatniej PDT

Piątą kluczową drugorzędową zmienną dotyczącą skuteczności w hierarchicznej procedurze testowej była zmiana całkowitej powierzchni zmiany chorobowej na pacjenta oceniana 12 tygodni po ostatniej PDT w stosunku do wartości początkowej.

Ogólny wynik kosmetyczny 12 tygodni po ostatniej PDT u pacjentów z wynikiem sumarycznym na początku badania od 0 do 3

Personel badawczy oceniał i odnotowywał jakość skóry leczonego obszaru (obszarów) na początku badania i podczas wizyty pod koniec badania, w tym powierzchnię skóry, hiperpigmentację, hipopigmentację, cętkowaną lub nieregularną pigmentację, stopień bliznowacenia i atrofii.

Po oględzinach leczonych pól badacz zakodował intensywność każdego parametru skóry w skali od 0 do 3, gdzie 0 = brak, 1 = łagodne, 2 = umiarkowane i 3 = poważne.

Oceny efektów kosmetycznych opierały się na sumarycznym wyniku oceny jakości skóry (suma wszystkich ocen dla każdego parametru skóry) podczas wizyty kończącej badanie (wizyta 4 lub wizyta 6, jeśli powtórzono).

Wynik obliczono za pomocą 5-punktowej skali od „bardzo dobrej” (0) do „niedostatecznej” (4) na podstawie zmiany ocen jakości skóry w porównaniu z wartością wyjściową (0 = poprawa o 2 punkty; 1 = poprawa o 1 punkt) ; 2 = brak zmian; 3 = pogorszenie o 1 punkt; 4 = pogorszenie o co najmniej 2 punkty).

Ogólny wynik kosmetyczny 12 tygodni po ostatniej PDT u pacjentów z wynikiem sumarycznym na początku badania od 1 do 3

Personel badawczy oceniał i odnotowywał jakość skóry leczonego obszaru (obszarów) na początku badania i podczas wizyty pod koniec badania, w tym powierzchnię skóry, hiperpigmentację, hipopigmentację, cętkowaną lub nieregularną pigmentację, stopień bliznowacenia i atrofii.

Po oględzinach leczonych pól badacz zakodował intensywność każdego parametru skóry w skali od 0 do 3, gdzie 0 = brak, 1 = łagodne, 2 = umiarkowane i 3 = poważne.

Oceny efektów kosmetycznych opierały się na sumarycznym wyniku oceny jakości skóry (suma wszystkich ocen dla każdego parametru skóry) na wizycie kończącej badanie (wizyta 4 lub wizyta 6, jeśli powtórzono).

Wynik obliczono za pomocą 5-punktowej skali od „bardzo dobrej” (0) do „niedostatecznej” (4) na podstawie zmiany ocen jakości skóry w porównaniu z wartością wyjściową (0 = poprawa o 2 punkty; 1 = poprawa o 1 punkt) ; 2 = brak zmian; 3 = pogorszenie o 1 punkt; 4 = pogorszenie o co najmniej 2 punkty).

Częstość nawrotów pacjentów w okresie obserwacji (łącznie)

Skumulowana liczba pacjentów z całkowitą odpowiedzią, u których wystąpił nawrót 12 miesięcy po ostatnim leczeniu (PDT-1 lub PDT-2, jeśli leczenie było powtórne). Pacjenta z całkowitą odpowiedzią uznawano za nawracającego, jeśli co najmniej jedna wyjściowa zmiana AK wystąpiła ponownie podczas obserwacji (FU). Całkowitą odpowiedź uzyskano, jeśli wszystkie leczone zmiany u pacjenta ustąpiły po 12 tygodniach od ostatniego leczenia (PDT-1 lub PDT-2, jeśli leczenie było powtórne). Zmiany, które wykazywały nawrót po 6 miesiącach (FU1) zostały również określone jako nawracające po 12 miesiącach obserwacji (FU2).

Częstość nawrotów zmian chorobowych w okresie obserwacji (łącznie)

Skumulowany wskaźnik nawrotów w okresie obserwacji wyjściowych zmian AK, które ustąpiły po 12 tygodniach od ostatniego leczenia (PDT-1 lub PDT-2, jeśli ponownie leczono) i nawróciły podczas 12-miesięcznej obserwacji. Zmiany, które wykazywały nawrót po 6 miesiącach (FU1) zostały również określone jako nawracające po 12 miesiącach obserwacji (FU2).

Jakość skóry w obserwacji (6 miesięcy)

Częstotliwość zmian jakości skóry w okresie obserwacji w porównaniu z wartością wyjściową. Personel badawczy oceniał i odnotowywał jakość skóry leczonego obszaru (obszarów) na początku badania i podczas wizyty kontrolnej (6 miesięcy), w tym powierzchnię skóry, hiperpigmentację, hipopigmentację, cętkowaną lub nieregularną pigmentację, stopień bliznowacenia i atrofii.

Po oględzinach leczonego pola badacz zakodował intensywność każdego parametru skóry w skali od 0 do 3, gdzie 0 = brak, 1 = łagodne, 2 = umiarkowane i 3 = poważne.

Jakość skóry w obserwacji (12 miesięcy)

Częstotliwość zmian jakości skóry w okresie obserwacji w porównaniu z wartością wyjściową. Personel badawczy oceniał i odnotowywał jakość skóry leczonego pola (obszarów) na początku badania i podczas wizyty kontrolnej (12 miesięcy), w tym powierzchnię skóry, hiperpigmentację, hipopigmentację, cętkowaną lub nieregularną pigmentację, stopień bliznowacenia i atrofii.

Po oględzinach leczonego pola badacz zakodował intensywność każdego parametru skóry w skali od 0 do 3, gdzie 0 = brak, 1 = łagodne, 2 = umiarkowane i 3 = poważne.

Zadowolenie pacjentów z obserwacji (6 miesięcy)

Zadowolenie pacjentów z ogólnego efektu kosmetycznego oceniano podczas 6-miesięcznej wizyty kontrolnej za pomocą 5-stopniowej skali, gdzie 0=bardzo dobrze, 1=dobrze, 2=dostatecznie, 3=niezadowalająco, 4=niedostatecznie. Najniższa ocena to najlepszy wynik, najwyższa ocena to najgorszy wynik.

Zadowolenie pacjentów z obserwacji (12 miesięcy)

Zadowolenie pacjentów z ogólnego efektu kosmetycznego oceniano podczas 12-miesięcznej wizyty kontrolnej za pomocą 5-stopniowej skali, gdzie 0=bardzo dobrze, 1=dobrze, 2=dostatecznie, 3=niezadowalająco, 4=niedostatecznie. Najniższa ocena to najlepszy wynik, najwyższa ocena to najgorszy wynik.