Estudo de segurança e eficácia para o tratamento direcionado de campo da ceratose actínica (AK) com terapia fotodinâmica (PDT)

Comparador Ativo: Gel BF-200 ALA

Terapia fotodinâmica com BF-RhodoLED em combinação com BF-200 ALA.

Medicamento: Gel BF-200 ALA

BF-200 ALA foi aplicado em 1-2 campos de aproximadamente 20 cm² no total, deixado secar por aproximadamente 10 minutos e coberto com material de fita oclusiva por 3 h.

Outros nomes:

• Ameluz

Procedimento: Terapia fotodinâmica com BF-RhodoLED

Após a limpeza das lesões, todo o(s) campo(s) de tratamento foi(são) iluminado(s) com a nova lâmpada BF-RhodoLED de espectro estreito, uma fonte de iluminação de luz vermelha (aproximadamente 635 nm) desenvolvida pela Biofrontera, até uma dose total de luz de 37 J/cm² (por campo tratado) foi alcançado.

Outros nomes:

• PDT

Comparador de Placebo: Placebo para gel BF-200 ALA

Terapia fotodinâmica com BF-RhodoLED em combinação com uma formulação de gel de nanoemulsão semelhante ao BF-200 ALA, mas sem o ingrediente ativo ácido 5-aminolevulínico.

Procedimento: Terapia fotodinâmica com BF-RhodoLED

Após a limpeza das lesões, todo o(s) campo(s) de tratamento foi(são) iluminado(s) com a nova lâmpada BF-RhodoLED de espectro estreito, uma fonte de iluminação de luz vermelha (aproximadamente 635 nm) desenvolvida pela Biofrontera, até uma dose total de luz de 37 J/cm² (por campo tratado) foi alcançado.

Outros nomes:

• PDT

Medicamento: Placebo para gel BF-200 ALA

O produto de referência foi um placebo (uma formulação de gel de nanoemulsão semelhante ao Medicamento Investigacional (PIM), mas sem o princípio ativo). O placebo foi embalado, atribuído a cada paciente e administrado da mesma forma que o IMP.

Resposta geral completa do paciente 12 semanas após a última terapia fotodinâmica (PDT)

Todas as variáveis ​​de eficácia foram avaliadas para o FAS. A variável de eficácia primária também foi analisada para a população PP. Todas as análises de subgrupos foram realizadas para o FAS. Os dados de tamanho e grau das lesões de AK foram analisados ​​usando a abordagem da última observação realizada (LOCF), afetando a avaliação das taxas de resposta.

Devido à pequena quantidade de dados ausentes no estudo, que não tiveram impacto relevante nos resultados primários, análises de sensibilidade para dados ausentes não foram realizadas.

A variável primária de eficácia foi a resposta completa geral do paciente 12 semanas após a última PDT. Um respondedor completo geral foi definido como um paciente no qual todas as lesões tratadas de ceratose actínica (CA) foram eliminadas (pontuação de Olsen de 0) após o último PDT, ou seja, após PDT 1 ou após PDT 2 se o retratamento foi realizado.

Resposta geral completa do paciente 12 semanas após o último PDT (PP)

Todas as variáveis ​​de eficácia foram avaliadas para o FAS. A variável de eficácia primária também foi analisada para a população PP. Todas as análises de subgrupos foram realizadas para o FAS. Os dados de tamanho e grau das lesões de AK foram analisados ​​usando a abordagem da última observação realizada (LOCF), afetando a avaliação das taxas de resposta.

Devido à pequena quantidade de dados ausentes no estudo, que não tiveram impacto relevante nos resultados primários, análises de sensibilidade para dados ausentes não foram realizadas.

A variável primária de eficácia foi a resposta completa geral do paciente 12 semanas após a última PDT. Um respondedor completo geral foi definido como um paciente no qual todas as lesões AK tratadas foram eliminadas (pontuação de Olsen de 0) após o último PDT, ou seja, após PDT 1 ou após PDT 2 se o retratamento foi realizado.

Taxa de Resposta Histopatológica Confirmada pelo Paciente

Para a análise confirmatória secundária, várias hipóteses de superioridade foram testadas dentro de um procedimento de teste múltiplo hierárquico predefinido, conforme descrito no Protocolo de Análise Estatística (SAP).

As principais variáveis ​​secundárias de eficácia foram testadas rigorosamente em uma ordem predefinida para garantir a taxa de erro familiar (FWER) e o procedimento de teste teve que ser interrompido assim que o primeiro teste não significativo foi obtido.

Os resultados da análise confirmatória são apresentados na ordem pré-definida pelo procedimento de teste confirmatório.

As avaliações das taxas de resposta histopatológica confirmada (HCR) do paciente foram baseadas nos resultados da biópsia feita 12 semanas após a última PDT de uma lesão AK representativa selecionada na triagem. Se o resultado da biópsia de um paciente revelasse uma AK residual, o paciente era considerado "não liberado" para a análise, independentemente da avaliação clínica do investigador.

Resposta completa do paciente 12 semanas após PDT 1

A segunda variável de eficácia secundária chave no procedimento de teste hierárquico foi a resposta completa do paciente (depuração completa de todas as lesões AK tratadas) avaliada em 12 semanas após PDT 1.

Resposta completa da lesão 12 semanas após o último PDT

A terceira variável de eficácia secundária chave no procedimento de teste hierárquico foi a resposta completa da lesão (lesões AK individuais completamente eliminadas) avaliada 12 semanas após a última PDT.

Resposta parcial do paciente 12 semanas após o último PDT

A quarta variável de eficácia secundária chave no procedimento de teste hierárquico foi a resposta parcial do paciente (definida como eliminação completa de pelo menos 75% das lesões AK tratadas) avaliada 12 semanas após a última PDT.

Alteração da área total da lesão 12 semanas após o último PDT

A quinta variável de eficácia secundária chave no procedimento de teste hierárquico foi a alteração da linha de base na área total da lesão por paciente avaliada 12 semanas após o último PDT.

Resultado cosmético geral 12 semanas após o último PDT para pacientes com pontuação de soma na linha de base de 0 a 3

A equipe do estudo avaliou e registrou a qualidade da pele do(s) campo(s) tratado(s) no início e na visita final do estudo, incluindo superfície da pele, hiperpigmentação, hipopigmentação, pigmentação manchada ou irregular, grau de cicatrização e atrofia.

Após o exame visual do(s) campo(s) tratado(s), o investigador codificou a intensidade de cada parâmetro da pele em uma escala de 0 a 3, onde 0 = nenhum, 1 = leve, 2 = moderado e 3 = grave.

As avaliações dos resultados cosméticos foram baseadas na pontuação total da avaliação da qualidade da pele (soma de todas as classificações para cada parâmetro da pele) na visita de final de estudo (Visita 4 ou Visita 6, se retratada).

O resultado foi calculado usando uma escala de 5 pontos variando de "muito bom" (0) a "prejudicado" (4) com base na alteração das avaliações da qualidade da pele em comparação com a linha de base (0 = melhoria de 2 pontos; 1 = melhoria de 1 ponto ; 2 = sem alteração; 3 = 1 ponto piorado; 4 = pelo menos 2 pontos piorados).

Resultado cosmético geral 12 semanas após o último PDT para pacientes com pontuação de soma na linha de base de 1 a 3

A equipe do estudo avaliou e registrou a qualidade da pele do(s) campo(s) tratado(s) no início e na visita final do estudo, incluindo superfície da pele, hiperpigmentação, hipopigmentação, pigmentação manchada ou irregular, grau de cicatrização e atrofia.

Após o exame visual do(s) campo(s) tratado(s), o investigador codificou a intensidade de cada parâmetro da pele em uma escala de 0 a 3, onde 0 = nenhum, 1 = leve, 2 = moderado e 3 = grave.

As avaliações dos resultados cosméticos foram baseadas na pontuação total da avaliação da qualidade da pele (soma de todas as classificações para cada parâmetro da pele) na visita de final de estudo (Visita 4 ou Visita 6, se retratada).

O resultado foi calculado usando uma escala de 5 pontos variando de "muito bom" (0) a "prejudicado" (4) com base na alteração das avaliações da qualidade da pele em comparação com a linha de base (0 = melhoria de 2 pontos; 1 = melhoria de 1 ponto ; 2 = sem alteração; 3 = 1 ponto piorado; 4 = pelo menos 2 pontos piorados).

Taxa de recorrência do paciente no acompanhamento (cumulativo)

Números cumulativos de pacientes com resposta completa que apresentaram recorrências 12 meses após o último tratamento (PDT-1 ou PDT-2, se tratados novamente). Um paciente com resposta completa foi considerado recorrente se pelo menos uma lesão AK basal recorreu durante o acompanhamento (FU). A resposta completa foi alcançada se todas as lesões tratadas do paciente fossem eliminadas 12 semanas após o último tratamento (PDT-1 ou PDT-2, se tratado novamente). As lesões que apresentaram recidiva em 6 meses (FU1) também foram definidas como recorrentes em 12 meses de seguimento (FU2).

Taxa de recorrência da lesão no acompanhamento (cumulativo)

Taxa de recorrência cumulativa no acompanhamento de lesões AK basais que foram eliminadas 12 semanas após o último tratamento (PDT-1 ou PDT-2, se tratadas novamente) e recorreram durante 12 meses de acompanhamento. As lesões que apresentaram recidiva em 6 meses (FU1) também foram definidas como recorrentes em 12 meses de seguimento (FU2).

Qualidade da pele no acompanhamento (6 meses)

Frequência de alterações na qualidade da pele no acompanhamento em comparação com a linha de base. A equipe do estudo avaliou e registrou a qualidade da pele do(s) campo(s) tratado(s) no início e na visita de acompanhamento (6 meses), incluindo superfície da pele, hiperpigmentação, hipopigmentação, pigmentação manchada ou irregular, grau de cicatrização e atrofia.

Após o exame visual do(s) campo(s) tratado(s), o investigador codificou a intensidade de cada parâmetro da pele em uma escala de 0 a 3, onde 0 = nenhum, 1 = leve, 2 = moderado e 3 = grave.

Qualidade da pele no acompanhamento (12 meses)

Frequência de alterações na qualidade da pele no acompanhamento em comparação com a linha de base. A equipe do estudo avaliou e registrou a qualidade da pele do(s) campo(s) tratado(s) no início e na visita de acompanhamento (12 meses), incluindo superfície da pele, hiperpigmentação, hipopigmentação, pigmentação manchada ou irregular, grau de cicatrização e atrofia.

Após o exame visual do(s) campo(s) tratado(s), o investigador codificou a intensidade de cada parâmetro da pele em uma escala de 0 a 3, onde 0 = nenhum, 1 = leve, 2 = moderado e 3 = grave.

Satisfação dos pacientes no acompanhamento (6 meses)

A satisfação dos pacientes com o resultado cosmético geral foi avaliada na visita de acompanhamento de 6 meses usando uma escala de 5 pontos, onde 0 = muito bom, 1 = bom, 2 = satisfatório, 3 = insatisfatório e 4 = prejudicado. A classificação mais baixa é o melhor resultado, a classificação mais alta é o pior resultado.

Satisfação dos pacientes no acompanhamento (12 meses)

A satisfação dos pacientes com o resultado cosmético geral foi avaliada na visita de acompanhamento de 12 meses usando uma escala de 5 pontos, onde 0 = muito bom, 1 = bom, 2 = satisfatório, 3 = insatisfatório e 4 = prejudicado. A classificação mais baixa é o melhor resultado, a classificação mais alta é o pior resultado.