光动力疗法 (PDT) 场定向治疗光化性角化病 (AK) 的安全性和有效性研究

有源比较器：BF-200丙氨酸凝胶

BF-RhodoLED 结合 BF-200 ALA 进行光动力疗法。

药品：BF-200丙氨酸凝胶

BF-200 ALA 应用于 1-2 个区域，总面积约为 20 平方厘米，干燥约 10 分钟，并用封闭胶带材料覆盖 3 小时。

其他名称：

• 阿梅卢兹

程序：BF-RhodoLED 光动力疗法

清洁病灶后，使用新型窄谱 BF-RhodoLED 灯（由 Biofrontera 开发的红光照明源（约 635 nm））照亮整个治疗区域，直到总光剂量达到 37 J/cm²（每处理过的领域）实现了。

其他名称：

• 太平洋夏令时

安慰剂比较：BF-200 ALA 凝胶的安慰剂

BF-RhodoLED 的光动力疗法与类似于 BF-200 ALA 的纳米乳液凝胶配方相结合，但不含活性成分 5-氨基乙酰丙酸。

程序：BF-RhodoLED 光动力疗法

清洁病灶后，使用新型窄谱 BF-RhodoLED 灯（由 Biofrontera 开发的红光照明源（约 635 nm））照亮整个治疗区域，直到总光剂量达到 37 J/cm²（每处理过的领域）实现了。

其他名称：

• 太平洋夏令时

药品：BF-200 ALA 凝胶的安慰剂

参比产品是安慰剂（一种类似于试验用药品 (IMP) 的纳米乳凝胶制剂，但不含活性成分）。 安慰剂被包装，分配给每位患者，并以与 IMP 相同的方式给药。

最后一次光动力疗法 (PDT) 后 12 周的总体患者完全反应

FAS 评估了所有疗效变量。 还针对 PP 人群分析了主要功效变量。 所有亚组分析均针对 FAS 进行。 使用末次观察结转 (LOCF) 方法分析 AK 病变的大小和等级数据，影响反应率评估。

由于研究中存在少量缺失数据，对主要结果没有任何相关影响，因此未对缺失数据进行敏感性分析。

主要疗效变量是最后一次 PDT 后 12 周的总体患者完全反应。 总体完全反应者定义为在最后一次 PDT 后，即在 PDT 1 后或在 PDT 2 后，如果进行了再治疗，所有治疗过的光化性角化病 (AK) 病变均被清除（Olsen 评分为 0）的患者。

最后一次 PDT (PP) 后 12 周的总体患者完全反应

FAS 评估了所有疗效变量。 还针对 PP 人群分析了主要功效变量。 所有亚组分析均针对 FAS 进行。 使用末次观察结转 (LOCF) 方法分析 AK 病变的大小和等级数据，影响反应率评估。

由于研究中存在少量缺失数据，对主要结果没有任何相关影响，因此未对缺失数据进行敏感性分析。

主要疗效变量是最后一次 PDT 后 12 周的总体患者完全反应。 总体完全反应者定义为在最后一次 PDT 后，即在 PDT 1 后或在 PDT 2 后，如果进行了再治疗，所有治疗过的 AK 病灶均被清除（Olsen 评分为 0）的患者。

患者组织病理学证实的缓解率

对于二次验证性分析，如统计分析协议 (SAP) 中所述，在预定义的分层多重测试程序中测试了几个优势假设。

关键的次要功效变量严格按照预定义的顺序进行测试，以确保家族错误率 (FWER)，一旦获得第一个非显着性测试，就必须停止测试程序。

验证性分析的结果按照验证性测试程序预先定义的顺序呈现。

对患者组织病理学确认反应 (HCR) 率的评估基于在筛选时选择的代表性 AK 病变的最后一次 PDT 后 12 周进行的活检结果。 如果患者的活检结果显示残留 AK，则无论研究者的临床评估如何，该患者都被认为“未清除”以进行分析。

PDT 1 后 12 周患者完全缓解

分层测试程序中的第二个关键次要疗效变量是在 PDT 1 后 12 周评估的患者完全反应（所有治疗的 AK 病变的完全清除）。

最后一次 PDT 后 12 周病变完全缓解

分层测试程序中的第三个关键次要功效变量是在最后一次 PDT 后 12 周评估的病变完全反应（完全清除单个 AK 病变）。

最后一次 PDT 后 12 周患者部分反应

分级测试程序中的第四个关键次要疗效变量是在最后一次 PDT 后 12 周评估的患者部分反应（定义为至少 75% 的治疗 AK 病灶完全清除）。

最后一次 PDT 后 12 周总病变面积的变化

分层测试程序中的第五个关键次要功效变量是在最后一次 PDT 后 12 周评估的每位患者的总病变面积相对于基线的变化。

基线总分为 0 至 3 的患者最后一次 PDT 后 12 周的总体美容结果

研究人员在基线和研究结束访问时评估并记录治疗区域的皮肤质量，包括皮肤表面、色素沉着过度、色素沉着不足、斑驳或不规则色素沉着、疤痕和萎缩程度。

在对治疗区域进行目视检查后，研究人员将每个皮肤参数的强度编码为 0 到 3 的等级，其中 0 = 无，1 = 轻度，2 = 中度，3 = 重度。

美容效果评估基于研究结束访视（第 4 次或第 6 次访视，如果撤回）时皮肤质量评估的总分（每个皮肤参数的所有评分的总和）。

根据皮肤质量评估与基线相比的变化，使用从“非常好”(0) 到“受损”(4) 的 5 分制来计算结果（0 = 2 分改善；1 = 1 分改善；2 = 无变化；3 = 恶化 1 分；4 = 至少恶化 2 分）。

基线总分为 1 至 3 的患者最后一次 PDT 后 12 周的总体美容结果

研究人员在基线和研究结束访问时评估并记录治疗区域的皮肤质量，包括皮肤表面、色素沉着过度、色素沉着不足、斑驳或不规则色素沉着、疤痕和萎缩程度。

在对治疗区域进行目视检查后，研究人员将每个皮肤参数的强度编码为 0 到 3 的等级，其中 0 = 无，1 = 轻度，2 = 中度，3 = 重度。

美容效果评估基于研究结束访视（第 4 次或第 6 次访视，如果撤回）时皮肤质量评估的总分（每个皮肤参数的所有评分的总和）。

根据皮肤质量评估与基线相比的变化，使用从“非常好”(0) 到“受损”(4) 的 5 分制来计算结果（0 = 2 分改善；1 = 1 分改善；2 = 无变化；3 = 恶化 1 分；4 = 至少恶化 2 分）。

患者随访复发率（累计）

上次治疗（PDT-1 或 PDT-2，如果重新治疗）后 12 个月出现复发的完全缓解患者的累计数量。 如果在随访 (FU) 期间至少复发一个基线 AK 病变，则完全缓解的患者被视为复发。 如果患者的所有治疗病灶在最后一次治疗（PDT-1 或 PDT-2，如果重新治疗）后 12 周全部清除，则达到完全缓解。 6 个月时复发的病变 (FU1) 也被定义为 12 个月随访时复发的病变 (FU2)。

随访病变复发率（累计）

最后一次治疗（PDT-1 或 PDT-2，如果重新治疗）后 12 周清除并在 12 个月随访期间复发的基线 AK 病变随访中的累积复发率。 6 个月时复发的病变 (FU1) 也被定义为 12 个月随访时复发的病变 (FU2)。

后续皮肤质量（6 个月）

与基线相比，随访中皮肤质量变化的频率。 研究人员在基线和随访（6个月）时评估并记录治疗区域的皮肤质量，包括皮肤表面、色素沉着过度、色素沉着不足、斑驳或不规则色素沉着、疤痕和萎缩程度。

在对治疗区域进行目视检查后，研究者将每个皮肤参数的强度编码为 0 至 3 级，其中 0 = 无，1 = 轻度，2 = 中度，3 = 重度。

后续皮肤质量（12 个月）

与基线相比，随访中皮肤质量变化的频率。 研究人员在基线和随访（12 个月）时评估并记录治疗区域的皮肤质量，包括皮肤表面、色素沉着过度、色素沉着不足、斑驳或不规则色素沉着、疤痕和萎缩程度。

在对治疗区域进行目视检查后，研究者将每个皮肤参数的强度编码为 0 至 3 级，其中 0 = 无，1 = 轻度，2 = 中度，3 = 重度。

患者随访满意度（6个月）

患者对整体美容效果的满意度在 6 个月的随访中使用 5 分制进行评估，其中 0=非常好，1=良好，2=满意，3=不满意，4=受损。 最低评分是最好的结果，最高评分是最差的结果。

患者随访满意度（12个月）

患者对整体美容结果的满意度在 12 个月的随访中使用 5 分制进行评估，其中 0=非常好，1=良好，2=满意，3=不满意，4=受损。 最低评分是最好的结果，最高评分是最差的结果。