췌도 자가 이식에서 Reparixin의 효능 및 안전성

위약 비교기: 위약

생리학적 해결책

의약품: 위약

0.25 mL/kg/시간으로 투여되는 생리학적 용액

실험적: 레파리신

활성 화합물을 사용한 정맥내(IV) 주입용 용액

의약품: 레파리신

정맥내(IV) 주입 용액; 0.25mL/kg/시간으로 2.772mg/kg 체중/시간 투여

다른 이름들:

• DF1681Y

이식 후 365±14일째 섬 자가 이식(IAT) 후 인슐린 비의존 상태인 환자의 백분율.

인슐린 독립성은 적절한 혈당 조절과 함께 14일 이상 연속적으로 외인성 인슐린을 투여할 필요가 없는 것으로 정의되며, 다음과 같이 정의됩니다.

• 당화혈색소(HbA1c) 수준 <6.5%;
• 지난 주에 3회 이상 126mg/dL을 초과하지 않는 손가락 채혈 공복 혈당(최소 1일 측정 기준;
• 식후 2시간 혈당이 지난 주에 4회 이상 180mg/dL을 초과하지 않음(최소 1일 측정 기준);
• 비당뇨 범위(<126mg/dL)의 검사실 공복 혈당.

이식 후 75±14일째 혈청 C-펩티드 수준에 대한 곡선 아래 면적(AUC)

혈청 C-펩티드 수준에 대한 AUC는 MMTT의 처음 4시간 동안 계산되며 Islet Equivalent(IEQ)/kg의 수로 정규화됩니다.

이식 후 365±14일째 혈청 C-펩티드 수준에 대한 곡선 아래 면적(AUC)

혈청 C-펩티드 수준에 대한 AUC는 혼합식 내성 검사(MMTT)의 처음 4시간 동안 계산되며, IEQ(Islet Equivalent)/kg의 수로 정규화됩니다.

이식 후 75±14일째 평균 일일 인슐린 요구량

일일 인슐린은 IU/kg으로 보고되고 이전 주에 걸쳐 평균 섭취량을 기록합니다.

이식 후 365±14일째 평균 일일 인슐린 요구량

일일 인슐린은 IU/kg으로 보고되고 이전 주에 걸쳐 평균 섭취량을 기록합니다.

이식 후 75±14일째에 혼합 식사 내성 검사(MMTT)에서 파생된 포도당의 기저에서 240분까지의 시간 경과

이 결과의 데이터는 "모든 시점에 대한 모델 추정치"로 보고됩니다.

이 매개변수는 각각 레파릭신 및 위약에 대해 다음 환자 수에 대해 다음 시점에서 평가되었습니다.

• 기초; N=43; 48(기본은: 식사 전 -20분에서 0분 사이에 개별적으로 취한 2개의 기본 샘플과 식사 후 240분 동안의 샘플).
• 15 분; N=42; 46
• 30 분; N=40; 46
• 60분; N=40; 46
• 90분; N=40; 46
• 120분; N=41; 46
• 180분; N=40; 46
• 240분; N=39; 44

이식 후 365±14일째에 혼합 식사 내성 검사(MMTT)에서 파생된 포도당의 기저에서 240분까지의 시간 경과

데이터는 "모든 시점에 대한 모델 추정치"로 보고됩니다.

이 매개변수는 각각 레파릭신 및 위약에 대해 다음 환자 수에 대해 다음 시점에서 평가되었습니다.

• 기초; N=34; 42(기본은: 식사 전 -20분에서 0분 사이에 별도로 채취한 2개의 기본 샘플에 이어 식사 후 240분까지 샘플을 채취함).
• 15 분; N=34; 41
• 30 분; N=34; 41
• 60분; N=34; 41
• 90분; N=34; 41
• 120분; N=34; 41
• 180분; N=33; 41
• 240분; N=33; 41

이식 후 75±14일에 혼합식 내성 검사(MMTT)에서 파생된 C-펩티드의 기저에서 240분까지의 시간 경과

데이터는 "모든 시점에 대한 모델 추정치"로 보고됩니다.

이 매개변수는 각각 레파릭신 및 위약에 대해 다음 환자 수에 대해 다음 시점에서 평가되었습니다.

• 기초; N=44; 48(기본은: 식사 전 -20분에서 0분 사이에 개별적으로 취한 2개의 기본 샘플과 식사 후 240분 동안의 샘플).
• 15 분; N=43; 47
• 30 분; N=41; 47
• 60분; N=42; 47
• 90분; N=42; 47
• 120분; N=42; 47
• 180분; N=41; 47
• 240분; N=40; 44

이식 후 365±14일에 혼합식 내성 검사(MMTT)에서 파생된 C-펩티드의 기저에서 240분까지의 시간 경과

데이터는 "모든 시점에 대한 모델 추정치"로 보고됩니다.

이 매개변수는 각각 레파릭신 및 위약에 대해 다음 환자 수에 대해 다음 시점에서 평가되었습니다.

• 기초; N=33; 41(기본은: 식사 전 -20분에서 0분 사이에 별도로 채취한 2개의 기본 샘플과 식사 후 240분 동안 샘플을 채취함).
• 15 분; N=34; 41
• 30 분; N=34; 41
• 60분; N=33; 41
• 90분; N=34; 41
• 120분; N=34; 41
• 180분; N=33; 40
• 240분; N=33; 41

이식 후 75±14일에 혼합식 내성 검사(MMTT)에서 파생된 인슐린의 기초에서 240분까지의 시간 경과

데이터는 "모든 시점에 대한 모델 추정치"로 보고됩니다.

이 매개변수는 각각 레파릭신 및 위약에 대해 다음 환자 수에 대해 다음 시점에서 평가되었습니다.

• 기초; N=43; 48(기본은: 식사 전 -20분에서 0분 사이에 개별적으로 취한 2개의 기본 샘플과 식사 후 240분 동안의 샘플).
• 15 분; N=43; 47
• 30 분; N=41; 47
• 60분; N=41; 47
• 90분; N=41; 47
• 120분; N=42; 47
• 180분; N=41; 47
• 240분; N=40; 44

이식 후 365±14일에 혼합식 내성 검사(MMTT)에서 파생된 인슐린의 기초에서 240분까지의 시간 경과

데이터는 "모든 시점에 대한 모델 추정치"로 보고됩니다.

이 매개변수는 각각 레파릭신 및 위약에 대해 다음 환자 수에 대해 다음 시점에서 평가되었습니다.

• 기초; N=34; 41 (Basal is: 식사 전 -20분에서 0분 사이에 별도로 채취한 2개의 기본 샘플과 식사 후 240분까지 샘플을 채취함)
• 15 분; N=34; 41
• 30 분; N=34; 41
• 60분; N=34; 41
• 90분; N=34; 41
• 120분; N=34; 41
• 180분; N=33; 41
• 240분; N=33; 40

이식 후 75±14일째 β-세포 기능

이 변수는 β-점수(섬 이식 후 β-세포 기능 평가)에 의해 평가됩니다. 총점은 다음 항목에 대해 각각 0-2점을 부여하는 0-8 점수 시스템(높을수록 더 나은 결과)으로 계산됩니다.

• 공복 혈장 포도당,
• HbA1c,
• 자극된 C-펩티드
• 인슐린 요구량 하위 척도. 총 점수가 높을수록 결과가 좋습니다.
• 공복(또는 아침 식사 전) 혈장 ​​포도당(mg/dL): ≤99, 점수 2; 100-124, 점수 1; ≥ 125, 점수 0(하위 점수가 높을수록 결과가 좋음)
• HbA1c(%): ≤6.1, 점수 2; 6.2-6.9, 점수 1; ≥ 7.0, 점수 0(하위 점수가 높을수록 결과가 좋음)
• 일일 평균(지난 주) 인슐린(IU/kg/일): ---, 점수 2; 0.01-0.24, 점수 1; ≥ 0.25, 점수 0(하위 점수가 높을수록 결과가 좋음)
• 자극된 C-펩티드(ng/mL): ≥ 0.9, 점수 2; 0.3-0.89, 점수 1; ≤0.3, 점수 0(하위 점수가 높을수록 결과가 좋음)

이식 후 365±14일째 β-세포 기능

이 변수는 β-점수(섬 이식 후 β-세포 기능 평가)에 의해 평가됩니다. 총 점수는 포도당, HbA1c, 자극된 C-펩티드 및 인슐린 요구 하위 척도에 대해 각각 0-2점을 제공하는 0-8점수 시스템(높을수록 더 나은 결과)으로 계산됩니다.

총 점수가 높을수록 결과가 더 좋습니다.

• 공복(또는 아침 식사 전) 혈장 ​​포도당(mg/dL): ≤99, 점수 2; 100-124, 점수 1; ≥ 125, 점수 0(하위 점수가 높을수록 결과가 좋음)
• HbA1c(%): ≤6.1, 점수 2; 6.2-6.9, 점수 1; ≥ 7.0, 점수 0(하위 점수가 높을수록 결과가 좋음)
• 일일 평균(지난 주) 인슐린(IU/kg/일): ---, 점수 2; 0.01-0.24, 점수 1; ≥ 0.25, 점수 0(하위 점수가 높을수록 결과가 좋음)
• 자극된 C-펩티드(ng/mL): ≥ 0.9, 점수 2; 0.3-0.89, 점수 1; ≤0.3, 점수 0(하위 점수가 높을수록 결과가 좋음)

이식 후 365±14일에 HbA1c가 6.5% 미만인 환자의 비율

이식 후 365±14일에 당화혈색소(HbA1c)가 6.5% 미만인 환자의 비율.

이식 후 75±14일부터 365±14일까지 중증 저혈당 사건의 누적 수

중증 저혈당 사건은 다음 증상 중 하나가 있는 사건으로 정의됩니다. 피험자는 자신을 치료할 수 없었고 혈당 수치가 54mg/dL 미만이거나 경구 탄수화물, i.v. 포도당 또는 글루카곤 투여.

이식 후 365±14일에 HbA1c가 6.5% 미만이고 이식 후 75±14일부터 365±14일까지 심각한 저혈당 증상이 없는 환자의 비율 포함

이식 후 365±14일에 HbA1c가 6.5% 미만이고 이식 후 75±14일부터 365±14일까지 심각한 저혈당 증상이 없는 환자의 비율. 다음 증상: "기억상실, 착란, 통제불능 행동, 비합리적 행동, 비정상적인 각성 곤란, 의심되는 발작, 발작, 의식 상실 또는 시각적 증상" 혈당 수치가 54mg/dL 미만이거나 경구 탄수화물, i.v. 포도당 또는 글루카곤 투여.

연구 전반에 걸친 부작용 및 심각한 부작용의 발생률 및 심각도

임의의 치료 긴급 부작용(TEAE, 중증 및 비심각) 및 중증도에 따른 중증 TEAE가 있는 환자의 백분율이 제시된다.

특정 기관계 부류 또는 선호 용어 내에서 여러 사건이 발생한 환자는 해당 기관 부류 또는 선호 용어 내에서 가장 심각한 사건 범주 아래에서만 계산되었습니다.

심각한 AE는 임의의 투여량에서 다음과 같은 예상치 못한 의학적 사건으로 정의되었습니다.

• 사망에 이르렀다
• 생명을 위협하는 경우(즉, 사건 당시 환자가 사망할 위험이 있음)
• 필요한 입원환자 입원 또는 기존 입원의 연장
• 지속적이거나 중대한 장애/무능을 초래한 경우
• 선천적 기형/출생 결함
• 적절한 의학적 판단에 따라 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있고 위에 나열된 결과 중 하나를 방지하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있는 중요한 의학적 사건이었습니다.

이식 후 75±14일째에 사전 알부민 수치에 따라 다음 영양실조 위험 수준(예후 불량, 상당한 위험, 위험 증가, 정상) 중 하나에 해당하는 환자의 비율

영양실조 위험 수준은 다음과 같이 정의됩니다.

• 불량한 예후 = 사전 알부민 수치 <5.0 mg/dL
• 중대한 위험 = 사전 알부민 수치 5.0 ~ 10.9mg/dL
• 위험 증가 = 사전 알부민 수치 11.0 ~ 15.0mg/dL
• 정상 = 사전 알부민 수치 > 15.0(최대 35.0) mg/dL

이식 후 365±14일째에 사전 알부민 수치에 따라 다음 영양실조 위험 수준(예후 불량, 상당한 위험, 위험 증가, 정상) 중 하나에 해당하는 환자의 비율

영양실조 위험 수준은 다음과 같이 정의됩니다.

• 불량한 예후 = 사전 알부민 수치 <5.0 mg/dL
• 중대한 위험 = 사전 알부민 수치 5.0 ~ 10.9mg/dL
• 위험 증가 = 사전 알부민 수치 11.0 ~ 15.0mg/dL
• 정상 = 사전 알부민 수치 > 15.0(최대 35.0)mg/dL

이식 후 75±14일째 지방변 중증도에 따른 환자 비율

지방변 중증도 수준(75±14일 및 365±14일 전 4주 동안 평가됨)은 다음과 같이 정의됩니다.

• 지방변 없음;
• 일주일에 몇 번 Steatorrhea;
• 지방변 매일;
• 대변 ​​실금.

이식 후 365±14일째 지방변 중증도에 따른 환자 비율

지방변 중증도 수준(75±14일 및 365±14일 전 4주 동안 평가됨)은 다음과 같이 정의됩니다.

• 지방변 없음;
• 일주일에 몇 번 Steatorrhea;
• 지방변 매일;
• 대변 ​​실금.

이식 후 75±14일부터 365±14일까지 문서화된 무증상 저혈당의 누적 에피소드 수

다음 정의가 적용됩니다.

- 무증상 저혈당증 = 저혈당증의 전형적인 증상을 동반하지 않지만 측정된 혈장 포도당 농도가 70mg/dL 미만인 사건.

이식 후 75±14일부터 365±14일까지 기록된 증후성 저혈당증의 누적 에피소드 수

다음 정의가 적용됩니다.

- 문서화된 증상이 있는 저혈당증 = 저혈당증의 전형적인 증상이 70mg/dL 미만의 혈장 포도당 농도를 동반하는 사건.

당뇨병성 케톤산증 관련 사건의 누적 수

당뇨병성 케톤산증 사건은 다음의 존재로 정의됩니다.

• 고혈당증(혈당 >200 mg/dL);
• pH <7.3 또는 HCO3 <15;
• 혈청 또는 소변에서 케톤 양성.

이식 후 75일째 피크 C-펩티드

피크 C-펩티드(C-P)는 제1형 당뇨병의 알려진 예측인자입니다.

이식 후 365일째 피크 C-펩티드

피크 C-펩티드(C-P)는 제1형 당뇨병의 알려진 예측인자입니다.

이식 후 75일째 C-펩티드 피크 시간

최고점까지의 시간 값(분)은 최고점 시간(24시간제 HH:MM)에서 기록된 혼합 식사 종료 시간(24시간제 HH:MM)을 뺀 값으로 계산되었습니다. 혼합 식사 내성 검사 증례 보고 양식.

이식 후 365일째 C-펩티드 피크 시간

피크 값까지의 시간(분)은 피크 값 시간(24시간 시계에서 HH:MM)에서 혼합 식사 종료 시간(24시간 시계에서 HH:MM)을 뺀 시간으로 계산됩니다. 혼합 식사 내성 테스트 CRF.

이식 후 ALT(Alanine Aminotransferase)의 기준선에서 변경

데이터는 "모든 시점에 대한 모델 추정치"로 보고됩니다.

이 안전성 매개변수는 각각 레파릭신 및 위약에 대해 다음 환자 수에 대해 다음 시점에서 평가되었습니다.

• 기준선; N=50; 52
• 이식 후 2일; N=49; 51
• 이식 후 3일; N=47; 50
• 이식 후 7일; N=47; 50
• 이식 후 75일; N=44; 47

이식 후 Aspartate Aminotransferase(AST)의 기준선에서 변경

데이터는 "모든 시점에 대한 모델 추정치"로 보고됩니다.

이 안전성 매개변수는 각각 레파릭신 및 위약에 대해 다음 환자 수에 대해 다음 시점에서 평가되었습니다.

• 기준선; N=50; 52
• 이식 후 2일; N=49; 51
• 이식 후 3일; N=47; 50
• 이식 후 7일; N=47; 50
• 이식 후 75일; N=44; 47

조사 제품과 관련된 치료 응급 이상 반응의 수

연구용 제품과 관련된 치료 긴급 이상 반응(아마도, 아마 그리고 매우 가능성이 높음)을 "이상 반응"(ADR)이라고 합니다.

이상반응은 투여된 의약품과 인과관계가 있는 환자 또는 임상시험 환자에게 발생한 모든 비정상적인 의학적 사건으로 정의됩니다.

연구 제품과 관련된 중대한 치료 응급 이상 반응의 수

연구용 제품과 관련된 심각한 치료 응급 이상 반응(아마도, 아마 그리고 매우 가능성이 높음)을 심각한 "이상 반응"이라고 합니다.

중대한 이상반응은 투여된 의약품과 인과관계가 있는 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되며, 용량에 관계없이 다음과 같습니다.

• 사망에 이르렀다
• 생명을 위협하는 경우(즉, 환자는 사건 발생 시점에 사망 위험에 처해 있었습니다. 더 심각했다면 사망에 이르게 했을 가능성이 있는 사건을 의미하지 않습니다.)
• 필요한 환자의 입원 또는 기존 입원의 연장
• 지속적이거나 중대한 장애/무능을 초래한 경우
• 적절한 의학적 판단에 따라 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있고 위에 나열된 결과 중 하나를 방지하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있는 중요한 의학적 사건이었습니다.