Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Reparixin ved autotransplantation af bugspytkirteløer

30. oktober 2023 opdateret af: Dompé Farmaceutici S.p.A

En fase 2/3, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallel tildelingsundersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Reparixin ved autotransplantation af bugspytkirteløer

Studiet er et fase 2/3, multicenter, dobbeltblindet, parallelopgavestudie. Det involverer 100 voksne modtagere af en intrahepatisk pancreas-ø-autotransplantation (IAT).

Formålet med dette kliniske forsøg er at vurdere, om reparixin fører til forbedret transplantationsresultat målt ved andelen af ​​insulin-uafhængige patienter, der følger IAT. Sikkerheden af ​​reparixin i det specifikke kliniske miljø vil også blive evalueret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I modsætning til allo-transplantation hos type 1-diabetespatienter, hvor immunologiske mekanismer, der involverer allo- og auto-antistoffer, påvirker langsigtet graftfunktion, er resultatet i IAT (Islet Auto-Transplantation) uafhængigt af immunologiske processer og kræver ikke immunsuppressionshåndtering. På den anden side er det påvist, at tidlige inflammatoriske hændelser, der er iboende for den intra-portale ø-infusion, påvirker øengraftment. Blandt mulige mekanismer har PMN'er vist sig at være de dominerende celletyper, der infiltrerer leveren i en syngen model for ø-transplantation i mus.

Data opnået i eksperimentelle modeller for ø-transplantation i mus viser en klar effekt af reparixin til at forbedre transplantatets overlevelse og funktion. Beskyttelse mod tab og/eller forringelse af transplanterede øer var tydelig uanset de immunologiske mekanismer, der er involveret i øbeskadigelse, hvilket tyder på, at reparixins evne til at modulere tidlige inflammatoriske reaktioner let påvirker transplantatresultatet.

Således kan brugen af ​​reparixin dukke op som en potentiel nyttig medicin til kontrol af ikke-specifikke inflammatoriske hændelser omkring de tidlige faser af IAT.

Målet med denne undersøgelse er at nå i alt 100 voksne patienter, som er randomiseret og modtager IAT efter total eller afsluttet pancreatektomi. Patienter vil blive tilfældigt (1:1) tildelt til at modtage enten reparixin [kontinuerlig i.v. infusion i 7 dage (168 timer)], eller matchet placebo (kontrolgruppe), startende cirka 12 timer før ø-infusion. De to grupper vil blive afbalanceret inden for hvert center. Alle patienter, som er randomiseret og modtager undersøgelsesproduktet (enten reparixin eller placebo), vil blive inkluderet i ITT-analysen. Patienter vil være med i ITT-analysen, uanset om de modtager IAT eller ej, fordi der ikke kan foretages udelukkelser for hændelser, der opstår efter randomisering, og som kan være påvirket af den randomiserede tildeling.

Rekruttering vil være konkurrencedygtig blandt undersøgelsesstederne, indtil det planlagte antal patienter er tilmeldt. Konkurrencedygtig rekruttering er blevet valgt for at øge rekrutteringshastigheden og tage højde for enhver forskel i transplantationsraten mellem undersøgelsessteder. Hvert center vil indskrive patienter så hurtigt som muligt, op til et maksimum på 40 patienter (i henhold til randomiseringslisten). Maksimalt 48 patienter er tilladt for den primære investigator.

Hver patient vil blive involveret i undersøgelsen i 7 dages hospitalsophold under pancreatektomi efterfulgt af ø-transplantation, for alle nødvendige målinger op til hospitalsudskrivning og for 2 post-transplantationsbesøg planlagt @ dag 75+14 og 365+14 efter transplantationen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

104

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • University of Alberta, Clinical Islet Transplant Program
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California. Department of Surgery, Division of Transplantation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Schulze Diabetes Institute University of Minnesota Medical School
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • The University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Thomas E. Starzl Transplantation Institute University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der er berettiget til en IAT efter total (eller afslutning) pancreatektomi.
  • Alder > 18 år.
  • Patienter, der er villige og i stand til at overholde protokolprocedurerne i hele undersøgelsens varighed, herunder planlagte opfølgningsbesøg og undersøgelser.
  • Patienter, der har givet skriftligt informeret samtykke forud for en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Modtagere af en tidligere IAT (hvis afslutning pancreatektomi).
  • Patienter, der gennemgår total pancreatektomi på grund af enten bugspytkirtelkræft eller godartede sygdomme i bugspytkirtlen udover kronisk pancreatitis, herunder insulinomer mv.
  • Patienter med utilstrækkelig nyrereserve i henhold til beregnet kreatininclearance (CLcr) < 60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (1976).
  • Patienter med leverdysfunktion som defineret ved øget ALAT/AST > 3 x øvre normalgrænse (ULN) eller øget total bilirubin over den øvre grænse på lokalt laboratorium. Patienter med Gilberts syndrom (forhøjede ukonjugerede bilirubinniveauer i fravær af tegn på lever- eller galdevejssygdomme) er ikke udelukket.
  • Patienter med et præoperativt International Normalized Ratio (INR) > 1,5 eller enhver kendt koagulopati.

  • Overfølsomhed over for:

    1. ibuprofen eller til mere end ét ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID).
    2. medicin, der tilhører klassen af ​​sulfonamider, såsom sulfamethazin, sulfamethoxazol, sulfasalazin, nimesulid eller celecoxib.
  • Samtidig sepsis (iht. positiv(e) blodkultur(er) og/eller feber forbundet med andre tegn på systemisk sepsissyndrom).
  • Behandling med systemiske steroider i de 2 uger før tilmelding (undtagen brug af <5 mg prednison dagligt eller tilsvarende dosis hydrocortison, kun til fysiologisk erstatning) eller med eventuelle immunmodulatorer i de 4 uger før tilmelding.
  • Patienter med allerede eksisterende diabetes eller tegn på nedsat β-cellefunktion, baseret på præoperativ fastende blodsukker >115 mg/dL og/eller en HbA1c > 6,5 %, eller som har behov for behandling med enhver antidiabetisk medicin (f. insulin, metformin osv.) inden for 2 uger før tilmelding.
  • Brug af ethvert forsøgsmiddel i de 4 uger før tilmelding, inklusive anti-cytokin/kemokinmidler.
  • Gravide eller ammende kvinder; manglende vilje til at bruge effektive præventionsmidler (kvinder og mænd). (NB: graviditet bør undgås hos patienter eller partnere i løbet af den første måned efter afslutning af behandlingen med undersøgelsesproduktet; ingen andre specifikke advarsler er beskrevet i betragtning af undersøgelsesproduktets behandlingsforløb, dets PK-profil og manglen på væsentlige bivirkninger effekter på parringsydelse og fertilitet i dyreforsøg).
  • Patienter med tidligere eller nuværende historie med alkoholmisbrug baseret på klinisk historie og/eller tidligere behandling for alkoholafhængighed.
  • Patienter med tegn på præoperativ portal hypertension ifølge klinisk historie og abdominal/lever billeddannelse ved ultralydsteknikker.

Websteder vil overholde alle yderligere eller mere restriktive eksklusionskriterier, der er lokalt accepteret, i henhold til centerpraksis.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Fysiologisk løsning
Medicin: Placebo
Fysiologisk opløsning indgivet med 0,25 ml/kg/time
Eksperimentel: Reparixin
Opløsning til intravenøs (IV) infusion med aktivt stof
Medicin: Reparixin
Opløsning til intravenøs (IV) infusion; 2,772 mg/kg legemsvægt/time administreret ved 0,25 ml/kg/time
Andre navne:
  • DF1681Y

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter, der var insulinuafhængige efter ø-autotransplantation (IAT) på dag 365±14 dage efter transplantation.
Tidsramme: dag 365±14 efter transplantationen

Insulinuafhængighed er defineret som frihed fra behovet for at tage eksogent insulin i 14 eller flere på hinanden følgende dage med tilstrækkelig glykæmisk kontrol, som defineret ved:

  • et glykeret hæmoglobin (HbA1c) niveau <6,5 %;
  • fastende blodsukker, der ikke overstiger 126 mg/dL mere end tre gange i den seneste uge (baseret på minimum én daglig måling;
  • en 2 timers post-prandial blodsukker, der ikke overstiger 180 mg/dL mere end fire gange i den seneste uge (baseret på minimum én daglig måling);
  • en laboratoriefastende glukose i det ikke-diabetiske område (<126 mg/dL).
dag 365±14 efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Area Under the Curve (AUC) for serum C-peptidniveauet på dag 75±14 efter transplantationen
Tidsramme: dag 75±14 efter transplantationen
AUC for serum C-peptidniveauet beregnes i løbet af de første 4 timer af en MMTT, normaliseret med antallet af Islet Equivalent (IEQ)/kg
dag 75±14 efter transplantationen
Area Under the Curve (AUC) for serum C-peptidniveauet på dag 365±14 efter transplantationen
Tidsramme: dag 365±14 efter transplantationen
AUC for serum C-peptidniveauet beregnes i løbet af de første 4 timer af en blandet måltidstolerancetest (MMTT), normaliseret med antallet af Islet Equivalent (IEQ)/kg
dag 365±14 efter transplantationen
Gennemsnitligt dagligt insulinbehov på dag 75±14 efter transplantationen
Tidsramme: dag 75±14 efter transplantationen
Daglig insulin er rapporteret som IE/kg og indtagelse i gennemsnit over den foregående uge.
dag 75±14 efter transplantationen
Gennemsnitligt dagligt insulinbehov på dag 365±14 efter transplantationen
Tidsramme: dag 365±14 efter transplantationen
Daglig insulin er rapporteret som IE/kg og indtagelse i gennemsnit over den foregående uge.
dag 365±14 efter transplantationen
Tidsforløb fra basal til 240 minutter af glukose afledt af mixed Meal Tolerance Test (MMTT) på dag 75±14 efter transplantationen
Tidsramme: dag 75±14 efter transplantationen

Data for dette resultat rapporteres som "modelestimater over alle tidspunkter".

Denne parameter blev vurderet på følgende tidspunkter på følgende antal patienter for henholdsvis Reparixin og placebo:

  • basal; N=43; 48 (Basal er: 2 basalprøver taget separat mellem -20 til 0 minutter før måltidet efterfulgt af prøver gennem 240 minutter efter måltidet).
  • 15 min; N=42; 46
  • 30 min; N=40; 46
  • 60 min; N=40; 46
  • 90 min; N=40; 46
  • 120 min; N=41; 46
  • 180 min; N=40; 46
  • 240 min; N=39; 44
dag 75±14 efter transplantationen
Tidsforløb fra basal til 240 minutter af glukose afledt af tolerancetesten for blandet måltid (MMTT) på dag 365±14 efter transplantationen
Tidsramme: dag 365±14 efter transplantationen

Data rapporteres som "modelestimater over alle tidspunkter"

Disse parametre blev vurderet på følgende tidspunkter på følgende antal patienter for henholdsvis Reparixin og placebo:

  • basal; N=34; 42 (Basal er: 2 basalprøver taget separat mellem -20 til 0 minutter før måltidet efterfulgt af prøver gennem 240 minutter efter måltidet).
  • 15 min; N=34; 41
  • 30 min; N=34; 41
  • 60 min; N=34; 41
  • 90 min; N=34; 41
  • 120 min; N=34; 41
  • 180 min; N=33; 41
  • 240 min; N=33; 41
dag 365±14 efter transplantationen
Tidsforløb fra basal til 240 minutter af C-peptid afledt fra mixed Meal Tolerance Test (MMTT) på dag 75±14 efter transplantationen
Tidsramme: dag 75±14 efter transplantationen

Data rapporteres som "modelestimater over alle tidspunkter".

Disse parametre blev vurderet på følgende tidspunkter på følgende antal patienter for henholdsvis Reparixin og placebo:

  • basal; N=44; 48 (Basal er: 2 basalprøver taget separat mellem -20 til 0 minutter før måltidet efterfulgt af prøver gennem 240 minutter efter måltidet).
  • 15 min; N=43; 47
  • 30 min; N=41; 47
  • 60 min; N=42; 47
  • 90 min; N=42; 47
  • 120 min; N=42; 47
  • 180 min; N=41; 47
  • 240 min; N=40; 44
dag 75±14 efter transplantationen
Tidsforløb fra basal til 240 minutter af C-peptid afledt fra mixed Meal Tolerance Test (MMTT) på dag 365±14 efter transplantationen
Tidsramme: dag 365±14 efter transplantationen

Data rapporteres som "modelestimater over alle tidspunkter".

Disse parametre blev vurderet på følgende tidspunkter på følgende antal patienter for henholdsvis Reparixin og placebo:

  • basal; N=33; 41 (Basal er: 2 basalprøver taget separat mellem -20 til 0 minutter før måltidet efterfulgt af prøver gennem 240 minutter efter måltidet).
  • 15 min; N=34; 41
  • 30 min; N=34; 41
  • 60 min; N=33; 41
  • 90 min; N=34; 41
  • 120 min; N=34; 41
  • 180 min; N=33; 40
  • 240 min; N=33; 41
dag 365±14 efter transplantationen
Tidsforløb fra basal til 240 min insulin afledt fra mixed Meal Tolerance Test (MMTT) på dag 75±14 efter transplantationen
Tidsramme: dag 75±14 efter transplantationen

Data rapporteres som "modelestimater over alle tidspunkter".

Denne parameter blev vurderet på følgende tidspunkter på følgende antal patienter for henholdsvis Reparixin og placebo:

  • basal; N=43; 48 (Basal er: 2 basalprøver taget separat mellem -20 til 0 minutter før måltidet efterfulgt af prøver gennem 240 minutter efter måltidet).
  • 15 min; N=43; 47
  • 30 min; N=41; 47
  • 60 min; N=41; 47
  • 90 min; N=41; 47
  • 120 min; N=42; 47
  • 180 min; N=41; 47
  • 240 min; N=40; 44
dag 75±14 efter transplantationen
Tidsforløb fra basal til 240 min insulin afledt af mixed Meal Tolerance Test (MMTT) på dag 365±14 efter transplantationen
Tidsramme: dag 365±14 efter transplantationen

Data rapporteres som "modelestimater over alle tidspunkter".

Denne parameter blev vurderet på følgende tidspunkter på følgende antal patienter for henholdsvis Reparixin og placebo:

  • basal; N=34; 41 (Basal er: 2 basalprøver taget separat mellem -20 til 0 minutter før måltidet efterfulgt af prøver gennem 240 minutter efter måltidet)
  • 15 min; N=34; 41
  • 30 min; N=34; 41
  • 60 min; N=34; 41
  • 90 min; N=34; 41
  • 120 min; N=34; 41
  • 180 min; N=33; 41
  • 240 min; N=33; 40
dag 365±14 efter transplantationen
β-cellefunktion på dag 75±14 efter transplantationen
Tidsramme: dag 75±14 efter transplantationen

Denne variabel vurderes ved β-score (vurdering af β-cellefunktion efter ø-transplantation). Den samlede score er beregnet på et 0-8 scoringssystem (højere er et bedre resultat), der giver 0-2 point hver for:

  • fastende plasmaglukose,
  • HbA1c,
  • stimuleret C-peptid
  • underskalaer for insulinbehov. Jo højere den samlede score, jo bedre er resultatet.
  • Fastende (eller før morgenmad) plasmaglukose (mg/dL): ≤99, score 2; 100-124, score 1; ≥ 125, score 0 (jo højere underscore, jo bedre resultat)
  • HbA1c (%): ≤6,1, score 2; 6,2-6,9, Score 1; ≥ 7,0, score 0 (jo højere subscore, jo bedre resultat)
  • Dagligt gennemsnit (foregående uge) insulin (IE/kg/dag): ---, Score 2; 0,01-0,24, Score 1; ≥ 0,25, score 0 (jo højere subscore, jo bedre resultat)
  • Stimuleret C-peptid (ng/ml): ≥ 0,9, score 2; 0,3-0,89, Score 1; ≤0,3, score 0 (jo højere subscore, jo bedre resultat)
dag 75±14 efter transplantationen
β-cellefunktion på dag 365±14 efter transplantationen
Tidsramme: dag 365±14 efter transplantationen

Denne variabel vurderes ved β-score (vurdering af β-cellefunktion efter ø-transplantation). Den samlede score er beregnet på et 0-8 scoringssystem (højere er et bedre udfald), der giver 0-2 point hver for glukose, HbA1c, stimuleret C-peptid og insulinbehov underskalaer.

Jo højere totalscore, jo bedre resultat.

  • Fastende (eller før morgenmad) plasmaglukose (mg/dL): ≤99, score 2; 100-124, score 1; ≥ 125, score 0 (jo højere underscore, jo bedre resultat)
  • HbA1c (%): ≤6,1, score 2; 6,2-6,9, Score 1; ≥ 7,0, score 0 (jo højere subscore, jo bedre resultat)
  • Dagligt gennemsnit (foregående uge) insulin (IE/kg/dag): ---, Score 2; 0,01-0,24, Score 1; ≥ 0,25, score 0 (jo højere subscore, jo bedre resultat)
  • Stimuleret C-peptid (ng/ml): ≥ 0,9, score 2; 0,3-0,89, Score 1; ≤0,3, score 0 (jo højere subscore, jo bedre resultat)
dag 365±14 efter transplantationen
Andel af patienter med et HbA1c <6,5 % på dag 365±14 efter transplantationen
Tidsramme: dag 365±14 efter transplantationen
Procentdel af patienter med et glykeret hæmoglobin (HbA1c) <6,5 % på dag 365±14 efter transplantationen.
dag 365±14 efter transplantationen
Kumulativt antal alvorlige hypoglykæmiske hændelser fra dag 75±14 til dag 365±14 efter transplantationen
Tidsramme: fra dag 75±14 til dag 365±14 efter transplantationen
En alvorlig hypoglykæmisk hændelse defineres som en hændelse med et af følgende symptomer: "hukommelsestab, forvirring, ukontrollerbar adfærd, irrationel adfærd, usædvanlige besvær med at vågne op, mistanke om anfald, anfald, bevidsthedstab eller visuelle symptomer", hvor forsøgsperson var ude af stand til at behandle sig selv, og som var forbundet med enten et blodsukkerniveau <54mg/dL eller hurtig bedring efter oral kulhydrat, i.v. glucose eller glukagon administration.
fra dag 75±14 til dag 365±14 efter transplantationen
Andel af patienter med et HbA1c <6,5 % på dag 365±14 efter transplantationen OG fri for alvorlige hypoglykæmiske hændelser fra dag 75±14 til dag 365±14 efter transplantationen inklusive
Tidsramme: fra dag 75±14 til dag 365±14 efter transplantationen
Procentdel af patienter med en HbA1c <6,5 % på dag 365±14 efter transplantationen OG fri for alvorlige hypoglykæmiske hændelser fra dag 75±14 til dag 365±14 efter transplantationen inklusive. En alvorlig hypoglykæmisk hændelse er defineret som en hændelse med en af følgende symptomer: "hukommelsestab, forvirring, ukontrollerbar adfærd, irrationel adfærd, usædvanligt opvågningsbesvær, mistanke om anfald, krampeanfald, bevidsthedstab eller visuelle symptomer", hvor forsøgspersonen ikke var i stand til at behandle sig selv, og som var forbundet med enten et blodsukkerniveau <54mg/dL eller hurtig bedring efter oral kulhydrat, i.v. glucose eller glukagon administration.
fra dag 75±14 til dag 365±14 efter transplantationen
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser gennem hele undersøgelsen
Tidsramme: op til dag 365±14 efter transplantationen

Procentdelen af ​​patienter med eventuelle behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE, alvorlige og ikke-alvorlige) og med alvorlig TEAE efter sværhedsgrad er vist.

Patienter med flere hændelser inden for en bestemt systemorganklasse eller foretrukken term blev kun talt under kategorien for deres mest alvorlige hændelse inden for den pågældende systemorganklasse eller foretrukne term.

En alvorlig AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis:

  • Resulterede i døden
  • Var livstruende (dvs. patienten var i risiko for at dø på tidspunktet for hændelsen)
  • Nødvendig indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
  • Resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet
  • Var en medfødt anomali/fødselsdefekt
  • Var en vigtig medicinsk hændelse, der, baseret på passende medicinsk bedømmelse, kan have sat patienten i fare og kan have krævet medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de udfald, der er anført ovenfor
op til dag 365±14 efter transplantationen
Andel af patienter, der falder ind i et af følgende underernæringsrisikoniveauer (dårlig prognose, betydelig risiko, øget risiko, normal) i henhold til præalbuminniveau på dag 75±14 efter transplantationen
Tidsramme: dag 75±14 efter transplantationen

Risikoniveauer for underernæring er defineret som:

  • Dårlig prognose = præ-albumin niveau <5,0 mg/dL
  • Signifikant risiko = præ-albumin niveau 5,0 til 10,9 mg/dL
  • Øget risiko = præ-albumin niveau 11,0 til 15,0 mg/dL
  • Normal = præ-albuminniveau > 15,0 (op til 35,0) mg/dL
dag 75±14 efter transplantationen
Andel af patienter, der falder ind i et af følgende underernæringsrisikoniveauer (dårlig prognose, betydelig risiko, øget risiko, normal) i henhold til præalbuminniveau på dag 365±14 efter transplantationen
Tidsramme: dag 365±14 efter transplantationen

Risikoniveauer for underernæring er defineret som:

  • Dårlig prognose = præ-albumin niveau <5,0 mg/dL
  • Signifikant risiko = præ-albumin niveau 5,0 til 10,9 mg/dL
  • Øget risiko = præ-albumin niveau 11,0 til 15,0 mg/dL
  • Normal = præ-albuminniveau > 15,0 (op til 35,0) mg/dL
dag 365±14 efter transplantationen
Andel af patienter efter Steatorrhea-sværhedsgrad på dag 75±14 efter transplantationen
Tidsramme: dag 75±14 efter transplantationen

Niveauer af steatorrhea sværhedsgrad (evalueret i de 4 uger forud for dag 75±14 og 365±14), er defineret som:

  • Ingen steatorrhea;
  • Steatoré få gange om ugen;
  • Steatoré dagligt;
  • Afføringsinkontinens.
dag 75±14 efter transplantationen
Andel af patienter efter Steatorrhea sværhedsgrad på dag 365±14 efter transplantationen
Tidsramme: dag 365±14 efter transplantationen

Niveauer af steatorrhea sværhedsgrad (evalueret i de 4 uger forud for dag 75±14 og 365±14), er defineret som:

  • Ingen steatorrhea;
  • Steatoré få gange om ugen;
  • Steatoré dagligt;
  • Afføringsinkontinens.
dag 365±14 efter transplantationen
Kumulativt antal episoder med dokumenteret asymptomatisk hypoglykæmi fra dag 75±14 til dag 365±14 efter transplantationen
Tidsramme: fra dag 75±14 til dag 365±14 efter transplantationen

Følgende definition gælder:

- Asymptomatisk hypoglykæmi = En hændelse, der ikke er ledsaget af typiske symptomer på hypoglykæmi, men med en målt plasmaglukosekoncentration <70mg/dL.
fra dag 75±14 til dag 365±14 efter transplantationen
Kumulativt antal episoder med dokumenteret symptomatisk hypoglykæmi fra dag 75±14 til dag 365±14 efter transplantationen
Tidsramme: fra dag 75±14 til dag 365±14 efter transplantationen

Følgende definition gælder:

- Dokumenteret symptomatisk hypoglykæmi = En hændelse, hvor typiske symptomer på hypoglykæmi er ledsaget af en målt plasmaglukosekoncentration <70mg/dL.
fra dag 75±14 til dag 365±14 efter transplantationen
Kumulativt antal diabetisk ketoacidose-relaterede hændelser
Tidsramme: fra dag 75±14 til dag 365±14 efter transplantationen

En diabetisk ketoacidosehændelse defineres som tilstedeværelsen af:

  • hyperglykæmi (blodglukose >200 mg/dL);
  • pH <7,3 eller HCO3 <15;
  • ketoner positive i serum eller urin.
fra dag 75±14 til dag 365±14 efter transplantationen
Peak C-peptid på dag 75 efter transplantationen
Tidsramme: Dag 75±14 efter transplantationen
Peak C-peptid (C-P) er en kendt prædiktor for type 1-diabetes.
Dag 75±14 efter transplantationen
Peak C-peptid på dag 365 efter transplantationen
Tidsramme: Dag 365±14 efter transplantationen
Peak C-peptid (C-P) er en kendt prædiktor for type 1-diabetes.
Dag 365±14 efter transplantationen
Time-to-peak C-peptid på dag 75 efter transplantationen
Tidsramme: dag 75±14 og dag 365±14 efter transplantationen
Tid-til-spidsværdien i minutter blev beregnet som tidspunktet for spidsværdien (TT:MM på et 24-timers ur) minus sluttidspunktet for det blandede måltid (TT:MM på et 24-timers ur) som registreret på blandet måltid tolerancetest Case Report Form.
dag 75±14 og dag 365±14 efter transplantationen
Time-to-peak C-peptid på dag 365 efter transplantationen
Tidsramme: Dag 365±14 efter transplantationen
Tiden til spidsværdi i minutter vil blive beregnet som tidspunktet for spidsværdien (TT:MM på et 24-timers ur) minus sluttidspunktet for det blandede måltid (TT:MM på et 24-timers ur) som registreret på tolerancetesten for blandet måltid CRF.
Dag 365±14 efter transplantationen
Ændring fra baseline i post-transplantation alanin aminotransferase (ALT)
Tidsramme: Baseline, dag 2, 3, 7, 75 ±14 efter transplantationen

Data rapporteres som "modelestimater over alle tidspunkter".

Denne sikkerhedsparameter blev vurderet på følgende tidspunkter på følgende antal patienter for henholdsvis Reparixin og placebo:

  • baseline; N=50; 52
  • Dag 2 efter transplantation; N=49; 51
  • Dag 3 efter transplantation; N=47; 50
  • Dag 7 efter transplantation; N=47; 50
  • Dag 75 efter transplantation; N=44; 47
Baseline, dag 2, 3, 7, 75 ±14 efter transplantationen
Ændring fra baseline i post-transplantat aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: Baseline, dag 2, 3, 7, 75±14 efter transplantationen

Data rapporteres som "modelestimater over alle tidspunkter".

Denne sikkerhedsparameter blev vurderet på følgende tidspunkter på følgende antal patienter for henholdsvis Reparixin og placebo:

  • baseline; N=50; 52
  • Dag 2 efter transplantation; N=49; 51
  • Dag 3 efter transplantation; N=47; 50
  • Dag 7 efter transplantation; N=47; 50
  • Dag 75 efter transplantation; N=44; 47
Baseline, dag 2, 3, 7, 75±14 efter transplantationen
Antal akutte behandlingshændelser relateret til undersøgelsesprodukt
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen Fra dag -1 til hospitalsudskrivning

Behandlingsudspringende bivirkninger - muligvis, sandsynligvis og højst sandsynligt - relateret til forsøgsproduktet kaldes "bivirkninger" (ADR).

En bivirkning defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller klinisk undersøgelsespatient, som har en årsagssammenhæng med det administrerede lægemiddel.
Gennem hele undersøgelsen Fra dag -1 til hospitalsudskrivning
Antal alvorlige akutte behandlingshændelser relateret til undersøgelsesprodukt
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen Fra dag -1 til hospitalsudskrivning for alle uønskede hændelser, og fra da til dag 365 efter transplantation kun for alvorlige bivirkninger

Alvorlige uønskede hændelser - muligvis, sandsynligvis og højst sandsynligt - relateret til forsøgsproduktet, kaldes alvorlige "bivirkninger".

En alvorlig bivirkning defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse med en årsagssammenhæng med det indgivne lægemiddel, som ved enhver dosis:

  • Resulterede i døden
  • Var livstruende (dvs. patienten var i risiko for at dø på tidspunktet for hændelsen; det refererer ikke til en hændelse, der hypotetisk kunne have forårsaget døden, hvis den var mere alvorlig).
  • Påkrævet patientindlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
  • Resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet
  • Var en vigtig medicinsk hændelse, der, baseret på passende medicinsk bedømmelse, kan have sat patienten i fare og kan have krævet medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de udfald, der er anført ovenfor
Gennem hele undersøgelsen Fra dag -1 til hospitalsudskrivning for alle uønskede hændelser, og fra da til dag 365 efter transplantation kun for alvorlige bivirkninger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Melena Bellin, MD, Schulze Diabetes Institute; University of Minnesota Amplatz Children's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. oktober 2013

Først opslået (Anslået)

23. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • REP0112

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pancreatektomi for kronisk pancreatitis

Kliniske forsøg med Reparixin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner