Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Reparixin ved autotransplantasjon av bukspyttkjerteløyer

30. oktober 2023 oppdatert av: Dompé Farmaceutici S.p.A

En fase 2/3, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell tilordningsstudie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Reparixin ved autotransplantasjon av bukspyttkjerteløyer

Studiet er en fase 2/3, multisenter, dobbeltblind, parallell oppgavestudie. Det involverer 100 voksne mottakere av en intra-hepatisk pankreatisk Islet Auto-Transplantation (IAT).

Målet med denne kliniske studien er å vurdere om reparixin fører til forbedret transplantasjonsresultat målt ved andelen insulinuavhengige pasienter som følger IAT. Sikkerheten til reparixin i den spesifikke kliniske setting vil også bli evaluert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I motsetning til allotransplantasjon hos type 1 diabetespasienter, hvor immunologiske mekanismer som involverer allo- og autoantistoffer påvirker langsiktig graftfunksjon, er utfallet i IAT (Islet Auto-Transplantation) uavhengig av immunologiske prosesser og krever ikke immunsuppresjonsbehandling. På den annen side er det vist at tidlige inflammatoriske hendelser som er iboende til den intra-portale øyinfusjonen påvirker øyengraftment. Blant mulige mekanismer har PMN blitt funnet å være de dominerende celletypene som infiltrerer leveren i en syngen modell for øytransplantasjon i mus.

Data innhentet i eksperimentelle modeller for øytransplantasjon i mus viser en klar effekt av reparixin for å forbedre transplantatets overlevelse og funksjon. Beskyttelse mot tap og/eller forringelse av transplanterte øyer var tydelig uavhengig av de immunologiske mekanismene involvert i skade på øyene, noe som tyder på at reparixins evne til å modulere tidlige inflammatoriske responser lett påvirker graftresultatet.

Dermed kan bruken av reparixin dukke opp som en potensiell nyttig medisin for kontroll av uspesifikke inflammatoriske hendelser rundt de tidlige fasene av IAT.

Målet med denne studien er å nå totalt 100 voksne pasienter som er randomisert og får IAT etter total eller komplett pankreatektomi. Pasienter vil bli tilfeldig (1:1) tildelt enten reparixin [kontinuerlig i.v. infusjon i 7 dager (168 timer)], eller matchet placebo (kontrollgruppe), som starter ca. 12 timer før øyinfusjon. De to gruppene vil være balansert innenfor hvert senter. Alle pasienter som er randomisert og mottar undersøkelsesproduktet (enten reparixin eller placebo) vil bli inkludert i ITT-analysen. Pasienter vil være med i ITT-analysen uansett om de mottar IAT eller ikke, fordi utelukkelser ikke kan gjøres for hendelser som skjer etter randomisering som kan påvirkes av den randomiserte tildelingen.

Rekrutteringen vil være konkurransedyktig blant studiestedene inntil det planlagte antall pasienter er påmeldt. Konkurransedyktig rekruttering er valgt for å øke rekrutteringshastigheten og for å ta høyde for eventuelle forskjeller i transplantasjonsrate mellom studiestedene. Hvert senter vil registrere pasienter så raskt som mulig, opptil maksimalt 40 pasienter (i henhold til randomiseringslisten). Maksimalt 48 pasienter er tillatt på stedet til primæretterforskeren.

Hver pasient vil være involvert i studien for 7 dagers sykehusopphold under pankreatektomi etterfulgt av øytransplantasjon, for alle nødvendige målinger frem til sykehusutskrivning og for 2 besøk etter transplantasjon planlagt @ dag 75+14 og 365+14 etter transplantasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

104

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • University of Alberta, Clinical Islet Transplant Program
  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California. Department of Surgery, Division of Transplantation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Schulze Diabetes Institute University of Minnesota Medical School
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • The University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Thomas E. Starzl Transplantation Institute University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som er kvalifisert for en IAT etter total (eller fullført) pankreatektomi.
  • Alder > 18 år.
  • Pasienter som er villige og i stand til å overholde protokollprosedyrene under studiens varighet, inkludert planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser.
  • Pasienter som har gitt skriftlig informert samtykke, før en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Mottakere av en tidligere IAT (hvis fullført pankreatektomi).
  • Pasienter som gjennomgår total pankreatektomi på grunn av enten kreft i bukspyttkjertelen eller godartede sykdommer i bukspyttkjertelen enn kronisk pankreatitt, inkludert insulinomer, etc.
  • Pasienter med utilstrekkelig nyrereserve i henhold til beregnet kreatininclearance (CLcr) < 60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (1976).
  • Pasienter med leverdysfunksjon som definert ved økt ALAT/ASAT > 3 x øvre normalgrense (ULN) eller økt total bilirubin over øvre grense ved lokalt laboratorium. Pasienter med Gilberts syndrom (forhøyede ukonjugerte bilirubinnivåer i fravær av tegn på lever- eller galleveissykdom) ekskluderes ikke.
  • Pasienter med en preoperativ International Normalized Ratio (INR) > 1,5 eller en hvilken som helst kjent koagulopati.

  • Overfølsomhet overfor:

    1. ibuprofen eller til mer enn ett ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel (NSAID).
    2. medisiner som tilhører klassen sulfonamider, som sulfametazin, sulfametoksazol, sulfasalazin, nimesulid eller celecoxib.
  • Samtidig sepsis (i henhold til positiv(e) blodkultur(er) og/eller feber assosiert med andre tegn på systemisk sepsissyndrom).
  • Behandling med systemiske steroider i de 2 ukene før registrering (unntatt bruk av <5 mg prednison daglig eller tilsvarende dose hydrokortison, kun for fysiologisk erstatning) eller med eventuelle immunmodulatorer i de 4 ukene før registrering.
  • Pasienter med eksisterende diabetes eller tegn på nedsatt β-cellefunksjon, basert på preoperativ fastende blodsukker >115 mg/dL og/eller HbA1c > 6,5 %, eller som trenger behandling med antidiabetisk medisin (f.eks. insulin, metformin osv.) innen 2 uker før påmelding.
  • Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel i de 4 ukene før registrering, inkludert anti-cytokin/kjemokinmidler.
  • Gravide eller ammende kvinner; manglende vilje til å bruke effektive prevensjonstiltak (kvinner og menn). (NB: graviditet bør unngås hos pasienter eller partnere i løpet av den første måneden etter fullført behandling med undersøkelsesproduktet; ingen andre spesifikke advarsler er beskrevet, tatt i betraktning behandlingsforløpet til undersøkelsesproduktet, dets PK-profil og mangelen på betydelige bivirkninger effekter på paringsytelse og fruktbarhet i dyrestudier).
  • Pasienter med tidligere eller nåværende historie med alkoholmisbruk basert på klinisk historie og/eller tidligere behandling for alkoholavhengighet.
  • Pasienter med tegn på preoperativ portalhypertensjon i henhold til klinisk historie og abdominal/leveravbildning ved ultralydteknikker.

Nettsteder vil overholde eventuelle ytterligere eller mer restriktive eksklusjonskriterier som er akseptert lokalt, i henhold til senterpraksis.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Fysiologisk løsning
Legemiddel: Placebo
Fysiologisk oppløsning administrert med 0,25 ml/kg/time
Eksperimentell: Reparixin
Løsning for intravenøs (IV) infusjon med virkestoff
Legemiddel: Reparixin
Løsning for intravenøs (IV) infusjon; 2,772 mg/kg kroppsvekt/time administrert ved 0,25 ml/kg/time
Andre navn:
  • DF1681Y

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter som var insulinuavhengige etter øy-autotransplantasjon (IAT) på dag 365±14 dager etter transplantasjon.
Tidsramme: dag 365±14 etter transplantasjonen

Insulinuavhengighet er definert som frihet fra behovet for å ta eksogent insulin i 14 eller flere påfølgende dager, med tilstrekkelig glykemisk kontroll, som definert av:

  • et glykert hemoglobin (HbA1c) nivå <6,5 %;
  • fastende blodsukker som ikke overstiger 126 mg/dL mer enn tre ganger i løpet av den siste uken (basert på minimum én daglig måling;
  • en 2 timers post-prandial blodsukker som ikke overstiger 180 mg/dL mer enn fire ganger i løpet av den siste uken (basert på minimum én daglig måling);
  • en laboratoriefastende glukose i området for ikke-diabetes (<126 mg/dL).
dag 365±14 etter transplantasjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Area Under the Curve (AUC) for serum C-peptidnivået på dag 75±14 etter transplantasjonen
Tidsramme: dag 75±14 etter transplantasjonen
AUC for serum C-peptidnivået beregnes i løpet av de første 4 timene av en MMTT, normalisert med antall Islet Equivalent (IEQ)/kg
dag 75±14 etter transplantasjonen
Area Under the Curve (AUC) for serum C-peptidnivået på dag 365±14 etter transplantasjonen
Tidsramme: dag 365±14 etter transplantasjonen
AUC for serum C-peptidnivået beregnes i løpet av de første 4 timene av en blandet måltidstoleransetest (MMTT), normalisert med antall Islet Equivalent (IEQ)/kg
dag 365±14 etter transplantasjonen
Gjennomsnittlig daglig insulinbehov på dag 75±14 etter transplantasjonen
Tidsramme: dag 75±14 etter transplantasjonen
Daglig insulin rapporteres som IE/kg og gjennomsnittlig inntak i løpet av forrige uke.
dag 75±14 etter transplantasjonen
Gjennomsnittlig daglig insulinbehov på dag 365±14 etter transplantasjonen
Tidsramme: dag 365±14 etter transplantasjonen
Daglig insulin rapporteres som IE/kg og gjennomsnittlig inntak i løpet av forrige uke.
dag 365±14 etter transplantasjonen
Tidsforløp fra basal til 240 minutter med glukose avledet fra toleransetesten for blandet måltid (MMTT) på dag 75±14 etter transplantasjonen
Tidsramme: dag 75±14 etter transplantasjonen

Data for dette utfallet rapporteres som "modellestimater over alle tidspunkter".

Denne parameteren ble vurdert på følgende tidspunkter på følgende antall pasienter for henholdsvis Reparixin og placebo:

  • basal; N=43; 48 (Basal er: 2 basalprøver tatt separat mellom -20 til 0 minutter før måltidet etterfulgt av prøver gjennom 240 minutter etter måltidet).
  • 15 min; N=42; 46
  • 30 min; N=40; 46
  • 60 min; N=40; 46
  • 90 min; N=40; 46
  • 120 min; N=41; 46
  • 180 min; N=40; 46
  • 240 min; N=39; 44
dag 75±14 etter transplantasjonen
Tidsforløp fra basal til 240 minutter med glukose avledet fra toleransetesten for blandet måltid (MMTT) på dag 365±14 etter transplantasjonen
Tidsramme: dag 365±14 etter transplantasjonen

Data rapporteres som "modellestimater over alle tidspunkter"

Disse parameterne ble vurdert på følgende tidspunkter på følgende antall pasienter for henholdsvis Reparixin og placebo:

  • basal; N=34; 42 (Basal er: 2 basalprøver tatt separat mellom -20 til 0 minutter før måltidet etterfulgt av prøver gjennom 240 minutter etter måltidet).
  • 15 min; N=34; 41
  • 30 min; N=34; 41
  • 60 min; N=34; 41
  • 90 min; N=34; 41
  • 120 min; N=34; 41
  • 180 min; N=33; 41
  • 240 min; N=33; 41
dag 365±14 etter transplantasjonen
Tidsforløp fra basal til 240 minutter med C-peptid avledet fra toleransetesten for blandet måltid (MMTT) på dag 75±14 etter transplantasjonen
Tidsramme: dag 75±14 etter transplantasjonen

Data rapporteres som "modellestimater over alle tidspunkter".

Disse parameterne ble vurdert på følgende tidspunkter på følgende antall pasienter for henholdsvis Reparixin og placebo:

  • basal; N=44; 48 (Basal er: 2 basalprøver tatt separat mellom -20 til 0 minutter før måltidet etterfulgt av prøver gjennom 240 minutter etter måltidet).
  • 15 min; N=43; 47
  • 30 min; N=41; 47
  • 60 min; N=42; 47
  • 90 min; N=42; 47
  • 120 min; N=42; 47
  • 180 min; N=41; 47
  • 240 min; N=40; 44
dag 75±14 etter transplantasjonen
Tidsforløp fra basal til 240 minutter med C-peptid avledet fra toleransetesten for blandet måltid (MMTT) på dag 365±14 etter transplantasjonen
Tidsramme: dag 365±14 etter transplantasjonen

Data rapporteres som "modellestimater over alle tidspunkter".

Disse parameterne ble vurdert på følgende tidspunkter på følgende antall pasienter for henholdsvis Reparixin og placebo:

  • basal; N=33; 41 (Basal er: 2 basalprøver tatt separat mellom -20 til 0 minutter før måltidet etterfulgt av prøver gjennom 240 minutter etter måltidet).
  • 15 min; N=34; 41
  • 30 min; N=34; 41
  • 60 min; N=33; 41
  • 90 min; N=34; 41
  • 120 min; N=34; 41
  • 180 min; N=33; 40
  • 240 min; N=33; 41
dag 365±14 etter transplantasjonen
Tidsforløp fra basal til 240 minutter med insulin avledet fra toleransetesten for blandet måltid (MMTT) på dag 75±14 etter transplantasjonen
Tidsramme: dag 75±14 etter transplantasjonen

Data rapporteres som "modellestimater over alle tidspunkter".

Denne parameteren ble vurdert på følgende tidspunkter på følgende antall pasienter for henholdsvis Reparixin og placebo:

  • basal; N=43; 48 (Basal er: 2 basalprøver tatt separat mellom -20 til 0 minutter før måltidet etterfulgt av prøver gjennom 240 minutter etter måltidet).
  • 15 min; N=43; 47
  • 30 min; N=41; 47
  • 60 min; N=41; 47
  • 90 min; N=41; 47
  • 120 min; N=42; 47
  • 180 min; N=41; 47
  • 240 min; N=40; 44
dag 75±14 etter transplantasjonen
Tidsforløp fra basal til 240 minutter med insulin avledet fra toleransetesten for blandet måltid (MMTT) på dag 365±14 etter transplantasjonen
Tidsramme: dag 365±14 etter transplantasjonen

Data rapporteres som "modellestimater over alle tidspunkter".

Denne parameteren ble vurdert på følgende tidspunkter på følgende antall pasienter for henholdsvis Reparixin og placebo:

  • basal; N=34; 41 (Basal er: 2 basalprøver tatt separat mellom -20 til 0 minutter før måltidet etterfulgt av prøver gjennom 240 minutter etter måltidet)
  • 15 min; N=34; 41
  • 30 min; N=34; 41
  • 60 min; N=34; 41
  • 90 min; N=34; 41
  • 120 min; N=34; 41
  • 180 min; N=33; 41
  • 240 min; N=33; 40
dag 365±14 etter transplantasjonen
β-cellefunksjon på dag 75±14 etter transplantasjonen
Tidsramme: dag 75±14 etter transplantasjonen

Denne variabelen vurderes ved β-score (vurdering av β-cellefunksjon etter øytransplantasjon). Den totale poengsummen beregnes på et 0-8 poengsystem (høyere er et bedre resultat) som gir 0-2 poeng hver for:

  • fastende plasmaglukose,
  • HbA1c,
  • stimulert C-peptid
  • underskalaer for insulinbehov. Jo høyere totalscore, jo bedre resultat.
  • Fastende (eller før frokost) plasmaglukose (mg/dL): ≤99, score 2; 100-124, poengsum 1; ≥ 125, poeng 0 (jo høyere delpoeng jo bedre utfall)
  • HbA1c (%): ≤6,1, poengsum 2; 6,2-6,9, Poeng 1; ≥ 7,0, score 0 (jo høyere delpoeng, jo bedre resultat)
  • Daglig gjennomsnitt (forrige uke) insulin (IE/kg/dag): ---, Score 2; 0,01-0,24, Poeng 1; ≥ 0,25, poeng 0 (jo høyere delpoeng jo bedre utfall)
  • Stimulert C-peptid (ng/ml): ≥ 0,9, poengsum 2; 0,3-0,89, Poeng 1; ≤0,3, poeng 0 (jo høyere delpoeng jo bedre utfall)
dag 75±14 etter transplantasjonen
β-cellefunksjon på dag 365±14 etter transplantasjonen
Tidsramme: dag 365±14 etter transplantasjonen

Denne variabelen vurderes ved β-score (vurdering av β-cellefunksjon etter øytransplantasjon). Den totale poengsummen er beregnet på et 0-8 poengsystem (høyere er et bedre utfall) som gir 0-2 poeng hver for glukose, HbA1c, stimulert C-peptid og insulinbehov subskalaer.

Jo høyere totalscore, jo bedre resultat.

  • Fastende (eller før frokost) plasmaglukose (mg/dL): ≤99, score 2; 100-124, poengsum 1; ≥ 125, poeng 0 (jo høyere delpoeng jo bedre utfall)
  • HbA1c (%): ≤6,1, poengsum 2; 6,2-6,9, Poeng 1; ≥ 7,0, score 0 (jo høyere delpoeng, jo bedre resultat)
  • Daglig gjennomsnitt (forrige uke) insulin (IE/kg/dag): ---, Score 2; 0,01-0,24, Poeng 1; ≥ 0,25, poeng 0 (jo høyere delpoeng jo bedre utfall)
  • Stimulert C-peptid (ng/ml): ≥ 0,9, poengsum 2; 0,3-0,89, Poeng 1; ≤0,3, poeng 0 (jo høyere delpoeng jo bedre utfall)
dag 365±14 etter transplantasjonen
Andel pasienter med HbA1c <6,5 % på dag 365±14 etter transplantasjonen
Tidsramme: dag 365±14 etter transplantasjonen
Andel pasienter med glykert hemoglobin (HbA1c) <6,5 % på dag 365±14 etter transplantasjonen.
dag 365±14 etter transplantasjonen
Kumulativt antall alvorlige hypoglykemiske hendelser fra dag 75±14 til dag 365±14 etter transplantasjonen
Tidsramme: fra dag 75±14 til dag 365±14 etter transplantasjonen
En alvorlig hypoglykemisk hendelse er definert som en hendelse med ett av følgende symptomer: "hukommelsestap, forvirring, ukontrollerbar atferd, irrasjonell atferd, uvanlige problemer med å våkne, mistenkt anfall, anfall, bevissthetstap eller visuelle symptomer", der forsøkspersonen ikke var i stand til å behandle seg selv og som var assosiert med enten et blodsukkernivå <54mg/dL eller rask bedring etter oral karbohydrat, i.v. glukose eller glukagonadministrasjon.
fra dag 75±14 til dag 365±14 etter transplantasjonen
Andel pasienter med HbA1c <6,5 % på dag 365±14 etter transplantasjonen OG fri for alvorlige hypoglykemiske hendelser fra dag 75±14 til dag 365±14 etter transplantasjonen inkludert
Tidsramme: fra dag 75±14 til dag 365±14 etter transplantasjonen
Prosentandel av pasienter med HbA1c <6,5 % på dag 365±14 etter transplantasjonen OG fri for alvorlige hypoglykemiske hendelser fra dag 75±14 til og med dag 365±14 etter transplantasjonen. En alvorlig hypoglykemisk hendelse er definert som en hendelse med en av følgende symptomer: "hukommelsestap, forvirring, ukontrollerbar atferd, irrasjonell oppførsel, uvanlige problemer med å våkne, mistenkt anfall, anfall, bevissthetstap eller visuelle symptomer", der pasienten ikke var i stand til å behandle seg selv og som var assosiert med enten et blodsukkernivå <54mg/dL eller rask bedring etter oral karbohydrat, i.v. glukose eller glukagonadministrasjon.
fra dag 75±14 til dag 365±14 etter transplantasjonen
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser gjennom hele studien
Tidsramme: opp til dag 365±14 etter transplantasjonen

Prosentandelen av pasienter med eventuelle behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE, alvorlige og ikke-alvorlige) og med alvorlig TEAE etter alvorlighetsgrad er presentert.

Pasienter med flere hendelser innenfor en bestemt systemorganklasse eller foretrukket termin ble kun regnet under kategorien deres mest alvorlige hendelse innenfor den systemorganklassen eller den foretrukne terminen.

En alvorlig AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose:

  • Resulterte i døden
  • Var livstruende (dvs. pasienten sto i fare for å dø på tidspunktet for hendelsen)
  • Nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse
  • Resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet
  • Var en medfødt anomali/fødselsdefekt
  • Var en viktig medisinsk hendelse som, basert på passende medisinsk vurdering, kan ha satt pasienten i fare og kan ha krevd medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av utfallene som er oppført ovenfor
opp til dag 365±14 etter transplantasjonen
Andel pasienter som faller inn i ett av følgende underernæringsrisikonivåer (dårlig prognose, betydelig risiko, økt risiko, normal) i henhold til prealbuminnivå på dag 75±14 etter transplantasjonen
Tidsramme: dag 75±14 etter transplantasjonen

Risikonivåer for underernæring er definert som:

  • Dårlig prognose = pre-albuminnivå <5,0 mg/dL
  • Betydelig risiko = pre-albuminnivå 5,0 til 10,9 mg/dL
  • Økt risiko = pre-albuminnivå 11,0 til 15,0 mg/dL
  • Normal = pre-albuminnivå > 15,0 (opptil 35,0) mg/dL
dag 75±14 etter transplantasjonen
Andel pasienter som faller inn i ett av følgende underernæringsrisikonivåer (dårlig prognose, betydelig risiko, økt risiko, normal) i henhold til pre-albuminnivå på dag 365±14 etter transplantasjonen
Tidsramme: dag 365±14 etter transplantasjonen

Risikonivåer for underernæring er definert som:

  • Dårlig prognose = pre-albuminnivå <5,0 mg/dL
  • Betydelig risiko = pre-albuminnivå 5,0 til 10,9 mg/dL
  • Økt risiko = pre-albuminnivå 11,0 til 15,0 mg/dL
  • Normal = pre-albuminnivå > 15,0 (opptil 35,0) mg/dL
dag 365±14 etter transplantasjonen
Andel pasienter etter alvorlighetsgrad av Steatoré på dag 75±14 etter transplantasjonen
Tidsramme: dag 75±14 etter transplantasjonen

Nivåer av steatorrhea-alvorlighet (evaluert i de 4 ukene før dag 75±14 og 365±14), er definert som:

  • Ingen steatoré;
  • Steatoré noen ganger per uke;
  • Steatoré daglig;
  • Avføringsinkontinens.
dag 75±14 etter transplantasjonen
Andel pasienter etter alvorlighetsgrad av Steatoré på dag 365±14 etter transplantasjonen
Tidsramme: dag 365±14 etter transplantasjonen

Nivåer av steatorrhea-alvorlighet (evaluert i de 4 ukene før dag 75±14 og 365±14), er definert som:

  • Ingen steatoré;
  • Steatoré noen ganger per uke;
  • Steatoré daglig;
  • Avføringsinkontinens.
dag 365±14 etter transplantasjonen
Kumulativt antall episoder med dokumentert asymptomatisk hypoglykemi fra dag 75±14 til dag 365±14 etter transplantasjonen
Tidsramme: fra dag 75±14 til dag 365±14 etter transplantasjonen

Følgende definisjon gjelder:

- Asymptomatisk hypoglykemi = En hendelse som ikke er ledsaget av typiske symptomer på hypoglykemi, men med en målt plasmaglukosekonsentrasjon <70mg/dL.
fra dag 75±14 til dag 365±14 etter transplantasjonen
Kumulativt antall episoder med dokumentert symptomatisk hypoglykemi fra dag 75±14 til dag 365±14 etter transplantasjonen
Tidsramme: fra dag 75±14 til dag 365±14 etter transplantasjonen

Følgende definisjon gjelder:

- Dokumentert symptomatisk hypoglykemi = En hendelse der typiske symptomer på hypoglykemi er ledsaget av en målt plasmaglukosekonsentrasjon <70mg/dL.
fra dag 75±14 til dag 365±14 etter transplantasjonen
Kumulativt antall diabetisk ketoacidose-relaterte hendelser
Tidsramme: fra dag 75±14 til dag 365±14 etter transplantasjonen

En diabetisk ketoacidosehendelse er definert som tilstedeværelsen av:

  • hyperglykemi (blodglukose >200 mg/dL);
  • pH <7,3 eller HCO3 <15;
  • ketoner positive i serum eller urin.
fra dag 75±14 til dag 365±14 etter transplantasjonen
Topp C-peptid på dag 75 etter transplantasjonen
Tidsramme: Dag 75±14 etter transplantasjonen
Peak C-peptid (C-P) er en kjent prediktor for type 1 diabetes.
Dag 75±14 etter transplantasjonen
Topp C-peptid på dag 365 etter transplantasjonen
Tidsramme: Dag 365±14 etter transplantasjonen
Peak C-peptid (C-P) er en kjent prediktor for type 1 diabetes.
Dag 365±14 etter transplantasjonen
Tid til topp C-peptid på dag 75 etter transplantasjonen
Tidsramme: dag 75±14 og dag 365±14 etter transplantasjonen
Tid-til-topp-verdien i minutter ble beregnet som tiden for toppverdien (TT:MM på en 24-timers klokke) minus slutttiden for det blandede måltidet (TT:MM på en 24-timers klokke) som registrert på toleransetesten for blandet måltid Case Report Form.
dag 75±14 og dag 365±14 etter transplantasjonen
Tid til topp C-peptid på dag 365 etter transplantasjonen
Tidsramme: Dag 365±14 etter transplantasjonen
Tiden til toppverdien i minutter vil bli beregnet som tiden for toppverdien (TT:MM på en 24-timers klokke) minus slutttiden for det blandede måltidet (TT:MM på en 24-timers klokke) som registrert på toleransetesten for blandet måltid CRF.
Dag 365±14 etter transplantasjonen
Endring fra baseline i post-transplantasjon av alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: Baseline, dag 2, 3, 7, 75 ±14 etter transplantasjonen

Data rapporteres som "modellestimater over alle tidspunkter".

Denne sikkerhetsparameteren ble vurdert på følgende tidspunkter på følgende antall pasienter for henholdsvis Reparixin og placebo:

  • grunnlinje; N=50; 52
  • Dag 2 etter transplantasjon; N=49; 51
  • Dag 3 etter transplantasjon; N=47; 50
  • Dag 7 etter transplantasjon; N=47; 50
  • Dag 75 etter transplantasjon; N=44; 47
Baseline, dag 2, 3, 7, 75 ±14 etter transplantasjonen
Endring fra baseline i aspartataminotransferase etter transplantasjon (AST)
Tidsramme: Baseline, dag 2, 3, 7, 75±14 etter transplantasjonen

Data rapporteres som "modellestimater over alle tidspunkter".

Denne sikkerhetsparameteren ble vurdert på følgende tidspunkter på følgende antall pasienter for henholdsvis Reparixin og placebo:

  • grunnlinje; N=50; 52
  • Dag 2 etter transplantasjon; N=49; 51
  • Dag 3 etter transplantasjon; N=47; 50
  • Dag 7 etter transplantasjon; N=47; 50
  • Dag 75 etter transplantasjon; N=44; 47
Baseline, dag 2, 3, 7, 75±14 etter transplantasjonen
Antall uønskede behandlingshendelser relatert til undersøkelsesprodukt
Tidsramme: Gjennom hele studiet Fra dag -1 til utskrivning fra sykehus

Behandlingsoppståtte bivirkninger - muligens, sannsynligvis og høyst sannsynlig - relatert til undersøkelsesproduktet kalles "bivirkninger" (ADR).

En bivirkning er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient eller pasient med klinisk undersøkelse, som har en årsakssammenheng med det administrerte legemidlet.
Gjennom hele studiet Fra dag -1 til utskrivning fra sykehus
Antall alvorlige uønskede behandlingshendelser relatert til undersøkelsesprodukt
Tidsramme: Gjennom hele studien Fra dag -1 til utskrivning fra sykehus for alle uønskede hendelser, og fra da til dag 365 etter transplantasjon kun for alvorlige bivirkninger

Alvorlige behandlingsrelaterte bivirkninger - muligens, sannsynligvis og høyst sannsynlig - relatert til undersøkelsesproduktet kalles alvorlige "bivirkninger".

En alvorlig bivirkning er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse med en årsakssammenheng med det administrerte legemidlet, som ved enhver dose:

  • Resulterte i døden
  • Var livstruende (dvs. pasienten sto i fare for å dø på tidspunktet for hendelsen; det refererer ikke til en hendelse som hypotetisk kunne ha forårsaket døden hvis den var mer alvorlig.)
  • Nødvendig pasientinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse
  • Resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet
  • Var en viktig medisinsk hendelse som, basert på passende medisinsk vurdering, kan ha satt pasienten i fare og kan ha krevd medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av utfallene som er oppført ovenfor
Gjennom hele studien Fra dag -1 til utskrivning fra sykehus for alle uønskede hendelser, og fra da til dag 365 etter transplantasjon kun for alvorlige bivirkninger

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Melena Bellin, MD, Schulze Diabetes Institute; University of Minnesota Amplatz Children's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2013

Først lagt ut (Antatt)

23. oktober 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • REP0112

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere