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Wirksamkeit und Sicherheit von Reparixin bei der Autotransplantation von Pankreasinseln

30. Oktober 2023 aktualisiert von: Dompé Farmaceutici S.p.A

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelzuordnungsstudie der Phase 2/3 zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Reparixin bei der Autotransplantation von Pankreasinseln

Bei der Studie handelt es sich um eine multizentrische, doppelblinde, parallele Zuordnungsstudie der Phase 2/3. Es handelt sich um 100 erwachsene Empfänger einer intrahepatischen Pankreas-Insel-Autotransplantation (IAT).

Ziel dieser klinischen Studie ist die Beurteilung, ob Reparixin zu einem verbesserten Transplantationsergebnis führt, gemessen am Anteil der insulinunabhängigen Patienten nach IAT. Die Sicherheit von Reparixin im spezifischen klinischen Umfeld wird ebenfalls bewertet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Im Gegensatz zur Allotransplantation bei Patienten mit Typ-1-Diabetes, bei der immunologische Mechanismen, an denen Allo- und Autoantikörper beteiligt sind, die langfristige Transplantatfunktion beeinflussen, ist das Ergebnis bei der IAT (Islet Auto-Transplantation) unabhängig von immunologischen Prozessen und erfordert kein Immunsuppressionsmanagement. Andererseits wurde gezeigt, dass frühe entzündliche Ereignisse, die mit der intraportalen Inselinfusion einhergehen, die Inseltransplantation beeinflussen. Unter den möglichen Mechanismen wurde festgestellt, dass PMNs die vorherrschenden Zelltypen sind, die in einem syngenen Modell der Inseltransplantation bei Mäusen die Leber infiltrieren.

Daten aus experimentellen Modellen zur Inseltransplantation bei Mäusen zeigen eine klare Wirkung von Reparixin bei der Verbesserung des Transplantatüberlebens und der Transplantatfunktion. Der Schutz vor dem Verlust und/oder der Verschlechterung der transplantierten Inseln war unabhängig von den immunologischen Mechanismen, die an der Inselschädigung beteiligt sind, offensichtlich, was darauf hindeutet, dass die Fähigkeit von Reparixin, frühe Entzündungsreaktionen zu modulieren, das Transplantatergebnis leicht beeinflusst.

Daher könnte sich die Verwendung von Reparixin als potenziell nützliches Medikament zur Kontrolle unspezifischer entzündlicher Ereignisse in den frühen Phasen der IAT erweisen.

Ziel dieser Studie ist es, insgesamt 100 erwachsene Patienten zu erreichen, die randomisiert werden und nach vollständiger oder vollständiger Pankreatektomie eine IAT erhalten. Den Patienten wird nach dem Zufallsprinzip (1:1) zugewiesen, ob sie entweder Reparixin [kontinuierlich i.v. Infusion für 7 Tage (168 Stunden)] oder ein entsprechendes Placebo (Kontrollgruppe), beginnend etwa 12 Stunden vor der Inselinfusion. Die beiden Gruppen werden innerhalb jedes Zentrums ausgeglichen sein. Alle Patienten, die randomisiert werden und das Prüfprodukt (entweder Reparixin oder Placebo) erhalten, werden in die ITT-Analyse einbezogen. Patienten werden in die ITT-Analyse einbezogen, unabhängig davon, ob sie IAT erhalten oder nicht, da keine Ausschlüsse für Ereignisse gemacht werden können, die nach der Randomisierung auftreten und durch die randomisierte Zuordnung beeinflusst werden könnten.

Die Rekrutierung wird zwischen den Studienzentren wettbewerbsfähig sein, bis die geplante Anzahl von Patienten eingeschrieben ist. Die kompetitive Rekrutierung wurde gewählt, um die Rekrutierungsgeschwindigkeit zu erhöhen und etwaige Unterschiede in der Transplantationsrate zwischen den Studienorten zu berücksichtigen. Jedes Zentrum wird Patienten so schnell wie möglich aufnehmen, bis zu einem Maximum von 40 Patienten (gemäß der Randomisierungsliste). Für den Standort des Primärermittlers sind maximal 48 Patienten zugelassen.

Jeder Patient wird während eines 7-tägigen Krankenhausaufenthalts während der Pankreatektomie, gefolgt von einer Inseltransplantation, für alle erforderlichen Messungen bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus und für zwei Besuche nach der Transplantation, die an den Tagen 75+14 und 365+14 nach der Transplantation geplant sind, in die Studie einbezogen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

104

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • University of Alberta, Clinical Islet Transplant Program
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California. Department of Surgery, Division of Transplantation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Schulze Diabetes Institute University of Minnesota Medical School
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • The University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • Thomas E. Starzl Transplantation Institute University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die nach einer vollständigen (oder vollständigen) Pankreatektomie Anspruch auf eine IAT haben.
  • Alter > 18 Jahre.
  • Patienten, die bereit und in der Lage sind, die Protokollverfahren für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich geplanter Nachuntersuchungen und Untersuchungen.
  • Patienten, die vor einem studienbezogenen Eingriff, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch ihre zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird.

Ausschlusskriterien:

  • Empfänger einer früheren IAT (bei abgeschlossener Pankreatektomie).
  • Patienten, die sich einer totalen Pankreatektomie aufgrund von Bauchspeicheldrüsenkrebs oder anderen gutartigen Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse als chronischer Pankreatitis, einschließlich Insulinomen usw., unterziehen.
  • Patienten mit unzureichender Nierenreserve gemäß berechneter Kreatinin-Clearance (CLcr) < 60 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel (1976).
  • Patienten mit Leberfunktionsstörung, definiert durch erhöhte ALT/AST > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder erhöhtes Gesamtbilirubin über die Obergrenze im örtlichen Labor). Patienten mit Gilbert-Syndrom (erhöhte unkonjugierte Bilirubinspiegel ohne Anzeichen einer Leber- oder Gallenwegserkrankung) sind nicht ausgeschlossen.
  • Patienten mit einem präoperativen International Normalized Ratio (INR) > 1,5 oder einer bekannten Koagulopathie.

  • Überempfindlichkeit gegen:

    1. Ibuprofen oder mehr als ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Arzneimittel (NSAID).
    2. Medikamente, die zur Klasse der Sulfonamide gehören, wie Sulfamethazin, Sulfamethoxazol, Sulfasalazin, Nimesulid oder Celecoxib.
  • Gleichzeitige Sepsis (gemäß positiver Blutkultur(en) und/oder Fieber in Verbindung mit anderen Anzeichen eines systemischen Sepsis-Syndroms).
  • Behandlung mit systemischen Steroiden in den 2 Wochen vor der Einschreibung (mit Ausnahme der Verwendung von <5 mg Prednison täglich oder einer äquivalenten Dosis Hydrocortison, nur als physiologischer Ersatz) oder mit Immunmodulatoren in den 4 Wochen vor der Einschreibung.
  • Patienten mit vorbestehendem Diabetes oder Anzeichen einer eingeschränkten Funktion der β-Zellen, basierend auf einem präoperativen Nüchternblutzucker > 115 mg/dL und/oder einem HbA1c > 6,5 %, oder die eine Behandlung mit einem Antidiabetikum (z. B. Insulin, Metformin usw.) innerhalb der 2 Wochen vor der Einschreibung.
  • Verwendung eines Prüfpräparats in den 4 Wochen vor der Einschreibung, einschließlich aller Anti-Zytokin-/Chemokin-Wirkstoffe.
  • Schwangere oder stillende Frauen; mangelnde Bereitschaft, wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden (Frauen und Männer). (Hinweis: Eine Schwangerschaft sollte bei Patienten oder Partnern im ersten Monat nach Abschluss der Behandlung mit dem Prüfpräparat vermieden werden; es werden keine weiteren spezifischen Warnhinweise beschrieben, wenn man den Behandlungsverlauf des Prüfpräparats, sein PK-Profil und das Fehlen signifikanter Nebenwirkungen berücksichtigt Auswirkungen auf die Paarungsleistung und Fruchtbarkeit im Tierversuch).
  • Patienten mit Alkoholmissbrauch in der Vergangenheit oder Gegenwart, basierend auf der klinischen Vorgeschichte und/oder einer früheren Behandlung von Alkoholsucht.
  • Patienten mit Anzeichen einer präoperativen portalen Hypertonie gemäß klinischer Anamnese und Abdomen-/Leberbildgebung mittels Ultraschalltechniken.

Die Standorte werden alle zusätzlichen oder restriktiveren Ausschlusskriterien einhalten, die vor Ort gemäß der Praxis des Zentrums akzeptiert werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Physiologische Lösung
Arzneimittel: Placebo
Physiologische Lösung, verabreicht mit 0,25 ml/kg/Stunde
Experimental: Reparixin
Lösung zur intravenösen (IV) Infusion mit Wirkstoff
Arzneimittel: Reparixin
Lösung zur intravenösen (IV) Infusion; 2,772 mg/kg Körpergewicht/Stunde, verabreicht mit 0,25 ml/kg/Stunde
Andere Namen:
  • DF1681Y

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten, die nach Inselautotransplantation (IAT) am Tag 365 ± 14 Tage nach der Transplantation insulinunabhängig waren.
Zeitfenster: Tag 365 ± 14 nach der Transplantation

Unter Insulinunabhängigkeit versteht man die Abwesenheit von der Notwendigkeit, an 14 oder mehr aufeinanderfolgenden Tagen exogenes Insulin einzunehmen, bei ausreichender Blutzuckerkontrolle, wie definiert durch:

  • ein Wert des glykierten Hämoglobins (HbA1c) <6,5 %;
  • Nüchternblutzucker aus der Fingerbeere, der in der vergangenen Woche mehr als dreimal nicht mehr als 126 mg/dl überstieg (basierend auf mindestens einer täglichen Messung);
  • ein 2 Stunden postprandialer Blutzuckerspiegel, der in der vergangenen Woche mehr als viermal 180 mg/dl nicht überstieg (basierend auf mindestens einer täglichen Messung);
  • ein Labor-Nüchternglukosewert im nicht-diabetischen Bereich (<126 mg/dl).
Tag 365 ± 14 nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Kurve (AUC) für den Serum-C-Peptidspiegel am Tag 75 ± 14 nach der Transplantation
Zeitfenster: Tag 75 ± 14 nach der Transplantation
Die AUC für den Serum-C-Peptid-Spiegel wird während der ersten 4 Stunden einer MMTT berechnet, normalisiert durch die Anzahl der Inseläquivalente (IEQ)/kg
Tag 75 ± 14 nach der Transplantation
Fläche unter der Kurve (AUC) für den Serum-C-Peptidspiegel am Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Zeitfenster: Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Die AUC für den Serum-C-Peptid-Spiegel wird während der ersten 4 Stunden eines Mixed-Meal-Toleranztests (MMTT) berechnet und mit der Anzahl der Inseläquivalente (IEQ)/kg normalisiert
Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Durchschnittlicher täglicher Insulinbedarf am Tag 75 ± 14 nach der Transplantation
Zeitfenster: Tag 75 ± 14 nach der Transplantation
Das tägliche Insulin wird als I.E./kg angegeben und die Aufnahme wird als Durchschnitt der Vorwoche ermittelt.
Tag 75 ± 14 nach der Transplantation
Durchschnittlicher täglicher Insulinbedarf am Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Zeitfenster: Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Das tägliche Insulin wird als I.E./kg angegeben und die Aufnahme wird als Durchschnitt der Vorwoche ermittelt.
Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Zeitverlauf von der Basalglukose auf 240 Minuten, abgeleitet aus dem Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) am Tag 75 ± 14 nach der Transplantation
Zeitfenster: Tag 75 ± 14 nach der Transplantation

Daten zu diesem Ergebnis werden als „Modellschätzungen über alle Zeitpunkte“ gemeldet.

Dieser Parameter wurde zu den folgenden Zeitpunkten an der folgenden Anzahl von Patienten für Reparixin bzw. Placebo bewertet:

  • basal; N=43; 48 (Basal ist: 2 Basalproben, die getrennt zwischen -20 und 0 Minuten vor der Mahlzeit entnommen werden, gefolgt von Proben bis 240 Minuten nach der Mahlzeit).
  • 15 Minuten; N=42; 46
  • 30 Minuten; N=40; 46
  • 60 Minuten; N=40; 46
  • 90 Minuten; N=40; 46
  • 120 Minuten; N=41; 46
  • 180 Minuten; N=40; 46
  • 240 Minuten; N=39; 44
Tag 75 ± 14 nach der Transplantation
Zeitverlauf von der Basalglukose bis zu 240 Minuten Glukose, abgeleitet aus dem Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) am Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Zeitfenster: Tag 365 ± 14 nach der Transplantation

Die Daten werden als „Modellschätzungen über alle Zeitpunkte“ gemeldet.

Diese Parameter wurden zu den folgenden Zeitpunkten an der folgenden Anzahl von Patienten für Reparixin bzw. Placebo bewertet:

  • basal; N=34; 42 (Basal ist: 2 Basalproben, die getrennt zwischen -20 und 0 Minuten vor der Mahlzeit entnommen werden, gefolgt von Proben bis 240 Minuten nach der Mahlzeit).
  • 15 Minuten; N=34; 41
  • 30 Minuten; N=34; 41
  • 60 Minuten; N=34; 41
  • 90 Minuten; N=34; 41
  • 120 Minuten; N=34; 41
  • 180 Minuten; N=33; 41
  • 240 Minuten; N=33; 41
Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Zeitverlauf vom Basalwert bis zu 240 Minuten C-Peptid, abgeleitet aus dem Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) am Tag 75 ± 14 nach der Transplantation
Zeitfenster: Tag 75 ± 14 nach der Transplantation

Die Daten werden als „Modellschätzungen über alle Zeitpunkte“ gemeldet.

Diese Parameter wurden zu den folgenden Zeitpunkten an der folgenden Anzahl von Patienten für Reparixin bzw. Placebo bewertet:

  • basal; N=44; 48 (Basal ist: 2 Basalproben, die getrennt zwischen -20 und 0 Minuten vor der Mahlzeit entnommen werden, gefolgt von Proben bis 240 Minuten nach der Mahlzeit).
  • 15 Minuten; N=43; 47
  • 30 Minuten; N=41; 47
  • 60 Minuten; N=42; 47
  • 90 Minuten; N=42; 47
  • 120 Minuten; N=42; 47
  • 180 Minuten; N=41; 47
  • 240 Minuten; N=40; 44
Tag 75 ± 14 nach der Transplantation
Zeitverlauf von der Basalmenge bis zu 240 Minuten C-Peptid, abgeleitet aus dem Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) am Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Zeitfenster: Tag 365 ± 14 nach der Transplantation

Die Daten werden als „Modellschätzungen über alle Zeitpunkte“ gemeldet.

Diese Parameter wurden zu den folgenden Zeitpunkten an der folgenden Anzahl von Patienten für Reparixin bzw. Placebo bewertet:

  • basal; N=33; 41 (Basal ist: 2 Basalproben, die getrennt zwischen -20 und 0 Minuten vor der Mahlzeit entnommen werden, gefolgt von Proben bis 240 Minuten nach der Mahlzeit).
  • 15 Minuten; N=34; 41
  • 30 Minuten; N=34; 41
  • 60 Minuten; N=33; 41
  • 90 Minuten; N=34; 41
  • 120 Minuten; N=34; 41
  • 180 Minuten; N=33; 40
  • 240 Minuten; N=33; 41
Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Zeitverlauf von der Basalmenge bis zu 240 Minuten Insulin, abgeleitet aus dem Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) am Tag 75 ± 14 nach der Transplantation
Zeitfenster: Tag 75 ± 14 nach der Transplantation

Die Daten werden als „Modellschätzungen über alle Zeitpunkte“ gemeldet.

Dieser Parameter wurde zu den folgenden Zeitpunkten an der folgenden Anzahl von Patienten für Reparixin bzw. Placebo bewertet:

  • basal; N=43; 48 (Basal ist: 2 Basalproben, die getrennt zwischen -20 und 0 Minuten vor der Mahlzeit entnommen werden, gefolgt von Proben bis 240 Minuten nach der Mahlzeit).
  • 15 Minuten; N=43; 47
  • 30 Minuten; N=41; 47
  • 60 Minuten; N=41; 47
  • 90 Minuten; N=41; 47
  • 120 Minuten; N=42; 47
  • 180 Minuten; N=41; 47
  • 240 Minuten; N=40; 44
Tag 75 ± 14 nach der Transplantation
Zeitverlauf von der Basalmenge bis zu 240 Minuten Insulin, abgeleitet aus dem Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) am Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Zeitfenster: Tag 365 ± 14 nach der Transplantation

Die Daten werden als „Modellschätzungen über alle Zeitpunkte“ gemeldet.

Dieser Parameter wurde zu den folgenden Zeitpunkten an der folgenden Anzahl von Patienten für Reparixin bzw. Placebo bewertet:

  • basal; N=34; 41 (Basal ist: 2 Basalproben, die getrennt zwischen -20 und 0 Minuten vor der Mahlzeit entnommen werden, gefolgt von Proben bis 240 Minuten nach der Mahlzeit)
  • 15 Minuten; N=34; 41
  • 30 Minuten; N=34; 41
  • 60 Minuten; N=34; 41
  • 90 Minuten; N=34; 41
  • 120 Minuten; N=34; 41
  • 180 Minuten; N=33; 41
  • 240 Minuten; N=33; 40
Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
β-Zellfunktion am Tag 75 ± 14 nach der Transplantation
Zeitfenster: Tag 75 ± 14 nach der Transplantation

Diese Variable wird durch den β-Score (Bewertung der β-Zellfunktion nach Inseltransplantation) bewertet. Die Gesamtpunktzahl wird anhand eines Punktesystems von 0 bis 8 berechnet (höher ist ein besseres Ergebnis), das jeweils 0 bis 2 Punkte ergibt für:

  • Nüchtern-Plasmaglukose,
  • HbA1c,
  • stimuliertes C-Peptid
  • Subskalen für den Insulinbedarf. Je höher die Gesamtpunktzahl, desto besser das Ergebnis.
  • Nüchtern (oder vor dem Frühstück) Plasmaglukose (mg/dl): ≤99, Punktzahl 2; 100-124, Punktzahl 1; ≥ 125, Punktzahl 0 (je höher die Teilpunktzahl, desto besser das Ergebnis)
  • HbA1c (%): ≤6,1, Punktzahl 2; 6,2-6,9, Punktzahl 1; ≥ 7,0, Punktzahl 0 (je höher die Teilpunktzahl, desto besser das Ergebnis)
  • Tagesdurchschnitt (vorige Woche) Insulin (I.E./kg/Tag): ---, Punktzahl 2; 0,01-0,24, Punktzahl 1; ≥ 0,25, Punktzahl 0 (je höher die Teilpunktzahl, desto besser das Ergebnis)
  • Stimuliertes C-Peptid (ng/ml): ≥ 0,9, Punktzahl 2; 0,3-0,89, Punktzahl 1; ≤0,3, Punktzahl 0 (je höher die Teilpunktzahl, desto besser das Ergebnis)
Tag 75 ± 14 nach der Transplantation
β-Zellfunktion am Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Zeitfenster: Tag 365 ± 14 nach der Transplantation

Diese Variable wird durch den β-Score (Bewertung der β-Zellfunktion nach Inseltransplantation) bewertet. Die Gesamtpunktzahl wird anhand eines Bewertungssystems von 0 bis 8 berechnet (höher ist ein besseres Ergebnis), das jeweils 0 bis 2 Punkte für die Unterskalen Glukose, HbA1c, stimuliertes C-Peptid und Insulinbedarf ergibt.

Je höher die Gesamtpunktzahl, desto besser das Ergebnis.

  • Nüchtern (oder vor dem Frühstück) Plasmaglukose (mg/dl): ≤99, Punktzahl 2; 100-124, Punktzahl 1; ≥ 125, Punktzahl 0 (je höher die Teilpunktzahl, desto besser das Ergebnis)
  • HbA1c (%): ≤6,1, Punktzahl 2; 6,2-6,9, Punktzahl 1; ≥ 7,0, Punktzahl 0 (je höher die Teilpunktzahl, desto besser das Ergebnis)
  • Tagesdurchschnitt (vorige Woche) Insulin (I.E./kg/Tag): ---, Punktzahl 2; 0,01-0,24, Punktzahl 1; ≥ 0,25, Punktzahl 0 (je höher die Teilpunktzahl, desto besser das Ergebnis)
  • Stimuliertes C-Peptid (ng/ml): ≥ 0,9, Punktzahl 2; 0,3-0,89, Punktzahl 1; ≤0,3, Punktzahl 0 (je höher die Teilpunktzahl, desto besser das Ergebnis)
Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Anteil der Patienten mit einem HbA1c <6,5 % am Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Zeitfenster: Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Prozentsatz der Patienten mit einem glykierten Hämoglobin (HbA1c) <6,5 % am Tag 365 ± 14 nach der Transplantation.
Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Kumulative Anzahl schwerer hypoglykämischer Ereignisse vom Tag 75 ± 14 bis zum Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Zeitfenster: vom Tag 75 ± 14 bis zum Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Ein schweres hypoglykämisches Ereignis ist definiert als ein Ereignis mit einem der folgenden Symptome: „Gedächtnisverlust, Verwirrtheit, unkontrollierbares Verhalten, irrationales Verhalten, ungewöhnliche Schwierigkeiten beim Aufwachen, Verdacht auf einen Anfall, Krampfanfall, Bewusstlosigkeit oder visuelle Symptome“, bei dem die Der Proband war nicht in der Lage, sich selbst zu behandeln, was entweder mit einem Blutzuckerspiegel <54 mg/dl oder einer sofortigen Erholung nach oraler Kohlenhydratzufuhr, i.v., verbunden war. Glukose- oder Glucagonverabreichung.
vom Tag 75 ± 14 bis zum Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Anteil der Patienten mit einem HbA1c <6,5 % am Tag 365 ± 14 nach der Transplantation UND frei von schweren hypoglykämischen Ereignissen vom Tag 75 ± 14 bis einschließlich Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Zeitfenster: vom Tag 75 ± 14 bis zum Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Prozentsatz der Patienten mit einem HbA1c <6,5 % am Tag 365 ± 14 nach der Transplantation UND frei von schweren hypoglykämischen Ereignissen vom Tag 75 ± 14 bis einschließlich Tag 365 ± 14 nach der Transplantation. Ein schweres hypoglykämisches Ereignis ist definiert als ein Ereignis mit einem der folgenden Ereignisse die folgenden Symptome: „Gedächtnisverlust, Verwirrtheit, unkontrollierbares Verhalten, irrationales Verhalten, ungewöhnliche Schwierigkeiten beim Aufwachen, vermuteter Krampfanfall, Krampfanfall, Bewusstlosigkeit oder visuelle Symptome“, bei denen die Person nicht in der Lage war, sich selbst zu behandeln und die damit verbunden waren mit entweder einem Blutzuckerspiegel <54 mg/dl oder sofortiger Erholung nach oraler Kohlenhydratzufuhr, i.v. Glukose- oder Glucagonverabreichung.
vom Tag 75 ± 14 bis zum Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse während der Studie
Zeitfenster: bis zum Tag 365 ± 14 nach der Transplantation

Dargestellt sind die Prozentsätze der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE, schwerwiegend und nicht schwerwiegend) und mit schwerwiegenden TEAE nach Schweregrad.

Patienten mit mehreren Ereignissen innerhalb einer bestimmten Systemorganklasse oder eines bestimmten bevorzugten Begriffs wurden nur in der Kategorie ihres schwerwiegendsten Ereignisses innerhalb dieser Systemorganklasse oder dieses bevorzugten Begriffs gezählt.

Eine schwerwiegende UE wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis definiert, das bei jeder Dosis:

  • Hat zum Tod geführt
  • War lebensbedrohlich (d. h. der Patient war zum Zeitpunkt des Ereignisses in Lebensgefahr)
  • Erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes
  • Führte zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit
  • War eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler
  • Es handelte sich um ein wichtiges medizinisches Ereignis, das nach angemessener medizinischer Beurteilung den Patienten möglicherweise gefährdet hat und möglicherweise einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erforderlich gemacht hat, um eines der oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern
bis zum Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Anteil der Patienten, die in eine der folgenden Unterernährungsrisikostufen fallen (schlechte Prognose, erhebliches Risiko, erhöhtes Risiko, normal), entsprechend dem Präalbuminspiegel am Tag 75 ± 14 nach der Transplantation
Zeitfenster: Tag 75 ± 14 nach der Transplantation

Die Risikostufen für Unterernährung werden wie folgt definiert:

  • Schlechte Prognose = Präalbuminspiegel <5,0 mg/dl
  • Erhebliches Risiko = Präalbuminspiegel 5,0 bis 10,9 mg/dl
  • Erhöhtes Risiko = Präalbuminspiegel 11,0 bis 15,0 mg/dl
  • Normal = Präalbuminspiegel > 15,0 (bis zu 35,0) mg/dl
Tag 75 ± 14 nach der Transplantation
Anteil der Patienten, die in eine der folgenden Unterernährungsrisikostufen fallen (schlechte Prognose, erhebliches Risiko, erhöhtes Risiko, normal), entsprechend dem Präalbuminspiegel am Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Zeitfenster: Tag 365 ± 14 nach der Transplantation

Die Risikostufen für Unterernährung werden wie folgt definiert:

  • Schlechte Prognose = Präalbuminspiegel <5,0 mg/dl
  • Erhebliches Risiko = Präalbuminspiegel 5,0 bis 10,9 mg/dl
  • Erhöhtes Risiko = Präalbuminspiegel 11,0 bis 15,0 mg/dl
  • Normal = Präalbuminspiegel > 15,0 (bis zu 35,0) mg/dl
Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Anteil der Patienten nach Schweregrad der Steatorrhoe am Tag 75 ± 14 nach der Transplantation
Zeitfenster: Tag 75 ± 14 nach der Transplantation

Der Schweregrad der Steatorrhoe (bewertet in den 4 Wochen vor Tag 75 ± 14 und 365 ± 14) wird wie folgt definiert:

  • Keine Steatorrhoe;
  • Steatorrhoe mehrmals pro Woche;
  • Steatorrhoe täglich;
  • Stuhlinkontinenz.
Tag 75 ± 14 nach der Transplantation
Anteil der Patienten nach Schweregrad der Steatorrhoe am Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Zeitfenster: Tag 365 ± 14 nach der Transplantation

Der Schweregrad der Steatorrhoe (bewertet in den 4 Wochen vor Tag 75 ± 14 und 365 ± 14) wird wie folgt definiert:

  • Keine Steatorrhoe;
  • Steatorrhoe mehrmals pro Woche;
  • Steatorrhoe täglich;
  • Stuhlinkontinenz.
Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Kumulative Anzahl der Episoden dokumentierter asymptomatischer Hypoglykämie vom Tag 75 ± 14 bis zum Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Zeitfenster: vom Tag 75 ± 14 bis zum Tag 365 ± 14 nach der Transplantation

Es gilt folgende Definition:

- Asymptomatische Hypoglykämie = Ein Ereignis, das nicht mit den typischen Symptomen einer Hypoglykämie einhergeht, aber mit einer gemessenen Plasmaglukosekonzentration von <70 mg/dl.
vom Tag 75 ± 14 bis zum Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Kumulative Anzahl der Episoden dokumentierter symptomatischer Hypoglykämie vom Tag 75 ± 14 bis zum Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Zeitfenster: vom Tag 75 ± 14 bis zum Tag 365 ± 14 nach der Transplantation

Es gilt folgende Definition:

- Dokumentierte symptomatische Hypoglykämie = Ein Ereignis, bei dem typische Symptome einer Hypoglykämie mit einer gemessenen Plasmaglukosekonzentration <70 mg/dl einhergehen.
vom Tag 75 ± 14 bis zum Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Kumulative Anzahl diabetischer Ketoazidose-bedingter Ereignisse
Zeitfenster: vom Tag 75 ± 14 bis zum Tag 365 ± 14 nach der Transplantation

Ein diabetisches Ketoazidose-Ereignis ist definiert als das Vorliegen von:

  • Hyperglykämie (Blutzucker >200 mg/dl);
  • pH <7,3 oder HCO3 <15;
  • Ketone positiv im Serum oder Urin.
vom Tag 75 ± 14 bis zum Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Spitzenwert des C-Peptids am Tag 75 nach der Transplantation
Zeitfenster: Tag 75 ± 14 nach der Transplantation
Der Spitzenwert des C-Peptids (C-P) ist ein bekannter Prädiktor für Typ-1-Diabetes.
Tag 75 ± 14 nach der Transplantation
Spitzenwert des C-Peptids am Tag 365 nach der Transplantation
Zeitfenster: Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Der Spitzenwert des C-Peptids (C-P) ist ein bekannter Prädiktor für Typ-1-Diabetes.
Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Zeit bis zum Spitzenwert des C-Peptids am Tag 75 nach der Transplantation
Zeitfenster: Tag 75 ± 14 und Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Die Zeit bis zum Spitzenwert in Minuten wurde als Zeit des Spitzenwerts (HH:MM im 24-Stunden-Format) abzüglich der aufgezeichneten Endzeit der gemischten Mahlzeit (HH:MM im 24-Stunden-Format) berechnet auf dem Fallberichtsformular für den Toleranztest für gemischte Mahlzeiten.
Tag 75 ± 14 und Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Zeit bis zum Spitzenwert des C-Peptids am Tag 365 nach der Transplantation
Zeitfenster: Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Die Zeit bis zum Erreichen des Spitzenwerts in Minuten wird als die Zeit des Spitzenwerts (HH:MM im 24-Stunden-Format) abzüglich der Endzeit der gemischten Mahlzeit (HH:MM im 24-Stunden-Format) berechnet, wie am angegeben der Mischmahlzeit-Toleranztest CRF.
Tag 365 ± 14 nach der Transplantation
Änderung der Alanin-Aminotransferase (ALT) nach der Transplantation gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Tage 2, 3, 7, 75 ± 14 nach der Transplantation

Die Daten werden als „Modellschätzungen über alle Zeitpunkte“ gemeldet.

Dieser Sicherheitsparameter wurde zu den folgenden Zeitpunkten an der folgenden Anzahl von Patienten für Reparixin bzw. Placebo bewertet:

  • Grundlinie; N=50; 52
  • Tag 2 nach der Transplantation; N=49; 51
  • Tag 3 nach der Transplantation; N=47; 50
  • Tag 7 nach der Transplantation; N=47; 50
  • Tag 75 nach der Transplantation; N=44; 47
Ausgangswert, Tage 2, 3, 7, 75 ± 14 nach der Transplantation
Änderung der Aspartat-Aminotransferase (AST) nach der Transplantation gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Tage 2, 3, 7, 75 ± 14 nach der Transplantation

Die Daten werden als „Modellschätzungen über alle Zeitpunkte“ gemeldet.

Dieser Sicherheitsparameter wurde zu den folgenden Zeitpunkten an der folgenden Anzahl von Patienten für Reparixin bzw. Placebo bewertet:

  • Grundlinie; N=50; 52
  • Tag 2 nach der Transplantation; N=49; 51
  • Tag 3 nach der Transplantation; N=47; 50
  • Tag 7 nach der Transplantation; N=47; 50
  • Tag 75 nach der Transplantation; N=44; 47
Ausgangswert, Tage 2, 3, 7, 75 ± 14 nach der Transplantation
Anzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit dem Prüfprodukt
Zeitfenster: Während der gesamten Studie vom ersten Tag bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus

Bei der Behandlung auftretende unerwünschte Ereignisse – möglicherweise, wahrscheinlich und höchstwahrscheinlich – im Zusammenhang mit dem Prüfpräparat werden als „Nebenwirkungen“ (UAW) bezeichnet.

Eine Nebenwirkung ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Patienten oder Patienten in einer klinischen Studie, das in einem ursächlichen Zusammenhang mit dem verabreichten Arzneimittel steht.
Während der gesamten Studie vom ersten Tag bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Anzahl schwerwiegender behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit dem Prüfprodukt
Zeitfenster: Während der gesamten Studie: Von Tag -1 bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus für alle unerwünschten Ereignisse und von da an bis zum 365. Tag nach der Transplantation nur für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse

Schwerwiegende, bei der Behandlung auftretende unerwünschte Ereignisse – möglicherweise, wahrscheinlich und höchstwahrscheinlich – im Zusammenhang mit dem Prüfpräparat werden als schwerwiegende „Nebenwirkungen“ bezeichnet.

Eine schwerwiegende Nebenwirkung ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das in einem ursächlichen Zusammenhang mit dem verabreichten Arzneimittel steht und bei jeder Dosierung:

  • Hat zum Tod geführt
  • War lebensbedrohlich (d. h. der Patient war zum Zeitpunkt des Ereignisses in Lebensgefahr; es bezieht sich nicht auf ein Ereignis, das hypothetisch zum Tod geführt hätte, wenn es schwerwiegender gewesen wäre.)
  • Erforderlicher Krankenhausaufenthalt des Patienten oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes
  • Führte zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit
  • Es handelte sich um ein wichtiges medizinisches Ereignis, das nach angemessener medizinischer Beurteilung den Patienten möglicherweise gefährdet hat und möglicherweise einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erforderlich gemacht hat, um eines der oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern
Während der gesamten Studie: Von Tag -1 bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus für alle unerwünschten Ereignisse und von da an bis zum 365. Tag nach der Transplantation nur für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Ermittler

  • Hauptermittler: Melena Bellin, MD, Schulze Diabetes Institute; University of Minnesota Amplatz Children's Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Oktober 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Oktober 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

23. Oktober 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • REP0112

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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