Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Repariksiinin teho ja turvallisuus haiman saarekkeiden automaattisessa transplantaatiossa

maanantai 30. lokakuuta 2023 päivittänyt: Dompé Farmaceutici S.p.A

Vaihe 2/3, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkainen tehtävätutkimus repariksiinin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi haiman saarekeiden automaattisessa transplantaatiossa

Tutkimus on vaiheen 2/3, monikeskus, kaksoissokkoutettu, rinnakkaistehtävätutkimus. Siihen osallistuu 100 aikuista maksansisäisen haiman saarekeautotransplantaation (IAT) saajaa.

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida, johtaako repariksiini parempaan siirtotulokseen mitattuna insuliinista riippumattomien potilaiden osuudella IAT:n jälkeen. Myös repariksiinin turvallisuus tietyssä kliinisessä ympäristössä arvioidaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Toisin kuin tyypin 1 diabetespotilaiden allotransplantaatiossa, jossa allo- ja autovasta-aineita sisältävät immunologiset mekanismit vaikuttavat pitkäaikaiseen siirteen toimintaan, IAT:n (Islet Auto-Transplantation) tulos on riippumaton immunologisista prosesseista eikä vaadi immunosuppression hallintaa. Toisaalta portaalin sisäiselle saarekeinfuusiolle luontaisten varhaisten tulehdustapahtumien on osoitettu vaikuttavan saarekesiirteen. Mahdollisista mekanismeista PMN:iden on havaittu olevan hallitsevia solutyyppejä, jotka tunkeutuvat maksaan syngeenisessä saarekesiirteen mallissa hiirillä.

Tiedot, jotka on saatu saarekesiirteen kokeellisissa malleissa hiirillä, osoittavat repariksiinin selkeän vaikutuksen siirteen eloonjäämisen ja toiminnan parantamiseen. Suoja siirrettyjen saarekkeiden katoamista ja/tai heikkenemistä vastaan ​​oli ilmeistä riippumatta saarekevaurioon liittyvistä immunologisista mekanismeista, mikä viittaa siihen, että repariksiinin kyky moduloida varhaisia ​​tulehdusvasteita vaikuttaa helposti siirteen lopputulokseen.

Siten repariksiinin käyttö voi ilmetä potentiaalisena hyödyllisenä lääkkeenä IAT:n varhaisia ​​vaiheita ympäröivien ei-spesifisten tulehdustapahtumien hallinnassa.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tavoittaa yhteensä 100 aikuispotilasta, jotka satunnaistetaan ja saavat IAT:n täydellisen tai valmiin haiman poiston jälkeen. Potilaat määrätään satunnaisesti (1:1) saamaan joko repariksiinia [jatkuva i.v. infuusio 7 päivää (168 tuntia)] tai vastaava lumelääke (kontrolliryhmä), joka alkaa noin 12 tuntia ennen saarekeinfuusiota. Molemmat ryhmät ovat tasapainossa kunkin keskuksen sisällä. Kaikki potilaat, jotka on satunnaistettu ja saavat tutkimustuotetta (joko repariksiinia tai lumelääkettä), otetaan mukaan ITT-analyysiin. Potilaat ovat ITT-analyysissä riippumatta siitä, saavatko he IAT:tä, koska satunnaistamisen jälkeen tapahtuvia tapahtumia, joihin satunnaistettu tehtävä voi vaikuttaa, ei voida sulkea pois.

Rekrytointi on kilpailullista tutkimuspaikkojen kesken, kunnes suunniteltu potilasmäärä on ilmoittautunut. Kilpailullinen rekrytointi on valittu nopeuttamaan rekrytointia ja ottamaan huomioon mahdolliset erot elinsiirtojen määrässä tutkimuspaikkojen välillä. Jokainen keskus ottaa potilaat mukaan mahdollisimman nopeasti, enintään 40 potilasta (satunnaistusluettelon mukaan). Primaaritutkijan paikalle saa ottaa enintään 48 potilasta.

Kukin potilas osallistuu tutkimukseen 7 päivän sairaalahoidon ajaksi haimanpoistoleikkauksen aikana, jota seuraa saarekesiirto, kaikkiin tarvittaviin mittauksiin sairaalasta kotiuttamiseen saakka ja 2 siirroksen jälkeiseen käyntiin, jotka on suunniteltu päivinä 75+14 ja 365+14 siirron jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

104

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • University of Alberta, Clinical Islet Transplant Program
  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • University of California. Department of Surgery, Division of Transplantation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • Schulze Diabetes Institute University of Minnesota Medical School
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
        • The University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • Thomas E. Starzl Transplantation Institute University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • Baylor University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat oikeutettuja IAT:hen täydellisen (tai valmistuneen) haimanpoistoleikkauksen jälkeen.
  • Ikä > 18 vuotta.
  • Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan protokollamenettelyjä tutkimuksen ajan, mukaan lukien suunnitellut seurantakäynnit ja tutkimukset.
  • Potilaat, jotka ovat antaneet kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää toimenpidettä, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta heidän tulevaa lääketieteellistä hoitoaan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemman IAT:n saajat (jos haiman poisto on valmis).
  • Potilaat, joille tehdään täydellinen haimapoisto joko haimasyövän tai muiden hyvänlaatuisten haiman sairauksien kuin kroonisen haimatulehduksen vuoksi, mukaan lukien insulinoomit jne.
  • Potilaat, joilla on riittämätön munuaisreservi lasketun kreatiniinipuhdistuman (CLcr) mukaan < 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (1976) mukaan.
  • Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta, jonka ALAT/ASAT-arvo on > 3 x normaalin yläraja (ULN) tai kohonnut kokonaisbilirubiini yli ylärajan paikallisessa laboratoriossa. Potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä (kohonneet konjugoimattoman bilirubiinin tasot, kun ei ole viitteitä maksa- tai sappitiesairauksista), ei suljeta pois.
  • Potilaat, joilla ennen leikkausta kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 tai mikä tahansa tunnettu koagulopatia.

  • Yliherkkyys:

    1. ibuprofeenia tai useampaa kuin yhtä ei-steroidista tulehduskipulääkettä (NSAID).
    2. sulfonamidien luokkaan kuuluvat lääkkeet, kuten sulfametatsiini, sulfametoksatsoli, sulfasalatsiini, nimesulidi tai selekoksibi.
  • Samanaikainen sepsis (positiivisten veriviljelmien perusteella ja/tai kuume, johon liittyy muita systeemisen sepsisoireyhtymän merkkejä).
  • Hoito systeemisillä steroideilla 2 viikkoa ennen ilmoittautumista (paitsi <5 mg prednisonia päivässä tai vastaavan annoksen hydrokortisonia, vain fysiologiseen korvaamiseen) tai millä tahansa immuunimodulaattorilla 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista.
  • Potilaat, joilla on aiempi diabetes tai joilla on näyttöä β-solujen vajaatoiminnasta, koska ennen leikkausta paastoveren glukoosiarvo on > 115 mg/dl ja/tai HbA1c > 6,5 % tai jotka tarvitsevat hoitoa millä tahansa diabeteslääkkeellä (esim. insuliinia, metformiinia jne.) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista, mukaan lukien kaikki antisytokiini-/kemokiiniaineet.
  • raskaana olevat tai imettävät naiset; haluttomuus käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä (naiset ja miehet). (Huom: raskautta tulee välttää potilailla tai kumppaneilla ensimmäisen kuukauden aikana tutkimusvalmisteella tehdyn hoidon päättymisen jälkeen; muita erityisiä varoituksia ei ole kuvattu ottaen huomioon tutkimustuotteen hoitokulku, sen PK-profiili ja merkittävien haittavaikutusten puuttuminen vaikutus parittelukykyyn ja hedelmällisyyteen eläinkokeissa).
  • Potilaat, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä alkoholin väärinkäyttöä kliinisen historian ja/tai aiemman alkoholiriippuvuuden hoidon perusteella.
  • Potilaat, joilla on näyttöä preoperatiivisesta portaalihypertensiosta kliinisen historian ja vatsan/maksakuvauksen mukaan ultraäänitekniikoilla.

Sivustot noudattavat kaikkia paikallisesti hyväksyttyjä ylimääräisiä tai rajoittavampia poissulkemisehtoja keskuksen käytännön mukaisesti.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Fysiologinen ratkaisu
Lääke: Plasebo
Fysiologinen liuos annettu 0,25 ml/kg/tunti
Kokeellinen: Reparixin
Liuos suonensisäistä (IV) infuusiota varten, jossa on vaikuttavaa ainetta
Lääke: Reparixin
Liuos suonensisäistä (IV) infuusiota varten; 2,772 mg/kg/tunti annettuna 0,25 ml/kg/tunti
Muut nimet:
  • DF1681Y

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka olivat insuliinista riippumattomia saarekeautotransplantaation (IAT) jälkeen päivänä 365 ± 14 päivää siirron jälkeen.
Aikaikkuna: päivää 365±14 siirron jälkeen

Insuliiniriippumattomuus määritellään tarpeettomaksi ottaa ulkopuolista insuliinia vähintään 14 peräkkäisenä päivänä ja riittävä glykeeminen hallinta, kuten:

  • glykoituneen hemoglobiinin (HbA1c) taso <6,5 %;
  • sormenpään paastoveren glukoosiarvo ei ylitä 126 mg/dl useammin kuin kolme kertaa viimeisen viikon aikana (perustuu vähintään yhteen päivittäiseen mittaukseen;
  • 2 tunnin aterian jälkeinen verensokeri, joka ei ylitä 180 mg/dl useammin kuin neljä kertaa viimeisen viikon aikana (perustuu vähintään yhteen päivittäiseen mittaukseen);
  • laboratorion paastoglukoosi ei-diabeettisella alueella (<126 mg/dl).
päivää 365±14 siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Seerumin C-peptiditason käyrän alla oleva alue (AUC) päivänä 75±14 siirron jälkeen
Aikaikkuna: päivänä 75±14 siirron jälkeen
Seerumin C-peptiditason AUC lasketaan MMTT:n ensimmäisten 4 tunnin aikana, normalisoituna saarekeekvivalenttimäärällä (IEQ)/kg
päivänä 75±14 siirron jälkeen
Seerumin C-peptiditason käyrän alla oleva alue (AUC) päivänä 365±14 siirron jälkeen
Aikaikkuna: päivää 365±14 siirron jälkeen
Seerumin C-peptiditason AUC lasketaan seka-ateriatoleranssitestin (MMTT) ensimmäisen 4 tunnin aikana, normalisoituna saarekeekvivalenttimäärällä (IEQ)/kg
päivää 365±14 siirron jälkeen
Keskimääräinen päivittäinen insuliinintarve 75±14 päivänä siirron jälkeen
Aikaikkuna: päivänä 75±14 siirron jälkeen
Päivittäinen insuliini ilmoitetaan yksikkönä IU/kg ja keskimääräinen saanti edelliseltä viikolta.
päivänä 75±14 siirron jälkeen
Keskimääräinen päivittäinen insuliinintarve 365±14 päivänä siirron jälkeen
Aikaikkuna: päivää 365±14 siirron jälkeen
Päivittäinen insuliini ilmoitetaan yksikkönä IU/kg ja keskimääräinen saanti edelliseltä viikolta.
päivää 365±14 siirron jälkeen
Aika 240 minuuttiin glukoosista, joka on saatu seka-ateriatoleranssitestistä (MMTT) päivänä 75±14 siirron jälkeen
Aikaikkuna: päivänä 75±14 siirron jälkeen

Tämän tuloksen tiedot raportoidaan "malliestimaateina kaikkien aikapisteiden osalta".

Tämä parametri arvioitiin seuraavina ajankohtina seuraavilla potilailla, jotka saivat Reparixinia ja lumelääkettä:

  • basaali; N = 43; 48 (Perus on: 2 perusnäytettä otettu erikseen välillä -20 - 0 minuuttia ennen ateriaa ja sen jälkeen näytteet 240 minuuttia aterian jälkeen).
  • 15 min; N = 42; 46
  • 30 min; N = 40; 46
  • 60 min; N = 40; 46
  • 90 min; N = 40; 46
  • 120 min; N = 41; 46
  • 180 min; N = 40; 46
  • 240 min; N = 39; 44
päivänä 75±14 siirron jälkeen
Aikakurssi perusajasta 240 minuuttiin glukoosiin, joka on saatu seka-ateriatoleranssitestistä (MMTT) päivänä 365±14 siirron jälkeen
Aikaikkuna: päivää 365±14 siirron jälkeen

Tiedot raportoidaan "mallin arvioina kaikissa aikapisteissä"

Nämä parametrit arvioitiin seuraavina ajankohtina seuraavilla potilailla, jotka saivat Reparixinia ja lumelääkettä:

  • basaali; N = 34; 42 (Perus on: 2 perusnäytettä otettu erikseen välillä -20 - 0 minuuttia ennen ateriaa ja sen jälkeen näytteet 240 minuuttia aterian jälkeen).
  • 15 min; N = 34; 41
  • 30 min; N = 34; 41
  • 60 min; N = 34; 41
  • 90 min; N = 34; 41
  • 120 min; N = 34; 41
  • 180 min; N = 33; 41
  • 240 min; N = 33; 41
päivää 365±14 siirron jälkeen
Aika asteesta 240 minuuttiin C-peptidiä, joka on peräisin seka-ateriatoleranssitestistä (MMTT) päivänä 75±14 siirron jälkeen
Aikaikkuna: päivänä 75±14 siirron jälkeen

Tiedot raportoidaan "malliestimaateina kaikissa aikapisteissä".

Nämä parametrit arvioitiin seuraavina ajankohtina seuraavilla potilailla, jotka saivat Reparixinia ja lumelääkettä:

  • basaali; N = 44; 48 (Perus on: 2 perusnäytettä otettu erikseen välillä -20 - 0 minuuttia ennen ateriaa ja sen jälkeen näytteet 240 minuuttia aterian jälkeen).
  • 15 min; N = 43; 47
  • 30 min; N = 41; 47
  • 60 min; N = 42; 47
  • 90 min; N = 42; 47
  • 120 min; N = 42; 47
  • 180 min; N = 41; 47
  • 240 min; N = 40; 44
päivänä 75±14 siirron jälkeen
Aika asteesta 240 minuuttiin C-peptidiä, joka on peräisin seka-ateriatoleranssitestistä (MMTT) päivänä 365±14 siirron jälkeen
Aikaikkuna: päivää 365±14 siirron jälkeen

Tiedot raportoidaan "malliestimaateina kaikissa aikapisteissä".

Nämä parametrit arvioitiin seuraavina ajankohtina seuraavilla potilailla, jotka saivat Reparixinia ja lumelääkettä:

  • basaali; N = 33; 41 (Perus on: 2 perusnäytettä otettu erikseen välillä -20 - 0 minuuttia ennen ateriaa ja sen jälkeen näytteet 240 minuuttia aterian jälkeen).
  • 15 min; N = 34; 41
  • 30 min; N = 34; 41
  • 60 min; N = 33; 41
  • 90 min; N = 34; 41
  • 120 min; N = 34; 41
  • 180 min; N = 33; 40
  • 240 min; N = 33; 41
päivää 365±14 siirron jälkeen
Aikakurssi perusannoksesta 240 minuuttiin insuliinia, joka on saatu seka-aterian sietotestistä (MMTT) päivänä 75±14 siirron jälkeen
Aikaikkuna: päivänä 75±14 siirron jälkeen

Tiedot raportoidaan "malliestimaateina kaikissa aikapisteissä".

Tämä parametri arvioitiin seuraavina ajankohtina seuraavilla potilailla, jotka saivat Reparixinia ja lumelääkettä:

  • basaali; N = 43; 48 (Perus on: 2 perusnäytettä otettu erikseen välillä -20 - 0 minuuttia ennen ateriaa ja sen jälkeen näytteet 240 minuuttia aterian jälkeen).
  • 15 min; N = 43; 47
  • 30 min; N = 41; 47
  • 60 min; N = 41; 47
  • 90 min; N = 41; 47
  • 120 min; N = 42; 47
  • 180 min; N = 41; 47
  • 240 min; N = 40; 44
päivänä 75±14 siirron jälkeen
Aikakurssi perusannoksesta 240 minuuttiin insuliinin seka-ateriatoleranssitestistä (MMTT) päivänä 365±14 siirron jälkeen
Aikaikkuna: päivää 365±14 siirron jälkeen

Tiedot raportoidaan "malliestimaateina kaikissa aikapisteissä".

Tämä parametri arvioitiin seuraavina ajankohtina seuraavilla potilailla, jotka saivat Reparixinia ja lumelääkettä:

  • basaali; N = 34; 41 (Perus on: 2 perusnäytettä, jotka otetaan erikseen -20 - 0 minuuttia ennen ateriaa ja sen jälkeen näytteet 240 minuuttia aterian jälkeen)
  • 15 min; N = 34; 41
  • 30 min; N = 34; 41
  • 60 min; N = 34; 41
  • 90 min; N = 34; 41
  • 120 min; N = 34; 41
  • 180 min; N = 33; 41
  • 240 min; N = 33; 40
päivää 365±14 siirron jälkeen
β-solun toiminta päivänä 75±14 siirron jälkeen
Aikaikkuna: päivänä 75±14 siirron jälkeen

Tämä muuttuja arvioidaan β-pisteellä (beeta-solujen toiminnan arviointi saarekesiirron jälkeen). Kokonaispistemäärä lasketaan 0-8 pisteytysjärjestelmällä (korkeampi on parempi tulos), joka antaa 0-2 pistettä jokaisesta:

  • paastoplasman glukoosi,
  • HbA1c,
  • stimuloitu C-peptidi
  • insuliinin tarpeen ala-asteikot. Mitä korkeampi kokonaispistemäärä, sitä parempi lopputulos.
  • Paasto (tai ennen aamiaista) plasman glukoosi (mg/dl): ≤99, pisteet 2; 100-124, pisteet 1; ≥ 125, pisteet 0 (mitä korkeampi alapistemäärä, sitä parempi tulos)
  • HbA1c (%): ≤6,1, pisteet 2; 6,2-6,9, Pisteet 1; ≥ 7,0, pisteet 0 (mitä korkeampi alapistemäärä, sitä parempi tulos)
  • Päivittäinen keskiarvo (edellinen viikko) insuliini (IU/kg/vrk): ---, pistemäärä 2; 0,01-0,24, Pisteet 1; ≥ 0,25, pisteet 0 (mitä korkeampi alapistemäärä, sitä parempi tulos)
  • Stimuloitu C-peptidi (ng/ml): ≥ 0,9, pisteet 2; 0,3-0,89, Pisteet 1; ≤0,3, pisteet 0 (mitä korkeampi alapistemäärä, sitä parempi tulos)
päivänä 75±14 siirron jälkeen
β-solun toiminta päivänä 365±14 siirron jälkeen
Aikaikkuna: päivää 365±14 siirron jälkeen

Tämä muuttuja arvioidaan β-pisteellä (beeta-solujen toiminnan arviointi saarekesiirron jälkeen). Kokonaispistemäärä lasketaan 0-8 pisteytysjärjestelmällä (korkeampi on parempi tulos), joka antaa 0-2 pistettä glukoosin, HbA1c:n, stimuloidun C-peptidin ja insuliinin tarpeen ala-asteikoista.

Mitä korkeampi kokonaispistemäärä, sitä parempi lopputulos.

  • Paasto (tai ennen aamiaista) plasman glukoosi (mg/dl): ≤99, pisteet 2; 100-124, pisteet 1; ≥ 125, pisteet 0 (mitä korkeampi alapistemäärä, sitä parempi tulos)
  • HbA1c (%): ≤6,1, pisteet 2; 6,2-6,9, Pisteet 1; ≥ 7,0, pisteet 0 (mitä korkeampi alapistemäärä, sitä parempi tulos)
  • Päivittäinen keskiarvo (edellinen viikko) insuliini (IU/kg/vrk): ---, pistemäärä 2; 0,01-0,24, Pisteet 1; ≥ 0,25, pisteet 0 (mitä korkeampi alapistemäärä, sitä parempi tulos)
  • Stimuloitu C-peptidi (ng/ml): ≥ 0,9, pisteet 2; 0,3-0,89, Pisteet 1; ≤0,3, pisteet 0 (mitä korkeampi alapistemäärä, sitä parempi tulos)
päivää 365±14 siirron jälkeen
Niiden potilaiden osuus, joiden HbA1c <6,5 % päivänä 365±14 siirron jälkeen
Aikaikkuna: päivää 365±14 siirron jälkeen
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden glykoitu hemoglobiini (HbA1c) <6,5 % päivänä 365±14 siirrosta.
päivää 365±14 siirron jälkeen
Vakavien hypoglykeemisten tapahtumien kumulatiivinen määrä päivästä 75±14 päivään 365±14 siirron jälkeen
Aikaikkuna: päivästä 75 ± 14 päivään 365 ± 14 siirron jälkeen
Vakava hypoglykeeminen tapahtuma määritellään tapahtumaksi, jossa on jokin seuraavista oireista: "muistin menetys, sekavuus, hallitsematon käytös, irrationaalinen käyttäytyminen, epätavallinen heräämisvaikeus, epäilty kohtaus, kohtaus, tajunnan menetys tai näköoireet", jossa koehenkilö ei kyennyt hoitamaan itseään ja joka liittyi joko verensokeritasoon <54 mg/dl tai nopeaan toipumiseen suun kautta otetun hiilihydraatin, i.v. glukoosin tai glukagonin anto.
päivästä 75 ± 14 päivään 365 ± 14 siirron jälkeen
Niiden potilaiden osuus, joiden HbA1c-arvo on <6,5 % 365±14 päivänä siirrosta ja joilla ei ole vakavia hypoglykeemisiä tapahtumia 75±14-päivänä 365±14-päivänä siirron jälkeen
Aikaikkuna: päivästä 75 ± 14 päivään 365 ± 14 siirron jälkeen
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden HbA1c on < 6,5 % päivänä 365±14 elinsiirron jälkeen JA joilla ei ole vakavia hypoglykemiatapahtumia 75 ± 14 päivän ja 365 ± 14 välisenä aikana elinsiirron jälkeen. Vakava hypoglykeeminen tapahtuma määritellään tapahtumaksi, jossa on jokin seuraavista seuraavat oireet: "muistin menetys, sekavuus, hallitsematon käytös, irrationaalinen käytös, epätavallinen heräämisvaikeus, epäilty kohtaus, kohtaus, tajunnan menetys tai näköoireet", joissa tutkittava ei kyennyt hoitamaan itseään ja johon liittyi joko veren glukoositaso <54mg/dl tai nopea toipuminen suun kautta otetun hiilihydraatin jälkeen, i.v. glukoosin tai glukagonin anto.
päivästä 75 ± 14 päivään 365 ± 14 siirron jälkeen
Haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus koko tutkimuksen ajan
Aikaikkuna: päivään 365±14 asti siirron jälkeen

Potilaiden prosenttiosuudet, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE, vakava ja ei-vakava) ja vakava TEAE, esitetään vakavuuden mukaan.

Potilaat, joilla oli useita tapahtumia tietyssä elinjärjestelmäluokassa tai ensisijaisessa termissä, laskettiin vain heidän vakavimman tapahtumansa luokkaan kyseisessä elinjärjestelmäluokassa tai ensisijaisessa termissä.

Vakavaksi haittavaikutukseksi määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella:

  • Johti kuolemaan
  • Oli hengenvaarallinen (eli potilaalla oli kuolemanvaara tapahtumahetkellä)
  • Vaadittu sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen
  • Johti jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen
  • Oli synnynnäinen poikkeama/sikiövika
  • Oli tärkeä lääketieteellinen tapahtuma, joka asianmukaisen lääketieteellisen arvion perusteella on saattanut vaarantaa potilaan ja on saattanut vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jonkin yllä luetelluista seurauksista estämiseksi
päivään 365±14 asti siirron jälkeen
Potilaiden osuus jollekin seuraavista aliravitsemusriskitasoista (huono ennuste, merkittävä riski, lisääntynyt riski, normaali) albumiinia edeltävän tason mukaan 75±14 päivänä siirron jälkeen
Aikaikkuna: päivänä 75±14 siirron jälkeen

Aliravitsemusriskitasot määritellään seuraavasti:

  • Huono ennuste = esialbumiinitaso <5,0 mg/dl
  • Merkittävä riski = prealbumiinitaso 5,0-10,9 mg/dl
  • Lisääntynyt riski = albumiinia edeltävä taso 11,0 - 15,0 mg/dl
  • Normaali = esialbumiinitaso > 15,0 (jopa 35,0) mg/dl
päivänä 75±14 siirron jälkeen
Potilaiden osuus jollekin seuraavista aliravitsemusriskitasoista (huono ennuste, merkittävä riski, lisääntynyt riski, normaali) albumiinia edeltävän tason mukaan 365±14 päivänä siirron jälkeen
Aikaikkuna: päivää 365±14 siirron jälkeen

Aliravitsemusriskitasot määritellään seuraavasti:

  • Huono ennuste = esialbumiinitaso <5,0 mg/dl
  • Merkittävä riski = prealbumiinitaso 5,0-10,9 mg/dl
  • Lisääntynyt riski = albumiinia edeltävä taso 11,0 - 15,0 mg/dl
  • Normaali = esialbumiinitaso > 15,0 (jopa 35,0) mg/dl
päivää 365±14 siirron jälkeen
Potilaiden osuus steatorrhean vaikeusasteen mukaan 75±14 päivänä siirron jälkeen
Aikaikkuna: päivänä 75±14 siirron jälkeen

Steatorrhean vaikeusaste (arvioitu 4 viikkoa ennen päivää 75±14 ja 365±14) määritellään seuraavasti:

  • Ei steatorrheaa;
  • Steatorrhea muutaman kerran viikossa;
  • Steatorrhea päivittäin;
  • Ulosteen pidätyskyvyttömyys.
päivänä 75±14 siirron jälkeen
Potilaiden osuus steatorrhean vaikeusasteen mukaan 365±14 päivänä siirron jälkeen
Aikaikkuna: päivää 365±14 siirron jälkeen

Steatorrhean vaikeusaste (arvioitu 4 viikkoa ennen päivää 75±14 ja 365±14) määritellään seuraavasti:

  • Ei steatorrheaa;
  • Steatorrhea muutaman kerran viikossa;
  • Steatorrhea päivittäin;
  • Ulosteen pidätyskyvyttömyys.
päivää 365±14 siirron jälkeen
Dokumentoidun oireettoman hypoglykemian jaksojen kumulatiivinen määrä päivästä 75±14 päivään 365±14 siirron jälkeen
Aikaikkuna: päivästä 75 ± 14 päivään 365 ± 14 siirron jälkeen

Seuraava määritelmä pätee:

- Oireeton hypoglykemia = Tapahtuma, johon ei liity tyypillisiä hypoglykemian oireita, mutta mitattu plasman glukoosipitoisuus <70 mg/dl.
päivästä 75 ± 14 päivään 365 ± 14 siirron jälkeen
Dokumentoidun oireisen hypoglykemian jaksojen kumulatiivinen määrä päivästä 75±14 päivään 365±14 siirron jälkeen
Aikaikkuna: päivästä 75 ± 14 päivään 365 ± 14 siirron jälkeen

Seuraava määritelmä pätee:

- Dokumentoitu oireinen hypoglykemia = Tapahtuma, jonka aikana tyypillisiin hypoglykemian oireisiin liittyy mitattu plasman glukoosipitoisuus <70 mg/dl.
päivästä 75 ± 14 päivään 365 ± 14 siirron jälkeen
Diabeettiseen ketoasidoosiin liittyvien tapahtumien kumulatiivinen määrä
Aikaikkuna: päivästä 75 ± 14 päivään 365 ± 14 siirron jälkeen

Diabeettinen ketoasidoositapahtuma määritellään seuraavien tekijöiden esiintymiseksi:

  • hyperglykemia (veren glukoosi > 200 mg/dl);
  • pH <7,3 tai HCO3 <15;
  • positiivisia ketoneja seerumissa tai virtsassa.
päivästä 75 ± 14 päivään 365 ± 14 siirron jälkeen
C-peptidin huippu 75. päivänä siirron jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 75±14 siirron jälkeen
Huippu C-peptidi (C-P) on tunnettu tyypin 1 diabeteksen ennustaja.
Päivä 75±14 siirron jälkeen
C-peptidin huippu päivänä 365 siirron jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 365±14 siirron jälkeen
Huippu C-peptidi (C-P) on tunnettu tyypin 1 diabeteksen ennustaja.
Päivä 365±14 siirron jälkeen
Aika huippu C-peptidin päivänä 75 siirron jälkeen
Aikaikkuna: päivänä 75±14 ja päivänä 365±14 siirron jälkeen
Aika huipulle minuutteina laskettiin huippuarvon ajankohtana (TT:MM 24 tunnin kellolla) miinus seka-aterian päättymisaika (TT:MM 24 tunnin kellolla) tallennettuna. seka-ateriatoleranssitestissä Tapausraporttilomake.
päivänä 75±14 ja päivänä 365±14 siirron jälkeen
Aika huippuun C-peptidin päivänä 365 siirron jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 365±14 siirron jälkeen
Huippuarvon saavuttamiseen kuluva aika minuutteina lasketaan huippuarvon ajankohtana (TT:MM 24 tunnin kellolla) vähennettynä seka-aterian päättymisaikana (TT:MM 24 tunnin kellolla), joka on tallennettu seka-ateriatoleranssitesti CRF.
Päivä 365±14 siirron jälkeen
Siirron jälkeisen alaniiniaminotransferaasin (ALT) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 2, 3, 7, 75 ± 14 siirron jälkeen

Tiedot raportoidaan "malliestimaateina kaikissa aikapisteissä".

Tämä turvallisuusparametri arvioitiin seuraavina ajankohtina seuraavilla potilailla, jotka saivat Reparixinia ja lumelääkettä:

  • perusviiva; N = 50; 52
  • päivä 2 siirron jälkeen; N = 49; 51
  • 3. päivä siirron jälkeen; N = 47; 50
  • päivä 7 siirron jälkeen; N = 47; 50
  • päivä 75 siirron jälkeen; N = 44; 47
Lähtötilanne, päivät 2, 3, 7, 75 ± 14 siirron jälkeen
Siirron jälkeisen aspartaattiaminotransferaasin (AST) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 2, 3, 7, 75±14 siirron jälkeen

Tiedot raportoidaan "malliestimaateina kaikissa aikapisteissä".

Tämä turvallisuusparametri arvioitiin seuraavina ajankohtina seuraavilla potilailla, jotka saivat Reparixinia ja lumelääkettä:

  • perusviiva; N = 50; 52
  • päivä 2 siirron jälkeen; N = 49; 51
  • 3. päivä siirron jälkeen; N = 47; 50
  • päivä 7 siirron jälkeen; N = 47; 50
  • päivä 75 siirron jälkeen; N = 44; 47
Lähtötilanne, päivät 2, 3, 7, 75±14 siirron jälkeen
Tutkimustuotteeseen liittyvien hoitoon liittyvien epätoivottujen tapahtumien määrä
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan Päivästä -1 sairaalasta kotiutumiseen

Hoidosta aiheutuvia haittavaikutuksia - mahdollisesti, todennäköisesti ja erittäin todennäköisiä - jotka liittyvät tutkimustuotteeseen, kutsutaan "haittavaikutuksiksi" (ADR).

Haittavaikutus määritellään potilaalla tai kliinisen tutkimuksen potilaalla tapahtuvaksi ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, jolla on syy-yhteys annettuun lääkevalmisteeseen.
Koko tutkimuksen ajan Päivästä -1 sairaalasta kotiutumiseen
Tutkimustuotteeseen liittyvien vakavien hoitoon liittyvien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan päivästä -1 sairaalasta kotiutumiseen kaikkien haittatapahtumien osalta ja siitä päivään 365 siirron jälkeiseen päivään vain vakavien haittatapahtumien osalta

Vakavia hoitoon liittyviä haittatapahtumia - mahdollisesti, todennäköisesti ja erittäin todennäköisiä - jotka liittyvät tutkimustuotteeseen, kutsutaan vakaviksi "haittavaikutuksiksi".

Vakavaksi haittavaikutukseksi määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, jolla on syy-yhteys annettuun lääkevalmisteeseen ja joka millä tahansa annoksella:

  • Johti kuolemaan
  • Oli hengenvaarallinen (eli potilas oli vaarassa kuolla tapahtumahetkellä; se ei viittaa tapahtumaan, joka hypoteettisesti olisi voinut aiheuttaa kuoleman, jos se olisi vakavampi.)
  • Vaadittu potilaan sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen
  • Johti jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen
  • Oli tärkeä lääketieteellinen tapahtuma, joka asianmukaisen lääketieteellisen arvion perusteella on saattanut vaarantaa potilaan ja on saattanut vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jonkin yllä luetelluista seurauksista estämiseksi
Koko tutkimuksen ajan päivästä -1 sairaalasta kotiutumiseen kaikkien haittatapahtumien osalta ja siitä päivään 365 siirron jälkeiseen päivään vain vakavien haittatapahtumien osalta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Dompé Farmaceutici S.p.A

Tutkijat

  • Päätutkija: Melena Bellin, MD, Schulze Diabetes Institute; University of Minnesota Amplatz Children's Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. helmikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 18. lokakuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. lokakuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 23. lokakuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 2. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • REP0112

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa