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Efficacia e sicurezza di Reparixin nell'autotrapianto di isole pancreatiche

30 ottobre 2023 aggiornato da: Dompé Farmaceutici S.p.A

Uno studio di assegnazione parallela di fase 2/3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Reparixin nell'autotrapianto di isole pancreatiche

Lo studio è uno studio di assegnazione parallela di fase 2/3, multicentrico, in doppio cieco. Coinvolge 100 destinatari adulti di un autotrapianto di isole pancreatiche intraepatiche (IAT).

L'obiettivo di questo studio clinico è valutare se reparixin porta a un miglioramento dell'esito del trapianto, misurato dalla percentuale di pazienti insulino-indipendenti dopo IAT. Verrà inoltre valutata la sicurezza di reparixin nello specifico contesto clinico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Contrariamente all'allo-trapianto nei pazienti con diabete di tipo 1, in cui i meccanismi immunologici che coinvolgono allo- e auto-anticorpi influenzano la funzione del trapianto a lungo termine, l'esito nell'IAT (Islet Auto-Transplantation) è indipendente dai processi immunologici e non richiede la gestione dell'immunosoppressione. D'altra parte, è stato dimostrato che gli eventi infiammatori precoci intrinseci all'infusione di isole intraportali hanno un impatto sull'attecchimento delle isole. Tra i possibili meccanismi, è stato scoperto che i PMN sono i tipi cellulari predominanti che si infiltrano nel fegato in un modello singenico di trapianto di isole nei topi.

I dati ottenuti in modelli sperimentali di trapianto di isole nei topi dimostrano un chiaro effetto di reparixin nel migliorare la sopravvivenza e la funzione dell'innesto. La protezione dalla perdita e/o dal deterioramento delle isole trapiantate era evidente indipendentemente dai meccanismi immunologici coinvolti nel danno delle isole, suggerendo che la capacità della reparixina di modulare le risposte infiammatorie precoci influisce prontamente sull'esito dell'innesto.

Pertanto, l'uso di reparixin può emergere come un potenziale farmaco utile nel controllo di eventi infiammatori non specifici che circondano le prime fasi della IAT.

L'obiettivo di questo studio è raggiungere un totale di 100 pazienti adulti randomizzati e sottoposti a IAT dopo pancreatectomia totale o completa. I pazienti saranno assegnati in modo casuale (1:1) a ricevere o reparixin [continuo i.v. infusione per 7 giorni (168 ore)], o placebo abbinato (gruppo di controllo), a partire da circa 12 ore prima dell'infusione delle isole. I due gruppi saranno equilibrati all'interno di ciascun centro. Tutti i pazienti randomizzati che ricevono il prodotto sperimentale (reparixin o placebo) saranno inclusi nell'analisi ITT. I pazienti saranno nell'analisi ITT indipendentemente dal fatto che ricevano o meno IAT, poiché non possono essere fatte esclusioni per gli eventi che si verificano dopo la randomizzazione che potrebbero essere influenzati dall'assegnazione randomizzata.

Il reclutamento sarà competitivo tra i siti di studio, fino a quando non sarà arruolato il numero pianificato di pazienti. Il reclutamento competitivo è stato scelto per aumentare la velocità di reclutamento e per tenere conto di qualsiasi differenza nel tasso di trapianto tra i siti di studio. Ogni centro arruolerà i pazienti il ​​più rapidamente possibile, fino a un massimo di 40 pazienti (come da elenco di randomizzazione). È consentito un massimo di 48 pazienti per il sito dello sperimentatore primario.

Ogni paziente sarà coinvolto nello studio per 7 giorni di degenza durante pancreatectomia seguita da trapianto di isole, per tutte le misurazioni richieste fino alla dimissione dall'ospedale e per 2 visite post-trapianto programmate al giorno 75+14 e 365+14 dopo il trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

104

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • University of Alberta, Clinical Islet Transplant Program
  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California. Department of Surgery, Division of Transplantation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Schulze Diabetes Institute University of Minnesota Medical School
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • The University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Thomas E. Starzl Transplantation Institute University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti idonei per un IAT dopo pancreatectomia totale (o di completamento).
  • Età > 18 anni.
  • - Pazienti disposti e in grado di rispettare le procedure del protocollo per la durata dello studio, comprese le visite di follow-up programmate e gli esami.
  • Pazienti che hanno fornito il consenso informato scritto, prima di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per la sua futura assistenza medica.

Criteri di esclusione:

  • Destinatari di un precedente IAT (se completamento pancreatectomia).
  • Pazienti sottoposti a pancreatectomia totale a causa di cancro al pancreas o malattie pancreatiche benigne diverse dalla pancreatite cronica, inclusi insulinomi, ecc.
  • Pazienti con riserva renale inadeguata secondo la clearance della creatinina calcolata (CLcr) < 60 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (1976).
  • Pazienti con disfunzione epatica definita da aumento di ALT/AST > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o aumento della bilirubina totale al di sopra del limite superiore del laboratorio locale). I pazienti con sindrome di Gilbert (livelli elevati di bilirubina non coniugata in assenza di qualsiasi evidenza di malattia del tratto epatico o biliare) non sono esclusi.
  • Pazienti con un rapporto internazionale normalizzato preoperatorio (INR) > 1,5 o qualsiasi coagulopatia nota.

  • Ipersensibilità a:

    1. ibuprofene o a più di un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS).
    2. farmaci appartenenti alla classe dei sulfamidici, come sulfametazina, sulfametossazolo, sulfasalazina, nimesulide o celecoxib.
  • Sepsi concomitante (come da emocolture positive e/o febbre associata ad altri segni di sindrome da sepsi sistemica).
  • Trattamento con steroidi sistemici nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento (ad eccezione dell'uso di <5 mg di prednisone al giorno o dose equivalente di idrocortisone, solo per sostituzione fisiologica) o con eventuali immunomodulatori nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento.
  • Pazienti con diabete preesistente o evidenza di ridotta funzionalità delle cellule beta, sulla base di una glicemia a digiuno preoperatoria >115 mg/dL e/o di un HbA1c > 6,5%, o che richiedono un trattamento con qualsiasi farmaco antidiabetico (ad es. insulina, metformina, ecc.) entro le 2 settimane precedenti l'arruolamento.
  • Uso di qualsiasi agente sperimentale nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento, inclusi eventuali agenti anti-citochine/chemochine.
  • Donne incinte o che allattano; riluttanza a utilizzare misure contraccettive efficaci (femmine e maschi). (NB: la gravidanza deve essere evitata nelle pazienti o nei partner durante il primo mese successivo al completamento del trattamento con il prodotto sperimentale; non sono descritte altre avvertenze specifiche, considerando il ciclo di trattamento del prodotto sperimentale, il suo profilo farmacocinetico e l'assenza di eventi avversi significativi). effetti sulle prestazioni di accoppiamento e sulla fertilità negli studi sugli animali).
  • Pazienti con storia passata o attuale di abuso di alcol basata sulla storia clinica e/o sul trattamento passato per la dipendenza da alcol.
  • Pazienti con evidenza di ipertensione portale preoperatoria secondo la storia clinica e l'imaging addominale/epatico mediante tecniche ecografiche.

I siti rispetteranno eventuali criteri di esclusione aggiuntivi o più restrittivi accettati a livello locale, come da prassi del centro.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Soluzione fisiologica
Droga: Placebo
Soluzione fisiologica somministrata a 0,25 ml/kg/ora
Sperimentale: Reparixina
Soluzione per infusione endovenosa (IV) con composto attivo
Droga: Reparixina
Soluzione per infusione endovenosa (IV); 2,772 mg/kg di peso corporeo/ora somministrati a 0,25 ml/kg/ora
Altri nomi:
  • DF1681Y

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che erano insulino-indipendenti dopo l'autotrapianto di isole (IAT) al giorno 365 ± 14 giorni dopo il trapianto.
Lasso di tempo: giorno 365±14 dopo il trapianto

L'insulino-indipendenza è definita come la libertà dalla necessità di assumere insulina esogena per 14 o più giorni consecutivi, con un adeguato controllo glicemico, come definito da:

  • un livello di emoglobina glicata (HbA1c) <6,5%;
  • glicemia a digiuno da polpastrello non superiore a 126 mg/dL più di tre volte nell'ultima settimana (sulla base di un minimo di una misurazione giornaliera;
  • una glicemia post-prandiale di 2 ore non superiore a 180 mg/dL più di quattro volte nell'ultima settimana (sulla base di un minimo di una misurazione giornaliera);
  • una glicemia a digiuno di laboratorio nel range non diabetico (<126 mg/dL).
giorno 365±14 dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva (AUC) per il livello sierico di peptide C al giorno 75±14 dopo il trapianto
Lasso di tempo: giorno 75±14 dopo il trapianto
L'AUC per il livello sierico del peptide C viene calcolata durante le prime 4 ore di un MMTT, normalizzata dal numero di isole equivalenti (IEQ)/kg
giorno 75±14 dopo il trapianto
Area sotto la curva (AUC) per il livello sierico di peptide C al giorno 365±14 dopo il trapianto
Lasso di tempo: giorno 365±14 dopo il trapianto
L'AUC per il livello sierico del peptide C viene calcolata durante le prime 4 ore di un test di tolleranza al pasto misto (MMTT), normalizzata dal numero di isole equivalenti (IEQ)/kg
giorno 365±14 dopo il trapianto
Fabbisogno medio giornaliero di insulina al giorno 75±14 dopo il trapianto
Lasso di tempo: giorno 75±14 dopo il trapianto
L'insulina giornaliera è riportata come UI/kg e assunzione media rispetto alla settimana precedente.
giorno 75±14 dopo il trapianto
Fabbisogno medio giornaliero di insulina al giorno 365±14 dopo il trapianto
Lasso di tempo: giorno 365±14 dopo il trapianto
L'insulina giornaliera è riportata come UI/kg e assunzione media rispetto alla settimana precedente.
giorno 365±14 dopo il trapianto
Andamento temporale dal basale a 240 min di glucosio derivato dal test di tolleranza al pasto misto (MMTT) al giorno 75 ± 14 dopo il trapianto
Lasso di tempo: giorno 75±14 dopo il trapianto

I dati di questo risultato sono riportati come "stime del modello su tutti i punti temporali".

Questo parametro è stato valutato ai seguenti tempi sui seguenti numeri di pazienti rispettivamente per Reparixin e placebo:

  • basale; N=43; 48 (Basale è: 2 campioni basali prelevati separatamente tra -20 e 0 minuti prima del pasto seguiti da campioni fino a 240 minuti dopo il pasto).
  • 15 minuti; N=42; 46
  • 30 minuti; N=40; 46
  • 60 minuti; N=40; 46
  • 90 minuti; N=40; 46
  • 120 minuti; N=41; 46
  • 180 minuti; N=40; 46
  • 240 minuti; N=39; 44
giorno 75±14 dopo il trapianto
Andamento temporale dal basale a 240 min di glucosio derivato dal test di tolleranza al pasto misto (MMTT) al giorno 365 ± 14 dopo il trapianto
Lasso di tempo: giorno 365±14 dopo il trapianto

I dati sono riportati come "stime del modello su tutti i punti temporali"

Questi parametri sono stati valutati ai seguenti punti temporali sui seguenti numeri di pazienti rispettivamente per Reparixin e placebo:

  • basale; N=34; 42 (Basale è: 2 campioni basali prelevati separatamente tra -20 e 0 minuti prima del pasto seguiti da campioni fino a 240 minuti dopo il pasto).
  • 15 minuti; N=34; 41
  • 30 minuti; N=34; 41
  • 60 minuti; N=34; 41
  • 90 minuti; N=34; 41
  • 120 minuti; N=34; 41
  • 180 minuti; N=33; 41
  • 240 minuti; N=33; 41
giorno 365±14 dopo il trapianto
Andamento temporale dal basale a 240 minuti di peptide C derivato dal test di tolleranza al pasto misto (MMTT) al giorno 75 ± 14 dopo il trapianto
Lasso di tempo: giorno 75±14 dopo il trapianto

I dati sono riportati come "stime del modello su tutti i punti temporali".

Questi parametri sono stati valutati ai seguenti punti temporali sui seguenti numeri di pazienti rispettivamente per Reparixin e placebo:

  • basale; N=44; 48 (Basale è: 2 campioni basali prelevati separatamente tra -20 e 0 minuti prima del pasto seguiti da campioni fino a 240 minuti dopo il pasto).
  • 15 minuti; N=43; 47
  • 30 minuti; N=41; 47
  • 60 minuti; N=42; 47
  • 90 minuti; N=42; 47
  • 120 minuti; N=42; 47
  • 180 minuti; N=41; 47
  • 240 minuti; N=40; 44
giorno 75±14 dopo il trapianto
Andamento temporale da basale a 240 min di peptide C derivato dal test di tolleranza al pasto misto (MMTT) al giorno 365 ± 14 dopo il trapianto
Lasso di tempo: giorno 365±14 dopo il trapianto

I dati sono riportati come "stime del modello su tutti i punti temporali".

Questi parametri sono stati valutati ai seguenti punti temporali sui seguenti numeri di pazienti rispettivamente per Reparixin e placebo:

  • basale; N=33; 41 (Basale è: 2 campioni basali prelevati separatamente tra -20 e 0 minuti prima del pasto seguiti da campioni fino a 240 minuti dopo il pasto).
  • 15 minuti; N=34; 41
  • 30 minuti; N=34; 41
  • 60 minuti; N=33; 41
  • 90 minuti; N=34; 41
  • 120 minuti; N=34; 41
  • 180 minuti; N=33; 40
  • 240 minuti; N=33; 41
giorno 365±14 dopo il trapianto
Andamento temporale da basale a 240 min di insulina derivato dal test di tolleranza al pasto misto (MMTT) al giorno 75 ± 14 dopo il trapianto
Lasso di tempo: giorno 75±14 dopo il trapianto

I dati sono riportati come "stime del modello su tutti i punti temporali".

Questo parametro è stato valutato ai seguenti tempi sui seguenti numeri di pazienti rispettivamente per Reparixin e placebo:

  • basale; N=43; 48 (Basale è: 2 campioni basali prelevati separatamente tra -20 e 0 minuti prima del pasto seguiti da campioni fino a 240 minuti dopo il pasto).
  • 15 minuti; N=43; 47
  • 30 minuti; N=41; 47
  • 60 minuti; N=41; 47
  • 90 minuti; N=41; 47
  • 120 minuti; N=42; 47
  • 180 minuti; N=41; 47
  • 240 minuti; N=40; 44
giorno 75±14 dopo il trapianto
Andamento temporale da basale a 240 min di insulina derivato dal test di tolleranza al pasto misto (MMTT) al giorno 365 ± 14 dopo il trapianto
Lasso di tempo: giorno 365±14 dopo il trapianto

I dati sono riportati come "stime del modello su tutti i punti temporali".

Questo parametro è stato valutato ai seguenti tempi sui seguenti numeri di pazienti rispettivamente per Reparixin e placebo:

  • basale; N=34; 41 (Basale è: 2 campioni basali prelevati separatamente tra -20 e 0 minuti prima del pasto seguiti da campioni fino a 240 minuti dopo il pasto)
  • 15 minuti; N=34; 41
  • 30 minuti; N=34; 41
  • 60 minuti; N=34; 41
  • 90 minuti; N=34; 41
  • 120 minuti; N=34; 41
  • 180 minuti; N=33; 41
  • 240 minuti; N=33; 40
giorno 365±14 dopo il trapianto
Funzione delle cellule beta al giorno 75 ± 14 dopo il trapianto
Lasso di tempo: giorno 75±14 dopo il trapianto

Questa variabile è valutata dal punteggio β (valutazione della funzione delle cellule β dopo il trapianto di isole). Il punteggio totale è calcolato su un sistema di punteggio 0-8 (più alto è un risultato migliore) che assegna 0-2 punti ciascuno per:

  • glicemia a digiuno,
  • HbA1c,
  • peptide C stimolato
  • sottoscale del fabbisogno insulinico. Più alto è il punteggio totale, migliore è il risultato.
  • Glicemia plasmatica a digiuno (o prima di colazione) (mg/dL): ≤99, Punteggio 2; 100-124, Punteggio 1; ≥ 125, Punteggio 0 (maggiore è il punteggio parziale, migliore è il risultato)
  • HbA1c (%): ≤6,1, punteggio 2; 6.2-6.9, Punteggio 1; ≥ 7.0, Punteggio 0 (maggiore è il punteggio parziale migliore è il risultato)
  • Insulina media giornaliera (settimana precedente) (UI/kg/giorno): ---, Punteggio 2; 0,01-0,24, Punteggio 1; ≥ 0,25, Punteggio 0 (maggiore è il punteggio parziale, migliore è il risultato)
  • Peptide C stimolato (ng/ml): ≥ 0,9, punteggio 2; 0,3-0,89, Punteggio 1; ≤0.3, Punteggio 0 (maggiore è il punteggio parziale migliore è il risultato)
giorno 75±14 dopo il trapianto
Funzione delle cellule beta al giorno 365 ± 14 dopo il trapianto
Lasso di tempo: giorno 365±14 dopo il trapianto

Questa variabile è valutata dal punteggio β (valutazione della funzione delle cellule β dopo il trapianto di isole). Il punteggio totale è calcolato su un sistema di punteggio 0-8 (più alto è un risultato migliore) che assegna 0-2 punti ciascuna per le sottoscale di glucosio, HbA1c, peptide C stimolato e fabbisogno di insulina.

Maggiore è il punteggio totale, migliore sarà il risultato.

  • Glicemia plasmatica a digiuno (o prima di colazione) (mg/dL): ≤99, Punteggio 2; 100-124, Punteggio 1; ≥ 125, Punteggio 0 (maggiore è il punteggio parziale, migliore è il risultato)
  • HbA1c (%): ≤6,1, punteggio 2; 6.2-6.9, Punteggio 1; ≥ 7.0, Punteggio 0 (maggiore è il punteggio parziale migliore è il risultato)
  • Insulina media giornaliera (settimana precedente) (UI/kg/giorno): ---, Punteggio 2; 0,01-0,24, Punteggio 1; ≥ 0,25, Punteggio 0 (maggiore è il punteggio parziale, migliore è il risultato)
  • Peptide C stimolato (ng/ml): ≥ 0,9, punteggio 2; 0,3-0,89, Punteggio 1; ≤0.3, Punteggio 0 (maggiore è il punteggio parziale migliore è il risultato)
giorno 365±14 dopo il trapianto
Proporzione di pazienti con HbA1c <6,5% al ​​giorno 365±14 dopo il trapianto
Lasso di tempo: giorno 365±14 dopo il trapianto
Percentuale di pazienti con emoglobina glicata (HbA1c) <6,5% al ​​giorno 365±14 dopo il trapianto.
giorno 365±14 dopo il trapianto
Numero cumulativo di eventi ipoglicemici gravi dal giorno 75±14 al giorno 365±14 dopo il trapianto
Lasso di tempo: dal giorno 75±14 al giorno 365±14 dopo il trapianto
Un evento ipoglicemico grave è definito come un evento con uno dei seguenti sintomi: "perdita di memoria, confusione, comportamento incontrollabile, comportamento irrazionale, insolita difficoltà al risveglio, sospetto di convulsioni, convulsioni, perdita di coscienza o sintomi visivi", in cui il il soggetto non era in grado di curarsi da solo e che era associato a un livello di glucosio nel sangue <54 mg/dL o a un pronto recupero dopo carboidrati per via orale, i.v. somministrazione di glucosio o glucagone.
dal giorno 75±14 al giorno 365±14 dopo il trapianto
Proporzione di pazienti con HbA1c <6,5% al ​​giorno 365±14 dopo il trapianto E senza eventi ipoglicemici gravi dal giorno 75±14 al giorno 365±14 dopo il trapianto inclusi
Lasso di tempo: dal giorno 75±14 al giorno 365±14 dopo il trapianto
Percentuale di pazienti con HbA1c <6,5% al ​​giorno 365±14 dopo il trapianto E senza eventi ipoglicemici gravi dal giorno 75±14 al giorno 365±14 dopo il trapianto incluso. Un evento ipoglicemico grave è definito come un evento con uno dei i seguenti sintomi: "perdita di memoria, confusione, comportamento incontrollabile, comportamento irrazionale, insolita difficoltà al risveglio, sospetto di convulsioni, convulsioni, perdita di coscienza o sintomi visivi", in cui il soggetto non era in grado di curarsi e che era associato con un livello di glucosio nel sangue <54 mg/dL o recupero immediato dopo carboidrati per via orale, i.v. somministrazione di glucosio o glucagone.
dal giorno 75±14 al giorno 365±14 dopo il trapianto
Incidenza e gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi durante lo studio
Lasso di tempo: fino al giorno 365±14 dopo il trapianto

Vengono presentate le percentuali di pazienti con qualsiasi evento avverso emergente dal trattamento (TEAE, gravi e non gravi) e con TEAE gravi per gravità.

I pazienti con eventi multipli all'interno di una particolare classificazione per sistemi e organi o termine preferito sono stati conteggiati solo nella categoria del loro evento più grave all'interno di tale classificazione per sistemi e organi o termine preferito.

Un evento avverso grave è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che a qualsiasi dose:

  • Risultato con la morte
  • Era in pericolo di vita (cioè, il paziente era a rischio di morte al momento dell'evento)
  • Richiesto ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente
  • Risultato in disabilità/incapacità persistente o significativa
  • Era un'anomalia congenita/difetto alla nascita
  • È stato un evento medico importante che, sulla base di un appropriato giudizio medico, potrebbe aver messo in pericolo il paziente e potrebbe aver richiesto un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti sopra elencati
fino al giorno 365±14 dopo il trapianto
Proporzione di pazienti che rientrano in uno dei seguenti livelli di rischio di malnutrizione (prognosi infausta, rischio significativo, rischio aumentato, normale) in base al livello pre-albumina al giorno 75±14 dopo il trapianto
Lasso di tempo: giorno 75±14 dopo il trapianto

I livelli di rischio di malnutrizione sono definiti come:

  • Prognosi infausta = livello pre-albumina <5,0 mg/dL
  • Rischio significativo = livello pre-albumina da 5,0 a 10,9 mg/dL
  • Rischio aumentato = livello pre-albumina da 11,0 a 15,0 mg/dL
  • Normale = livello pre-albumina > 15,0 (fino a 35,0) mg/dL
giorno 75±14 dopo il trapianto
Proporzione di pazienti che rientrano in uno dei seguenti livelli di rischio di malnutrizione (prognosi infausta, rischio significativo, rischio aumentato, normale) in base al livello pre-albumina al giorno 365 ± 14 dopo il trapianto
Lasso di tempo: giorno 365±14 dopo il trapianto

I livelli di rischio di malnutrizione sono definiti come:

  • Prognosi infausta = livello pre-albumina <5,0 mg/dL
  • Rischio significativo = livello pre-albumina da 5,0 a 10,9 mg/dL
  • Rischio aumentato = livello pre-albumina da 11,0 a 15,0 mg/dL
  • Normale = livello pre-albumina > 15,0 (fino a 35,0) mg/dL
giorno 365±14 dopo il trapianto
Proporzione di pazienti per gravità della steatorrea al giorno 75 ± 14 dopo il trapianto
Lasso di tempo: giorno 75±14 dopo il trapianto

I livelli di gravità della steatorrea (valutati nelle 4 settimane precedenti al giorno 75±14 e 365±14), sono definiti come:

  • Nessuna steatorrea;
  • Steatorrea poche volte alla settimana;
  • Steatorrea quotidiana;
  • Incontinenza fecale.
giorno 75±14 dopo il trapianto
Proporzione di pazienti per gravità della steatorrea al giorno 365 ± 14 dopo il trapianto
Lasso di tempo: giorno 365±14 dopo il trapianto

I livelli di gravità della steatorrea (valutati nelle 4 settimane precedenti al giorno 75±14 e 365±14), sono definiti come:

  • Nessuna steatorrea;
  • Steatorrea poche volte alla settimana;
  • Steatorrea quotidiana;
  • Incontinenza fecale.
giorno 365±14 dopo il trapianto
Numero cumulativo di episodi di ipoglicemia asintomatica documentata dal giorno 75±14 al giorno 365±14 dopo il trapianto
Lasso di tempo: dal giorno 75±14 al giorno 365±14 dopo il trapianto

Si applica la seguente definizione:

- Ipoglicemia asintomatica = Un evento non accompagnato da sintomi tipici dell'ipoglicemia ma con una concentrazione di glucosio plasmatico misurata <70 mg/dL.
dal giorno 75±14 al giorno 365±14 dopo il trapianto
Numero cumulativo di episodi di ipoglicemia sintomatica documentata dal giorno 75±14 al giorno 365±14 dopo il trapianto
Lasso di tempo: dal giorno 75±14 al giorno 365±14 dopo il trapianto

Si applica la seguente definizione:

- Ipoglicemia sintomatica documentata = Un evento durante il quale i sintomi tipici dell'ipoglicemia sono accompagnati da una concentrazione di glucosio plasmatico misurata <70mg/dL.
dal giorno 75±14 al giorno 365±14 dopo il trapianto
Numero cumulativo di eventi correlati alla chetoacidosi diabetica
Lasso di tempo: dal giorno 75±14 al giorno 365±14 dopo il trapianto

Un evento di chetoacidosi diabetica è definito come la presenza di:

  • iperglicemia (glicemia >200 mg/dL);
  • pH <7,3 o HCO3 <15;
  • chetoni positivi nel siero o nelle urine.
dal giorno 75±14 al giorno 365±14 dopo il trapianto
Picco del peptide C al giorno 75 dopo il trapianto
Lasso di tempo: Giorno 75±14 dopo il trapianto
Il picco C-peptide (C-P) è un noto predittore del diabete di tipo 1.
Giorno 75±14 dopo il trapianto
Picco del peptide C al giorno 365 dopo il trapianto
Lasso di tempo: Giorno 365±14 dopo il trapianto
Il picco C-peptide (C-P) è un noto predittore del diabete di tipo 1.
Giorno 365±14 dopo il trapianto
Tempo di picco C-peptide al giorno 75 dopo il trapianto
Lasso di tempo: giorno 75±14 e giorno 365±14 dopo il trapianto
Il valore time-to-peak in minuti è stato calcolato come l'ora del valore di picco (HH:MM su un orologio di 24 ore) meno l'ora di fine del pasto misto (HH:MM su un orologio di 24 ore) come registrato sul Case Report Form del test di tolleranza al pasto misto.
giorno 75±14 e giorno 365±14 dopo il trapianto
Tempo di picco C-peptide al giorno 365 dopo il trapianto
Lasso di tempo: Giorno 365±14 dopo il trapianto
Il tempo al valore di picco in minuti sarà calcolato come l'ora del valore di picco (HH:MM su un orologio di 24 ore) meno l'ora di fine del pasto misto (HH:MM su un orologio di 24 ore) come registrato il il test di tolleranza ai pasti misti CRF.
Giorno 365±14 dopo il trapianto
Variazione rispetto al basale dell'alanina aminotransferasi (ALT) post-trapianto
Lasso di tempo: Basale, giorni 2, 3, 7, 75 ± 14 dopo il trapianto

I dati sono riportati come "stime del modello su tutti i punti temporali".

Questo parametro di sicurezza è stato valutato ai seguenti tempi sui seguenti numeri di pazienti rispettivamente per Reparixin e placebo:

  • linea di base; N=50; 52
  • Giorno 2 post-trapianto; N=49; 51
  • Giorno 3 post-trapianto; N=47; 50
  • Giorno 7 post-trapianto; N=47; 50
  • Giorno 75 post-trapianto; N=44; 47
Basale, giorni 2, 3, 7, 75 ± 14 dopo il trapianto
Variazione rispetto al basale dell'aspartato aminotransferasi (AST) post-trapianto
Lasso di tempo: Basale, giorni 2, 3, 7, 75 ± 14 dopo il trapianto

I dati sono riportati come "stime del modello su tutti i punti temporali".

Questo parametro di sicurezza è stato valutato ai seguenti tempi sui seguenti numeri di pazienti rispettivamente per Reparixin e placebo:

  • linea di base; N=50; 52
  • Giorno 2 post-trapianto; N=49; 51
  • Giorno 3 post-trapianto; N=47; 50
  • Giorno 7 post-trapianto; N=47; 50
  • Giorno 75 post-trapianto; N=44; 47
Basale, giorni 2, 3, 7, 75 ± 14 dopo il trapianto
Numero di eventi avversi emergenti dal trattamento correlati al prodotto sperimentale
Lasso di tempo: Durante lo studio Dal giorno -1 alla dimissione dall'ospedale

Gli eventi avversi insorti durante il trattamento - possibilmente, probabilmente e altamente probabilmente - correlati al prodotto sperimentale sono chiamati "reazioni avverse" (ADR).

Una reazione avversa è definita come qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente o in un paziente oggetto di indagini cliniche, che ha una relazione causale con il medicinale somministrato.
Durante lo studio Dal giorno -1 alla dimissione dall'ospedale
Numero di gravi eventi avversi emergenti dal trattamento correlati al prodotto sperimentale
Lasso di tempo: Durante lo studio Dal giorno -1 alla dimissione dall'ospedale per tutti gli eventi avversi e da quel momento al giorno 365 post-trapianto solo per eventi avversi gravi

Gli eventi avversi gravi insorti durante il trattamento - possibilmente, probabilmente e altamente probabilmente - correlati al prodotto sperimentale sono chiamati "reazioni avverse gravi".

Una reazione avversa grave è definita come qualsiasi evento medico sfavorevole con una relazione causale con il medicinale somministrato, che a qualsiasi dose:

  • Risultato con la morte
  • Era in pericolo di vita (cioè, il paziente era a rischio di morte al momento dell'evento; non si riferisce a un evento che ipoteticamente avrebbe potuto causare la morte se fosse stato più grave).
  • Richiesto ricovero del paziente o prolungamento del ricovero esistente
  • Risultato in disabilità/incapacità persistente o significativa
  • È stato un evento medico importante che, sulla base di un appropriato giudizio medico, potrebbe aver messo in pericolo il paziente e potrebbe aver richiesto un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti sopra elencati
Durante lo studio Dal giorno -1 alla dimissione dall'ospedale per tutti gli eventi avversi e da quel momento al giorno 365 post-trapianto solo per eventi avversi gravi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Investigatori

  • Investigatore principale: Melena Bellin, MD, Schulze Diabetes Institute; University of Minnesota Amplatz Children's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 ottobre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2013

Primo Inserito (Stimato)

23 ottobre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • REP0112

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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