Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av Reparixin vid autotransplantation av pankreasöar

30 oktober 2023 uppdaterad av: Dompé Farmaceutici S.p.A

En fas 2/3, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell tilldelningsstudie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Reparixin vid autotransplantation av pankreatiska öar

Studien är en fas 2/3, multicenter, dubbelblind, parallell uppdragsstudie. Det involverar 100 vuxna mottagare av en intrahepatisk pankreatisk Islet Auto-Transplantation (IAT).

Syftet med denna kliniska prövning är att bedöma om reparixin leder till förbättrat transplantationsresultat mätt med andelen insulinoberoende patienter som följer IAT. Säkerheten för reparixin i den specifika kliniska miljön kommer också att utvärderas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Till skillnad från allotransplantation hos patienter med typ 1-diabetes, där immunologiska mekanismer som involverar allo- och autoantikroppar påverkar transplantatfunktionen på lång sikt, är utfallet i IAT (Islet Auto-Transplantation) oberoende av immunologiska processer och kräver ingen immunsuppressionshantering. Å andra sidan har tidiga inflammatoriska händelser som är inneboende i den intraportala öinfusionen visat sig påverka öimplanteringen. Bland möjliga mekanismer har PMN visat sig vara de dominerande celltyperna som infiltrerar levern i en syngen modell för ötransplantation i möss.

Data erhållna i experimentella modeller av ötransplantation i möss visar en tydlig effekt av reparixin för att förbättra transplantatöverlevnad och funktion. Skydd mot förlust och/eller försämring av transplanterade öar var uppenbart oavsett de immunologiska mekanismerna som är involverade i skador på öarna, vilket tyder på att reparixins förmåga att modulera tidiga inflammatoriska svar lätt påverkar transplantatresultatet.

Således kan användningen av reparixin dyka upp som en potentiell användbar medicin vid kontroll av icke-specifika inflammatoriska händelser kring de tidiga faserna av IAT.

Målet med denna studie är att nå totalt 100 vuxna patienter som är randomiserade och får IAT efter total eller komplett pankreatektomi. Patienterna kommer slumpmässigt (1:1) att tilldelas antingen reparixin [kontinuerlig i.v. infusion i 7 dagar (168 timmar)], eller matchad placebo (kontrollgrupp), med start cirka 12 timmar före infusion av öar. De två grupperna kommer att balanseras inom varje center. Alla patienter som är randomiserade och får undersökningsprodukten (antingen reparixin eller placebo) kommer att inkluderas i ITT-analysen. Patienter kommer att ingå i ITT-analysen oavsett om de får IAT eller inte, eftersom undantag inte kan göras för händelser som inträffar efter randomisering som kan påverkas av den randomiserade tilldelningen.

Rekryteringen kommer att vara konkurrenskraftig mellan studieplatserna tills det planerade antalet patienter är inskrivna. Konkurrenskraftig rekrytering har valts för att öka hastigheten på rekryteringen och för att ta hänsyn till eventuella skillnader i transplantationsfrekvens mellan studieplatser. Varje center kommer att registrera patienter så snabbt som möjligt, upp till maximalt 40 patienter (enligt randomiseringslistan). Högst 48 patienter är tillåtna för platsen för primärutredaren.

Varje patient kommer att vara involverad i studien under 7 dagars sjukhusvistelse under pankreatektomi följt av ötransplantation, för alla erforderliga mätningar fram till utskrivning från sjukhuset och för 2 besök efter transplantation planerade @ dag 75+14 och 365+14 efter transplantationen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

104

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California. Department of Surgery, Division of Transplantation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Schulze Diabetes Institute University of Minnesota Medical School
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • The University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Thomas E. Starzl Transplantation Institute University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor University Medical Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • University of Alberta, Clinical Islet Transplant Program

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter som är berättigade till en IAT efter total (eller komplettering) pankreatektomi.
  • Ålder > 18 år.
  • Patienter som är villiga och kapabla att följa protokollprocedurerna under studiens varaktighet, inklusive schemalagda uppföljningsbesök och undersökningar.
  • Patienter som har gett skriftligt informerat samtycke, före varje studierelaterat förfarande som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar deras framtida medicinska vård.

Exklusions kriterier:

  • Mottagare av en tidigare IAT (om fullbordad pankreatektomi).
  • Patienter som genomgår total pankreatektomi på grund av antingen pankreascancer eller godartade pankreatiska sjukdomar andra än kronisk pankreatit, inklusive insulinom, etc.
  • Patienter med otillräcklig njurreserv enligt beräknat kreatininclearance (CLcr) < 60 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel (1976).
  • Patienter med nedsatt leverfunktion enligt definition av ökad ALAT/ASAT > 3 x övre normalgräns (ULN) eller ökad total bilirubin över den övre gränsen vid lokalt laboratorium. Patienter med Gilberts syndrom (förhöjda okonjugerade bilirubinnivåer i frånvaro av tecken på lever- eller gallvägssjukdom) utesluts inte.
  • Patienter med en preoperativ International Normalized Ratio (INR) > 1,5 eller någon känd koagulopati.

  • Överkänslighet mot:

    1. ibuprofen eller till mer än ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID).
    2. läkemedel som tillhör klassen sulfonamider, såsom sulfametazin, sulfametoxazol, sulfasalazin, nimesulid eller celecoxib.
  • Samtidig sepsis (enligt positiv(a) blodkultur(er) och/eller feber associerad med andra tecken på systemiskt sepsissyndrom).
  • Behandling med systemiska steroider under 2 veckor före inskrivningen (förutom användning av <5 mg prednison dagligen eller motsvarande dos hydrokortison, endast för fysiologisk ersättning) eller med någon immunmodulator under de 4 veckorna före inskrivningen.
  • Patienter med redan existerande diabetes eller tecken på nedsatt β-cellsfunktion, baserat på preoperativ fasteblodsocker >115 mg/dL och/eller en HbA1c > 6,5 %, eller som kräver behandling med någon antidiabetisk medicin (t.ex. insulin, metformin, etc) inom 2 veckor före inskrivningen.
  • Användning av något undersökningsmedel under de fyra veckorna före registreringen, inklusive eventuella anticytokin-/kemokinmedel.
  • Gravida eller ammande kvinnor; ovilja att använda effektiva preventivmedel (kvinnor och män). (OBS: graviditet bör undvikas hos patienter eller partner under den första månaden efter avslutad behandling med undersökningsprodukten; inga andra specifika varningar beskrivs, med hänsyn till undersökningsproduktens behandlingsförlopp, dess farmakokinetiska profil och avsaknaden av betydande biverkningar effekter på parningsprestanda och fertilitet i djurstudier).
  • Patienter med tidigare eller aktuell historia av alkoholmissbruk baserat på klinisk historia och/eller tidigare behandling för alkoholberoende.
  • Patienter med tecken på preoperativ portalhypertoni enligt klinisk historia och abdominal/leveravbildning med ultraljudsteknik.

Webbplatser kommer att följa alla ytterligare eller mer restriktiva uteslutningskriterier som accepteras lokalt, enligt praxis i centrum.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Fysiologisk lösning
Läkemedel: Placebo
Fysiologisk lösning administrerad med 0,25 ml/kg/timme
Experimentell: Reparixin
Lösning för intravenös (IV) infusion med aktiv substans
Läkemedel: Reparixin
Lösning för intravenös (IV) infusion; 2,772 mg/kg kroppsvikt/timme administrerat vid 0,25 ml/kg/timme
Andra namn:
  • DF1681Y

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av patienter som var insulinoberoende efter ö-autotransplantation (IAT) vid dag 365±14 dagar efter transplantation.
Tidsram: dag 365±14 efter transplantationen

Insulinoberoende definieras som frihet från behovet av att ta exogent insulin under 14 eller fler dagar i följd, med adekvat glykemisk kontroll, enligt definitionen:

  • en nivå av glykerat hemoglobin (HbA1c) <6,5 %;
  • fastande blodsocker i fingerstick som inte överstiger 126 mg/dL mer än tre gånger under den senaste veckan (baserat på minst en daglig mätning;
  • en 2 timmars post-prandial blodsocker som inte överstiger 180 mg/dL mer än fyra gånger under den senaste veckan (baserat på minst en daglig mätning);
  • ett laboratoriefastande glukos i icke-diabetesintervallet (<126 mg/dL).
dag 365±14 efter transplantationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area Under the Curve (AUC) för serum C-peptidnivån på dag 75±14 efter transplantationen
Tidsram: dag 75±14 efter transplantationen
AUC för C-peptidnivån i serum beräknas under de första 4 timmarna av en MMTT, normaliserad med antalet öekvivalenter (IEQ)/kg
dag 75±14 efter transplantationen
Area Under the Curve (AUC) för serum C-peptidnivån på dag 365±14 efter transplantationen
Tidsram: dag 365±14 efter transplantationen
AUC för C-peptidnivån i serum beräknas under de första 4 timmarna av ett toleranstest för blandad måltid (MMTT), normaliserat med antalet öekvivalenter (IEQ)/kg
dag 365±14 efter transplantationen
Genomsnittligt dagligt insulinbehov på dag 75±14 efter transplantationen
Tidsram: dag 75±14 efter transplantationen
Dagligt insulin rapporteras som IE/kg och intaget i genomsnitt under föregående vecka.
dag 75±14 efter transplantationen
Genomsnittligt dagligt insulinbehov på dag 365±14 efter transplantationen
Tidsram: dag 365±14 efter transplantationen
Dagligt insulin rapporteras som IE/kg och intaget i genomsnitt under föregående vecka.
dag 365±14 efter transplantationen
Tidsförlopp från basal till 240 min glukos härrörande från toleranstestet för blandad måltid (MMTT) på dag 75±14 efter transplantationen
Tidsram: dag 75±14 efter transplantationen

Data om detta utfall rapporteras som "modelluppskattningar över alla tidpunkter".

Denna parameter utvärderades vid följande tidpunkter på följande antal patienter för Reparixin respektive placebo:

  • basal; N=43; 48 (Basal är: 2 basalprov tagna separat mellan -20 till 0 minuter före måltiden följt av prover till och med 240 minuter efter måltiden).
  • 15 min; N=42; 46
  • 30 minuter; N=40; 46
  • 60 min; N=40; 46
  • 90 min; N=40; 46
  • 120 min; N=41; 46
  • 180 min; N=40; 46
  • 240 min; N=39; 44
dag 75±14 efter transplantationen
Tidsförlopp från basal till 240 min glukos härrörande från toleranstestet för blandad måltid (MMTT) på dag 365±14 efter transplantationen
Tidsram: dag 365±14 efter transplantationen

Data rapporteras som "modelluppskattningar över alla tidpunkter"

Dessa parametrar utvärderades vid följande tidpunkter på följande antal patienter för Reparixin respektive placebo:

  • basal; N=34; 42 (Basal är: 2 basalprov tagna separat mellan -20 till 0 minuter före måltiden följt av prover till och med 240 minuter efter måltiden).
  • 15 min; N=34; 41
  • 30 minuter; N=34; 41
  • 60 min; N=34; 41
  • 90 min; N=34; 41
  • 120 min; N=34; 41
  • 180 min; N=33; 41
  • 240 min; N=33; 41
dag 365±14 efter transplantationen
Tidsförlopp från basal till 240 min C-peptid härledd från toleranstestet för blandad måltid (MMTT) på dag 75±14 efter transplantationen
Tidsram: dag 75±14 efter transplantationen

Data rapporteras som "modelluppskattningar över alla tidpunkter".

Dessa parametrar utvärderades vid följande tidpunkter på följande antal patienter för Reparixin respektive placebo:

  • basal; N=44; 48 (Basal är: 2 basalprov tagna separat mellan -20 till 0 minuter före måltiden följt av prover till och med 240 minuter efter måltiden).
  • 15 min; N=43; 47
  • 30 minuter; N=41; 47
  • 60 min; N=42; 47
  • 90 min; N=42; 47
  • 120 min; N=42; 47
  • 180 min; N=41; 47
  • 240 min; N=40; 44
dag 75±14 efter transplantationen
Tidsförlopp från basal till 240 min C-peptid härledd från toleranstestet för blandad måltid (MMTT) på dag 365±14 efter transplantationen
Tidsram: dag 365±14 efter transplantationen

Data rapporteras som "modelluppskattningar över alla tidpunkter".

Dessa parametrar utvärderades vid följande tidpunkter på följande antal patienter för Reparixin respektive placebo:

  • basal; N=33; 41 (Basal är: 2 basalprov tagna separat mellan -20 till 0 minuter före måltiden följt av prover till och med 240 minuter efter måltiden).
  • 15 min; N=34; 41
  • 30 minuter; N=34; 41
  • 60 min; N=33; 41
  • 90 min; N=34; 41
  • 120 min; N=34; 41
  • 180 min; N=33; 40
  • 240 min; N=33; 41
dag 365±14 efter transplantationen
Tidsförlopp från basal till 240 min insulin som härrör från toleranstestet för blandad måltid (MMTT) på dag 75±14 efter transplantationen
Tidsram: dag 75±14 efter transplantationen

Data rapporteras som "modelluppskattningar över alla tidpunkter".

Denna parameter utvärderades vid följande tidpunkter på följande antal patienter för Reparixin respektive placebo:

  • basal; N=43; 48 (Basal är: 2 basalprov tagna separat mellan -20 till 0 minuter före måltiden följt av prover till och med 240 minuter efter måltiden).
  • 15 min; N=43; 47
  • 30 minuter; N=41; 47
  • 60 min; N=41; 47
  • 90 min; N=41; 47
  • 120 min; N=42; 47
  • 180 min; N=41; 47
  • 240 min; N=40; 44
dag 75±14 efter transplantationen
Tidsförlopp från basal till 240 min insulin härrörande från toleranstestet för blandad måltid (MMTT) på dag 365±14 efter transplantationen
Tidsram: dag 365±14 efter transplantationen

Data rapporteras som "modelluppskattningar över alla tidpunkter".

Denna parameter utvärderades vid följande tidpunkter på följande antal patienter för Reparixin respektive placebo:

  • basal; N=34; 41 (Basal är: 2 basalprov tagna separat mellan -20 till 0 minuter före måltiden följt av prover till och med 240 minuter efter måltiden)
  • 15 min; N=34; 41
  • 30 minuter; N=34; 41
  • 60 min; N=34; 41
  • 90 min; N=34; 41
  • 120 min; N=34; 41
  • 180 min; N=33; 41
  • 240 min; N=33; 40
dag 365±14 efter transplantationen
β-cellsfunktion vid dag 75±14 efter transplantationen
Tidsram: dag 75±14 efter transplantationen

Denna variabel bedöms genom β-poäng (bedömning av β-cellfunktion efter ötransplantation). Den totala poängen beräknas på ett 0-8 poängsystem (högre är ett bättre resultat) som ger 0-2 poäng vardera för:

  • fastande plasmaglukos,
  • HbA1c,
  • stimulerad C-peptid
  • underskalor för insulinbehov. Ju högre totalpoäng, desto bättre resultat.
  • Fastande (eller före frukost) plasmaglukos (mg/dL): ≤99, poäng 2; 100-124, poäng 1; ≥ 125, poäng 0 (ju högre delpoäng desto bättre resultat)
  • HbA1c (%): ≤6,1, poäng 2; 6,2-6,9, Poäng 1; ≥ 7,0, poäng 0 (ju högre delpoäng desto bättre resultat)
  • Dagsmedelvärde (föregående vecka) insulin (IE/kg/dag): ---, poäng 2; 0,01-0,24, Poäng 1; ≥ 0,25, poäng 0 (ju högre delpoäng desto bättre resultat)
  • Stimulerad C-peptid (ng/ml): ≥ 0,9, poäng 2; 0,3-0,89, Poäng 1; ≤0,3, Poäng 0 (ju högre delpoäng desto bättre resultat)
dag 75±14 efter transplantationen
β-cellsfunktion vid dag 365±14 efter transplantationen
Tidsram: dag 365±14 efter transplantationen

Denna variabel bedöms genom β-poäng (bedömning av β-cellfunktion efter ötransplantation). Totalpoängen beräknas på ett 0-8 poängsystem (högre är ett bättre resultat) som ger 0-2 poäng vardera för glukos, HbA1c, stimulerad C-peptid och insulinbehovssubskalor.

Ju högre totalpoäng desto bättre resultat.

  • Fastande (eller före frukost) plasmaglukos (mg/dL): ≤99, poäng 2; 100-124, poäng 1; ≥ 125, poäng 0 (ju högre delpoäng desto bättre resultat)
  • HbA1c (%): ≤6,1, poäng 2; 6,2-6,9, Poäng 1; ≥ 7,0, poäng 0 (ju högre delpoäng desto bättre resultat)
  • Dagsmedelvärde (föregående vecka) insulin (IE/kg/dag): ---, poäng 2; 0,01-0,24, Poäng 1; ≥ 0,25, poäng 0 (ju högre delpoäng desto bättre resultat)
  • Stimulerad C-peptid (ng/ml): ≥ 0,9, poäng 2; 0,3-0,89, Poäng 1; ≤0,3, Poäng 0 (ju högre delpoäng desto bättre resultat)
dag 365±14 efter transplantationen
Andel patienter med HbA1c <6,5 % på dag 365±14 efter transplantationen
Tidsram: dag 365±14 efter transplantationen
Andel patienter med glykerat hemoglobin (HbA1c) <6,5 % vid dag 365±14 efter transplantationen.
dag 365±14 efter transplantationen
Kumulativt antal allvarliga hypoglykemiska händelser från dag 75±14 till dag 365±14 efter transplantationen
Tidsram: från dag 75±14 till dag 365±14 efter transplantationen
En allvarlig hypoglykemisk händelse definieras som en händelse med något av följande symtom: "minnesförlust, förvirring, okontrollerbart beteende, irrationellt beteende, ovanliga svårigheter att vakna, misstänkt krampanfall, krampanfall, medvetslöshet eller synsymptom", där patienten inte kunde behandla sig själv och som var associerad med antingen en blodsockernivå <54mg/dL eller snabb återhämtning efter orala kolhydrater, i.v. administrering av glukos eller glukagon.
från dag 75±14 till dag 365±14 efter transplantationen
Andel patienter med HbA1c <6,5 % på dag 365±14 efter transplantationen OCH fria från allvarliga hypoglykemiska händelser från dag 75±14 till dag 365±14 efter transplantationen inklusive
Tidsram: från dag 75±14 till dag 365±14 efter transplantationen
Andel patienter med HbA1c <6,5 % på dag 365±14 efter transplantationen OCH fria från allvarliga hypoglykemiska händelser från dag 75±14 till och med dag 365±14 efter transplantationen. En allvarlig hypoglykemisk händelse definieras som en händelse med en av följande symtom: "minnesförlust, förvirring, okontrollerbart beteende, irrationellt beteende, ovanligt uppvaknandesvårigheter, misstänkt anfall, anfall, medvetslöshet eller synsymptom", där patienten inte kunde behandla sig själv och som var associerad med antingen en blodsockernivå <54mg/dL eller snabb återhämtning efter orala kolhydrater, i.v. administrering av glukos eller glukagon.
från dag 75±14 till dag 365±14 efter transplantationen
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar och allvarliga biverkningar under hela studien
Tidsram: upp till dag 365±14 efter transplantationen

Procentandelen patienter med eventuella behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE, allvarliga och icke allvarliga) och med allvarliga TEAE efter svårighetsgrad presenteras.

Patienter med flera händelser inom en viss systemorganklass eller föredragen term räknades endast under kategorin för deras allvarligaste händelse inom den organklassen eller föredragna termen.

En allvarlig biverkning definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst:

  • Resulterade i döden
  • Var livshotande (dvs. patienten riskerade att dö vid tidpunkten för händelsen)
  • Krävs slutenvård eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse
  • Resulterade i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga
  • Var en medfödd anomali/födelsedefekt
  • Var en viktig medicinsk händelse som, baserat på lämplig medicinsk bedömning, kan ha äventyrat patienten och kan ha krävt medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra ett av de resultat som anges ovan
upp till dag 365±14 efter transplantationen
Andel patienter som faller in i en av följande risknivåer för undernäring (dålig prognos, betydande risk, ökad risk, normal) enligt pre-albuminnivå vid dag 75±14 efter transplantationen
Tidsram: dag 75±14 efter transplantationen

Risknivåer för undernäring definieras som:

  • Dålig prognos = pre-albuminnivå <5,0 mg/dL
  • Betydande risk = pre-albuminnivå 5,0 till 10,9 mg/dL
  • Ökad risk = pre-albuminnivå 11,0 till 15,0 mg/dL
  • Normal = nivå före albumin > 15,0 (upp till 35,0) mg/dL
dag 75±14 efter transplantationen
Andel patienter som faller in i en av följande undernäringsrisknivåer (dålig prognos, betydande risk, ökad risk, normal) enligt prealbuminnivå vid dag 365±14 efter transplantationen
Tidsram: dag 365±14 efter transplantationen

Risknivåer för undernäring definieras som:

  • Dålig prognos = pre-albuminnivå <5,0 mg/dL
  • Betydande risk = pre-albuminnivå 5,0 till 10,9 mg/dL
  • Ökad risk = pre-albuminnivå 11,0 till 15,0 mg/dL
  • Normal = nivå före albumin > 15,0 (upp till 35,0) mg/dL
dag 365±14 efter transplantationen
Andel patienter efter svårighetsgrad av Steatorré vid dag 75±14 efter transplantationen
Tidsram: dag 75±14 efter transplantationen

Nivåer av steatorrés svårighetsgrad (utvärderade under de 4 veckorna före dag 75±14 och 365±14), definieras som:

  • Ingen steatorré;
  • Steatorré några gånger i veckan;
  • Steatorré dagligen;
  • Avföringsinkontinens.
dag 75±14 efter transplantationen
Andel patienter efter svårighetsgrad av Steatorré vid dag 365±14 efter transplantationen
Tidsram: dag 365±14 efter transplantationen

Nivåer av steatorrés svårighetsgrad (utvärderade under de 4 veckorna före dag 75±14 och 365±14), definieras som:

  • Ingen steatorré;
  • Steatorré några gånger i veckan;
  • Steatorré dagligen;
  • Avföringsinkontinens.
dag 365±14 efter transplantationen
Kumulativt antal episoder av dokumenterad asymtomatisk hypoglykemi från dag 75±14 till dag 365±14 efter transplantationen
Tidsram: från dag 75±14 till dag 365±14 efter transplantationen

Följande definition gäller:

- Asymtomatisk hypoglykemi = En händelse som inte åtföljs av typiska symtom på hypoglykemi men med en uppmätt plasmaglukoskoncentration <70 mg/dL.
från dag 75±14 till dag 365±14 efter transplantationen
Kumulativt antal episoder av dokumenterad symtomatisk hypoglykemi från dag 75±14 till dag 365±14 efter transplantationen
Tidsram: från dag 75±14 till dag 365±14 efter transplantationen

Följande definition gäller:

- Dokumenterad symptomatisk hypoglykemi = En händelse under vilken typiska symtom på hypoglykemi åtföljs av en uppmätt plasmaglukoskoncentration <70mg/dL.
från dag 75±14 till dag 365±14 efter transplantationen
Kumulativt antal diabetisk ketoacidosrelaterade händelser
Tidsram: från dag 75±14 till dag 365±14 efter transplantationen

En diabetisk ketoacidoshändelse definieras som närvaron av:

  • hyperglykemi (blodsocker >200 mg/dL);
  • pH <7,3 eller HCO3 <15;
  • positiva ketoner i serum eller urin.
från dag 75±14 till dag 365±14 efter transplantationen
Topp C-peptid vid dag 75 efter transplantationen
Tidsram: Dag 75±14 efter transplantationen
Peak C-peptid (C-P) är en känd prediktor för typ 1-diabetes.
Dag 75±14 efter transplantationen
Topp C-peptid vid dag 365 efter transplantationen
Tidsram: Dag 365±14 efter transplantationen
Peak C-peptid (C-P) är en känd prediktor för typ 1-diabetes.
Dag 365±14 efter transplantationen
Tid till topp C-peptid vid dag 75 efter transplantationen
Tidsram: dag 75±14 och dag 365±14 efter transplantationen
Tid-till-toppvärdet i minuter beräknades som tiden för toppvärdet (TT:MM på en 24-timmarsklocka) minus sluttiden för den blandade måltiden (TT:MM på en 24-timmarsklocka) som registrerats på toleranstestet för blandade måltider Fallrapportformulär.
dag 75±14 och dag 365±14 efter transplantationen
Tid till topp C-peptid vid dag 365 efter transplantationen
Tidsram: Dag 365±14 efter transplantationen
Tiden till toppvärdet i minuter kommer att beräknas som tiden för toppvärdet (TT:MM på en 24-timmarsklocka) minus sluttiden för den blandade måltiden (TT:MM på en 24-timmarsklocka) som registrerats på toleranstestet för blandad måltid CRF.
Dag 365±14 efter transplantationen
Förändring från baslinjen i post-transplantation alaninaminotransferas (ALT)
Tidsram: Baslinje, dag 2, 3, 7, 75 ±14 efter transplantationen

Data rapporteras som "modelluppskattningar över alla tidpunkter".

Denna säkerhetsparameter utvärderades vid följande tidpunkter på följande antal patienter för Reparixin respektive placebo:

  • baslinje; N=50; 52
  • Dag 2 efter transplantation; N=49; 51
  • Dag 3 efter transplantation; N=47; 50
  • Dag 7 efter transplantation; N=47; 50
  • Dag 75 efter transplantation; N=44; 47
Baslinje, dag 2, 3, 7, 75 ±14 efter transplantationen
Förändring från baslinjen i aspartataminotransferas efter transplantation (AST)
Tidsram: Baslinje, dag 2, 3, 7, 75±14 efter transplantationen

Data rapporteras som "modelluppskattningar över alla tidpunkter".

Denna säkerhetsparameter utvärderades vid följande tidpunkter på följande antal patienter för Reparixin respektive placebo:

  • baslinje; N=50; 52
  • Dag 2 efter transplantation; N=49; 51
  • Dag 3 efter transplantation; N=47; 50
  • Dag 7 efter transplantation; N=47; 50
  • Dag 75 efter transplantation; N=44; 47
Baslinje, dag 2, 3, 7, 75±14 efter transplantationen
Antal akuta behandlingsbiverkningar relaterade till undersökningsprodukt
Tidsram: Under hela studien Från dag -1 till utskrivning från sjukhus

Behandlingsuppkomna biverkningar - möjligen, troligen och högst sannolikt - relaterade till prövningsprodukten kallas "biverkningar" (ADR).

En biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller klinisk undersökningspatient som har ett orsakssamband med det administrerade läkemedlet.
Under hela studien Från dag -1 till utskrivning från sjukhus
Antal akuta allvarliga behandlingsbiverkningar relaterade till undersökningsprodukt
Tidsram: Under hela studien Från dag -1 till utskrivning från sjukhus för alla biverkningar, och från då till dag 365 efter transplantation endast för allvarliga biverkningar

Allvarliga behandlingsuppkomna biverkningar - möjligen, troligen och högst sannolikt - relaterade till prövningsprodukten kallas allvarliga "biverkningar".

En allvarlig biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse med ett orsakssamband med det administrerade läkemedlet, som vid valfri dos:

  • Resulterade i döden
  • Var livshotande (dvs. patienten riskerade att dö vid tidpunkten för händelsen; det hänvisar inte till en händelse som hypotetiskt kunde ha orsakat döden om den var mer allvarlig.)
  • Krävs patientinläggning eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse
  • Resulterade i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga
  • Var en viktig medicinsk händelse som, baserat på lämplig medicinsk bedömning, kan ha äventyrat patienten och kan ha krävt medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra ett av de resultat som anges ovan
Under hela studien Från dag -1 till utskrivning från sjukhus för alla biverkningar, och från då till dag 365 efter transplantation endast för allvarliga biverkningar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Utredare

  • Huvudutredare: Melena Bellin, MD, Schulze Diabetes Institute; University of Minnesota Amplatz Children's Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 oktober 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2013

Första postat (Beräknad)

23 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • REP0112

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera