Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo reparyksyny w autotransplantacji wysp trzustkowych

30 października 2023 zaktualizowane przez: Dompé Farmaceutici S.p.A

Fazy ​​2/3, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, równoległe badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa reparyksyny w autotransplantacji wysp trzustkowych

Badanie to jest wieloośrodkowym badaniem fazy 2/3 z podwójnie ślepą próbą i równoległym przydziałem. Obejmuje 100 dorosłych biorców wewnątrzwątrobowego autoprzeszczepu wysp trzustkowych (IAT).

Celem tego badania klinicznego jest ocena, czy reparyksyna prowadzi do poprawy wyników przeszczepu, mierzonych odsetkiem pacjentów niezależnych od insuliny po IAT. Ocenione zostanie również bezpieczeństwo reparyksyny w określonych warunkach klinicznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W przeciwieństwie do allotransplantacji u pacjentów z cukrzycą typu 1, gdzie mechanizmy immunologiczne z udziałem allo- i autoprzeciwciał wpływają na długoterminową funkcję przeszczepu, wynik IAT (autoprzeszczep wysp trzustkowych) jest niezależny od procesów immunologicznych i nie wymaga leczenia immunosupresyjnego. Z drugiej strony wykazano, że wczesne stany zapalne związane z infuzją wysepek wrotnych mają wpływ na wszczepienie wysepek. Wśród możliwych mechanizmów stwierdzono, że PMN są dominującymi typami komórek infiltrujących wątrobę w syngenicznym modelu przeszczepiania wysepek u myszy.

Dane uzyskane w eksperymentalnych modelach transplantacji wysp trzustkowych u myszy wykazują wyraźny wpływ reparyksyny na poprawę przeżycia i funkcji przeszczepu. Ochrona przed utratą i/lub pogorszeniem się przeszczepionych wysepek była oczywista niezależnie od mechanizmów immunologicznych związanych z uszkodzeniem wysepek, co sugeruje, że zdolność reparyksyny do modulowania wczesnych odpowiedzi zapalnych łatwo wpływa na wynik przeszczepu.

Zatem zastosowanie reparyksyny może okazać się potencjalnie użytecznym lekiem w kontroli niespecyficznych zdarzeń zapalnych otaczających wczesne fazy IAT.

Celem tego badania jest dotarcie do łącznie 100 dorosłych pacjentów, którzy zostali zrandomizowani i otrzymali IAT po całkowitej lub całkowitej pankreatektomii. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1) do grupy otrzymującej reparyksynę [ciągłe i.v. infuzja przez 7 dni (168 godzin)] lub dopasowane placebo (grupa kontrolna), rozpoczynając około 12 godzin przed infuzją wysepek. Obie grupy będą zrównoważone w każdym ośrodku. Wszyscy pacjenci zrandomizowani i otrzymujący produkt badawczy (reparyksynę lub placebo) zostaną włączeni do analizy ITT. Pacjenci zostaną uwzględnieni w analizie ITT niezależnie od tego, czy otrzymują IAT, czy nie, ponieważ nie można wykluczyć zdarzeń występujących po randomizacji, na które może mieć wpływ losowe przypisanie.

Rekrutacja będzie prowadzona w trybie konkurencyjnym między ośrodkami badawczymi, aż do zapisania planowanej liczby pacjentów. Wybrano konkurencyjną rekrutację, aby przyspieszyć rekrutację i uwzględnić wszelkie różnice we wskaźniku przeszczepów między ośrodkami badawczymi. Każdy ośrodek będzie przyjmował pacjentów tak szybko, jak to możliwe, maksymalnie do 40 pacjentów (zgodnie z listą randomizacyjną). W ośrodku Głównego Badacza może przebywać maksymalnie 48 pacjentów.

Każdy pacjent zostanie włączony do badania na 7-dniowy pobyt w szpitalu podczas wycięcia trzustki, po którym nastąpi przeszczep wysp trzustkowych, na wszystkie wymagane pomiary do wypisu ze szpitala oraz na 2 wizyty po przeszczepie zaplanowane w dniach 75+14 i 365+14 po przeszczepie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

104

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • University of Alberta, Clinical Islet Transplant Program
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California. Department of Surgery, Division of Transplantation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Schulze Diabetes Institute University of Minnesota Medical School
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • The University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Thomas E. Starzl Transplantation Institute University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci kwalifikujący się do IAT po całkowitej (lub całkowitej) pankreatektomii.
  • Wiek > 18 lat.
  • Pacjenci chętni i zdolni do przestrzegania procedur protokołu w czasie trwania badania, w tym zaplanowanych wizyt kontrolnych i badań.
  • Pacjenci, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

Kryteria wyłączenia:

  • Odbiorcy poprzedniego IAT (w przypadku zakończenia pankreatektomii).
  • Pacjenci poddawani całkowitej pankreatektomii z powodu raka trzustki lub łagodnych chorób trzustki innych niż przewlekłe zapalenie trzustki, w tym insulinoma itp.
  • Pacjenci z niewystarczającą rezerwą nerkową na podstawie obliczonego klirensu kreatyniny (CLcr) < 60 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (1976).
  • Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby zdefiniowanymi jako zwiększona aktywność AlAT/AspAT > 3 x górna granica normy (GGN) lub zwiększone stężenie bilirubiny całkowitej powyżej górnej granicy w lokalnym laboratorium). Pacjenci z zespołem Gilberta (podwyższony poziom bilirubiny niezwiązanej przy braku jakichkolwiek objawów choroby wątroby lub dróg żółciowych) nie są wykluczeni.
  • Pacjenci z przedoperacyjnym międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym (INR) > 1,5 lub jakąkolwiek znaną koagulopatią.

  • Nadwrażliwość na:

    1. ibuprofen lub więcej niż jeden niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ).
    2. leki należące do klasy sulfonamidów, takie jak sulfametazyna, sulfametoksazol, sulfasalazyna, nimesulid lub celekoksyb.
  • Jednoczesna posocznica (zgodnie z pozytywnym wynikiem posiewu krwi i/lub gorączką powiązaną z innymi objawami zespołu posocznicy ogólnoustrojowej).
  • Leczenie ogólnoustrojowymi steroidami w ciągu 2 tygodni przed włączeniem (z wyjątkiem stosowania <5 mg prednizonu na dobę lub równoważnej dawki hydrokortyzonu, wyłącznie w celu uzupełnienia fizjologicznego) lub jakimkolwiek modulatorem odporności w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
  • Pacjenci z istniejącą wcześniej cukrzycą lub objawami upośledzenia funkcji komórek β, na podstawie przedoperacyjnego stężenia glukozy we krwi na czczo >115 mg/dl i/lub HbA1c > 6,5%, lub wymagający leczenia jakimkolwiek lekiem przeciwcukrzycowym (np. insulina, metformina itp.) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
  • Stosowanie jakiegokolwiek badanego środka w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, w tym wszelkich środków antycytokinowych/chemokinowych.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; niechęć do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych (kobiety i mężczyźni). (Uwaga: pacjentki lub partnerki powinny unikać zajścia w ciążę w ciągu pierwszego miesiąca po zakończeniu kuracji Badanym Produktem; nie opisano innych szczególnych ostrzeżeń, biorąc pod uwagę przebieg leczenia Badanym Produktem, jego profil farmakokinetyczny oraz brak istotnych działań niepożądanych wpływ na zdolność krycia i płodność w badaniach na zwierzętach).
  • Pacjenci z historią nadużywania alkoholu w przeszłości lub obecnie na podstawie wywiadu klinicznego i/lub wcześniejszego leczenia uzależnienia od alkoholu.
  • Pacjenci z objawami przedoperacyjnego nadciśnienia wrotnego zgodnie z wywiadem klinicznym i obrazowaniem jamy brzusznej/wątroby technikami ultrasonograficznymi.

Oddziały będą przestrzegać wszelkich dodatkowych lub bardziej restrykcyjnych kryteriów wykluczenia akceptowanych lokalnie, zgodnie z praktyką ośrodka.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Rozwiązanie fizjologiczne
Lek: Placebo
Roztwór fizjologiczny podawany z szybkością 0,25 ml/kg mc./godz
Eksperymentalny: Reparyksyna
Roztwór do wlewu dożylnego (IV) zawierający substancję czynną
Lek: Reparyksyna
Roztwór do infuzji dożylnej (IV); 2,772 mg/kg masy ciała/godzinę podawane z szybkością 0,25 ml/kg/godzinę
Inne nazwy:
  • DF1681Y

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, którzy byli niezależni od insuliny po autotransplantacji wysp trzustkowych (IAT) w dniu 365 ± 14 dni po przeszczepie.
Ramy czasowe: dzień 365±14 po przeszczepie

Niezależność od insuliny definiuje się jako brak konieczności przyjmowania egzogennej insuliny przez 14 lub więcej kolejnych dni, przy odpowiedniej kontroli glikemii, zgodnie z definicją:

  • poziom hemoglobiny glikowanej (HbA1c) <6,5%;
  • stężenie glukozy we krwi na czczo z opuszka palca nieprzekraczające 126 mg/dl więcej niż trzy razy w ciągu ostatniego tygodnia (na podstawie co najmniej jednego pomiaru dziennego;
  • stężenie glukozy we krwi 2 godziny po posiłku nieprzekraczające 180 mg/dl więcej niż cztery razy w ciągu ostatniego tygodnia (na podstawie co najmniej jednego pomiaru dziennie);
  • laboratoryjny poziom glukozy na czczo w zakresie bez cukrzycy (<126 mg/dl).
dzień 365±14 po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą (AUC) dla poziomu peptydu C w surowicy w dniu 75 ± 14 po przeszczepie
Ramy czasowe: dzień 75±14 po przeszczepie
AUC dla poziomu peptydu C w surowicy jest obliczane podczas pierwszych 4 godzin MMTT, znormalizowane przez liczbę równoważników wysepek (IEQ)/kg
dzień 75±14 po przeszczepie
Pole pod krzywą (AUC) dla poziomu peptydu C w surowicy w dniu 365±14 po przeszczepie
Ramy czasowe: dzień 365±14 po przeszczepie
AUC dla poziomu peptydu C w surowicy jest obliczane podczas pierwszych 4 godzin testu tolerancji posiłku mieszanego (MMTT), znormalizowane przez liczbę równoważników wysepek (IEQ)/kg
dzień 365±14 po przeszczepie
Średnie dzienne zapotrzebowanie na insulinę w 75±14 dniu po przeszczepie
Ramy czasowe: dzień 75±14 po przeszczepie
Insulina dobowa jest podawana w jednostkach j.m./kg, a średnie spożycie z poprzedniego tygodnia.
dzień 75±14 po przeszczepie
Średnie dzienne zapotrzebowanie na insulinę w dniu 365±14 po przeszczepie
Ramy czasowe: dzień 365±14 po przeszczepie
Insulina dobowa jest podawana w jednostkach j.m./kg, a średnie spożycie z poprzedniego tygodnia.
dzień 365±14 po przeszczepie
Przebieg czasowy od dawki podstawowej do 240 min glukozy pochodzącej z testu tolerancji posiłków mieszanych (MMTT) w dniu 75 ± 14 po przeszczepie
Ramy czasowe: dzień 75±14 po przeszczepie

Dane dotyczące tego wyniku przedstawiono jako „oszacowania modelowe we wszystkich punktach czasowych”.

Ten parametr oceniano w następujących punktach czasowych u następującej liczby pacjentów otrzymujących odpowiednio reparyksynę i placebo:

  • podstawowy; N=43; 48 (Baza podstawowa to: 2 próbki bazy pobrane oddzielnie od -20 do 0 minut przed posiłkiem, a następnie próbki do 240 minut po posiłku).
  • 15 minut; N=42; 46
  • 30 minut; N=40; 46
  • 60 minut; N=40; 46
  • 90 minut; N=40; 46
  • 120 minut; N=41; 46
  • 180 minut; N=40; 46
  • 240 minut; N=39; 44
dzień 75±14 po przeszczepie
Przebieg czasowy od dawki podstawowej do 240 min glukozy uzyskanej z testu tolerancji posiłków mieszanych (MMTT) w dniu 365 ± 14 po przeszczepie
Ramy czasowe: dzień 365±14 po przeszczepie

Dane są przedstawiane jako „szacunki modelowe we wszystkich punktach czasowych”

Parametry te oceniano w następujących punktach czasowych u następującej liczby pacjentów otrzymujących odpowiednio reparyksynę i placebo:

  • podstawowy; N=34; 42 (Baza podstawowa to: 2 próbki podstawowe pobrane oddzielnie od -20 do 0 minut przed posiłkiem, a następnie próbki do 240 minut po posiłku).
  • 15 minut; N=34; 41
  • 30 minut; N=34; 41
  • 60 minut; N=34; 41
  • 90 minut; N=34; 41
  • 120 minut; N=34; 41
  • 180 minut; N=33; 41
  • 240 minut; N=33; 41
dzień 365±14 po przeszczepie
Przebieg czasowy od dawki podstawowej do 240 minut dla peptydu C pochodzącego z testu tolerancji posiłków mieszanych (MMTT) w dniu 75 ± 14 po przeszczepie
Ramy czasowe: dzień 75±14 po przeszczepie

Dane są przedstawiane jako „szacunki modelowe we wszystkich punktach czasowych”.

Parametry te oceniano w następujących punktach czasowych u następującej liczby pacjentów otrzymujących odpowiednio reparyksynę i placebo:

  • podstawowy; N=44; 48 (Baza podstawowa to: 2 próbki bazy pobrane oddzielnie od -20 do 0 minut przed posiłkiem, a następnie próbki do 240 minut po posiłku).
  • 15 minut; N=43; 47
  • 30 minut; N=41; 47
  • 60 minut; N=42; 47
  • 90 minut; N=42; 47
  • 120 minut; N=42; 47
  • 180 minut; N=41; 47
  • 240 minut; N=40; 44
dzień 75±14 po przeszczepie
Przebieg czasowy od dawki podstawowej do 240 minut dla peptydu C pochodzącego z testu tolerancji posiłków mieszanych (MMTT) w dniu 365 ± 14 po przeszczepie
Ramy czasowe: dzień 365±14 po przeszczepie

Dane są przedstawiane jako „szacunki modelowe we wszystkich punktach czasowych”.

Parametry te oceniano w następujących punktach czasowych u następującej liczby pacjentów otrzymujących odpowiednio reparyksynę i placebo:

  • podstawowy; N=33; 41 (Baza podstawowa to: 2 próbki bazy pobrane oddzielnie od -20 do 0 minut przed posiłkiem, a następnie próbki do 240 minut po posiłku).
  • 15 minut; N=34; 41
  • 30 minut; N=34; 41
  • 60 minut; N=33; 41
  • 90 minut; N=34; 41
  • 120 minut; N=34; 41
  • 180 minut; N=33; 40
  • 240 minut; N=33; 41
dzień 365±14 po przeszczepie
Przebieg czasowy od dawki podstawowej do 240 min insuliny pochodzącej z testu tolerancji posiłków mieszanych (MMTT) w dniu 75 ± 14 po przeszczepie
Ramy czasowe: dzień 75±14 po przeszczepie

Dane są przedstawiane jako „szacunki modelowe we wszystkich punktach czasowych”.

Ten parametr oceniano w następujących punktach czasowych u następującej liczby pacjentów otrzymujących odpowiednio reparyksynę i placebo:

  • podstawowy; N=43; 48 (Baza podstawowa to: 2 próbki bazy pobrane oddzielnie od -20 do 0 minut przed posiłkiem, a następnie próbki do 240 minut po posiłku).
  • 15 minut; N=43; 47
  • 30 minut; N=41; 47
  • 60 minut; N=41; 47
  • 90 minut; N=41; 47
  • 120 minut; N=42; 47
  • 180 minut; N=41; 47
  • 240 minut; N=40; 44
dzień 75±14 po przeszczepie
Przebieg czasowy od dawki podstawowej do 240 min insuliny pochodzącej z testu tolerancji posiłków mieszanych (MMTT) w dniu 365 ± 14 po przeszczepie
Ramy czasowe: dzień 365±14 po przeszczepie

Dane są przedstawiane jako „szacunki modelowe we wszystkich punktach czasowych”.

Ten parametr oceniano w następujących punktach czasowych u następującej liczby pacjentów otrzymujących odpowiednio reparyksynę i placebo:

  • podstawowy; N=34; 41 (Baza podstawowa to: 2 próbki bazy pobrane oddzielnie od -20 do 0 minut przed posiłkiem, a następnie próbki do 240 minut po posiłku)
  • 15 minut; N=34; 41
  • 30 minut; N=34; 41
  • 60 minut; N=34; 41
  • 90 minut; N=34; 41
  • 120 minut; N=34; 41
  • 180 minut; N=33; 41
  • 240 minut; N=33; 40
dzień 365±14 po przeszczepie
Funkcja komórek β w dniu 75 ± 14 po przeszczepie
Ramy czasowe: dzień 75±14 po przeszczepie

Ta zmienna jest oceniana przez β-score (ocena funkcji komórek β po przeszczepie wysepek). Całkowity wynik jest obliczany w systemie punktacji 0-8 (wyższy wynik oznacza lepszy), który daje 0-2 punkty za:

  • glukoza w osoczu na czczo,
  • HbA1c,
  • stymulowany peptyd C
  • podskale zapotrzebowania na insulinę. Im wyższy łączny wynik, tym lepszy wynik.
  • Stężenie glukozy w osoczu na czczo (lub przed śniadaniem) (mg/dl): ≤99, punktacja 2; 100-124, Punktacja 1; ≥ 125, wynik 0 (im wyższy wynik cząstkowy, tym lepszy wynik)
  • HbA1c (%): ≤6,1, punktacja 2; 6,2-6,9, Ocena 1; ≥ 7,0, wynik 0 (im wyższy wynik cząstkowy, tym lepszy wynik)
  • Średnia dzienna (poprzedni tydzień) insulina (j.m./kg/dzień): ---, wynik 2; 0,01-0,24, Ocena 1; ≥ 0,25, wynik 0 (im wyższy wynik cząstkowy, tym lepszy wynik)
  • Stymulowany peptyd C (ng/ml): ≥ 0,9, punktacja 2; 0,3-0,89, Ocena 1; ≤0,3, wynik 0 (im wyższy wynik cząstkowy, tym lepszy wynik)
dzień 75±14 po przeszczepie
Funkcja komórek β w dniu 365 ± 14 po przeszczepie
Ramy czasowe: dzień 365±14 po przeszczepie

Ta zmienna jest oceniana przez β-score (ocena funkcji komórek β po przeszczepie wysepek). Całkowity wynik jest obliczany na podstawie systemu punktacji 0-8 (im wyższy wynik, tym lepszy wynik), który daje 0-2 punkty dla podskal zapotrzebowania na glukozę, HbA1c, stymulowany peptyd C i insulinę.

Im wyższy łączny wynik, tym lepszy wynik.

  • Stężenie glukozy w osoczu na czczo (lub przed śniadaniem) (mg/dl): ≤99, punktacja 2; 100-124, Punktacja 1; ≥ 125, wynik 0 (im wyższy wynik cząstkowy, tym lepszy wynik)
  • HbA1c (%): ≤6,1, punktacja 2; 6,2-6,9, Ocena 1; ≥ 7,0, wynik 0 (im wyższy wynik cząstkowy, tym lepszy wynik)
  • Średnia dzienna (poprzedni tydzień) insulina (j.m./kg/dzień): ---, wynik 2; 0,01-0,24, Ocena 1; ≥ 0,25, wynik 0 (im wyższy wynik cząstkowy, tym lepszy wynik)
  • Stymulowany peptyd C (ng/ml): ≥ 0,9, punktacja 2; 0,3-0,89, Ocena 1; ≤0,3, wynik 0 (im wyższy wynik cząstkowy, tym lepszy wynik)
dzień 365±14 po przeszczepie
Odsetek pacjentów z HbA1c <6,5% w dniu 365±14 po przeszczepie
Ramy czasowe: dzień 365±14 po przeszczepie
Odsetek pacjentów z hemoglobiną glikowaną (HbA1c) <6,5% w 365±14 dniu po przeszczepie.
dzień 365±14 po przeszczepie
Skumulowana liczba ciężkich epizodów hipoglikemii od dnia 75±14 do dnia 365±14 po przeszczepie
Ramy czasowe: od dnia 75±14 do dnia 365±14 po przeszczepie
Ciężką hipoglikemię definiuje się jako zdarzenie z jednym z następujących objawów: „utrata pamięci, splątanie, niekontrolowane zachowanie, irracjonalne zachowanie, niezwykłe trudności z przebudzeniem, podejrzenie napadu padaczkowego, napad padaczkowy, utrata przytomności lub objawy wzrokowe”, w którym pacjent nie był w stanie sam się leczyć i który był związany albo z poziomem glukozy we krwi <54mg/dl albo z szybkim powrotem do zdrowia po doustnym podaniu węglowodanów, i.v. podanie glukozy lub glukagonu.
od dnia 75±14 do dnia 365±14 po przeszczepie
Odsetek pacjentów z HbA1c <6,5% w dniu 365±14 po przeszczepie ORAZ bez ciężkich epizodów hipoglikemii od dnia 75±14 do dnia 365±14 po przeszczepie włącznie
Ramy czasowe: od dnia 75±14 do dnia 365±14 po przeszczepie
Odsetek pacjentów z HbA1c <6,5% w dniu 365±14 po przeszczepie ORAZ bez ciężkich epizodów hipoglikemii od dnia 75±14 do dnia 365±14 po przeszczepie włącznie. Ciężki epizod hipoglikemii definiuje się jako zdarzenie z jednym z następujące objawy: „utrata pamięci, splątanie, niekontrolowane zachowanie, irracjonalne zachowanie, niezwykła trudność w przebudzeniu, podejrzenie napadu padaczkowego, napad padaczkowy, utrata przytomności lub objawy wzrokowe”, w których podmiot nie był w stanie sam sobie wyleczyć i które były związane z poziomem glukozy we krwi <54 mg/dl lub szybkim powrotem do zdrowia po doustnym podaniu węglowodanów, i.v. podanie glukozy lub glukagonu.
od dnia 75±14 do dnia 365±14 po przeszczepie
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych oraz poważnych zdarzeń niepożądanych w trakcie badania
Ramy czasowe: do 365±14 dnia po przeszczepie

Przedstawiono odsetki pacjentów z jakimikolwiek zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE, poważne i nie poważne) oraz z ciężkim TEAE według ciężkości.

Pacjenci z wieloma zdarzeniami w obrębie określonej klasy układów narządów lub preferowanego terminu byli liczeni tylko w kategorii ich najpoważniejszego zdarzenia w ramach tej klasy układów narządów lub preferowanego terminu.

Poważne zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce:

  • Skończyło się śmiercią
  • Zagrażał życiu (tj. pacjentowi groziła śmierć w momencie zdarzenia)
  • Konieczność hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji
  • Spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność
  • Była wrodzoną anomalią/wadą wrodzoną
  • Było ważnym zdarzeniem medycznym, które w oparciu o odpowiednią ocenę medyczną mogło zagrozić pacjentowi i mogło wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wyżej wymienionych skutków
do 365±14 dnia po przeszczepie
Odsetek pacjentów należących do jednego z następujących poziomów ryzyka niedożywienia (złe rokowanie, znaczne ryzyko, zwiększone ryzyko, normalny) według poziomu prealbuminy w 75±14 dniu po przeszczepie
Ramy czasowe: dzień 75±14 po przeszczepie

Poziomy ryzyka niedożywienia definiuje się jako:

  • Złe rokowanie = poziom prealbuminy <5,0 mg/dl
  • Znaczące ryzyko = poziom prealbuminy od 5,0 do 10,9 mg/dl
  • Zwiększone ryzyko = poziom prealbuminy 11,0 do 15,0 mg/dl
  • Normalny = poziom prealbuminy > 15,0 (do 35,0) mg/dl
dzień 75±14 po przeszczepie
Odsetek pacjentów należących do jednego z następujących poziomów ryzyka niedożywienia (złe rokowanie, znaczne ryzyko, zwiększone ryzyko, normalny) według poziomu prealbuminy w dniu 365±14 po przeszczepie
Ramy czasowe: dzień 365±14 po przeszczepie

Poziomy ryzyka niedożywienia definiuje się jako:

  • Złe rokowanie = poziom prealbuminy <5,0 mg/dl
  • Znaczące ryzyko = poziom prealbuminy od 5,0 do 10,9 mg/dl
  • Zwiększone ryzyko = poziom prealbuminy 11,0 do 15,0 mg/dl
  • Normalny = poziom prealbuminy > 15,0 (do 35,0) mg/dl
dzień 365±14 po przeszczepie
Odsetek pacjentów według nasilenia biegunki tłuszczowej w dniu 75 ± 14 po przeszczepie
Ramy czasowe: dzień 75±14 po przeszczepie

Poziomy nasilenia stolca tłuszczowego (oceniane w ciągu 4 tygodni przed dniem 75±14 i 365±14) definiuje się jako:

  • Brak stolca tłuszczowego;
  • biegunka tłuszczowa kilka razy w tygodniu;
  • codziennie biegunka tłuszczowa;
  • Nietrzymanie stolca.
dzień 75±14 po przeszczepie
Odsetek pacjentów według nasilenia biegunki tłuszczowej w dniu 365±14 po przeszczepie
Ramy czasowe: dzień 365±14 po przeszczepie

Poziomy nasilenia stolca tłuszczowego (oceniane w ciągu 4 tygodni przed dniem 75±14 i 365±14) definiuje się jako:

  • Brak stolca tłuszczowego;
  • biegunka tłuszczowa kilka razy w tygodniu;
  • codziennie biegunka tłuszczowa;
  • Nietrzymanie stolca.
dzień 365±14 po przeszczepie
Skumulowana liczba epizodów udokumentowanej bezobjawowej hipoglikemii od dnia 75±14 do dnia 365±14 po przeszczepie
Ramy czasowe: od dnia 75±14 do dnia 365±14 po przeszczepie

Zastosowanie ma następująca definicja:

- Bezobjawowa hipoglikemia = Zdarzenie, któremu nie towarzyszą typowe objawy hipoglikemii, ale ze zmierzonym stężeniem glukozy w osoczu <70 mg/dl.
od dnia 75±14 do dnia 365±14 po przeszczepie
Skumulowana liczba epizodów udokumentowanej hipoglikemii objawowej od dnia 75±14 do dnia 365±14 po przeszczepie
Ramy czasowe: od dnia 75±14 do dnia 365±14 po przeszczepie

Zastosowanie ma następująca definicja:

- Udokumentowana hipoglikemia objawowa = Zdarzenie, podczas którego typowym objawom hipoglikemii towarzyszy zmierzone stężenie glukozy w osoczu <70 mg/dl.
od dnia 75±14 do dnia 365±14 po przeszczepie
Skumulowana liczba zdarzeń związanych z cukrzycową kwasicą ketonową
Ramy czasowe: od dnia 75±14 do dnia 365±14 po przeszczepie

Zdarzenie cukrzycowej kwasicy ketonowej definiuje się jako obecność:

  • hiperglikemia (stężenie glukozy we krwi >200 mg/dl);
  • pH <7,3 lub HCO3 <15;
  • obecność ciał ketonowych w surowicy lub moczu.
od dnia 75±14 do dnia 365±14 po przeszczepie
Szczyt peptydu C w dniu 75 po przeszczepie
Ramy czasowe: Dzień 75±14 po przeszczepie
Szczytowy peptyd C (C-P) jest znanym predyktorem cukrzycy typu 1.
Dzień 75±14 po przeszczepie
Szczyt peptydu C w dniu 365 po przeszczepie
Ramy czasowe: Dzień 365±14 po przeszczepie
Szczytowy peptyd C (C-P) jest znanym predyktorem cukrzycy typu 1.
Dzień 365±14 po przeszczepie
Czas do szczytu peptydu C w dniu 75 po przeszczepie
Ramy czasowe: dzień 75±14 i dzień 365±14 po przeszczepie
Wartość czasu do szczytu w minutach obliczono jako czas wartości szczytowej (GG:MM w systemie 24-godzinnym) minus czas zakończenia mieszanego posiłku (GG:MM w systemie 24-godzinnym) zgodnie z zapisem w teście tolerancji posiłku mieszanego Formularz opisu przypadku.
dzień 75±14 i dzień 365±14 po przeszczepie
Czas do szczytu peptydu C w dniu 365 po przeszczepie
Ramy czasowe: Dzień 365±14 po przeszczepie
Czas do osiągnięcia wartości szczytowej w minutach zostanie obliczony jako czas wartości szczytowej (GG:MM w systemie 24-godzinnym) minus czas zakończenia posiłku mieszanego (GG:MM w systemie 24-godzinnym) zgodnie z zapisem na test tolerancji posiłku mieszanego CRF.
Dzień 365±14 po przeszczepie
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) po przeszczepie
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, dni 2, 3, 7, 75 ±14 po przeszczepie

Dane są przedstawiane jako „szacunki modelowe we wszystkich punktach czasowych”.

Ten parametr bezpieczeństwa oceniano w następujących punktach czasowych u następującej liczby pacjentów otrzymujących odpowiednio reparyksynę i placebo:

  • linia bazowa; N=50; 52
  • Dzień 2 po przeszczepie; N=49; 51
  • Dzień 3 po przeszczepie; N=47; 50
  • Dzień 7 po przeszczepie; N=47; 50
  • Dzień 75 po przeszczepie; N=44; 47
Linia wyjściowa, dni 2, 3, 7, 75 ±14 po przeszczepie
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w potransplantacyjnej aminotransferazie asparaginianowej (AST)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 2, 3, 7, 75±14 po przeszczepie

Dane są przedstawiane jako „szacunki modelowe we wszystkich punktach czasowych”.

Ten parametr bezpieczeństwa oceniano w następujących punktach czasowych u następującej liczby pacjentów otrzymujących odpowiednio reparyksynę i placebo:

  • linia bazowa; N=50; 52
  • Dzień 2 po przeszczepie; N=49; 51
  • Dzień 3 po przeszczepie; N=47; 50
  • Dzień 7 po przeszczepie; N=47; 50
  • Dzień 75 po przeszczepie; N=44; 47
Linia bazowa, dni 2, 3, 7, 75±14 po przeszczepie
Liczba pojawiających się zdarzeń niepożądanych leczenia związanych z badanym produktem
Ramy czasowe: W trakcie badania Od dnia -1 do wypisu ze szpitala

Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem – możliwe, prawdopodobne i wysoce prawdopodobne – związane z badanym produktem nazywane są „działaniami niepożądanymi” (ADR).

Działanie niepożądane definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub pacjenta uczestniczącego w badaniu klinicznym, które ma związek przyczynowy z podanym produktem leczniczym.
W trakcie badania Od dnia -1 do wypisu ze szpitala
Liczba poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z badanym produktem
Ramy czasowe: W całym badaniu Od dnia -1 do wypisu ze szpitala w przypadku wszystkich zdarzeń niepożądanych, a od tego dnia do 365 dnia po przeszczepie tylko w przypadku poważnych zdarzeń niepożądanych

Poważne zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia – możliwe, prawdopodobne i wysoce prawdopodobne – związane z badanym produktem nazywane są poważnymi „działaniami niepożądanymi”.

Ciężkie działanie niepożądane definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne mające związek przyczynowy z podanym produktem leczniczym, które w dowolnej dawce:

  • Skończyło się śmiercią
  • Zagrażało życiu (tj. pacjent był narażony na śmierć w momencie zdarzenia; nie odnosi się do zdarzenia, które hipotetycznie mogłoby spowodować śmierć, gdyby było poważniejsze).
  • Wymagana hospitalizacja pacjenta lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji
  • Spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność
  • Było ważnym zdarzeniem medycznym, które w oparciu o odpowiednią ocenę medyczną mogło zagrozić pacjentowi i mogło wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wyżej wymienionych skutków
W całym badaniu Od dnia -1 do wypisu ze szpitala w przypadku wszystkich zdarzeń niepożądanych, a od tego dnia do 365 dnia po przeszczepie tylko w przypadku poważnych zdarzeń niepożądanych

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Śledczy

  • Główny śledczy: Melena Bellin, MD, Schulze Diabetes Institute; University of Minnesota Amplatz Children's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 października 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 października 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

23 października 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • REP0112

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj