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Eficácia e Segurança da Reparixina no Autotransplante de Ilhotas Pancreáticas

30 de outubro de 2023 atualizado por: Dompé Farmaceutici S.p.A

Estudo de Fase 2/3, Multicêntrico, Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo, de Atribuição Paralela para Avaliar a Eficácia e Segurança da Reparixina no Autotransplante de Ilhotas Pancreáticas

O estudo é um estudo de fase 2/3, multicêntrico, duplo-cego, com atribuições paralelas. Envolve 100 receptores adultos de um autotransplante de ilhotas pancreáticas intra-hepáticas (IAT).

O objetivo deste ensaio clínico é avaliar se a reparixina leva a um melhor resultado do transplante, conforme medido pela proporção de pacientes independentes de insulina após IAT. A segurança da reparixina no cenário clínico específico também será avaliada.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Em contraste com o alotransplante em pacientes com diabetes tipo 1, onde os mecanismos imunológicos envolvendo alo e autoanticorpos afetam a função do enxerto a longo prazo, o resultado no IAT (autotransplante de ilhotas) é independente dos processos imunológicos e não requer gerenciamento de imunossupressão. Por outro lado, foi demonstrado que eventos inflamatórios precoces intrínsecos à infusão intraportal de ilhotas afetam o enxerto de ilhotas. Entre os possíveis mecanismos, descobriu-se que os PMNs são os tipos de células predominantes infiltrando o fígado em um modelo singênico de transplante de ilhotas em camundongos.

Os dados obtidos em modelos experimentais de transplante de ilhotas em camundongos demonstram um claro efeito da reparixina em melhorar a sobrevida e a função do enxerto. A proteção contra a perda e/ou deterioração das ilhotas transplantadas foi evidente, independentemente dos mecanismos imunológicos envolvidos no dano das ilhotas, sugerindo que a capacidade da reparixina de modular as respostas inflamatórias precoces afeta prontamente o resultado do enxerto.

Assim, o uso de reparixina pode emergir como uma medicação potencialmente útil no controle de eventos inflamatórios inespecíficos que envolvem as fases iniciais da IAT.

O objetivo deste estudo é atingir um total de 100 pacientes adultos que são randomizados e recebem IAT após a pancreatectomia total ou completa. Os pacientes serão designados aleatoriamente (1:1) para receber reparixina [contínuo i.v. infusão por 7 dias (168 horas)], ou placebo correspondente (grupo controle), começando aproximadamente 12 horas antes da infusão das ilhotas. Os dois grupos serão equilibrados dentro de cada centro. Todos os pacientes que forem randomizados e receberem o Produto Investigacional (reparixina ou placebo) serão incluídos na análise ITT. Os pacientes estarão na análise ITT recebendo ou não IAT, porque não podem ser feitas exclusões de eventos ocorridos após a randomização que possam ser influenciados pela alocação aleatória.

O recrutamento será competitivo entre os locais de estudo, até que o número planejado de pacientes seja inscrito. O recrutamento competitivo foi escolhido para aumentar a velocidade de recrutamento e para explicar qualquer diferença na taxa de transplante entre os locais de estudo. Cada centro inscreverá pacientes o mais rápido possível, até um máximo de 40 pacientes (conforme a lista de randomização). Um máximo de 48 pacientes é permitido para o local do investigador principal.

Cada paciente estará envolvido no estudo por 7 dias de internação durante a pancreatectomia seguida de transplante de ilhotas, para todas as medições necessárias até a alta hospitalar e para 2 visitas pós-transplante agendadas nos dias 75+14 e 365+14 após o transplante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

104

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2C8
        • University of Alberta, Clinical Islet Transplant Program
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California. Department of Surgery, Division of Transplantation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Schulze Diabetes Institute University of Minnesota Medical School
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • The University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Thomas E. Starzl Transplantation Institute University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor University Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes elegíveis para IAT após pancreatectomia total (ou completa).
  • Idade > 18 anos.
  • Pacientes dispostos e capazes de cumprir os procedimentos do protocolo durante o estudo, incluindo consultas de acompanhamento agendadas e exames.
  • Pacientes que deram consentimento informado por escrito, antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de seus futuros cuidados médicos.

Critério de exclusão:

  • Destinatários de um IAT anterior (se a conclusão da pancreatectomia).
  • Pacientes submetidos à pancreatectomia total devido a câncer pancreático ou doenças pancreáticas benignas que não sejam pancreatite crônica, incluindo insulinomas, etc.
  • Pacientes com reserva renal inadequada de acordo com a depuração de creatinina calculada (CLcr) < 60 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault (1976).
  • Doentes com disfunção hepática definida por aumento de ALT/AST > 3 x limite superior do normal (LSN) ou aumento da bilirrubina total acima do limite superior do laboratório local). Pacientes com síndrome de Gilbert (níveis elevados de bilirrubina não conjugada na ausência de qualquer evidência de doença hepática ou do trato biliar) não são excluídos.
  • Pacientes com Índice Normalizado Internacional (INR) pré-operatório > 1,5 ou qualquer coagulopatia conhecida.

  • Hipersensibilidade a:

    1. ibuprofeno ou a mais de um anti-inflamatório não esteróide (AINE).
    2. medicamentos pertencentes à classe das sulfonamidas, como sulfametazina, sulfametoxazol, sulfassalazina, nimesulida ou celecoxibe.
  • Sepse concomitante (conforme hemocultura(s) positiva(s) e/ou febre associada a outros sinais de síndrome de sepse sistêmica).
  • Tratamento com esteroides sistêmicos nas 2 semanas anteriores à inscrição (exceto para o uso de <5 mg de prednisona diariamente ou dose equivalente de hidrocortisona, apenas para reposição fisiológica) ou com quaisquer moduladores imunológicos nas 4 semanas anteriores à inscrição.
  • Pacientes com diabetes pré-existente ou evidência de função prejudicada das células β, com base em glicemia de jejum pré-operatória > 115 mg/dL e/ou HbA1c > 6,5%, ou que requerem tratamento com qualquer medicamento antidiabético (p. insulina, metformina, etc) nas 2 semanas anteriores à inscrição.
  • Uso de qualquer agente experimental nas 4 semanas anteriores à inscrição, incluindo quaisquer agentes anticitocinas/quimiocinas.
  • Mulheres grávidas ou amamentando; falta de vontade de usar medidas contraceptivas eficazes (femininas e masculinas). (NB: a gravidez deve ser evitada em pacientes ou parceiros durante o primeiro mês após a conclusão do tratamento com o Produto Experimental; nenhum outro aviso específico é descrito, considerando o curso de tratamento do Produto Experimental, seu perfil PK e a falta de efeitos adversos significativos efeitos sobre o desempenho de acasalamento e fertilidade em estudos com animais).
  • Pacientes com história passada ou atual de abuso de álcool com base na história clínica e/ou tratamento anterior para dependência de álcool.
  • Pacientes com evidência de hipertensão portal pré-operatória de acordo com a história clínica e imagens abdominais/hepáticas por técnicas de ultrassom.

Os locais cumprirão quaisquer critérios de exclusão adicionais ou mais restritivos aceitos localmente, conforme a prática do centro.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Solução fisiológica
Medicamento: Placebo
Solução fisiológica administrada a 0,25 mL/kg/hora
Experimental: Reparixina
Solução para infusão intravenosa (IV) com composto ativo
Medicamento: Reparixina
Solução para infusão intravenosa (IV); 2,772 mg/kg de peso corporal/hora administrado a 0,25 mL/kg/hora
Outros nomes:
  • DF1681Y

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de pacientes independentes de insulina após o autotransplante de ilhotas (IAT) no dia 365±14 dias após o transplante.
Prazo: dia 365±14 após o transplante

A independência da insulina é definida como a ausência da necessidade de tomar insulina exógena por 14 ou mais dias consecutivos, com controle glicêmico adequado, conforme definido por:

  • um nível de hemoglobina glicada (HbA1c) <6,5%;
  • glicemia em jejum por picada no dedo não excedendo 126 mg/dL mais de três vezes na última semana (com base no mínimo em uma medição diária;
  • uma glicemia pós-prandial de 2 horas não excedendo 180 mg/dL mais de quatro vezes na última semana (com base no mínimo em uma medição diária);
  • uma glicemia de jejum laboratorial na faixa não diabética (<126 mg/dL).
dia 365±14 após o transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva (AUC) para o nível sérico de peptídeo C no dia 75±14 após o transplante
Prazo: dia 75±14 após o transplante
A AUC para o nível sérico de peptídeo C é calculada durante as primeiras 4 horas de um MMTT, normalizado pelo número de Equivalente de Ilhota (IEQ)/kg
dia 75±14 após o transplante
Área sob a curva (AUC) para o nível sérico de peptídeo C no dia 365±14 após o transplante
Prazo: dia 365±14 após o transplante
A AUC para o nível sérico de peptídeo C é calculada durante as primeiras 4 horas de um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT), normalizado pelo número de Equivalente de Ilhota (IEQ)/kg
dia 365±14 após o transplante
Necessidades diárias médias de insulina no dia 75±14 após o transplante
Prazo: dia 75±14 após o transplante
A insulina diária é relatada como UI/kg e a ingestão média da semana anterior.
dia 75±14 após o transplante
Necessidades diárias médias de insulina no dia 365±14 após o transplante
Prazo: dia 365±14 após o transplante
A insulina diária é relatada como UI/kg e a ingestão média da semana anterior.
dia 365±14 após o transplante
Curso de tempo de basal a 240 minutos de glicose derivada do teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) no dia 75±14 após o transplante
Prazo: dia 75±14 após o transplante

Os dados desse resultado são relatados como "estimativas de modelo em todos os pontos de tempo".

Este parâmetro foi avaliado nos seguintes pontos de tempo nos seguintes números de pacientes para Reparixin e placebo, respectivamente:

  • basal; N=43; 48 (Basal é: 2 amostras basais coletadas separadamente entre -20 a 0 minutos antes da refeição, seguidas de amostras até 240 minutos após a refeição).
  • 15 minutos; N=42; 46
  • 30 minutos; N=40; 46
  • 60 minutos; N=40; 46
  • 90 minutos; N=40; 46
  • 120 minutos; N=41; 46
  • 180 minutos; N=40; 46
  • 240 minutos; N=39; 44
dia 75±14 após o transplante
Curso de tempo de basal a 240 minutos de glicose derivada do teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) no dia 365±14 após o transplante
Prazo: dia 365±14 após o transplante

Os dados são relatados como "estimativas de modelo em todos os pontos de tempo"

Este parâmetro foi avaliado nos seguintes pontos de tempo nos seguintes números de pacientes para Reparixin e placebo, respectivamente:

  • basal; N=34; 42 (Basal é: 2 amostras basais coletadas separadamente entre -20 a 0 minutos antes da refeição, seguidas de amostras até 240 minutos após a refeição).
  • 15 minutos; N=34; 41
  • 30 minutos; N=34; 41
  • 60 minutos; N=34; 41
  • 90 minutos; N=34; 41
  • 120 minutos; N=34; 41
  • 180 minutos; N=33; 41
  • 240 minutos; N=33; 41
dia 365±14 após o transplante
Curso de tempo de basal a 240 min de peptídeo C derivado do teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) no dia 75±14 após o transplante
Prazo: dia 75±14 após o transplante

Os dados são relatados como "estimativas de modelo em todos os pontos de tempo".

Este parâmetro foi avaliado nos seguintes pontos de tempo nos seguintes números de pacientes para Reparixin e placebo, respectivamente:

  • basal; N=44; 48 (Basal é: 2 amostras basais coletadas separadamente entre -20 a 0 minutos antes da refeição, seguidas de amostras até 240 minutos após a refeição).
  • 15 minutos; N=43; 47
  • 30 minutos; N=41; 47
  • 60 minutos; N=42; 47
  • 90 minutos; N=42; 47
  • 120 minutos; N=42; 47
  • 180 minutos; N=41; 47
  • 240 minutos; N=40; 44
dia 75±14 após o transplante
Curso de tempo de basal a 240 min de peptídeo C derivado do teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) no dia 365±14 após o transplante
Prazo: dia 365±14 após o transplante

Os dados são relatados como "estimativas de modelo em todos os pontos de tempo".

Este parâmetro foi avaliado nos seguintes pontos de tempo nos seguintes números de pacientes para Reparixin e placebo, respectivamente:

  • basal; N=33; 41 (Basal é: 2 amostras basais coletadas separadamente entre -20 a 0 minutos antes da refeição, seguidas de amostras até 240 minutos após a refeição).
  • 15 minutos; N=34; 41
  • 30 minutos; N=34; 41
  • 60 minutos; N=33; 41
  • 90 minutos; N=34; 41
  • 120 minutos; N=34; 41
  • 180 minutos; N=33; 40
  • 240 minutos; N=33; 41
dia 365±14 após o transplante
Curso de tempo de basal a 240 min de insulina derivada do teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) no dia 75±14 após o transplante
Prazo: dia 75±14 após o transplante

Os dados são relatados como "estimativas de modelo em todos os pontos de tempo".

Este parâmetro foi avaliado nos seguintes pontos de tempo nos seguintes números de pacientes para Reparixin e placebo, respectivamente:

  • basal; N=43; 48 (Basal é: 2 amostras basais coletadas separadamente entre -20 a 0 minutos antes da refeição, seguidas de amostras até 240 minutos após a refeição).
  • 15 minutos; N=43; 47
  • 30 minutos; N=41; 47
  • 60 minutos; N=41; 47
  • 90 minutos; N=41; 47
  • 120 minutos; N=42; 47
  • 180 minutos; N=41; 47
  • 240 minutos; N=40; 44
dia 75±14 após o transplante
Curso de tempo de basal a 240 min de insulina derivada do teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) no dia 365±14 após o transplante
Prazo: dia 365±14 após o transplante

Os dados são relatados como "estimativas de modelo em todos os pontos de tempo".

Este parâmetro foi avaliado nos seguintes pontos de tempo nos seguintes números de pacientes para Reparixin e placebo, respectivamente:

  • basal; N=34; 41 (Basal é: 2 amostras basais coletadas separadamente entre -20 a 0 minutos antes da refeição, seguidas de amostras até 240 minutos após a refeição)
  • 15 minutos; N=34; 41
  • 30 minutos; N=34; 41
  • 60 minutos; N=34; 41
  • 90 minutos; N=34; 41
  • 120 minutos; N=34; 41
  • 180 minutos; N=33; 41
  • 240 minutos; N=33; 40
dia 365±14 após o transplante
Função das células β no dia 75±14 após o transplante
Prazo: dia 75±14 após o transplante

Essa variável é avaliada pelo β-score (avaliação da função das células β após o transplante de ilhotas). A pontuação total é calculada em um sistema de pontuação de 0 a 8 (quanto maior, melhor resultado) que dá 0 a 2 pontos cada para:

  • glicose plasmática em jejum,
  • HbA1c,
  • peptídeo C estimulado
  • subescalas de necessidade de insulina. Quanto maior a pontuação total, melhor o resultado.
  • Glicemia plasmática em jejum (ou antes do café da manhã) (mg/dL): ≤99, Pontuação 2; 100-124, Pontuação 1; ≥ 125, Pontuação 0 (quanto maior a subpontuação, melhor o resultado)
  • HbA1c (%): ≤6,1, Pontuação 2; 6.2-6.9, Pontuação 1; ≥ 7,0, Pontuação 0 (quanto maior a subpontuação, melhor o resultado)
  • Insulina média diária (semana anterior) (UI/kg/dia): ---, Pontuação 2; 0,01-0,24, Pontuação 1; ≥ 0,25, Pontuação 0 (quanto maior a subpontuação, melhor o resultado)
  • Peptídeo C estimulado (ng/mL): ≥ 0,9, Pontuação 2; 0,3-0,89, Pontuação 1; ≤0,3, Pontuação 0 (quanto maior a subpontuação, melhor o resultado)
dia 75±14 após o transplante
Função das células β no dia 365±14 após o transplante
Prazo: dia 365±14 após o transplante

Essa variável é avaliada pelo β-score (avaliação da função das células β após o transplante de ilhotas). A pontuação total é calculada em um sistema de pontuação de 0 a 8 (quanto maior, melhor resultado) que dá 0 a 2 pontos cada para as subescalas de glicose, HbA1c, peptídeo C estimulado e necessidade de insulina.

Quanto maior a pontuação total, melhor o resultado.

  • Glicemia plasmática em jejum (ou antes do café da manhã) (mg/dL): ≤99, Pontuação 2; 100-124, Pontuação 1; ≥ 125, Pontuação 0 (quanto maior a subpontuação, melhor o resultado)
  • HbA1c (%): ≤6,1, Pontuação 2; 6.2-6.9, Pontuação 1; ≥ 7,0, Pontuação 0 (quanto maior a subpontuação, melhor o resultado)
  • Insulina média diária (semana anterior) (UI/kg/dia): ---, Pontuação 2; 0,01-0,24, Pontuação 1; ≥ 0,25, Pontuação 0 (quanto maior a subpontuação, melhor o resultado)
  • Peptídeo C estimulado (ng/mL): ≥ 0,9, Pontuação 2; 0,3-0,89, Pontuação 1; ≤0,3, Pontuação 0 (quanto maior a subpontuação, melhor o resultado)
dia 365±14 após o transplante
Proporção de pacientes com HbA1c <6,5% no dia 365±14 após o transplante
Prazo: dia 365±14 após o transplante
Porcentagem de pacientes com hemoglobina glicada (HbA1c) <6,5% no dia 365±14 após o transplante.
dia 365±14 após o transplante
Número cumulativo de eventos hipoglicêmicos graves do dia 75±14 ao dia 365±14 após o transplante
Prazo: do dia 75±14 ao dia 365±14 após o transplante
Um evento hipoglicêmico grave é definido como um evento com um dos seguintes sintomas: "perda de memória, confusão, comportamento incontrolável, comportamento irracional, dificuldade incomum em despertar, suspeita de convulsão, convulsão, perda de consciência ou sintomas visuais", no qual o indivíduo foi incapaz de se tratar e que foi associado com um nível de glicose no sangue <54mg/dL ou recuperação imediata após carboidrato oral, i.v. administração de glicose ou glucagon.
do dia 75±14 ao dia 365±14 após o transplante
Proporção de pacientes com HbA1c <6,5% no dia 365±14 após o transplante E livre de eventos hipoglicêmicos graves do dia 75±14 ao dia 365±14 após o transplante inclusive
Prazo: do dia 75±14 ao dia 365±14 após o transplante
Porcentagem de pacientes com HbA1c <6,5% no dia 365±14 após o transplante E livre de eventos hipoglicêmicos graves desde o dia 75±14 até o dia 365±14 após o transplante inclusive. Um evento hipoglicêmico grave é definido como um evento com um dos os seguintes sintomas: "perda de memória, confusão, comportamento incontrolável, comportamento irracional, dificuldade incomum em despertar, suspeita de convulsão, convulsão, perda de consciência ou sintomas visuais", em que o sujeito não conseguiu se tratar e que foi associado com um nível de glicose no sangue <54mg/dL ou recuperação imediata após carboidrato oral, i.v. administração de glicose ou glucagon.
do dia 75±14 ao dia 365±14 após o transplante
Incidência e gravidade de eventos adversos e eventos adversos graves ao longo do estudo
Prazo: até 365±14 dias após o transplante

São apresentadas as porcentagens de pacientes com quaisquer eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE, graves e não graves) e com TEAE graves por gravidade.

Os pacientes com eventos múltiplos dentro de uma classe de sistema de órgãos particular ou termo preferencial foram contados apenas na categoria de seu evento mais grave dentro dessa classe de sistema de órgãos ou termo preferido.

Um EA grave foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose:

  • Resultou em morte
  • Houve risco de vida (ou seja, o paciente estava em risco de morte no momento do evento)
  • Internação hospitalar necessária ou prolongamento da hospitalização existente
  • Resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa
  • Foi uma anomalia congênita/defeito de nascimento
  • Foi um evento médico importante que, com base no julgamento médico apropriado, pode ter colocado o paciente em risco e pode ter exigido intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados listados acima
até 365±14 dias após o transplante
Proporção de pacientes que caem em um dos seguintes níveis de risco de desnutrição (prognóstico ruim, risco significativo, risco aumentado, normal) de acordo com o nível de pré-albumina no dia 75±14 após o transplante
Prazo: dia 75±14 após o transplante

Os níveis de risco de desnutrição são definidos como:

  • Mau prognóstico = nível de pré-albumina <5,0 mg/dL
  • Risco significativo = nível pré-albumina 5,0 a 10,9 mg/dL
  • Risco aumentado = nível pré-albumina 11,0 a 15,0 mg/dL
  • Normal = nível de pré-albumina > 15,0 (até 35,0) mg/dL
dia 75±14 após o transplante
Proporção de pacientes que caem em um dos seguintes níveis de risco de desnutrição (prognóstico ruim, risco significativo, risco aumentado, normal) de acordo com o nível de pré-albumina no dia 365±14 após o transplante
Prazo: dia 365±14 após o transplante

Os níveis de risco de desnutrição são definidos como:

  • Mau prognóstico = nível de pré-albumina <5,0 mg/dL
  • Risco significativo = nível pré-albumina 5,0 a 10,9 mg/dL
  • Risco aumentado = nível pré-albumina 11,0 a 15,0 mg/dL
  • Normal = nível de pré-albumina > 15,0 (até 35,0) mg/dL
dia 365±14 após o transplante
Proporção de pacientes por gravidade da esteatorreia no dia 75±14 após o transplante
Prazo: dia 75±14 após o transplante

Os níveis de gravidade da esteatorreia (avaliados nas 4 semanas anteriores ao dia 75±14 e 365±14) são definidos como:

  • Sem esteatorreia;
  • Esteatorréia algumas vezes por semana;
  • Esteatorréia diariamente;
  • Incontinência fecal.
dia 75±14 após o transplante
Proporção de pacientes por gravidade da esteatorreia no dia 365±14 após o transplante
Prazo: dia 365±14 após o transplante

Os níveis de gravidade da esteatorreia (avaliados nas 4 semanas anteriores ao dia 75±14 e 365±14) são definidos como:

  • Sem esteatorreia;
  • Esteatorréia algumas vezes por semana;
  • Esteatorréia diariamente;
  • Incontinência fecal.
dia 365±14 após o transplante
Número cumulativo de episódios de hipoglicemia assintomática documentada do dia 75±14 ao dia 365±14 após o transplante
Prazo: do dia 75±14 ao dia 365±14 após o transplante

A seguinte definição se aplica:

- Hipoglicemia assintomática = Um evento não acompanhado por sintomas típicos de hipoglicemia, mas com uma concentração de glicose plasmática medida <70mg/dL.
do dia 75±14 ao dia 365±14 após o transplante
Número cumulativo de episódios de hipoglicemia sintomática documentada do dia 75±14 ao dia 365±14 após o transplante
Prazo: do dia 75±14 ao dia 365±14 após o transplante

A seguinte definição se aplica:

- Hipoglicemia sintomática documentada = Um evento durante o qual sintomas típicos de hipoglicemia são acompanhados por uma concentração plasmática de glicose medida <70mg/dL.
do dia 75±14 ao dia 365±14 após o transplante
Número Cumulativo de Eventos Relacionados à Cetoacidose Diabética
Prazo: do dia 75±14 ao dia 365±14 após o transplante

Um evento de cetoacidose diabética é definido como a presença de:

  • hiperglicemia (glicemia >200 mg/dL);
  • pH <7,3 ou HCO3 <15;
  • cetonas positivas no soro ou na urina.
do dia 75±14 ao dia 365±14 após o transplante
Pico de peptídeo C no dia 75 após o transplante
Prazo: Dia 75±14 após o transplante
O pico de peptídeo C (C-P) é um preditor conhecido de diabetes tipo 1.
Dia 75±14 após o transplante
Pico de peptídeo C no dia 365 após o transplante
Prazo: Dia 365±14 após o transplante
O pico de peptídeo C (C-P) é um preditor conhecido de diabetes tipo 1.
Dia 365±14 após o transplante
Tempo até o pico do peptídeo C no dia 75 após o transplante
Prazo: dia 75±14 e dia 365±14 após o transplante
O valor do tempo até o pico em minutos foi calculado como o tempo do valor de pico (HH:MM em um relógio de 24 horas) menos o horário final da refeição mista (HH:MM em um relógio de 24 horas) conforme registrado no Formulário de Relato de Caso do teste de tolerância a refeições mistas.
dia 75±14 e dia 365±14 após o transplante
Tempo até o pico do peptídeo C no dia 365 após o transplante
Prazo: Dia 365±14 após o transplante
O tempo até o valor de pico em minutos será calculado como o tempo do valor de pico (HH:MM em um relógio de 24 horas) menos o horário final da refeição mista (HH:MM em um relógio de 24 horas) conforme registrado no o teste de tolerância a refeições mistas CRF.
Dia 365±14 após o transplante
Alteração da linha de base na Alanina Aminotransferase (ALT) pós-transplante
Prazo: Linha de base, dias 2, 3, 7, 75 ±14 após o transplante

Os dados são relatados como "estimativas de modelo em todos os pontos de tempo".

Este parâmetro de segurança foi avaliado nos seguintes pontos de tempo nos seguintes números de pacientes para Reparixin e placebo, respectivamente:

  • linha de base; N=50; 52
  • Dia 2 pós-transplante; N=49; 51
  • Dia 3 pós-transplante; N=47; 50
  • Dia 7 pós-transplante; N=47; 50
  • Dia 75 pós-transplante; N=44; 47
Linha de base, dias 2, 3, 7, 75 ±14 após o transplante
Alteração da linha de base na aspartato aminotransferase (AST) pós-transplante
Prazo: Linha de base, dias 2, 3, 7, 75±14 após o transplante

Os dados são relatados como "estimativas de modelo em todos os pontos de tempo".

Este parâmetro de segurança foi avaliado nos seguintes pontos de tempo nos seguintes números de pacientes para Reparixin e placebo, respectivamente:

  • linha de base; N=50; 52
  • Dia 2 pós-transplante; N=49; 51
  • Dia 3 pós-transplante; N=47; 50
  • Dia 7 pós-transplante; N=47; 50
  • Dia 75 pós-transplante; N=44; 47
Linha de base, dias 2, 3, 7, 75±14 após o transplante
Número de eventos adversos emergentes do tratamento relacionados ao produto em investigação
Prazo: Ao longo do estudo Do dia -1 até a alta hospitalar

Os eventos adversos emergentes do tratamento - possivelmente, provavelmente e muito provavelmente - relacionados ao produto sob investigação são denominados "Reações Adversas" (RAM).

Uma reação adversa é definida como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou paciente em investigação clínica, que tenha uma relação causal com o medicamento administrado.
Ao longo do estudo Do dia -1 até a alta hospitalar
Número de eventos adversos emergentes de tratamento grave relacionados ao produto em investigação
Prazo: Ao longo do estudo Do dia -1 até a alta hospitalar para todos os eventos adversos, e a partir daí até o dia 365 pós-transplante apenas para eventos adversos graves

Graves Eventos adversos emergentes do tratamento - possivelmente, provavelmente e muito provavelmente - relacionados ao produto experimental são chamados de "reações adversas" graves.

Uma reação adversa grave é definida como qualquer ocorrência médica desfavorável com relação causal com o medicamento administrado, que em qualquer dose:

  • Resultou em morte
  • Ameaçou a vida (ou seja, o paciente corria risco de morte no momento do evento; não se refere a um evento que hipoteticamente poderia ter causado a morte se fosse mais grave).
  • Hospitalização necessária do paciente ou prolongamento da hospitalização existente
  • Resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa
  • Foi um evento médico importante que, com base no julgamento médico apropriado, pode ter colocado o paciente em risco e pode ter exigido intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados listados acima
Ao longo do estudo Do dia -1 até a alta hospitalar para todos os eventos adversos, e a partir daí até o dia 365 pós-transplante apenas para eventos adversos graves

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dompé Farmaceutici S.p.A

Investigadores

  • Investigador principal: Melena Bellin, MD, Schulze Diabetes Institute; University of Minnesota Amplatz Children's Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de outubro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de outubro de 2013

Primeira postagem (Estimado)

23 de outubro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • REP0112

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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