Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van Reparixin bij autotransplantatie van pancreaseilandjes

30 oktober 2023 bijgewerkt door: Dompé Farmaceutici S.p.A

Een fase 2/3, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle toewijzingsstudie om de werkzaamheid en veiligheid van reparixine bij autotransplantatie van pancreaseilandjes te beoordelen

De studie is een fase 2/3, multicenter, dubbelblinde, parallelle opdrachtstudie. Het gaat om 100 volwassen ontvangers van een intra-hepatische pancreas Islet Auto-Transplantation (IAT).

Het doel van deze klinische studie is om te beoordelen of reparixine leidt tot een verbeterd resultaat van de transplantatie, gemeten aan de hand van het aantal insuline-onafhankelijke patiënten dat IAT volgt. De veiligheid van reparixin in de specifieke klinische setting zal ook worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In tegenstelling tot allo-transplantatie bij type 1-diabetespatiënten, waarbij immunologische mechanismen met allo- en auto-antilichamen de transplantaatfunctie op lange termijn beïnvloeden, is de uitkomst bij IAT (Islet Auto-Transplantation) onafhankelijk van immunologische processen en vereist geen immunosuppressiemanagement. Aan de andere kant is aangetoond dat vroege inflammatoire gebeurtenissen die inherent zijn aan de intra-portale eilandjesinfusie invloed hebben op eilandje-implantatie. Onder mogelijke mechanismen is gevonden dat PMN's de overheersende celtypen zijn die de lever infiltreren in een syngeen model van eilandjestransplantatie bij muizen.

Gegevens verkregen in experimentele modellen van eilandjestransplantatie bij muizen tonen een duidelijk effect aan van reparixine bij het verbeteren van de overleving en functie van het transplantaat. Bescherming tegen het verlies en/of de verslechtering van getransplanteerde eilandjes was duidelijk, ongeacht de immunologische mechanismen die betrokken zijn bij eilandbeschadiging, wat suggereert dat het vermogen van reparixine om vroege ontstekingsreacties te moduleren gemakkelijk de uitkomst van het transplantaat beïnvloedt.

Het gebruik van reparixine kan dus naar voren komen als een mogelijk nuttig medicijn bij de beheersing van niet-specifieke ontstekingsgebeurtenissen rond de vroege fasen van IAT.

Het doel van deze studie is om in totaal 100 volwassen patiënten te bereiken die gerandomiseerd zijn en IAT krijgen na totale of voltooide pancreatectomie. Patiënten zullen willekeurig (1:1) worden toegewezen om ofwel reparixine [continue i.v. infusie gedurende 7 dagen (168 uur)], of gematchte placebo (controlegroep), beginnend ongeveer 12 uur vóór infusie van de eilandjes. De twee groepen zullen in elk centrum in evenwicht zijn. Alle patiënten die gerandomiseerd zijn en het onderzoeksproduct krijgen (reparixine of placebo) zullen worden opgenomen in de ITT-analyse. Patiënten zullen in de ITT-analyse zitten, ongeacht of ze IAT krijgen of niet, omdat er geen uitsluitingen kunnen worden gemaakt voor gebeurtenissen die optreden na randomisatie en die kunnen worden beïnvloed door de gerandomiseerde toewijzing.

Werving zal concurrerend zijn tussen de onderzoekslocaties, totdat het geplande aantal patiënten is ingeschreven. Er is gekozen voor competitieve rekrutering om de rekruteringssnelheid te verhogen en om rekening te houden met eventuele verschillen in transplantatiepercentage tussen onderzoekslocaties. Elk centrum zal zo snel mogelijk patiënten inschrijven, tot een maximum van 40 patiënten (volgens de randomisatielijst). Op de locatie van de hoofdonderzoeker zijn maximaal 48 patiënten toegestaan.

Elke patiënt zal bij het onderzoek worden betrokken voor een verblijf van 7 dagen in het ziekenhuis tijdens pancreatectomie gevolgd door eilandjestransplantatie, voor alle vereiste metingen tot ontslag uit het ziekenhuis en voor 2 post-transplantatiebezoeken gepland op dag 75+14 en 365+14 na de transplantatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

104

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • University of Alberta, Clinical Islet Transplant Program
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California. Department of Surgery, Division of Transplantation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Schulze Diabetes Institute University of Minnesota Medical School
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • The University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Thomas E. Starzl Transplantation Institute University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten die in aanmerking komen voor een IAT na totale (of voltooide) pancreatectomie.
  • Leeftijd > 18 jaar.
  • Patiënten die bereid en in staat zijn om zich te houden aan de protocolprocedures voor de duur van het onderzoek, inclusief geplande vervolgbezoeken en onderzoeken.
  • Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven, voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan hun toekomstige medische zorg.

Uitsluitingscriteria:

  • Ontvangers van een eerdere IAT (indien voltooide pancreatectomie).
  • Patiënten die een totale pancreatectomie ondergaan als gevolg van alvleesklierkanker of andere goedaardige aandoeningen van de alvleesklier dan chronische pancreatitis, waaronder insulinomen, enz.
  • Patiënten met onvoldoende nierreserve volgens berekende creatinineklaring (CLcr) < 60 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (1976).
  • Patiënten met leverdisfunctie zoals gedefinieerd door verhoogde ALAT/ASAT > 3 x bovengrens van normaal (ULN) of verhoogd totaal bilirubine boven de bovengrens in lokaal laboratorium). Patiënten met het syndroom van Gilbert (verhoogde niveaus van ongeconjugeerd bilirubine bij afwezigheid van enig bewijs van lever- of galwegaandoeningen) worden niet uitgesloten.
  • Patiënten met een preoperatieve International Normalized Ratio (INR) > 1,5 of een bekende coagulopathie.

  • Overgevoeligheid voor:

    1. ibuprofen of meer dan één niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID).
    2. medicijnen die behoren tot de klasse van sulfonamiden, zoals sulfamethazine, sulfamethoxazol, sulfasalazine, nimesulide of celecoxib.
  • Gelijktijdige sepsis (volgens positieve bloedkweek(ken) en/of koorts geassocieerd met andere tekenen van systemisch sepsissyndroom).
  • Behandeling met systemische steroïden in de 2 weken voorafgaand aan inschrijving (behalve het gebruik van <5 mg prednison per dag of een equivalente dosis hydrocortison, alleen voor fysiologische vervanging) of met immuunmodulatoren in de 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
  • Patiënten met reeds bestaande diabetes of aanwijzingen voor een verminderde β-celfunctie, op basis van een preoperatieve nuchtere bloedglucose >115 mg/dL en/of een HbA1c > 6,5%, of die behandeling nodig hebben met een antidiabetica (bijv. insuline, metformine, enz.) binnen de 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
  • Gebruik van elk onderzoeksgeneesmiddel in de 4 weken voorafgaand aan inschrijving, inclusief eventuele anti-cytokine/chemokine-middelen.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; onwil om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken (vrouwen en mannen). (NB: zwangerschap moet worden vermeden bij patiënten of partners gedurende de eerste maand na voltooiing van de behandeling met het onderzoeksproduct; er worden geen andere specifieke waarschuwingen beschreven, gezien de behandelingskuur van het onderzoeksproduct, het PK-profiel en het ontbreken van significante bijwerkingen effecten op paringsprestaties en vruchtbaarheid in dierstudies).
  • Patiënten met een verleden of huidige geschiedenis van alcoholmisbruik op basis van klinische geschiedenis en/of eerdere behandeling voor alcoholverslaving.
  • Patiënten met bewijs van preoperatieve portale hypertensie volgens klinische geschiedenis en beeldvorming van de buik/lever door middel van ultrasone technieken.

Sites zullen voldoen aan alle aanvullende of restrictievere uitsluitingscriteria die lokaal worden geaccepteerd, volgens de praktijk van het centrum.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Fysiologische oplossing
Geneesmiddel: Placebo
Fysiologische oplossing toegediend met 0,25 ml/kg/uur
Experimenteel: Reparixine
Oplossing voor intraveneuze (IV) infusie met werkzame stof
Geneesmiddel: Reparixine
Oplossing voor intraveneuze (IV) infusie; 2,772 mg/kg lichaamsgewicht/uur toegediend met 0,25 ml/kg/uur
Andere namen:
  • DF1681Y

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat insuline-onafhankelijk was na eilandjesautotransplantatie (IAT) op dag 365 ± 14 dagen na transplantatie.
Tijdsspanne: dag 365 ± 14 na de transplantatie

Insuline-onafhankelijkheid wordt gedefinieerd als het vrij zijn van de noodzaak om gedurende 14 of meer opeenvolgende dagen exogene insuline te gebruiken, met adequate glykemische controle, zoals gedefinieerd door:

  • een gehalte aan geglyceerd hemoglobine (HbA1c) <6,5%;
  • nuchtere vingerprik bloedglucose niet meer dan drie keer hoger dan 126 mg/dL in de afgelopen week (gebaseerd op minimaal één dagelijkse meting;
  • een postprandiale bloedglucosewaarde van 2 uur die in de afgelopen week niet meer dan vier keer hoger is dan 180 mg/dL (gebaseerd op minimaal één dagelijkse meting);
  • een laboratorium nuchtere glucose in het niet-diabetische bereik (<126 mg/dL).
dag 365 ± 14 na de transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Area Under the Curve (AUC) voor het serum C-peptide-niveau op dag 75 ± 14 na de transplantatie
Tijdsspanne: dag 75±14 na de transplantatie
AUC voor het serum C-peptide niveau wordt berekend gedurende de eerste 4 uur van een MMTT, genormaliseerd door het aantal Islet Equivalent (IEQ)/kg
dag 75±14 na de transplantatie
Area Under the Curve (AUC) voor het serum C-peptide-niveau op dag 365 ± 14 na de transplantatie
Tijdsspanne: dag 365 ± 14 na de transplantatie
AUC voor het serum-C-peptide-niveau wordt berekend tijdens de eerste 4 uur van een gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT), genormaliseerd door het aantal Islet Equivalent (IEQ)/kg
dag 365 ± 14 na de transplantatie
Gemiddelde dagelijkse insulinebehoefte op dag 75 ± 14 na de transplantatie
Tijdsspanne: dag 75±14 na de transplantatie
Dagelijkse insuline wordt gerapporteerd als IE/kg en de gemiddelde inname over de voorgaande week.
dag 75±14 na de transplantatie
Gemiddelde dagelijkse insulinebehoefte op dag 365 ± 14 na de transplantatie
Tijdsspanne: dag 365 ± 14 na de transplantatie
Dagelijkse insuline wordt gerapporteerd als IE/kg en de gemiddelde inname over de voorgaande week.
dag 365 ± 14 na de transplantatie
Tijdsverloop van basaal tot 240 minuten glucose afgeleid van de Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) op dag 75 ± 14 na de transplantatie
Tijdsspanne: dag 75±14 na de transplantatie

Gegevens van deze uitkomst worden gerapporteerd als "modelschattingen over alle tijdspunten".

Deze parameter werd op de volgende tijdstippen beoordeeld op de volgende aantallen patiënten voor respectievelijk Reparixin en placebo:

  • basaal; N=43; 48 (Basaal is: 2 basaalmonsters apart genomen tussen -20 tot 0 minuten voor de maaltijd gevolgd door monsters tot 240 minuten na de maaltijd).
  • 15 minuten; N=42; 46
  • 30 minuten; N=40; 46
  • 60 minuten; N=40; 46
  • 90 minuten; N=40; 46
  • 120 minuten; N=41; 46
  • 180 minuten; N=40; 46
  • 240 minuten; N=39; 44
dag 75±14 na de transplantatie
Tijdsverloop van basaal tot 240 minuten glucose afgeleid van de Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) op dag 365 ± 14 na de transplantatie
Tijdsspanne: dag 365 ± 14 na de transplantatie

Gegevens worden gerapporteerd als "modelschattingen over alle tijdspunten"

Deze parameters werden op de volgende tijdstippen beoordeeld op de volgende aantallen patiënten voor respectievelijk Reparixin en placebo:

  • basaal; N=34; 42 (Basaal is: 2 basaalmonsters apart genomen tussen -20 tot 0 minuten voor de maaltijd gevolgd door monsters tot 240 minuten na de maaltijd).
  • 15 minuten; N=34; 41
  • 30 minuten; N=34; 41
  • 60 minuten; N=34; 41
  • 90 minuten; N=34; 41
  • 120 minuten; N=34; 41
  • 180 minuten; N=33; 41
  • 240 minuten; N=33; 41
dag 365 ± 14 na de transplantatie
Tijdsverloop van basaal tot 240 min C-peptide afgeleid van de Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) op dag 75 ± 14 na de transplantatie
Tijdsspanne: dag 75±14 na de transplantatie

Gegevens worden gerapporteerd als "modelschattingen over alle tijdspunten".

Deze parameters werden op de volgende tijdstippen beoordeeld op de volgende aantallen patiënten voor respectievelijk Reparixin en placebo:

  • basaal; N=44; 48 (Basaal is: 2 basaalmonsters apart genomen tussen -20 tot 0 minuten voor de maaltijd gevolgd door monsters tot 240 minuten na de maaltijd).
  • 15 minuten; N=43; 47
  • 30 minuten; N=41; 47
  • 60 minuten; N=42; 47
  • 90 minuten; N=42; 47
  • 120 minuten; N=42; 47
  • 180 minuten; N=41; 47
  • 240 minuten; N=40; 44
dag 75±14 na de transplantatie
Tijdsverloop van basaal tot 240 min C-peptide afgeleid van de Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) op dag 365 ± 14 na de transplantatie
Tijdsspanne: dag 365 ± 14 na de transplantatie

Gegevens worden gerapporteerd als "modelschattingen over alle tijdspunten".

Deze parameters werden op de volgende tijdstippen beoordeeld op de volgende aantallen patiënten voor respectievelijk Reparixin en placebo:

  • basaal; N=33; 41 (Basaal is: 2 basaalmonsters apart genomen tussen -20 tot 0 minuten voor de maaltijd gevolgd door monsters tot 240 minuten na de maaltijd).
  • 15 minuten; N=34; 41
  • 30 minuten; N=34; 41
  • 60 minuten; N=33; 41
  • 90 minuten; N=34; 41
  • 120 minuten; N=34; 41
  • 180 minuten; N=33; 40
  • 240 minuten; N=33; 41
dag 365 ± 14 na de transplantatie
Tijdsverloop van basaal tot 240 minuten insuline afgeleid van de Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) op dag 75 ± 14 na de transplantatie
Tijdsspanne: dag 75±14 na de transplantatie

Gegevens worden gerapporteerd als "modelschattingen over alle tijdspunten".

Deze parameter werd op de volgende tijdstippen beoordeeld op de volgende aantallen patiënten voor respectievelijk Reparixin en placebo:

  • basaal; N=43; 48 (Basaal is: 2 basaalmonsters apart genomen tussen -20 tot 0 minuten voor de maaltijd gevolgd door monsters tot 240 minuten na de maaltijd).
  • 15 minuten; N=43; 47
  • 30 minuten; N=41; 47
  • 60 minuten; N=41; 47
  • 90 minuten; N=41; 47
  • 120 minuten; N=42; 47
  • 180 minuten; N=41; 47
  • 240 minuten; N=40; 44
dag 75±14 na de transplantatie
Tijdsverloop van basaal tot 240 minuten insuline afgeleid van de Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) op dag 365 ± 14 na de transplantatie
Tijdsspanne: dag 365 ± 14 na de transplantatie

Gegevens worden gerapporteerd als "modelschattingen over alle tijdspunten".

Deze parameter werd op de volgende tijdstippen beoordeeld op de volgende aantallen patiënten voor respectievelijk Reparixin en placebo:

  • basaal; N=34; 41 (Basaal is: 2 basaalmonsters apart genomen tussen -20 tot 0 minuten voor de maaltijd gevolgd door monsters tot 240 minuten na de maaltijd)
  • 15 minuten; N=34; 41
  • 30 minuten; N=34; 41
  • 60 minuten; N=34; 41
  • 90 minuten; N=34; 41
  • 120 minuten; N=34; 41
  • 180 minuten; N=33; 41
  • 240 minuten; N=33; 40
dag 365 ± 14 na de transplantatie
β-celfunctie op dag 75 ± 14 na de transplantatie
Tijdsspanne: dag 75±14 na de transplantatie

Deze variabele wordt beoordeeld door β-score (beoordeling van β-celfunctie na transplantatie van eilandjes). De totale score wordt berekend op basis van een 0-8 scoresysteem (hoger is een beter resultaat) dat elk 0-2 punten geeft voor:

  • nuchtere plasmaglucose,
  • HbA1c,
  • gestimuleerd C-peptide
  • subschalen insulinebehoefte. Hoe hoger de totaalscore, hoe beter het resultaat.
  • Nuchter (of voor het ontbijt) plasmaglucose (mg/dl): ≤99, score 2; 100-124, score 1; ≥ 125, Score 0 (hoe hoger de subscore, hoe beter de uitkomst)
  • HbA1c (%): ≤6,1, score 2; 6.2-6.9, Score 1; ≥ 7.0, Score 0 (hoe hoger de subscore hoe beter de uitkomst)
  • Daggemiddelde (vorige week) insuline (IE/kg/dag): ---, Score 2; 0.01-0.24, Score 1; ≥ 0,25, Score 0 (hoe hoger de subscore, hoe beter de uitkomst)
  • Gestimuleerd C-peptide (ng/ml): ≥ 0,9, score 2; 0,3-0,89, Score 1; ≤0,3, Score 0 (hoe hoger de subscore, hoe beter de uitkomst)
dag 75±14 na de transplantatie
β-celfunctie op dag 365 ± 14 na de transplantatie
Tijdsspanne: dag 365 ± 14 na de transplantatie

Deze variabele wordt beoordeeld door β-score (beoordeling van β-celfunctie na transplantatie van eilandjes). De totale score wordt berekend op basis van een 0-8 scoresysteem (hoger is een beter resultaat) dat elk 0-2 punten geeft voor de subschalen glucose, HbA1c, gestimuleerd C-peptide en insulinebehoefte.

Hoe hoger de totaalscore, hoe beter het resultaat.

  • Nuchter (of voor het ontbijt) plasmaglucose (mg/dl): ≤99, score 2; 100-124, score 1; ≥ 125, Score 0 (hoe hoger de subscore, hoe beter de uitkomst)
  • HbA1c (%): ≤6,1, score 2; 6.2-6.9, Score 1; ≥ 7.0, Score 0 (hoe hoger de subscore hoe beter de uitkomst)
  • Daggemiddelde (vorige week) insuline (IE/kg/dag): ---, Score 2; 0.01-0.24, Score 1; ≥ 0,25, Score 0 (hoe hoger de subscore, hoe beter de uitkomst)
  • Gestimuleerd C-peptide (ng/ml): ≥ 0,9, score 2; 0,3-0,89, Score 1; ≤0,3, Score 0 (hoe hoger de subscore, hoe beter de uitkomst)
dag 365 ± 14 na de transplantatie
Percentage patiënten met een HbA1c <6,5% op dag 365 ± 14 na de transplantatie
Tijdsspanne: dag 365 ± 14 na de transplantatie
Percentage patiënten met een geglyceerd hemoglobine (HbA1c) <6,5% op dag 365 ± 14 na de transplantatie.
dag 365 ± 14 na de transplantatie
Cumulatief aantal ernstige hypoglykemische gebeurtenissen van dag 75 ± 14 tot dag 365 ± 14 na de transplantatie
Tijdsspanne: van dag 75 ± 14 tot dag 365 ± 14 na de transplantatie
Een ernstige hypoglykemische gebeurtenis wordt gedefinieerd als een gebeurtenis met een van de volgende symptomen: "geheugenverlies, verwardheid, oncontroleerbaar gedrag, irrationeel gedrag, ongewone moeilijkheden bij het ontwaken, vermoedelijke toevallen, toevallen, bewustzijnsverlies of visuele symptomen", waarbij de patiënt niet in staat was zichzelf te behandelen en die geassocieerd was met ofwel een bloedglucosespiegel <54 mg/dL of snel herstel na orale koolhydraten, i.v. glucose- of glucagontoediening.
van dag 75 ± 14 tot dag 365 ± 14 na de transplantatie
Percentage patiënten met een HbA1c <6,5% op dag 365 ± 14 na de transplantatie EN vrij van ernstige hypoglykemie van dag 75 ± 14 tot dag 365 ± 14 na de transplantatie inclusief
Tijdsspanne: van dag 75 ± 14 tot dag 365 ± 14 na de transplantatie
Percentage patiënten met een HbA1c <6,5% op dag 365 ± 14 na de transplantatie EN vrij van ernstige hypoglykemie van dag 75 ± 14 tot en met dag 365 ± 14 na de transplantatie. Een ernstige hypoglykemie wordt gedefinieerd als een gebeurtenis met een van de volgende symptomen: "geheugenverlies, verwardheid, onbeheersbaar gedrag, irrationeel gedrag, ongewone moeilijkheden bij het ontwaken, vermoedelijke toevallen, toevallen, bewustzijnsverlies of visuele symptomen", waarbij de proefpersoon zichzelf niet kon behandelen en die verband hield met ofwel een bloedglucosewaarde <54mg/dL of direct herstel na orale koolhydraten, i.v. glucose- of glucagontoediening.
van dag 75 ± 14 tot dag 365 ± 14 na de transplantatie
Incidentie en ernst van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: tot dag 365 ± 14 na de transplantatie

De percentages patiënten met bijwerkingen die tijdens de behandeling optreden (TEAE, ernstig en niet-ernstig) en met ernstige TEAE naar ernst worden weergegeven.

Patiënten met meerdere voorvallen binnen een bepaalde systeem/orgaanklasse of voorkeursterm werden alleen geteld onder de categorie van hun meest ernstige voorval binnen die systeem/orgaanklasse of voorkeursterm.

Een ernstige bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat bij welke dosis dan ook:

  • Met de dood tot gevolg
  • Was levensbedreigend (dwz de patiënt liep het risico te overlijden op het moment van de gebeurtenis)
  • Vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname
  • Heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onbekwaamheid
  • Was een aangeboren afwijking/aangeboren afwijking
  • Was een belangrijke medische gebeurtenis die, op basis van het juiste medische oordeel, de patiënt in gevaar kan hebben gebracht en mogelijk medische of chirurgische interventie vereist heeft om een ​​van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen
tot dag 365 ± 14 na de transplantatie
Percentage patiënten dat valt in een van de volgende risiconiveaus voor ondervoeding (slechte prognose, aanzienlijk risico, verhoogd risico, normaal) volgens pre-albumineniveau op dag 75 ± 14 na de transplantatie
Tijdsspanne: dag 75±14 na de transplantatie

Risiconiveaus voor ondervoeding worden gedefinieerd als:

  • Slechte prognose = pre-albuminegehalte <5,0 mg/dL
  • Aanzienlijk risico = pre-albuminegehalte 5,0 tot 10,9 mg/dL
  • Verhoogd risico = pre-albumine niveau 11,0 tot 15,0 mg/dL
  • Normaal = pre-albuminegehalte > 15,0 (tot 35,0) mg/dL
dag 75±14 na de transplantatie
Percentage patiënten dat valt in een van de volgende risiconiveaus voor ondervoeding (slechte prognose, aanzienlijk risico, verhoogd risico, normaal) volgens pre-albumineniveau op dag 365 ± 14 na de transplantatie
Tijdsspanne: dag 365 ± 14 na de transplantatie

Risiconiveaus voor ondervoeding worden gedefinieerd als:

  • Slechte prognose = pre-albuminegehalte <5,0 mg/dL
  • Aanzienlijk risico = pre-albuminegehalte 5,0 tot 10,9 mg/dL
  • Verhoogd risico = pre-albumine niveau 11,0 tot 15,0 mg/dL
  • Normaal = pre-albuminegehalte > 15,0 (tot 35,0) mg/dL
dag 365 ± 14 na de transplantatie
Percentage patiënten naar ernst van steatorroe op dag 75 ± 14 na de transplantatie
Tijdsspanne: dag 75±14 na de transplantatie

Niveaus van steatorroe-ernst (beoordeeld in de 4 weken voorafgaand aan dag 75 ± 14 en 365 ± 14), worden gedefinieerd als:

  • Geen steatorroe;
  • Steatorroe een paar keer per week;
  • Steatorroe dagelijks;
  • Ontlasting incontinentie.
dag 75±14 na de transplantatie
Percentage patiënten naar ernst van steatorroe op dag 365 ± 14 na de transplantatie
Tijdsspanne: dag 365 ± 14 na de transplantatie

Niveaus van steatorroe-ernst (beoordeeld in de 4 weken voorafgaand aan dag 75 ± 14 en 365 ± 14), worden gedefinieerd als:

  • Geen steatorroe;
  • Steatorroe een paar keer per week;
  • Steatorroe dagelijks;
  • Ontlasting incontinentie.
dag 365 ± 14 na de transplantatie
Cumulatief aantal episodes van gedocumenteerde asymptomatische hypoglykemie van dag 75 ± 14 tot dag 365 ± 14 na de transplantatie
Tijdsspanne: van dag 75 ± 14 tot dag 365 ± 14 na de transplantatie

De volgende definitie is van toepassing:

- Asymptomatische hypoglykemie = een gebeurtenis die niet gepaard gaat met typische symptomen van hypoglykemie, maar met een gemeten plasmaglucoseconcentratie <70 mg/dL.
van dag 75 ± 14 tot dag 365 ± 14 na de transplantatie
Cumulatief aantal episodes van gedocumenteerde symptomatische hypoglykemie van dag 75 ± 14 tot dag 365 ± 14 na de transplantatie
Tijdsspanne: van dag 75 ± 14 tot dag 365 ± 14 na de transplantatie

De volgende definitie is van toepassing:

- Gedocumenteerde symptomatische hypoglykemie = een gebeurtenis waarbij typische symptomen van hypoglykemie gepaard gaan met een gemeten plasmaglucoseconcentratie <70 mg/dL.
van dag 75 ± 14 tot dag 365 ± 14 na de transplantatie
Cumulatief aantal aan diabetische ketoacidose gerelateerde gebeurtenissen
Tijdsspanne: van dag 75 ± 14 tot dag 365 ± 14 na de transplantatie

Een diabetische ketoacidose-gebeurtenis wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van:

  • hyperglycemie (bloedglucose >200 mg/dL);
  • pH <7,3 of HCO3 <15;
  • ketonen positief in serum of urine.
van dag 75 ± 14 tot dag 365 ± 14 na de transplantatie
Piek C-peptide op dag 75 na de transplantatie
Tijdsspanne: Dag 75 ± 14 na de transplantatie
Peak C-peptide (C-P) is een bekende voorspeller van diabetes type 1.
Dag 75 ± 14 na de transplantatie
Piek C-peptide op dag 365 na de transplantatie
Tijdsspanne: Dag 365 ± 14 na de transplantatie
Peak C-peptide (C-P) is een bekende voorspeller van diabetes type 1.
Dag 365 ± 14 na de transplantatie
Time-to-peak C-peptide op dag 75 na de transplantatie
Tijdsspanne: dag 75 ± 14 en dag 365 ± 14 na de transplantatie
De time-to-peak waarde in minuten werd berekend als de tijd van de piekwaarde (UU:MM op een 24-uurs klok) minus de eindtijd van de gemengde maaltijd (UU:MM op een 24-uurs klok) zoals geregistreerd op de gemengde maaltijdtolerantietest Case Report Form.
dag 75 ± 14 en dag 365 ± 14 na de transplantatie
Time-to-peak C-peptide op dag 365 na de transplantatie
Tijdsspanne: Dag 365 ± 14 na de transplantatie
De tijd tot piekwaarde in minuten wordt berekend als de tijd van de piekwaarde (UU:MM op een 24-uurs klok) min de eindtijd van de gemengde maaltijd (UU:MM op een 24-uurs klok) zoals geregistreerd op de gemengde maaltijdtolerantietest CRF.
Dag 365 ± 14 na de transplantatie
Verandering ten opzichte van baseline in Alanine Aminotransferase (ALT) na transplantatie
Tijdsspanne: Basislijn, dagen 2, 3, 7, 75 ±14 na de transplantatie

Gegevens worden gerapporteerd als "modelschattingen over alle tijdspunten".

Deze veiligheidsparameter werd op de volgende tijdstippen beoordeeld op de volgende aantallen patiënten voor respectievelijk Reparixin en placebo:

  • basislijn; N=50; 52
  • Dag 2 na transplantatie; N=49; 51
  • Dag 3 na transplantatie; N=47; 50
  • Dag 7 na transplantatie; N=47; 50
  • Dag 75 na transplantatie; N=44; 47
Basislijn, dagen 2, 3, 7, 75 ±14 na de transplantatie
Verandering ten opzichte van baseline in aspartaataminotransferase (AST) na transplantatie
Tijdsspanne: Basislijn, dagen 2, 3, 7, 75 ± 14 na de transplantatie

Gegevens worden gerapporteerd als "modelschattingen over alle tijdspunten".

Deze veiligheidsparameter werd op de volgende tijdstippen beoordeeld op de volgende aantallen patiënten voor respectievelijk Reparixin en placebo:

  • basislijn; N=50; 52
  • Dag 2 na transplantatie; N=49; 51
  • Dag 3 na transplantatie; N=47; 50
  • Dag 7 na transplantatie; N=47; 50
  • Dag 75 na transplantatie; N=44; 47
Basislijn, dagen 2, 3, 7, 75 ± 14 na de transplantatie
Aantal tijdens de behandeling optredende bijwerkingen met betrekking tot het onderzoeksproduct
Tijdsspanne: Gedurende het hele onderzoek Van dag -1 tot ontslag uit het ziekenhuis

Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen - mogelijk, waarschijnlijk en zeer waarschijnlijk - die verband houden met het onderzoeksproduct, worden "Bijwerkingen" (ADR) genoemd.

Een bijwerking wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt of patiënt voor klinisch onderzoek, dat een oorzakelijk verband heeft met het toegediende geneesmiddel.
Gedurende het hele onderzoek Van dag -1 tot ontslag uit het ziekenhuis
Aantal ernstige opkomende ongewenste voorvallen gerelateerd aan het onderzoeksproduct
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie Van dag -1 tot ontslag uit het ziekenhuis voor alle bijwerkingen, en vanaf dat moment tot dag 365 post-transplantatie alleen voor ernstige bijwerkingen

Ernstig Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen - mogelijk, waarschijnlijk en zeer waarschijnlijk - die verband houden met het onderzoeksproduct, worden ernstige "bijwerkingen" genoemd.

Een ernstige bijwerking wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval met een causaal verband met het toegediende geneesmiddel, dat bij elke dosis:

  • Met de dood tot gevolg
  • Levensbedreigend was (d.w.z. de patiënt liep het risico te overlijden op het moment van de gebeurtenis; het verwijst niet naar een gebeurtenis die hypothetisch de dood zou hebben veroorzaakt als deze ernstiger was geweest.)
  • Vereiste ziekenhuisopname van de patiënt of verlenging van bestaande ziekenhuisopname
  • Heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onbekwaamheid
  • Was een belangrijke medische gebeurtenis die, op basis van het juiste medische oordeel, de patiënt in gevaar kan hebben gebracht en mogelijk medische of chirurgische interventie vereist heeft om een ​​van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen
Gedurende de hele studie Van dag -1 tot ontslag uit het ziekenhuis voor alle bijwerkingen, en vanaf dat moment tot dag 365 post-transplantatie alleen voor ernstige bijwerkingen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Melena Bellin, MD, Schulze Diabetes Institute; University of Minnesota Amplatz Children's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

23 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • REP0112

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Reparixine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Netherlands

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren