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Eficacia y seguridad de la reparixina en el autotrasplante de islotes pancreáticos

30 de octubre de 2023 actualizado por: Dompé Farmaceutici S.p.A

Un estudio de fase 2/3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de asignación paralela para evaluar la eficacia y la seguridad de la reparixina en el autotrasplante de islotes pancreáticos

El estudio es un estudio de asignación paralela, doble ciego, multicéntrico, de fase 2/3. Se trata de 100 adultos receptores de un autotrasplante de islotes pancreáticos intrahepáticos (IAT).

El objetivo de este ensayo clínico es evaluar si la reparixina conduce a un mejor resultado del trasplante medido por la proporción de pacientes independientes de la insulina después de la IAT. También se evaluará la seguridad de la reparixina en el entorno clínico específico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En contraste con el alotrasplante en pacientes con diabetes tipo 1, donde los mecanismos inmunológicos que involucran aloanticuerpos y autoanticuerpos afectan la función del injerto a largo plazo, el resultado en IAT (Islet Auto-Transplantation) es independiente de los procesos inmunológicos y no requiere manejo de inmunosupresión. Por otro lado, se ha demostrado que los eventos inflamatorios tempranos intrínsecos a la infusión de islotes intraportal afectan el injerto de islotes. Entre los posibles mecanismos, se ha descubierto que los PMN son los tipos de células predominantes que se infiltran en el hígado en un modelo singénico de trasplante de islotes en ratones.

Los datos obtenidos en modelos experimentales de trasplante de islotes en ratones demuestran un claro efecto de la reparixina en la mejora de la supervivencia y la función del injerto. La protección contra la pérdida o el deterioro de los islotes trasplantados fue evidente independientemente de los mecanismos inmunológicos involucrados en el daño de los islotes, lo que sugiere que la capacidad de la reparixina para modular las respuestas inflamatorias tempranas impacta fácilmente en el resultado del injerto.

Por lo tanto, el uso de reparixina puede emerger como un medicamento potencialmente útil en el control de eventos inflamatorios no específicos que rodean las primeras fases de la IAT.

El objetivo de este estudio es llegar a un total de 100 pacientes adultos que son aleatorizados y reciben IAT después de una pancreatectomía total o completa. Los pacientes serán asignados al azar (1:1) para recibir reparixina [continua i.v. infusión durante 7 días (168 horas)], o placebo equivalente (grupo de control), comenzando aproximadamente 12 horas antes de la infusión de los islotes. Los dos grupos estarán equilibrados dentro de cada centro. Todos los pacientes que se aleatoricen y reciban el Producto en investigación (ya sea reparixina o placebo) se incluirán en el análisis ITT. Los pacientes estarán en el análisis ITT ya sea que reciban IAT o no, porque no se pueden hacer exclusiones para eventos que ocurren después de la aleatorización que podrían verse influenciados por la asignación aleatoria.

El reclutamiento será competitivo entre los sitios del estudio, hasta que se inscriba el número planificado de pacientes. Se eligió el reclutamiento competitivo para aumentar la velocidad de reclutamiento y para tener en cuenta cualquier diferencia en la tasa de trasplante entre los sitios de estudio. Cada centro inscribirá a los pacientes lo más rápido posible, hasta un máximo de 40 pacientes (según la lista de aleatorización). Se permite un máximo de 48 pacientes para el sitio del Investigador Principal.

Cada paciente participará en el estudio durante 7 días de hospitalización durante la pancreatectomía seguida del trasplante de islotes, para todas las mediciones requeridas hasta el alta hospitalaria y para 2 visitas posteriores al trasplante programadas el día 75+14 y 365+14 después del trasplante.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

104

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2C8
        • University of Alberta, Clinical Islet Transplant Program
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California. Department of Surgery, Division of Transplantation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Schulze Diabetes Institute University of Minnesota Medical School
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • The University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Thomas E. Starzl Transplantation Institute University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes elegibles para una IAT después de una pancreatectomía total (o completa).
  • Edades > 18 años.
  • Pacientes dispuestos y capaces de cumplir con los procedimientos del protocolo durante la duración del estudio, incluidas las visitas de seguimiento y los exámenes programados.
  • Pacientes que hayan dado su consentimiento informado por escrito, antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica.

Criterio de exclusión:

  • Receptores de una TAI previa (si se completa una pancreatectomía).
  • Pacientes sometidos a pancreatectomía total debido a cáncer de páncreas o enfermedades pancreáticas benignas distintas de la pancreatitis crónica, incluidos insulinomas, etc.
  • Pacientes con reserva renal inadecuada según cálculo de aclaramiento de creatinina (CLcr) < 60 mL/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (1976).
  • Pacientes con disfunción hepática definida por aumento de ALT/AST > 3 veces el límite superior normal (ULN) o aumento de la bilirrubina total por encima del límite superior en el laboratorio local). No se excluyen los pacientes con síndrome de Gilbert (niveles elevados de bilirrubina no conjugada en ausencia de cualquier evidencia de enfermedad hepática o del tracto biliar).
  • Pacientes con un índice internacional normalizado (INR) preoperatorio > 1,5 o cualquier coagulopatía conocida.

  • Hipersensibilidad a:

    1. ibuprofeno o a más de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE).
    2. medicamentos pertenecientes a la clase de las sulfonamidas, como sulfametazina, sulfametoxazol, sulfasalazina, nimesulida o celecoxib.
  • Sepsis concurrente (según hemocultivo(s) positivo(s) y/o fiebre asociada con otros signos de síndrome de sepsis sistémica).
  • Tratamiento con esteroides sistémicos en las 2 semanas previas a la inscripción (excepto el uso de <5 mg de prednisona al día o dosis equivalente de hidrocortisona, solo para reemplazo fisiológico) o con cualquier inmunomodulador en las 4 semanas previas a la inscripción.
  • Pacientes con diabetes preexistente o evidencia de deterioro de la función de las células β, según un nivel de glucosa en sangre en ayunas preoperatorio >115 mg/dl y/o una HbA1c > 6,5 %, o que requieran tratamiento con algún medicamento antidiabético (p. insulina, metformina, etc.) en las 2 semanas anteriores a la inscripción.
  • Uso de cualquier agente en investigación en las 4 semanas anteriores a la inscripción, incluidos los agentes anti-citoquinas/quimioquinas.
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia; falta de voluntad para usar medidas anticonceptivas efectivas (mujeres y hombres). (NB: se debe evitar el embarazo en pacientes o parejas durante el primer mes después de completar el tratamiento con el Producto en investigación; no se describen otras advertencias específicas, considerando el curso de tratamiento del Producto en investigación, su perfil farmacocinético y la ausencia de reacciones adversas significativas). efectos sobre el rendimiento de apareamiento y la fertilidad en estudios con animales).
  • Pacientes con antecedentes pasados ​​o actuales de abuso de alcohol según la historia clínica y/o el tratamiento anterior para la adicción al alcohol.
  • Pacientes con evidencia de hipertensión portal preoperatoria según historia clínica e imágenes abdominales/hepáticas por técnicas de ultrasonido.

Los sitios cumplirán con cualquier criterio de exclusión adicional o más restrictivo aceptado localmente, según la práctica del centro.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Solución fisiológica
Droga: Placebo
Solución fisiológica administrada a 0,25 ml/kg/hora
Experimental: Reparixina
Solución para perfusión intravenosa (IV) con principio activo
Droga: Reparixina
Solución para perfusión intravenosa (IV); 2,772 mg/kg de peso corporal/hora administrados a 0,25 ml/kg/hora
Otros nombres:
  • DF1681Y

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes que eran insulinodependientes después del autotrasplante de islotes (IAT) en el día 365 ± 14 días después del trasplante.
Periodo de tiempo: día 365±14 después del trasplante

La insulinodependencia se define como estar libre de la necesidad de tomar insulina exógena durante 14 o más días consecutivos, con un control glucémico adecuado, definido por:

  • un nivel de hemoglobina glicosilada (HbA1c) <6,5%;
  • glucosa en sangre en ayunas por punción en el dedo que no supere los 126 mg/dl más de tres veces en la última semana (basado en un mínimo de una medición diaria);
  • un nivel de glucosa en sangre posprandial de 2 horas que no supere los 180 mg/dl más de cuatro veces en la última semana (basado en un mínimo de una medición diaria);
  • una glucosa en ayunas de laboratorio en el rango no diabético (<126 mg/dL).
día 365±14 después del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva (AUC) para el nivel de péptido C en suero en el día 75 ± 14 después del trasplante
Periodo de tiempo: día 75±14 después del trasplante
El AUC para el nivel de péptido C en suero se calcula durante las primeras 4 horas de un MMTT, normalizado por el número de Islet Equivalente (IEQ)/kg
día 75±14 después del trasplante
Área bajo la curva (AUC) para el nivel sérico de péptido C en el día 365 ± 14 después del trasplante
Periodo de tiempo: día 365±14 después del trasplante
El AUC para el nivel de péptido C en suero se calcula durante las primeras 4 horas de una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT), normalizado por el número de Islet Equivalente (IEQ)/kg
día 365±14 después del trasplante
Requerimientos promedio diarios de insulina en el día 75±14 después del trasplante
Periodo de tiempo: día 75±14 después del trasplante
La insulina diaria se informa como UI/kg y la ingesta se promedia durante la semana anterior.
día 75±14 después del trasplante
Requerimientos promedio diarios de insulina en el día 365±14 después del trasplante
Periodo de tiempo: día 365±14 después del trasplante
La insulina diaria se informa como UI/kg y la ingesta se promedia durante la semana anterior.
día 365±14 después del trasplante
Evolución temporal desde el nivel basal hasta los 240 min de glucosa derivada de la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) en el día 75±14 después del trasplante
Periodo de tiempo: día 75±14 después del trasplante

Los datos de este resultado se informan como "estimaciones del modelo en todos los puntos temporales".

Este parámetro se evaluó en los siguientes momentos en los siguientes números de pacientes para Reparixin y placebo, respectivamente:

  • basal; N=43; 48 (Basal es: 2 muestras basales tomadas por separado entre -20 y 0 minutos antes de la comida, seguidas de muestras hasta 240 minutos después de la comida).
  • 15 minutos; N=42; 46
  • 30 minutos; N=40; 46
  • 60 minutos; N=40; 46
  • 90 minutos; N=40; 46
  • 120 minutos; N=41; 46
  • 180 minutos; N=40; 46
  • 240 minutos; N=39; 44
día 75±14 después del trasplante
Curso de tiempo desde basal hasta 240 min de glucosa derivada de la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) en el día 365 ± 14 después del trasplante
Periodo de tiempo: día 365±14 después del trasplante

Los datos se informan como "estimaciones del modelo en todos los puntos de tiempo"

Estos parámetros se evaluaron en los siguientes puntos de tiempo en los siguientes números de pacientes para Reparixin y placebo, respectivamente:

  • basal; N=34; 42 (Basal es: 2 muestras basales tomadas por separado entre -20 y 0 minutos antes de la comida, seguidas de muestras hasta 240 minutos después de la comida).
  • 15 minutos; N=34; 41
  • 30 minutos; N=34; 41
  • 60 minutos; N=34; 41
  • 90 minutos; N=34; 41
  • 120 minutos; N=34; 41
  • 180 minutos; N=33; 41
  • 240 minutos; N=33; 41
día 365±14 después del trasplante
Evolución temporal desde el nivel basal hasta los 240 min del péptido C derivado de la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) en el día 75±14 después del trasplante
Periodo de tiempo: día 75±14 después del trasplante

Los datos se notifican como "estimaciones del modelo en todos los puntos de tiempo".

Estos parámetros se evaluaron en los siguientes puntos de tiempo en los siguientes números de pacientes para Reparixin y placebo, respectivamente:

  • basal; N=44; 48 (Basal es: 2 muestras basales tomadas por separado entre -20 y 0 minutos antes de la comida, seguidas de muestras hasta 240 minutos después de la comida).
  • 15 minutos; N=43; 47
  • 30 minutos; N=41; 47
  • 60 minutos; N=42; 47
  • 90 minutos; N=42; 47
  • 120 minutos; N=42; 47
  • 180 minutos; N=41; 47
  • 240 minutos; N=40; 44
día 75±14 después del trasplante
Curso de tiempo desde basal hasta 240 min de péptido C derivado de la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) en el día 365 ± 14 después del trasplante
Periodo de tiempo: día 365±14 después del trasplante

Los datos se notifican como "estimaciones del modelo en todos los puntos de tiempo".

Estos parámetros se evaluaron en los siguientes puntos de tiempo en los siguientes números de pacientes para Reparixin y placebo, respectivamente:

  • basal; N=33; 41 (Basal es: 2 muestras basales tomadas por separado entre -20 y 0 minutos antes de la comida, seguidas de muestras hasta 240 minutos después de la comida).
  • 15 minutos; N=34; 41
  • 30 minutos; N=34; 41
  • 60 minutos; N=33; 41
  • 90 minutos; N=34; 41
  • 120 minutos; N=34; 41
  • 180 minutos; N=33; 40
  • 240 minutos; N=33; 41
día 365±14 después del trasplante
Evolución temporal desde el nivel basal hasta los 240 min de insulina derivada de la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) en el día 75±14 después del trasplante
Periodo de tiempo: día 75±14 después del trasplante

Los datos se notifican como "estimaciones del modelo en todos los puntos de tiempo".

Este parámetro se evaluó en los siguientes momentos en los siguientes números de pacientes para Reparixin y placebo, respectivamente:

  • basal; N=43; 48 (Basal es: 2 muestras basales tomadas por separado entre -20 y 0 minutos antes de la comida, seguidas de muestras hasta 240 minutos después de la comida).
  • 15 minutos; N=43; 47
  • 30 minutos; N=41; 47
  • 60 minutos; N=41; 47
  • 90 minutos; N=41; 47
  • 120 minutos; N=42; 47
  • 180 minutos; N=41; 47
  • 240 minutos; N=40; 44
día 75±14 después del trasplante
Evolución temporal desde el nivel basal hasta los 240 min de insulina derivada de la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) en el día 365±14 después del trasplante
Periodo de tiempo: día 365±14 después del trasplante

Los datos se notifican como "estimaciones del modelo en todos los puntos de tiempo".

Este parámetro se evaluó en los siguientes momentos en los siguientes números de pacientes para Reparixin y placebo, respectivamente:

  • basal; N=34; 41 (Basal es: 2 muestras basales tomadas por separado entre -20 y 0 minutos antes de la comida, seguidas de muestras hasta 240 minutos después de la comida)
  • 15 minutos; N=34; 41
  • 30 minutos; N=34; 41
  • 60 minutos; N=34; 41
  • 90 minutos; N=34; 41
  • 120 minutos; N=34; 41
  • 180 minutos; N=33; 41
  • 240 minutos; N=33; 40
día 365±14 después del trasplante
Función de las células β en el día 75 ± 14 después del trasplante
Periodo de tiempo: día 75±14 después del trasplante

Esta variable se evalúa mediante la puntuación β (evaluación de la función de las células β después del trasplante de islotes). La puntuación total se calcula con un sistema de puntuación de 0 a 8 (cuanto más alto, mejor resultado) que otorga de 0 a 2 puntos cada uno para:

  • glucosa plasmática en ayunas,
  • HbA1c,
  • péptido C estimulado
  • subescalas de requerimiento de insulina. Cuanto mayor sea la puntuación total, mejor será el resultado.
  • Glucosa plasmática en ayunas (o antes del desayuno) (mg/dL): ≤99, Puntuación 2; 100-124, Puntuación 1; ≥ 125, puntuación 0 (cuanto mayor sea la subpuntuación, mejor será el resultado)
  • HbA1c (%): ≤6,1, Puntuación 2; 6.2-6.9, Puntuación 1; ≥ 7,0, puntuación 0 (cuanto mayor sea la subpuntuación, mejor será el resultado)
  • Insulina media diaria (semana anterior) (UI/kg/día): ---, Puntuación 2; 0.01-0.24, Puntuación 1; ≥ 0,25, puntuación 0 (cuanto mayor sea la subpuntuación, mejor será el resultado)
  • Péptido C estimulado (ng/ml): ≥ 0,9, puntuación 2; 0.3-0.89, Puntuación 1; ≤0,3, puntuación 0 (cuanto mayor sea la subpuntuación, mejor será el resultado)
día 75±14 después del trasplante
Función de las células β en el día 365 ± 14 después del trasplante
Periodo de tiempo: día 365±14 después del trasplante

Esta variable se evalúa mediante la puntuación β (evaluación de la función de las células β después del trasplante de islotes). La puntuación total se calcula en un sistema de puntuación de 0 a 8 (cuanto más alto, mejor resultado) que otorga de 0 a 2 puntos para cada una de las subescalas de glucosa, HbA1c, péptido C estimulado e insulina.

Cuanto mayor sea la puntuación total, mejor será el resultado.

  • Glucosa plasmática en ayunas (o antes del desayuno) (mg/dL): ≤99, Puntuación 2; 100-124, Puntuación 1; ≥ 125, puntuación 0 (cuanto mayor sea la subpuntuación, mejor será el resultado)
  • HbA1c (%): ≤6,1, Puntuación 2; 6.2-6.9, Puntuación 1; ≥ 7,0, puntuación 0 (cuanto mayor sea la subpuntuación, mejor será el resultado)
  • Insulina media diaria (semana anterior) (UI/kg/día): ---, Puntuación 2; 0.01-0.24, Puntuación 1; ≥ 0,25, puntuación 0 (cuanto mayor sea la subpuntuación, mejor será el resultado)
  • Péptido C estimulado (ng/ml): ≥ 0,9, puntuación 2; 0.3-0.89, Puntuación 1; ≤0,3, puntuación 0 (cuanto mayor sea la subpuntuación, mejor será el resultado)
día 365±14 después del trasplante
Proporción de pacientes con una HbA1c <6,5 % en el día 365±14 después del trasplante
Periodo de tiempo: día 365±14 después del trasplante
Porcentaje de pacientes con hemoglobina glucosilada (HbA1c) <6,5% al ​​día 365±14 del trasplante.
día 365±14 después del trasplante
Número acumulado de eventos hipoglucémicos graves desde el día 75±14 hasta el día 365±14 después del trasplante
Periodo de tiempo: del día 75±14 al día 365±14 después del trasplante
Un evento de hipoglucemia severa se define como un evento con uno de los siguientes síntomas: "pérdida de memoria, confusión, comportamiento incontrolable, comportamiento irracional, dificultad inusual para despertar, sospecha de convulsiones, convulsiones, pérdida de conciencia o síntomas visuales", en el que el el sujeto no pudo tratarse a sí mismo y que se asoció con un nivel de glucosa en sangre <54 mg/dL o una pronta recuperación después de la administración oral de carbohidratos, i.v. administración de glucosa o glucagón.
del día 75±14 al día 365±14 después del trasplante
Proporción de pacientes con HbA1c <6,5 % en el día 365±14 después del trasplante Y libres de eventos hipoglucémicos graves desde el día 75±14 hasta el día 365±14 después del trasplante, ambos inclusive
Periodo de tiempo: del día 75±14 al día 365±14 después del trasplante
Porcentaje de pacientes con una HbA1c <6,5 % el día 365±14 después del trasplante Y libres de eventos hipoglucémicos graves desde el día 75±14 hasta el día 365±14 después del trasplante inclusive. Un evento hipoglucémico grave se define como un evento con uno de los siguientes síntomas: "pérdida de memoria, confusión, comportamiento incontrolable, comportamiento irracional, dificultad inusual para despertar, sospecha de convulsión, convulsión, pérdida del conocimiento o síntomas visuales", en los que el sujeto no pudo tratarse a sí mismo y que se asoció con un nivel de glucosa en sangre <54 mg/dL o una pronta recuperación después de la administración oral de carbohidratos, i.v. administración de glucosa o glucagón.
del día 75±14 al día 365±14 después del trasplante
Incidencia y gravedad de los eventos adversos y eventos adversos graves a lo largo del estudio
Periodo de tiempo: hasta el día 365±14 después del trasplante

Se presentan los porcentajes de pacientes con cualquier evento adverso emergente del tratamiento (EAET, graves y no graves) y con EAET graves por gravedad.

Los pacientes con eventos múltiples dentro de una clase de órganos del sistema en particular o término preferido se contaron solo en la categoría de su evento más grave dentro de esa clase de órganos del sistema o término preferido.

Un EA grave se definió como cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis:

  • resultó en la muerte
  • Estaba en peligro la vida (es decir, el paciente estaba en riesgo de muerte en el momento del evento)
  • Hospitalización requerida como paciente internado o prolongación de la hospitalización existente
  • Resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa
  • Fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento
  • Fue un evento médico importante que, según el juicio médico apropiado, pudo haber puesto en peligro al paciente y pudo haber requerido una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados enumerados anteriormente.
hasta el día 365±14 después del trasplante
Proporción de pacientes que caen en uno de los siguientes niveles de riesgo de desnutrición (pronóstico malo, riesgo significativo, riesgo aumentado, normal) según el nivel de prealbúmina en el día 75 ± 14 después del trasplante
Periodo de tiempo: día 75±14 después del trasplante

Los niveles de riesgo de desnutrición se definen como:

  • Mal pronóstico = nivel de prealbúmina <5,0 mg/dL
  • Riesgo significativo = nivel de prealbúmina de 5,0 a 10,9 mg/dL
  • Mayor riesgo = nivel de prealbúmina de 11,0 a 15,0 mg/dL
  • Normal = nivel de prealbúmina > 15,0 (hasta 35,0) mg/dL
día 75±14 después del trasplante
Proporción de pacientes que caen en uno de los siguientes niveles de riesgo de desnutrición (pronóstico malo, riesgo significativo, riesgo aumentado, normal) según el nivel de prealbúmina en el día 365±14 después del trasplante
Periodo de tiempo: día 365±14 después del trasplante

Los niveles de riesgo de desnutrición se definen como:

  • Mal pronóstico = nivel de prealbúmina <5,0 mg/dL
  • Riesgo significativo = nivel de prealbúmina de 5,0 a 10,9 mg/dL
  • Mayor riesgo = nivel de prealbúmina de 11,0 a 15,0 mg/dL
  • Normal = nivel de prealbúmina > 15,0 (hasta 35,0) mg/dL
día 365±14 después del trasplante
Proporción de pacientes por gravedad de esteatorrea en el día 75±14 después del trasplante
Periodo de tiempo: día 75±14 después del trasplante

Los niveles de severidad de la esteatorrea (evaluados en las 4 semanas previas al día 75±14 y 365±14), se definen como:

  • Sin esteatorrea;
  • Esteatorrea pocas veces por semana;
  • Esteatorrea diariamente;
  • Incontinencia de heces.
día 75±14 después del trasplante
Proporción de pacientes por gravedad de esteatorrea en el día 365±14 después del trasplante
Periodo de tiempo: día 365±14 después del trasplante

Los niveles de severidad de la esteatorrea (evaluados en las 4 semanas previas al día 75±14 y 365±14), se definen como:

  • Sin esteatorrea;
  • Esteatorrea pocas veces por semana;
  • Esteatorrea diariamente;
  • Incontinencia de heces.
día 365±14 después del trasplante
Número acumulado de episodios de hipoglucemia asintomática documentada desde el día 75±14 hasta el día 365±14 después del trasplante
Periodo de tiempo: del día 75±14 al día 365±14 después del trasplante

Se aplica la siguiente definición:

- Hipoglucemia asintomática = Un evento que no se acompaña de síntomas típicos de hipoglucemia pero con una concentración de glucosa plasmática medida <70 mg/dL.
del día 75±14 al día 365±14 después del trasplante
Número acumulado de episodios de hipoglucemia sintomática documentada desde el día 75±14 hasta el día 365±14 después del trasplante
Periodo de tiempo: del día 75±14 al día 365±14 después del trasplante

Se aplica la siguiente definición:

- Hipoglucemia sintomática documentada = Un evento durante el cual los síntomas típicos de hipoglucemia se acompañan de una concentración de glucosa plasmática medida <70 mg/dl.
del día 75±14 al día 365±14 después del trasplante
Número acumulativo de eventos relacionados con la cetoacidosis diabética
Periodo de tiempo: del día 75±14 al día 365±14 después del trasplante

Un evento de cetoacidosis diabética se define como la presencia de:

  • hiperglucemia (glucosa en sangre >200 mg/dl);
  • pH <7,3 o HCO3 <15;
  • Cetonas positivas en suero u orina.
del día 75±14 al día 365±14 después del trasplante
Pico de péptido C el día 75 después del trasplante
Periodo de tiempo: Día 75±14 después del trasplante
El péptido C máximo (C-P) es un predictor conocido de diabetes tipo 1.
Día 75±14 después del trasplante
Pico de péptido C en el día 365 después del trasplante
Periodo de tiempo: Día 365±14 después del trasplante
El péptido C máximo (C-P) es un predictor conocido de diabetes tipo 1.
Día 365±14 después del trasplante
Tiempo hasta el pico de péptido C el día 75 después del trasplante
Periodo de tiempo: día 75±14 y día 365±14 después del trasplante
El valor de tiempo hasta el pico en minutos se calculó como el tiempo del valor pico (HH:MM en un reloj de 24 horas) menos la hora de finalización de la comida mixta (HH:MM en un reloj de 24 horas) tal como se registró en el formulario de informe de caso de la prueba de tolerancia a comidas mixtas.
día 75±14 y día 365±14 después del trasplante
Tiempo hasta el pico de péptido C en el día 365 después del trasplante
Periodo de tiempo: Día 365±14 después del trasplante
El tiempo hasta el valor máximo en minutos se calculará como el tiempo del valor máximo (HH:MM en un reloj de 24 horas) menos la hora de finalización de la comida mixta (HH:MM en un reloj de 24 horas) según lo registrado en la prueba de tolerancia a comidas mixtas CRF.
Día 365±14 después del trasplante
Cambio desde el inicio en la alanina aminotransferasa (ALT) posterior al trasplante
Periodo de tiempo: Línea base, Días 2, 3, 7, 75 ±14 después del trasplante

Los datos se notifican como "estimaciones del modelo en todos los puntos de tiempo".

Este parámetro de seguridad se evaluó en los siguientes momentos en los siguientes números de pacientes para Reparixin y placebo, respectivamente:

  • base; N=50; 52
  • Día 2 postrasplante; N=49; 51
  • Día 3 postrasplante; N=47; 50
  • Día 7 postrasplante; N=47; 50
  • Día 75 postrasplante; N=44; 47
Línea base, Días 2, 3, 7, 75 ±14 después del trasplante
Cambio desde el inicio en la aspartato aminotransferasa (AST) posterior al trasplante
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 2, 3, 7, 75±14 después del trasplante

Los datos se notifican como "estimaciones del modelo en todos los puntos de tiempo".

Este parámetro de seguridad se evaluó en los siguientes momentos en los siguientes números de pacientes para Reparixin y placebo, respectivamente:

  • base; N=50; 52
  • Día 2 postrasplante; N=49; 51
  • Día 3 postrasplante; N=47; 50
  • Día 7 postrasplante; N=47; 50
  • Día 75 postrasplante; N=44; 47
Línea de base, Días 2, 3, 7, 75±14 después del trasplante
Número de eventos adversos emergentes del tratamiento relacionados con el producto en investigación
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio Desde el día -1 hasta el alta hospitalaria

Los eventos adversos emergentes del tratamiento (posible, probable y muy probable) relacionados con el producto en investigación se denominan "Reacciones adversas" (RAM).

Una reacción adversa se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o paciente de investigación clínica, que tiene una relación causal con el medicamento administrado.
A lo largo del estudio Desde el día -1 hasta el alta hospitalaria
Número de eventos adversos graves emergentes del tratamiento relacionados con el producto en investigación
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio Desde el día -1 hasta el alta hospitalaria para todos los eventos adversos, y desde entonces hasta el día 365 después del trasplante solo para eventos adversos graves

Los eventos adversos graves que surgen del tratamiento (posiblemente, probablemente y muy probablemente) relacionados con el producto en investigación se denominan "reacciones adversas" graves.

Una reacción adversa grave se define como cualquier evento médico adverso con una relación causal con el medicamento administrado, que a cualquier dosis:

  • resultó en la muerte
  • Fue potencialmente mortal (es decir, el paciente estaba en riesgo de muerte en el momento del evento; no se refiere a un evento que hipotéticamente podría haber causado la muerte si fuera más grave).
  • Hospitalización requerida del paciente o prolongación de la hospitalización existente
  • Resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa
  • Fue un evento médico importante que, según el juicio médico apropiado, pudo haber puesto en peligro al paciente y pudo haber requerido una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados enumerados anteriormente.
A lo largo del estudio Desde el día -1 hasta el alta hospitalaria para todos los eventos adversos, y desde entonces hasta el día 365 después del trasplante solo para eventos adversos graves

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Dompé Farmaceutici S.p.A

Investigadores

  • Investigador principal: Melena Bellin, MD, Schulze Diabetes Institute; University of Minnesota Amplatz Children's Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de octubre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de octubre de 2013

Publicado por primera vez (Estimado)

23 de octubre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • REP0112

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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