건강한 성인에 대한 톨밥탄의 효과

피험자: 21-55세의 건강한 성인 남성 12명을 의료 센터의 포스터를 통해 모집합니다. 그들은 스크리닝 이력 및 신체 검사를 통과해야 하며 연구 전 3일 동안 자몽 제품 섭취를 삼가고 연구 전 24시간 동안 모든 카페인 음료를 삼가해야 합니다.

절차: 각 피험자는 일주일 간격으로 두 가지 다른 치료를 받습니다. 매번 그들은 밤새 금식하고 약 07:00에 Northwestern Memorial Hospital의 Northwestern University Clinical Research Unit에 출석하고 가벼운 아침 식사를 받습니다. 09:00에 직원은 완전히 배뇨된 소변(U0)과 20mL의 정맥혈 샘플(B0)을 채취한 다음 대상체의 무게를 0.1kg까지 측정하고 활력 징후(맥박수 및 혈압)를 기록합니다. 1~10) 치료를 시작합니다.

1. 첫 입원시 치료는 톨밥탄이 됩니다. 6명의 피험자는 톨밥탄 60mg을 경구 투여하고 6명의 피험자는 톨밥탄 30mg을 경구 투여합니다. 다음 6시간 동안 매시간(즉, 1500시간까지) 기준선에서 얻은 모든 측정 및 샘플이 이전과 같이 반복됩니다. 또한 피험자는 방금 배뇨한 소변량보다 체중 kg당 5mL 적은 양의 물을 마십니다. 이는 6시간 동안 혈장 나트륨을 약 7밀리몰/L 증가시킬 것으로 예상됩니다. 다음 16시간 동안 피험자는 그대로 남아 마음대로 마실 수 있습니다. 또한 약 1700시에 저녁 식사를 제공하고 기준선에서 얻은 모든 측정은 피험자가 퇴원하는 1700, 1900, 2300 및 0700시에 다시 반복됩니다.
2. 1주일 후 두 번째 입원 시 절차는 다음을 제외하고 첫 번째 입원과 동일합니다. 분/kg 체중. 이 주입은 6시간 동안(즉, 1500시간까지) 계속되며 tolvaptan 치료와 동일하게 혈장 나트륨을 약 7밀리몰/L 상승할 것으로 예상됩니다.(b) 매번 제거되는 혈액의 양이 더 작아집니다(10mL). ) tolvaptan에 대해 분석되지 않기 때문에; (c) 피험자는 주입하는 동안 음료를 마시는 것이 허용되지 않습니다. 또한 피험자는 4시간만 더 유닛에 남게 됩니다(1900시간까지). 이 시간 동안, 그들은 마음대로 마실 수 있고, 약 1700시간에 저녁 식사가 제공되며, 1700시간과 1900시간에 모든 기본 측정이 반복됩니다.

이 두 테스트 동안 수집된 데이터는 다음과 같이 얻습니다.

1. 0.1kg 단위로 kg 단위의 무게
2. 대상자가 1에서 10까지의 등급으로 평가한 갈증 강도.
3. 맥박과 혈압 기댄
4. 소변량을 5mL 단위로 표시
5. Clinical Research Unit Core Laboratory의 어는점 내림에 의한 소변 삼투압
6. Northwestern Memorial 병원 임상 화학 실험실의 소변 크레아티닌

7. 혈액을 얼음 위에 놓고 즉시 4C에서 원심분리하고 다음을 위해 혈장을 제거합니다.

   1. Clinical Research Unit Core Lab(STAT)의 어는점 내림에 의한 삼투압
   2. 2~16시간 동안 4°C에서 밀봉 보관 후 Northwestern Memorial 병원 화학 실험실에서 이온 특정 전극에 의한 나트륨
   3. 약 6개월 동안 -4C에서 밀봉 보관한 후 임상 연구 단위 핵심 실험실에서 방사면역분석법에 의한 바소프레신
   4. 약 6개월 동안 -20C에서 보관 후 ICON Labs(Dublin)에서 역상, 고성능 액체 크로마토그래피에 의한 tolvaptan(첫 번째 연구만).

DATA 분석 및 해석은 다음과 같습니다.

1. 뇨 농도 및 유량에 대한 톨밥탄의 다양한 효과가 혈중 톨밥탄뿐만 아니라 혈중 바소프레신의 수준에 의존한다는 가설을 시험하기 위해, 치료 후 처음 9회 수집된 뇨의 삼투압 농도와 곡선하 면적(AUC) 사이의 관계 혈장 바소프레신, 혈장 톨밥탄 및 동시 기간 동안 혈장 톨밥탄/혈장 바소프레신의 비율은 12명의 피험자 각각에 대한 회귀 분석으로 결정됩니다. 동일한 분석이 소변 삼투압 대신에 소변 부피를 사용하여 수행됩니다. 가설 1은 모든 피험자에서 최고의 상관관계(r 값)가 소변 삼투압과 톨밥탄/바소프레신의 비율 사이에 있을 것이라고 예측합니다. 또한 모든 개별 회귀선의 기울기가 음수일 것이라고 예측합니다(즉, 바소프레신에 대한 톨밥탄의 비율이 높을수록 소변 삼투압은 낮아짐). 그러나 신장의 집중 능력의 개인차로 인해 피험자마다 기울기가 다를 수 있습니다.
2. 치료 중 혈장 바소프레신의 개인차가 인간에게 존재하는 것으로 알려진 삼투압(나트륨) 자극에 대한 분비 반응의 선천적이고 유전적으로 결정된 차이에 기인한다는 가설을 테스트하기 위해 혈장 바소프레신과 혈장 나트륨의 관계(또는 오스몰농도) tolvaptan 또는 3% 식염수 치료 첫 6시간 동안 회귀 분석으로 별도로 결정하고 비교합니다. 이전 연구 결과에 기초하여, 혈장 바소프레신과 혈장 나트륨(또는 삼투압 농도)의 상관관계는 3% 식염수 주입 동안 모든 피험자에서 매우 높아야 하지만(r>0.9) 기울기는 피험자 간에 현저하게 다를 것입니다. 가설은 이러한 상관관계와 기울기의 현저한 차이가 tolvaptan 치료 후에도 다르지 않을 것이라고 예측합니다. 이 예측은 모든 12명의 피험자에서 3% 식염수 주입 동안 동일한 피험자의 기울기에 대해 tolvaptan 동안의 기울기를 회귀하여 테스트할 것입니다. 가설이 맞다면 개별 기울기 사이의 상관 계수는 0.8보다 크고 관계를 설명하는 선은 두 축에서 절편이 0에 가까운 1에 가까운 기울기를 갖게 됩니다.
3. 혈장 나트륨에 대한 톨밥탄의 가변적 효과는 일정한 양(시간당 5mL/kg)만큼 소변 배출량보다 낮은 수준으로 수분 섭취량을 지속적으로 조절함으로써 감소될 수 있다는 가설을 테스트하기 위해, 혈장 나트륨과 경과 시간의 관계는 톨밥탄 후 6시간 기간 및 식염수 주입 동안은 회귀 분석에 의해 각 대상에 대해 개별적으로 계산되고 비교될 것이다. 가설이 맞다면 tolvaptan과 식염수 처리에 대한 상관 계수는 일정하게 높아야 합니다. 이러한 관계를 설명하는 선의 기울기가 다를 수 있지만 모든 주제에서 0.9보다 큽니다.