- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01981135
온도와 오존의 상호작용 효과 (TROPICOZ)
목적: 이 프로토콜의 목적은 개인이 고온에서 대기 오염 물질인 오존에 어떻게 반응하는지 이해하는 것입니다. 궁극적으로 이것은 폭염 기간 동안 열악한 공기 질로 인한 위험이 무엇인지 이해하는 데 도움이 될 것입니다.
참가자: 이 연구에 참여할 18-55세의 건강한 성인 최대 30명을 모집합니다.
절차(방법): 피험자는 통제된 환경 챔버에서 간헐적인 운동과 함께 깨끗한 공기와 0.3ppm의 오존에 2시간 동안 노출됩니다. 각 노출에 대해 챔버의 온도는 31-34oC(88-93oF) 사이입니다. 본 연구의 목적은 폭염 시 높은 노출을 모방하는 것이기 때문에 전날 채플힐에서 평균 주변 온도가 24 oC 미만인 날에만 노출을 수행할 것입니다.
일차 종료점에는 폐활량 측정 및 심박 변이도 모니터링이 포함됩니다. 2차 종료점에는 혈액 응고/응고 인자 분석과 혈장에 존재하는 가용성 인자 분석이 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
지난 수십 년 동안 미국의 대기 질은 크게 개선되었습니다. 그럼에도 불구하고 미국의 수백만 명의 사람들은 여전히 하나 이상의 오염 물질에 대한 대기 질 기준을 충족하지 않는 카운티에 살고 있습니다. 지구 기후 변화는 발생하고 있는 것으로 널리 받아들여지고 있으며 생태계에 다양한 주요하고 잠재적으로 악영향을 미치는 것으로 생각됩니다. 또한 기후 변화는 유해한 대기 오염 물질의 농도를 높일 수 있으며 대기 중 일부 대기 오염 물질의 존재도 기후 변화를 가속화할 수 있습니다. 건강에 미치는 영향은 기후 변화와 대기 질 간의 복잡한 상호 작용에 의해 영향을 받습니다. 이러한 상호 작용의 공중 보건 결과를 확인하기 위한 연구가 필요합니다. 연구되지 않은 한 가지 측면은 상승된 온도에 대한 생리적 반응이 대기 오염의 추가 스트레스 요인에 의해 어떻게 영향을 받는지입니다.
여러 역학 연구에서 대기 오염에 대한 노출과 호흡기 감염, 천식 악화, 만성 기관지염, 허혈성 심장 질환 및 뇌졸중과 같은 심폐 부작용 사이에 강한 연관성이 있음을 보여주었습니다[1-3]. 오존은 광화학 스모그의 주성분이다. 통제된 인간 노출 연구는 그것이 폐 기능[4-10]과 폐 염증[11-13]의 감소를 유발할 수 있음을 입증하는 데 중요했습니다. 염증에는 하기도의 증가된 호중구와 용해성 전염증성 매개체가 포함됩니다[14, 15].
이러한 연구의 대부분은 짧은 시간(일반적으로 2시간) 동안 상대적으로 높은(0.1 - 0.4ppm) 농도에 통제된 노출을 포함했습니다. 이러한 단기 노출 연구는 a) 가장 강력하고 정량화할 수 있는 노출-반응 데이터를 제공하고 b) 그 자체로는 일시적이고 중요하지 않지만 취약한 인구의 건강 결과를 예측하기 위해 외삽할 수 있는 생물학적 변화를 조사할 수 있기 때문에 유용합니다. 또는 장기간 노출. 예를 들어, 0.4ppm 오존에 2시간 동안 노출된 건강한 사람[16]은 FEV1이 13.5% 감소했으며 종종 기관지 자극 및 기침과 같은 가벼운 증상만 동반했습니다. 그러나 노출 후 3시간이 지나면 이러한 증상은 대부분 사라지고 FEV1 감소는 2.7%에 불과했습니다. 24시간이 지나면 더 높은 오존 농도에서도 복구 단계가 정상적으로 완료됩니다. 주요 공중 보건 문제는 호흡기 질환이 있는 개인에게 있습니다. 예비력이 감소한 사람에게서 이와 동일한 변화가 발생하면 오존으로 인한 변화가 기존 폐 손상에 중첩되어 건강에 심각한 영향을 미칠 수 있습니다.
오존의 영향에 대한 거의 30년 간의 연구에도 불구하고 오존과 온도 사이의 상호 작용에 대한 연구는 거의 없습니다. 오존은 일반적으로 날씨가 건조하고 뜨거울 때 증가하지만 대부분의 통제된 챔버 연구는 적당한 온도(70-75oF)에서 수행됩니다. 더 높은 온도를 다룬 연구는 일반적으로 1984년 로스앤젤레스 올림픽 준비 기간에 수행되었으며 운동 능력의 손상을 중심으로 이루어졌습니다. 예를 들어, Gibbons와 Adams는 유산소 훈련을 받은 젊은 성인 여성 10명을 대상으로 1시간 동안 최대 O2 섭취량의 66%로 지속적으로 운동하면서 여과된 공기와 0.15 및 0.30ppm 오존에 중등도(섭씨 24도)와 고온(35도 oC) 주변 조건과 피험자들이 더운 온도에서 조기에 운동을 중단할 가능성이 더 높다는 것을 보여주었습니다.[17] Gong은 엘리트 사이클리스트를 연구했고 비슷한 결과를 보였습니다.[18] Folinsbee 등은 4가지 환경 조건(64.4, 80.0, 85.2, 92.0oF) 오존 노출이 가장 높은 온도에 있을 때 FVC의 가장 큰 감소가 발생한다는 것을 발견했습니다.[19]
인용된 연구는 호흡기 결과에 초점을 맞췄습니다. 그러나 오존이 전신 및 심장에 영향을 미칠 수 있다는 것이 분명해지고 있습니다. 오존은 호흡기 조직과 빠르게 반응하며 흡수되거나 폐외 부위로 운반되지 않습니다. 그러나 최근 연구에서는 장기간 오존 노출과 심혈관 이환율 사이의 연관성도 보여주었습니다[20, 21]. 또한 오존에 단기간 노출되면 건강한 성인의 고주파 심박 변이도(HRV)에 경미한 일시적인 변화가 발생할 수 있습니다[22]. 실험 연구에 따르면 열 스트레스는 HRV의 이 구성 요소에 비슷한 정도의 영향을 미칠 수 있습니다. 조합의 효과는 현재까지 연구되지 않았습니다. 오존-온도-심장 관계를 평가하는 역학 연구는 일반적으로 더운 날씨에 높은 오존 일이 발생하기 때문에 일반적으로 정보가 없습니다. 전통적인 방법은 오존과 온도의 영향을 구분하는 데 적합하지 않으며 상호 작용은 말할 것도 없습니다. 관계를 연구한 사람들은 에어컨 사용 증가로 인해 온도와 오존 사망률 사이에 부정적인 연관성이 있음을 보여주었습니다. [24] 그러나 매우 최근의 연구에서는 오존이 1987-2000년 여름에 미국의 95개 대규모 커뮤니티에서 온도와 심혈관 사망률 사이의 연관성을 수정했는지 여부를 새로운 접근 방식을 사용하여 조사했습니다. 그들은 같은 날 기온이 10oC 상승하면 모든 지역 사회에서 오존 농도가 가장 낮은 곳과 가장 높은 곳에서 각각 1.17%와 8.31%의 사망률 증가와 관련이 있다는 것을 발견했습니다.[25]
본 연구의 목적은 열과 오존의 상호작용으로 인한 심혈관 변화를 이해하기 위해 최초의 제어 챔버 연구를 수행하는 것이다. 이 연구에서 얻은 정보를 통해 EPA는 폭염 기간 동안 대기 오염 물질의 위험을 더 잘 평가하고 영향을 완화하기 위한 활동에 대한 조언을 제공할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27514
- U.S. EPA Human Studies Facility
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
1. 별도의 프로토콜에 따라 스크리닝 방문 중에 연구 의사가 수행한 신체 검사에 합격합니다.
2. 정상적인 폐 기능:
- FVC > 성별, 민족, 연령 및 키에 대해 예측된 것의 75%.
- FEV1 > 성별, 민족, 연령 및 키에 대해 예측된 것의 75%.
FEV1/FVC 비율 > 예측 값의 75%. 3. > 96%의 산소 포화도. 4. 적당한 운동 간격을 견딜 수 있는 능력.
제외 기준:
1. 당뇨병, 류마티스 질환, 면역결핍 상태, 임상적으로 유의한 심장 질환(심근 경색, 울혈성 심부전 및 협심증 포함), 만성 폐쇄성 폐질환, 천식 및 폐암과 같은 만성 호흡기 질환과 같은 만성 질환의 병력.
2. 피험자가 임신 중이거나 임신을 시도하거나 수유 중인 경우. 3. 오존 챌린지 결과에 영향을 미치거나 연구에서 잠재적으로 사용되는 다른 약물을 방해할 수 있는 약물을 현재 복용하고 있는 피험자(전신 스테로이드 및 베타 차단제 포함). 피험자는 노출되기 1주일 전에 처방전 없이 구입할 수 있는 모든 항염증제 및 항산화제를 삼가야 합니다. 여기에 구체적으로 언급되지 않은 약물은 피험자가 연구에 포함되기 전에 조사자가 검토할 수 있습니다.
4. 연구 2년 이내의 흡연력. 5. 치료되지 않은 고혈압(≥ 150 수축기, ≥ 90 이완기). 6. 심전도 전극을 사용할 수 없는 피부 질환 또는 민감성. 7. 총 증상 점수에 대해 증상 점수가 21보다 큽니다(동봉된 점수 시트 40개 참조 가능). 하나의 점수만 3과 같을 수 있습니다.
8. 치매. 9. 연구자의 판단에 따라 흡입 시도 또는 운동과 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 명시되지 않은 질병 또는 상태.
10. 영어를 이해하거나 말하지 못하는 피험자. 11. 적당한 운동을 할 수 없는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오존
오존에 대한 노출은 UNC 캠퍼스의 EPA 인간 연구 시설에 있는 노출 챔버에서 수행됩니다.
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각 대상은 2시간 동안 최대 0.3ppm의 오존에 노출됩니다.
노출 분위기는 31-34oC(88-93oF)와 약 40 + 10% RH 사이의 온도입니다.
피험자는 자전거를 타고 운동합니다.
각 운동 세션은 최대 25L/min/m2BSA 수준의 15분 운동 간격과 15분 휴식 시간으로 구성됩니다.
다른 이름들:
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가짜 비교기: 깨끗한 공기
깨끗한 공기에 대한 노출은 UNC 캠퍼스의 EPA 인간 연구 시설에 있는 노출 챔버에서 수행됩니다.
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각 피험자는 2시간 동안 깨끗한 공기에 노출됩니다.
노출 분위기는 31-34oC(88-93oF)와 약 40 + 10% RH 사이의 온도입니다.
피험자는 자전거를 타고 운동합니다.
각 운동 세션은 최대 25L/min/m2BSA 수준의 15분 운동 간격과 15분 휴식 시간으로 구성됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1초 만에 강제 만료된 볼륨(FEV1)
기간: 노출 전 ~ 노출 후 24시간
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1초의 강제 호기량(FEV1)은 컴퓨터와 연결된 건식 폐활량계에서 수행되는 폐활량계에 의해 결정됩니다.
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노출 전 ~ 노출 후 24시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응고/응고 인자 지수
기간: 노출 전 ~ 노출 후 24시간
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응고/응고 인자 지수는 깨끗한 공기에 대한 오존 노출 후 혈액 내 응고/응고 인자(d-dimer, PA-1, tPA, vWillebrand 인자 및 플라스미노겐) 바스켓의 평균 % 변화입니다.
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노출 전 ~ 노출 후 24시간
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염증 마커 지수
기간: 노출 전 ~ 노출 후 24시간
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염증 표지자 지수는 오존 대 깨끗한 공기에 노출된 후 혈액에서 전신 염증(IL-6, IL-8, TNF-a, IL-b, CRP)과 관련된 요인 바구니의 평균 % 변화입니다.
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노출 전 ~ 노출 후 24시간
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강제 폐활량
기간: 노출 전 ~ 노출 후 24시간
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강제 폐활량(FVC)은 컴퓨터에 연결된 건식 폐활량계에서 수행되는 폐활량계에 의해 결정됩니다.
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노출 전 ~ 노출 후 24시간
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심박 변이도의 변화
기간: 노출 전 ~ 노출 후 24시간
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피험자가 20분 전에 휴식을 취한 10분 심전도 기록(Holter ECG로 측정).
Mortara H12+ 12-리드 ECG 기록기(Mortara Instrument, Inc., Milwaukee, WI)에서 수집했습니다.
디지털로 기록된 ECG는 180Hz에서 샘플링됩니다.
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노출 전 ~ 노출 후 24시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: David Diaz-Sanchez, PhD, U.S. Environmental Protection Agency
간행물 및 유용한 링크
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연구 완료 (실제)
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- #11-0772
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