- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01981135
Vlivy interakce teploty a ozónu (TROPICOZ)
Účel: Účelem tohoto protokolu je pochopit, jak jednotlivci reagují na ozón znečišťující ovzduší při zvýšených teplotách. V konečném důsledku nám to pomůže pochopit, jaká jsou rizika špatné kvality ovzduší během vlny veder.
Účastníci: K účasti na této studii přijmeme až 30 zdravých dospělých ve věku 18–55 let.
Postupy (metody): Subjekty budou vystaveny čistému vzduchu a 0,3 ppm ozónu po dobu 2 hodin s přerušovaným cvičením v komoře s kontrolovaným prostředím. Při každé expozici bude teplota v komoře mezi 31-34oC (88-93oF). Protože cílem studie je napodobit vysokou expozici během vlny veder, budeme expozice provádět pouze ve dnech, kdy průměrné okolní teploty byly v Chapel Hill předchozího dne nižší než 24 oC.
Primární koncové body budou zahrnovat spirometrii a monitorování variability srdeční frekvence. Sekundární koncové body budou zahrnovat analýzu faktorů krevního srážení/koagulace a analýzu rozpustných faktorů přítomných v plazmě.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Během posledních desetiletí se kvalita ovzduší v USA výrazně zlepšila. Přesto miliony lidí v USA stále žijí v okresech, které nesplňují normy kvality ovzduší pro jednu nebo více znečišťujících látek. Globální změna klimatu je široce přijímána jako probíhající a má se za to, že má řadu hlavních a potenciálně nepříznivých účinků na ekosystém. Kromě toho mohou změny klimatu vést k vyšším koncentracím škodlivých látek znečišťujících ovzduší a přítomnost některých látek znečišťujících ovzduší v atmosféře může také urychlit změnu klimatu. Účinky na zdraví jsou ovlivněny složitými interakcemi mezi změnou klimatu a kvalitou ovzduší. K identifikaci důsledků těchto interakcí na veřejné zdraví je zapotřebí výzkum. Jedním aspektem, který byl nedostatečně prostudován, je, jak jsou fyziologické reakce na zvýšenou teplotu ovlivněny dalším stresorem znečištění ovzduší.
Několik epidemiologických studií prokázalo silnou souvislost mezi expozicí znečištěnému ovzduší a nepříznivými kardiopulmonálními účinky, jako jsou infekce dýchacích cest, exacerbace astmatu, chronická bronchitida, ischemická choroba srdeční a cévní mozková příhoda [1–3]. Ozon je hlavní složkou fotochemického smogu. Studie kontrolované expozice u lidí byly zásadní pro prokázání, že může způsobit snížení funkce plic [4–10] a zánět plic.[11–13]. Zánět zahrnuje zvýšené neutrofily a solubilní prozánětlivé mediátory v dolních dýchacích cestách [14, 15].
Většina těchto studií zahrnovala kontrolované expozice relativně vysokým (0,1 - 0,4 ppm) koncentracím po krátkou dobu (typicky 2 hodiny). Tyto studie krátkodobé expozice jsou užitečné, protože a) poskytují nejsilnější a nejlépe kvantifikovatelné údaje o reakci na expozici ab) umožňují zkoumání biologických změn, které samy o sobě jsou přechodné a bezvýznamné, ale lze je extrapolovat k předpovědi zdravotních výsledků u vnímavých populací. nebo v dlouhodobých expozicích. Například zdraví jedinci vystavení expozici ozónu 0,4 ppm po dobu 2 hodin [16] vykazovali 13,5% pokles FEV1, často doprovázený pouze mírnými příznaky, jako je tracheobronchiální podráždění a kašel. Do 3 hodin po expozici však tyto příznaky z velké části vymizely a bylo detekovatelné pouze 2,7% snížení FEV1. I při vyšších koncentracích ozonu je fáze obnovy normálně dokončena do 24 hodin. Primární problém veřejného zdraví je u jedinců s respiračním onemocněním. Pokud by ke stejným změnám došlo u osoby se sníženou rezervou, změny vyvolané ozonem by se překrývaly s již existujícím poškozením plic a mohly by mít významné zdravotní účinky.
Přes téměř 30 let výzkumu účinků ozónu existuje jen velmi málo studií o interakci mezi ozonem a teplotou. I když je ozón normálně zvýšený, když je suché a horké počasí, většina kontrolovaných komorových studií se provádí při mírných teplotách (70-75 oF). Tyto studie, které se zabývaly vyššími teplotami, byly obecně provedeny před olympijskými hrami v Los Angeles v roce 1984 a soustředily se na zhoršení výkonu při cvičení. Gibbons a Adams například studovali deset aerobně trénovaných mladých dospělých žen, které nepřetržitě cvičily při 66 % maximální absorpce O2 po dobu 1 hodiny, přičemž byly orálně vystaveny filtrovanému vzduchu a 0,15 a 0,30 ppm ozónu v mírném (24 stupňů oC) i horkém (35 stupňů). oC) okolní podmínky a ukázaly, že subjekty s větší pravděpodobností předčasně přestanou cvičit při vysokých teplotách.[17] Gong studoval elitní cyklisty a ukázal podobné výsledky.[18] Folinsbee et al. studovali účinky 2hodinového vystavení vysoké úrovni ozónu (0,5 ppm) u 14 nekuřáků za čtyř podmínek prostředí (64,4, 80,0, 85,2 a 92,0 oF) a zjistili, že k největšímu poklesu FVC došlo, když byly expozice ozónu při nejvyšší teplotě.[19]
Tyto citované studie se zaměřily na respirační výsledky. Přesto se ukazuje, že ozon může mít systémové a srdeční účinky. Ozon rychle reaguje s respiračními tkáněmi a není absorbován ani transportován do extrapulmonálních míst. Nedávné studie však také ukázaly souvislosti mezi dlouhodobou expozicí ozónu a kardiovaskulární morbiditou [20, 21]. Krátkodobá expozice ozónu může navíc u zdravých dospělých způsobit drobné přechodné změny ve vysokofrekvenční variabilitě srdeční frekvence (HRV) [22]. Experimentální studie ukázaly, že tepelný stres může mít podobný mírný vliv na tuto složku HRV. [23] Účinek kombinace nebyl dosud studován. Epidemiologické studie hodnotící vztah ozónu, teploty a srdce byly obecně neinformativní, protože dny s vysokým obsahem ozónu se běžně vyskytují během horkého počasí. Tradiční metody nejsou vhodné k rozlišení mezi účinky ozónu a teploty, natož jejich vzájemného působení. Ti, kteří tento vztah studovali, prokázali negativní souvislost mezi teplotou a úmrtností ozónu v důsledku zvýšeného používání v klimatizaci. [24] Velmi nedávná studie, využívající nové přístupy, však zkoumala, zda ozón v létě v letech 1987-2000 změnil vztahy mezi teplotou a kardiovaskulární úmrtností v 95 velkých komunitách v USA. Zjistili, že zvýšení teploty o 10oC ve stejný den bylo spojeno se zvýšením úmrtnosti o 1,17 % a 8,31 % pro nejnižší a nejvyšší úroveň koncentrací ozonu ve všech komunitách, v tomto pořadí.[25]
Účelem této studie je provést první studii s kontrolovanou komorou za účelem pochopení kardiovaskulárních změn vyplývajících z interakce mezi teplem a ozonem. Informace získané z této studie umožní EPA lépe vyhodnotit rizika plynoucí z látek znečišťujících ovzduší během vlny veder a poskytnout rady ohledně činností ke zmírnění účinků.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
- U.S. EPA Human Studies Facility
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Absolvovat fyzikální vyšetření prováděné studijními lékaři během screeningové návštěvy podle samostatného protokolu.
2. Normální funkce plic:
- FVC > 75 % předpokládané hodnoty pro pohlaví, etnický původ, věk a výšku.
- FEV1 > 75 % předpokládané hodnoty pro pohlaví, etnický původ, věk a výšku.
Poměr FEV1/FVC > 75 % predikovaných hodnot. 3. Nasycení kyslíkem > 96 %. 4. Schopnost tolerovat intervaly mírného cvičení.
Kritéria vyloučení:
1. Anamnéza chronických onemocnění, jako je cukrovka, revmatologická onemocnění, stavy imunodeficience, známá klinicky významná srdeční onemocnění (včetně infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání a anginy pectoris), chronická respirační onemocnění, jako je chronická obstrukční plicní nemoc, astma a rakovina plic.
2. Pokud je subjekt těhotný, pokouší se otěhotnět nebo kojí. 3. Subjekty, které v současné době užívají léky, které mohou ovlivnit výsledky ozónové expozice nebo interferovat s jinými léky potenciálně používanými ve studii (včetně systémových steroidů a beta blokátorů). Subjekty se musí zdržet všech volně prodejných protizánětlivých činidel a antioxidantů po dobu jednoho týdne před expozicí. Léky, které zde nejsou konkrétně uvedeny, mohou být přezkoumány výzkumnými pracovníky před zařazením subjektu do studie.
4. Historie kouření do 2 let od studia. 5. Neléčená hypertenze (≥ 150 systolická, ≥ 90 diastolická). 6. Kožní onemocnění nebo citlivost vylučující použití elektrod EKG. 7. Skóre symptomů vyšší než 21 (z možných 40 – viz doprovodný bodovací list) pro celkové skóre symptomů. Pouze jedno skóre se může rovnat 3.
8. Demence. 9. Nespecifikované onemocnění nebo stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl zvýšit riziko spojené s inhalační výzvou nebo cvičením.
10. Subjekty, které nerozumí nebo nemluví anglicky. 11. Subjekty, které nejsou schopny provádět mírné cvičení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Ozón
Expozice ozónu bude provedena v expoziční komoře v EPA Human Studies Facility v areálu UNC.
|
Každý subjekt bude vystaven až 0,3 ppm ozónu po dobu 2 hodin.
Expoziční atmosféra bude mít teplotu mezi 31-34oC (88-93oF) a přibližně 40 + 10% RH.
Účastníci budou cvičit na kole.
Každé cvičení se bude skládat z 15minutového intervalu cvičení na úrovni až 25 l/min/m2BSA s následnou 15minutovou přestávkou.
Ostatní jména:
|
Falešný srovnávač: Čistý vzduch
Expozice čistému vzduchu bude prováděna v expoziční komoře v EPA Human Studies Facility v kampusu UNC.
|
Každý subjekt bude vystaven čistému vzduchu po dobu 2 hodin.
Expoziční atmosféra bude mít teplotu mezi 31-34oC (88-93oF) a přibližně 40 + 10% RH.
Účastníci budou cvičit na kole.
Každé cvičení se bude skládat z 15minutového intervalu cvičení na úrovni až 25 l/min/m2BSA s následnou 15minutovou přestávkou.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Vynucený objem za první sekundu (FEV1)
Časové okno: Před expozicí 24 hodin po expozici
|
Objem usilovně vydechnutý v první sekundě (FEV1) se stanoví spirometrií provedenou na spirometru se suchým těsněním připojeným k počítači.
|
Před expozicí 24 hodin po expozici
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Index srážecího/koagulačního faktoru
Časové okno: Před expozicí 24 hodin po expozici
|
Index srážecích/koagulačních faktorů jsou průměrné % změny v koši srážecích/koagulačních faktorů (d-dimer, PA-1, tPA, vWillebrandův faktor a plasminogen) v krvi po expozici ozónu vs. čistý vzduch.
|
Před expozicí 24 hodin po expozici
|
Index zánětlivých markerů
Časové okno: Před expozicí 24 hodin po expozici
|
Index zánětlivých markerů je střední % změn v koši faktorů souvisejících se systémovým zánětem (IL-6, IL-8, TNF-a, IL-b, CRP) v krvi po expozici ozónu vs. čistý vzduch.
|
Před expozicí 24 hodin po expozici
|
Vynucená vitální kapacita
Časové okno: Před expozicí 24 hodin po expozici
|
Forced Vital Capacity (FVC) se určuje spirometrií prováděnou na spirometru se suchým těsněním připojeným k počítači.
|
Před expozicí 24 hodin po expozici
|
Změny variability srdeční frekvence
Časové okno: Před expozicí 24 hodin po expozici
|
10minutový záznam elektrokardiogramu (měřeno Holterovým EKG), při kterém subjekt předtím 20 minut odpočíval.
Odebráno na Mortara H12+ 12-svodovém EKG záznamníku (Mortara Instrument, Inc., Milwaukee, WI).
Digitálně zaznamenané EKG jsou vzorkovány při 180 Hz.
|
Před expozicí 24 hodin po expozici
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David Diaz-Sanchez, PhD, U.S. Environmental Protection Agency
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- #11-0772
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Čistý vzduch
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineNational Institute of Public Health, Cambodia; WaterAidDokončenoNemocniční infekce | Kontrola infekce | Prostředí, řízenéKambodža
-
The Lifebox FoundationEthiopian Society of Obstetricians and GynecologistsDokončeno
-
National Institutes of Health Clinical Center (CC)NáborDietní terapieSpojené státy
-
Johns Hopkins UniversityStaženo
-
Megadyne Medical Products Inc.NeznámýAbdominoplastika | Bilaterální zmenšení prsou | Bilaterální lifting prsou | Oboustranná brachioplastika | Bilaterální laterální zvedání stehen a hýždíSpojené státy
-
Massachusetts General HospitalDokončenoPerinatální asfyxie | Asfyxie Neonatorum | Asfyxie při porodu
-
ResMedDokončenoSpánková apnoe, obstrukčníSpojené státy
-
Right-AirUniversity of PennsylvaniaNeznámýChronická obstrukční plicní nemoc | COPDSpojené státy
-
Claude Bernard UniversityUniversity of NancyNáborZubní malpoziceFrancie
-
CIBA VISIONDokončenoPresbyopie | Astigmatismus | Krátkozrakost