- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01981135
Effetti dell'interazione tra temperatura e ozono (TROPICOZ)
Scopo: lo scopo di questo protocollo è capire come gli individui rispondono all'ozono inquinante atmosferico a temperature elevate. In definitiva, questo ci aiuterà a capire quali sono i rischi derivanti da una cattiva qualità dell'aria durante un'ondata di caldo.
Partecipanti: Recluteremo fino a 30 adulti sani, di età compresa tra 18 e 55 anni, per partecipare a questo studio.
Procedure (metodi): I soggetti saranno esposti ad aria pulita ea 0,3 ppm di ozono per 2 ore con esercizio intermittente in una camera ad ambiente controllato. Per ogni esposizione la temperatura nella camera sarà compresa tra 31-34oC (88-93 oF). Poiché lo scopo dello studio è simulare un'elevata esposizione durante un'ondata di caldo, eseguiremo esposizioni solo nei giorni in cui la temperatura ambiente media era inferiore a 24 oC a Chapel Hill il giorno precedente.
Gli endpoint primari includeranno la spirometria e il monitoraggio della variabilità della frequenza cardiaca. Gli endpoint secondari includeranno l'analisi dei fattori di coagulazione/coagulazione del sangue e l'analisi dei fattori solubili presenti nel plasma.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Negli ultimi decenni, la qualità dell'aria negli Stati Uniti è migliorata in modo significativo. Anche così, milioni di persone negli Stati Uniti vivono ancora in contee che non soddisfano gli standard di qualità dell'aria per uno o più inquinanti. È ampiamente accettato che il cambiamento climatico globale si stia verificando e si ritiene che abbia una serie di effetti importanti e potenzialmente negativi sull'ecosistema. Inoltre, i cambiamenti climatici possono portare a concentrazioni più elevate di inquinanti atmosferici nocivi e la presenza di alcuni inquinanti atmosferici nell'atmosfera può anche accelerare il cambiamento climatico. Gli effetti sulla salute sono influenzati da complesse interazioni tra cambiamento climatico e qualità dell'aria. La ricerca è necessaria per identificare le conseguenze sulla salute pubblica di queste interazioni. Un aspetto che è stato sottovalutato è il modo in cui le risposte fisiologiche alla temperatura elevata sono influenzate dall'ulteriore fattore di stress dell'inquinamento atmosferico.
Diversi studi epidemiologici hanno mostrato un forte legame tra l'esposizione all'inquinamento atmosferico e gli effetti avversi cardiopolmonari, come le infezioni del tratto respiratorio, l'esacerbazione dell'asma, la bronchite cronica, la cardiopatia ischemica e l'ictus [1-3]. L'ozono è un componente importante dello smog fotochimico. Gli studi sull'esposizione umana controllata sono stati fondamentali nel dimostrare che può causare decrementi della funzione polmonare [4-10] e infiammazione polmonare.[11-13] L'infiammazione comprende un aumento dei neutrofili e dei mediatori pro-infiammatori solubili nelle vie aeree inferiori [14, 15].
La maggior parte di questi studi riguardava esposizioni controllate a concentrazioni relativamente elevate (0,1 - 0,4 ppm) per brevi periodi di tempo (tipicamente 2 ore). Questi studi sull'esposizione a breve termine sono utili perché a) forniscono i dati di esposizione-risposta più forti e quantificabili e b) consentono l'indagine sui cambiamenti biologici che di per sé sono transitori e irrilevanti ma possono essere estrapolati per prevedere gli esiti di salute nelle popolazioni suscettibili o in esposizioni a lungo termine. Ad esempio, individui sani esposti a 0,4 ppm di ozono per 2 ore [16] hanno mostrato un decremento del FEV1 del 13,5%, spesso accompagnato solo da sintomi lievi come irritazione tracheobronchiale e tosse. Tuttavia, entro 3 ore dall'esposizione, questi sintomi erano in gran parte scomparsi ed era rilevabile solo un decremento del FEV1 del 2,7%. Entro 24 ore, anche a concentrazioni di ozono più elevate, la fase di recupero è normalmente completata. La principale preoccupazione per la salute pubblica è negli individui con malattie respiratorie. Se questi stessi cambiamenti si verificassero in una persona con riserva ridotta, i cambiamenti indotti dall'ozono si sovrapporrebbero a una compromissione polmonare preesistente e potrebbero avere effetti significativi sulla salute.
Nonostante quasi 30 anni di ricerca sugli effetti dell'ozono, ci sono pochissimi studi sull'interazione tra ozono e temperatura. Sebbene l'ozono sia normalmente elevato quando il clima è secco e caldo, la maggior parte degli studi in camera controllata vengono eseguiti a temperature moderate (70-75 oF). Gli studi che hanno affrontato temperature più elevate sono stati generalmente eseguiti nel periodo precedente alle Olimpiadi di Los Angeles nel 1984 e si sono concentrati sulla compromissione delle prestazioni fisiche. Ad esempio, Gibbons e Adams hanno studiato dieci giovani femmine adulte addestrate aerobicamente esercitate continuamente al 66% del massimo assorbimento di O2 per 1 ora mentre erano esposte per via orale ad aria filtrata e 0,15 e 0,30 ppm di ozono sia in condizioni moderate (24 gradi oC) che calde (35 gradi). oC) e ha dimostrato che i soggetti avevano maggiori probabilità di interrompere l'esercizio prematuramente a temperature elevate.[17] Gong ha studiato i ciclisti d'élite e ha mostrato risultati simili.[18] Folinsbee et al., hanno studiato gli effetti di un'esposizione di 2 ore ad alto livello di ozono (0,5 ppm) in 14 maschi non fumatori in quattro condizioni ambientali (64,4, 80,0, 85,2 e 92,0 oF) e ha rilevato che la maggiore diminuzione di FVC si verificava quando le esposizioni all'ozono erano alla massima temperatura.[19]
Gli studi citati si sono concentrati sugli esiti respiratori. Eppure sta diventando chiaro che l'ozono può avere effetti sistemici e cardiaci. L'ozono reagisce rapidamente con i tessuti respiratori e non viene assorbito o trasportato in siti extrapolmonari. Tuttavia, studi recenti hanno anche mostrato associazioni tra esposizione a lungo termine all'ozono e morbilità cardiovascolare [20, 21]. Inoltre, esposizioni a breve termine all'ozono possono causare cambiamenti transitori minori nella variabilità della frequenza cardiaca ad alta frequenza (HRV) negli adulti sani [22]. Studi sperimentali hanno dimostrato che lo stress da calore può avere un simile modesto effetto su questa componente dell'HRV. [23] L'effetto della combinazione non è stato studiato fino ad oggi. Gli studi epidemiologici che valutano la relazione ozono-temperatura-cardiaco sono stati generalmente poco informativi poiché i giorni di ozono elevato si verificano normalmente durante la stagione calda. I metodi tradizionali non sono adatti a discriminare tra gli effetti dell'ozono e della temperatura, per non parlare della loro interazione. Coloro che hanno studiato la relazione hanno mostrato un'associazione negativa tra temperatura e mortalità da ozono dovuta all'aumento dell'uso dell'aria condizionata. [24] Uno studio molto recente, tuttavia, utilizzando nuovi approcci ha esaminato se l'ozono ha modificato le associazioni tra temperatura e mortalità cardiovascolare in 95 grandi comunità negli Stati Uniti, 1987-2000, in estate. Hanno scoperto che un aumento della temperatura di 10°C nello stesso giorno era associato a un aumento della mortalità dell'1,17% e dell'8,31% rispettivamente per il livello più basso e più alto delle concentrazioni di ozono in tutte le comunità.[25]
Lo scopo di questo studio è quello di eseguire il primo studio in camera controllata al fine di comprendere i cambiamenti cardiovascolari derivanti dall'interazione tra calore e ozono. Le informazioni ottenute da questo studio consentiranno all'EPA di valutare meglio i rischi derivanti dagli inquinanti atmosferici durante un'ondata di caldo e fornire consigli sulle attività per mitigarne gli effetti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
- U.S. EPA Human Studies Facility
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
1. Superare un esame fisico eseguito dai medici dello studio durante la visita di screening secondo un protocollo separato.
2. Funzione polmonare normale:
- FVC > 75% del previsto per sesso, etnia, età e altezza.
- FEV1 > 75% di quello previsto per sesso, etnia, età e altezza.
Rapporto FEV1/FVC > 75% dei valori previsti. 3. Saturazione di ossigeno > 96 %. 4. Capacità di tollerare intervalli di esercizio moderato.
Criteri di esclusione:
1. Una storia di malattie croniche come diabete, malattie reumatologiche, stato di immunodeficienza, malattie cardiache clinicamente significative note (inclusi infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia e angina), malattie respiratorie croniche come broncopneumopatia cronica ostruttiva, asma e cancro ai polmoni.
2. Se il soggetto è incinta, sta tentando una gravidanza o sta allattando. 3. Soggetti che attualmente assumono farmaci che potrebbero influire sui risultati della sfida dell'ozono o interferire con qualsiasi altro farmaco potenzialmente utilizzato nello studio (per includere steroidi sistemici e beta-bloccanti). I soggetti devono astenersi dall'assunzione di agenti antinfiammatori e antiossidanti da banco per un periodo di una settimana prima dell'esposizione. I farmaci non specificamente menzionati qui possono essere rivisti dagli investigatori prima dell'inclusione di un soggetto nello studio.
4. Storia del fumo entro 2 anni dallo studio. 5. Ipertensione non trattata (≥ 150 sistolica, ≥ 90 diastolica). 6. Malattie o sensibilità della pelle che precludono l'uso di elettrodi ECG. 7. Punteggio dei sintomi maggiore di 21 (su un possibile 40-vedere la scheda di punteggio allegata) per il punteggio totale dei sintomi. Un solo punteggio può essere uguale a 3.
8. Demenza. 9. Malattia o condizione non specificata che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio associato all'inalazione o all'esercizio fisico.
10. Soggetti che non comprendono o non parlano inglese. 11. Soggetti che non sono in grado di svolgere un esercizio moderato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ozono
L'esposizione all'ozono sarà condotta in una camera di esposizione presso l'EPA Human Studies Facility nel campus UNC.
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Ogni soggetto sarà esposto fino a 0,3 ppm di ozono per 2 ore.
L'atmosfera di esposizione sarà a una temperatura compresa tra 31-34oC (88-93 oF) e circa 40 + 10% RH.
I soggetti si eserciteranno su una bicicletta.
Ogni sessione di allenamento consisterà in un intervallo di esercizio di 15 minuti a un livello fino a 25 L/min/m2BSA seguito da un periodo di riposo di 15 minuti.
Altri nomi:
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Comparatore fittizio: Aria pulita
L'esposizione all'aria pulita sarà condotta in una camera di esposizione presso l'EPA Human Studies Facility nel campus UNC.
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Ogni soggetto sarà esposto all'aria pulita per 2 ore.
L'atmosfera di esposizione sarà a una temperatura compresa tra 31-34oC (88-93 oF) e circa 40 + 10% RH.
I soggetti si eserciteranno su una bicicletta.
Ogni sessione di allenamento consisterà in un intervallo di esercizio di 15 minuti a un livello fino a 25 L/min/m2BSA seguito da un periodo di riposo di 15 minuti.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1)
Lasso di tempo: Pre-esposizione a 24 ore dopo l'esposizione
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Il volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) è determinato mediante spirometria eseguita su uno spirometro dry seal interfacciato a un computer.
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Pre-esposizione a 24 ore dopo l'esposizione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Indice del fattore di coagulazione/coagulazione
Lasso di tempo: Pre-esposizione a 24 ore dopo l'esposizione
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L'indice dei fattori di coagulazione/coagulazione è la variazione percentuale media in un paniere di fattori di coagulazione/coagulazione (d-dimero, PA-1, tPA, fattore vWillebrand e plasminogeno) nel sangue in seguito all'esposizione all'ozono rispetto all'aria pulita.
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Pre-esposizione a 24 ore dopo l'esposizione
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Indice dei marcatori infiammatori
Lasso di tempo: Pre-esposizione a 24 ore dopo l'esposizione
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L'indice dei marcatori infiammatori è la variazione percentuale media in un paniere di fattori correlati all'infiammazione sistemica (IL-6, IL-8, TNF-a, IL-b, CRP) nel sangue dopo l'esposizione all'ozono rispetto all'aria pulita.
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Pre-esposizione a 24 ore dopo l'esposizione
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Capacità vitale forzata
Lasso di tempo: Pre-esposizione a 24 ore dopo l'esposizione
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La capacità vitale forzata (FVC) è determinata dalla spirometria eseguita su uno spirometro a tenuta stagna interfacciato a un computer.
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Pre-esposizione a 24 ore dopo l'esposizione
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Cambiamenti nella variabilità della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Pre-esposizione a 24 ore dopo l'esposizione
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Registrazione dell'elettrocardiogramma di 10 minuti (misurato mediante Holter ECG) in cui il soggetto ha riposato per 20 minuti prima.
Raccolti su un registratore ECG a 12 derivazioni Mortara H12+ (Mortara Instrument, Inc., Milwaukee, WI).
Gli ECG registrati digitalmente sono campionati a 180 Hz.
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Pre-esposizione a 24 ore dopo l'esposizione
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: David Diaz-Sanchez, PhD, U.S. Environmental Protection Agency
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- #11-0772
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