- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01981135
Wpływ interakcji temperatury i ozonu (TROPICOZ)
Cel: Celem tego protokołu jest zrozumienie, w jaki sposób ludzie reagują na zanieczyszczenie powietrza ozonem w podwyższonych temperaturach. Ostatecznie pomoże nam to zrozumieć, jakie są zagrożenia związane ze złą jakością powietrza podczas fali upałów.
Uczestnicy: Do udziału w tym badaniu zrekrutujemy do 30 zdrowych osób dorosłych w wieku 18-55 lat.
Procedury (metody): Badani będą wystawieni na działanie czystego powietrza i 0,3 ppm ozonu przez 2 godziny z przerywanymi ćwiczeniami w komorze o kontrolowanym środowisku. Dla każdej ekspozycji temperatura w komorze będzie wynosić 31-34oC (88-93oF). Ponieważ celem badania jest naśladowanie wysokiej ekspozycji podczas fali upałów, ekspozycje wykonamy tylko w dni, w których średnia temperatura otoczenia w Chapel Hill w dniu poprzednim była niższa niż 24 oC.
Pierwszorzędowe punkty końcowe będą obejmowały monitorowanie spirometrii i zmienności rytmu serca. Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmować analizę czynników krzepnięcia/krzepnięcia krwi oraz analizę rozpuszczalnych czynników obecnych w osoczu.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W ciągu ostatnich dziesięcioleci jakość powietrza w Stanach Zjednoczonych znacznie się poprawiła. Mimo to miliony ludzi w Stanach Zjednoczonych nadal mieszkają w hrabstwach, które nie spełniają norm jakości powietrza dla jednego lub więcej zanieczyszczeń. Powszechnie przyjmuje się, że globalna zmiana klimatu ma miejsce i uważa się, że ma szereg poważnych i potencjalnie niekorzystnych skutków dla ekosystemu. Dodatkowo zmiany klimatu mogą prowadzić do wyższych stężeń szkodliwych zanieczyszczeń powietrza, a obecność niektórych zanieczyszczeń powietrza w atmosferze może również przyspieszyć zmiany klimatu. Na skutki zdrowotne wpływają złożone interakcje między zmianą klimatu a jakością powietrza. Potrzebne są badania, aby określić konsekwencje tych interakcji dla zdrowia publicznego. Jednym z aspektów, który został niedostatecznie zbadany, jest wpływ dodatkowego czynnika stresogennego, jakim jest zanieczyszczenie powietrza, na reakcje fizjologiczne na podwyższoną temperaturę.
Kilka badań epidemiologicznych wykazało silny związek między ekspozycją na zanieczyszczenia powietrza a niekorzystnymi skutkami sercowo-płucnymi, takimi jak infekcje dróg oddechowych, zaostrzenie astmy, przewlekłe zapalenie oskrzeli, choroba niedokrwienna serca i udar mózgu [1-3]. Ozon jest głównym składnikiem smogu fotochemicznego. Kontrolowane badania narażenia ludzi były krytyczne w wykazaniu, że może to powodować pogorszenie czynności płuc [4-10] i zapalenie płuc. [11-13] Zapalenie obejmuje zwiększoną liczbę neutrofili i rozpuszczalnych mediatorów prozapalnych w dolnych drogach oddechowych [14, 15].
Większość z tych badań obejmowała kontrolowane narażenie na stosunkowo wysokie stężenia (0,1 - 0,4 ppm) przez krótkie okresy czasu (zwykle 2 godziny). Te krótkoterminowe badania narażenia są przydatne, ponieważ a) dostarczają najsilniejszych i najbardziej wymiernych danych dotyczących odpowiedzi na narażenie oraz b) umożliwiają badanie zmian biologicznych, które same w sobie są przejściowe i nieistotne, ale można je ekstrapolować w celu przewidywania skutków zdrowotnych w podatnych populacjach lub w ekspozycjach długoterminowych. Na przykład zdrowe osoby wystawione na działanie ozonu o stężeniu 0,4 ppm przez 2 godziny [16] wykazywały spadek FEV1 o 13,5%, któremu często towarzyszyły jedynie łagodne objawy, takie jak podrażnienie tchawicy i oskrzeli oraz kaszel. Jednak po 3 godzinach od ekspozycji objawy te w dużej mierze zniknęły i wykryto jedynie spadek FEV1 o 2,7%. Po 24 godzinach, nawet przy wyższych stężeniach ozonu, faza regeneracji jest zwykle zakończona. Głównym problemem zdrowia publicznego są osoby z chorobami układu oddechowego. Gdyby te same zmiany wystąpiły u osoby z obniżoną rezerwą, zmiany wywołane ozonem nałożyłyby się na istniejące wcześniej uszkodzenie płuc i mogą mieć znaczący wpływ na zdrowie.
Pomimo prawie 30 lat badań nad wpływem ozonu, istnieje bardzo niewiele badań dotyczących interakcji między ozonem a temperaturą. Chociaż poziom ozonu jest zwykle podwyższony, gdy pogoda jest sucha i gorąca, większość kontrolowanych badań w komorze przeprowadza się w umiarkowanych temperaturach (70-75 oF). Te badania, które dotyczyły wyższych temperatur, były na ogół przeprowadzane w okresie poprzedzającym Igrzyska Olimpijskie w Los Angeles w 1984 roku i koncentrowały się na upośledzeniu wydajności ćwiczeń. Na przykład Gibbons i Adams przebadali dziesięć młodych, dorosłych kobiet wytrenowanych aerobowo, które przez 1 godzinę ćwiczyły nieprzerwanie przy 66% maksymalnego poboru O2, wystawione doustnie na filtrowane powietrze i 0,15 i 0,30 ppm ozonu zarówno w umiarkowanych (24°C), jak i gorących (35°C). oC) w warunkach otoczenia i wykazali, że badani byli bardziej skłonni do przedwczesnego zaprzestania ćwiczeń w wysokich temperaturach.[17] Gong badał elitarnych kolarzy i wykazał podobne wyniki.[18] Folinsbee i wsp. zbadali wpływ 2-godzinnej ekspozycji na wysoki poziom ozonu (0,5 ppm) u 14 niepalących mężczyzn w czterech warunkach środowiskowych (64,4, 80,0, 85,2 i 92,0 oF) i stwierdzili, że największy spadek FVC wystąpił, gdy ekspozycja na ozon była w najwyższej temperaturze.
Cytowane badania koncentrowały się na wynikach dotyczących układu oddechowego. Jednak staje się jasne, że ozon może mieć działanie ogólnoustrojowe i sercowe. Ozon szybko reaguje z tkankami oddechowymi i nie jest wchłaniany ani transportowany do miejsc pozapłucnych. Jednak ostatnie badania wykazały również związek między długotrwałą ekspozycją na ozon a chorobowością sercowo-naczyniową [20, 21]. Ponadto krótkotrwałe narażenie na ozon może powodować niewielkie przejściowe zmiany zmienności rytmu serca o wysokiej częstotliwości (HRV) u zdrowych osób dorosłych [22]. Badania eksperymentalne wykazały, że stres cieplny może mieć podobnie skromny wpływ na ten składnik HRV. [23] Do tej pory nie badano wpływu połączenia. Badania epidemiologiczne oceniające zależność ozon-temperatura-serce były generalnie nieinformacyjne, ponieważ dni z wysokim poziomem ozonu zwykle występują podczas upałów. Tradycyjne metody nie nadają się do rozróżniania wpływu ozonu i temperatury, nie mówiąc już o ich interakcji. Ci, którzy badali ten związek, wykazali negatywny związek między temperaturą a śmiertelnością ozonu z powodu zwiększonego wykorzystania w klimatyzacji. [24] Jednak bardzo niedawne badanie, przy użyciu nowatorskich metod, sprawdzało, czy ozon modyfikował związki między temperaturą a śmiertelnością z powodu chorób układu krążenia w 95 dużych społecznościach w USA, w latach 1987-2000, latem. Stwierdzili, że wzrost temperatury o 10oC tego samego dnia wiązał się ze wzrostem śmiertelności odpowiednio o 1,17% i 8,31% dla najniższego i najwyższego poziomu stężenia ozonu we wszystkich społecznościach.[25]
Celem tego badania jest przeprowadzenie pierwszego kontrolowanego badania komorowego w celu zrozumienia zmian sercowo-naczyniowych wynikających z interakcji między ciepłem a ozonem. Informacje uzyskane z tego badania umożliwią EPA lepszą ocenę ryzyka związanego z zanieczyszczeniami powietrza podczas fali upałów i udzielenie porad dotyczących działań łagodzących skutki.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
- U.S. EPA Human Studies Facility
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
1. Zdać badanie fizykalne przeprowadzone przez lekarzy prowadzących badanie podczas wizyty przesiewowej na podstawie odrębnego protokołu.
2. Prawidłowa czynność płuc:
- FVC > 75% wartości przewidywanej dla płci, pochodzenia etnicznego, wieku i wzrostu.
- FEV1 > 75% wartości przewidywanej dla płci, pochodzenia etnicznego, wieku i wzrostu.
Stosunek FEV1/FVC > 75% wartości przewidywanych. 3. Nasycenie tlenem > 96 %. 4. Zdolność do tolerowania interwałów umiarkowanego wysiłku fizycznego.
Kryteria wyłączenia:
1. Historia chorób przewlekłych, takich jak cukrzyca, choroby reumatologiczne, stan niedoboru odporności, znana klinicznie istotna choroba serca (w tym zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca i dusznica bolesna), przewlekłe choroby układu oddechowego, takie jak przewlekła obturacyjna choroba płuc, astma i rak płuc.
2. Jeśli pacjentka jest w ciąży, próbuje zajść w ciążę lub karmi piersią. 3. Osoby aktualnie przyjmujące leki, które mogą wpływać na wyniki testu prowokacji ozonem lub kolidować z innymi lekami potencjalnie stosowanymi w badaniu (w tym ogólnoustrojowymi steroidami i beta-blokerami). Pacjenci muszą powstrzymać się od dostępnych bez recepty środków przeciwzapalnych i przeciwutleniaczy przez okres jednego tygodnia przed ekspozycją. Leki, które nie zostały tu wyraźnie wymienione, mogą zostać przejrzane przez badaczy przed włączeniem pacjenta do badania.
4. Historia palenia w ciągu 2 lat od badania. 5. Nieleczone nadciśnienie tętnicze (≥ 150 skurczowe, ≥ 90 rozkurczowe). 6. Choroby lub nadwrażliwość skóry wykluczające zastosowanie elektrod EKG. 7. Wynik objawów większy niż 21 (z możliwych 40 – patrz załączony arkusz wyników) dla całkowitej punktacji objawów. Tylko jeden wynik może być równy 3.
8. Demencja. 9. Nieokreślona choroba lub stan, który w ocenie badacza może zwiększać ryzyko związane z prowokacją wziewną lub wysiłkiem fizycznym.
10. Osoby, które nie rozumieją lub nie mówią po angielsku. 11. Osoby, które nie są w stanie wykonywać umiarkowanych ćwiczeń.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ozon
Ekspozycja na ozon zostanie przeprowadzona w komorze ekspozycyjnej w zakładzie EPA Human Studies Facility na kampusie UNC.
|
Każda osoba będzie narażona na działanie ozonu o stężeniu do 0,3 ppm przez 2 godziny.
Atmosfera ekspozycji będzie miała temperaturę między 31-34oC (88-93oF) i około 40 + 10% RH.
Zawodnicy będą ćwiczyć na rowerze.
Każda sesja ćwiczeń będzie składać się z 15-minutowego interwału ćwiczeń na poziomie do 25 L/min/m2BSA, po którym nastąpi 15-minutowy okres odpoczynku.
Inne nazwy:
|
|
Pozorny komparator: Czyste powietrze
Ekspozycja na czyste powietrze zostanie przeprowadzona w komorze ekspozycyjnej w zakładzie EPA Human Studies Facility na kampusie UNC.
|
Każdy badany będzie wystawiony na działanie czystego powietrza przez 2 godziny.
Atmosfera ekspozycji będzie miała temperaturę między 31-34oC (88-93oF) i około 40 + 10% RH.
Zawodnicy będą ćwiczyć na rowerze.
Każda sesja ćwiczeń będzie składać się z 15-minutowego interwału ćwiczeń na poziomie do 25 L/min/m2BSA, po którym nastąpi 15-minutowy okres odpoczynku.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wymuszony wygasły wolumin w pierwszej sekundzie (FEV1)
Ramy czasowe: Przed ekspozycją do 24 godzin po ekspozycji
|
Wymuszona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie (FEV1) jest określana za pomocą spirometrii wykonywanej na spirometrze z suchym uszczelnieniem połączonym z komputerem.
|
Przed ekspozycją do 24 godzin po ekspozycji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Indeks czynnika krzepnięcia/krzepnięcia
Ramy czasowe: Przed ekspozycją do 24 godzin po ekspozycji
|
Indeks czynników krzepnięcia/krzepnięcia to średnie procentowe zmiany koszyka czynników krzepnięcia/krzepnięcia (d-dimer, PA-1, tPA, czynnik vWillebranda i plazminogen) we krwi po ekspozycji na ozon w porównaniu z czystym powietrzem.
|
Przed ekspozycją do 24 godzin po ekspozycji
|
|
Indeks markerów stanu zapalnego
Ramy czasowe: Przed ekspozycją do 24 godzin po ekspozycji
|
Indeks markerów stanu zapalnego to średnie % zmiany w koszyku czynników związanych z zapaleniem ogólnoustrojowym (IL-6, IL-8, TNF-a, IL-b, CRP) we krwi po ekspozycji na ozon w porównaniu z czystym powietrzem.
|
Przed ekspozycją do 24 godzin po ekspozycji
|
|
Wymuszona pojemność życiowa
Ramy czasowe: Przed ekspozycją do 24 godzin po ekspozycji
|
Natężona pojemność życiowa (FVC) jest określana za pomocą spirometrii wykonywanej na spirometrze typu suchego uszczelnienia połączonym z komputerem.
|
Przed ekspozycją do 24 godzin po ekspozycji
|
|
Zmiany zmienności rytmu serca
Ramy czasowe: Przed ekspozycją do 24 godzin po ekspozycji
|
10-minutowy zapis elektrokardiogramu (pomiar metodą Holtera EKG), podczas którego badany odpoczywał przez 20 minut wcześniej.
Zebrane na 12-odprowadzeniowym rejestratorze EKG Mortara H12+ (Mortara Instrument, Inc., Milwaukee, WI).
Cyfrowo zarejestrowane EKG są próbkowane z częstotliwością 180 Hz.
|
Przed ekspozycją do 24 godzin po ekspozycji
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: David Diaz-Sanchez, PhD, U.S. Environmental Protection Agency
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- #11-0772
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .