- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01981135
Efeitos de interação de temperatura e ozônio (TROPICOZ)
Objetivo: O objetivo deste protocolo é entender como os indivíduos respondem ao poluente do ar ozônio em temperaturas elevadas. Em última análise, isso nos ajudará a entender quais são os riscos da má qualidade do ar durante uma onda de calor.
Participantes: Recrutaremos até 30 adultos saudáveis, de 18 a 55 anos, para participar deste estudo.
Procedimentos (métodos): Os sujeitos serão expostos ao ar puro e a 0,3 ppm de ozônio por 2 horas com exercícios intermitentes em câmara de ambiente controlado. Para cada exposição, a temperatura na câmara estará entre 31-34oC (88-93 oF). Como o objetivo do estudo é imitar a alta exposição durante uma onda de calor, realizaremos exposições apenas nos dias em que a temperatura ambiente média foi inferior a 24 oC em Chapel Hill no dia anterior.
Os endpoints primários incluirão espirometria e monitoramento da Variabilidade da Frequência Cardíaca. Os endpoints secundários incluirão a análise dos fatores de coagulação/coagulação do sangue e a análise dos fatores solúveis presentes no plasma.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Nas últimas décadas, a qualidade do ar nos EUA melhorou significativamente. Mesmo assim, milhões de pessoas nos EUA ainda vivem em condados que não atendem aos padrões de qualidade do ar para um ou mais poluentes. A mudança climática global é amplamente aceita como ocorrendo e acredita-se que tenha uma série de efeitos importantes e potencialmente adversos no ecossistema. Além disso, as mudanças no clima podem levar a maiores concentrações de poluentes atmosféricos nocivos, e a presença de alguns poluentes atmosféricos na atmosfera também pode acelerar as mudanças climáticas. Os efeitos na saúde são afetados por interações complexas entre as mudanças climáticas e a qualidade do ar. Pesquisas são necessárias para identificar as consequências dessas interações para a saúde pública. Um aspecto que tem sido pouco estudado é como as respostas fisiológicas à temperatura elevada são impactadas pelo estressor adicional da poluição do ar.
Vários estudos epidemiológicos mostraram uma forte ligação entre a exposição à poluição do ar e os efeitos cardiopulmonares adversos, como infecções do trato respiratório, exacerbação da asma, bronquite crônica, doença cardíaca isquêmica e acidente vascular cerebral [1-3]. O ozônio é um dos principais componentes do smog fotoquímico. Estudos controlados de exposição humana têm sido fundamentais para demonstrar que pode causar diminuição na função pulmonar [4-10] e inflamação pulmonar.[11-13] A inflamação inclui aumento de neutrófilos e mediadores pró-inflamatórios solúveis nas vias aéreas inferiores [14, 15].
A maioria desses estudos envolveu exposições controladas a concentrações relativamente altas (0,1 - 0,4 ppm) por curtos períodos de tempo (normalmente 2 horas). Esses estudos de exposição de curto prazo são úteis porque a) fornecem os dados de resposta à exposição mais fortes e quantificáveis e b) permitem a investigação de mudanças biológicas que em si são transitórias e inconsequentes, mas podem ser extrapoladas para prever resultados de saúde em populações suscetíveis ou em exposições de longo prazo. Por exemplo, indivíduos saudáveis expostos a 0,4 ppm de exposição ao ozônio por 2 horas [16] mostraram um decréscimo de 13,5% no VEF1, muitas vezes acompanhado apenas por sintomas leves, como irritação traqueobrônquica e tosse. No entanto, 3 horas após a exposição, esses sintomas haviam desaparecido em grande parte e apenas uma diminuição de 2,7% no VEF1 foi detectada. Em 24 horas, mesmo em concentrações mais altas de ozônio, a fase de recuperação normalmente é concluída. A principal preocupação de saúde pública é em indivíduos com doenças respiratórias. Se essas mesmas alterações ocorressem em uma pessoa com reserva reduzida, as alterações induzidas pelo ozônio seriam sobrepostas ao comprometimento pulmonar preexistente e poderiam ter efeitos significativos na saúde.
Apesar de quase 30 anos de pesquisa sobre os efeitos do ozônio, existem poucos estudos sobre a interação entre o ozônio e a temperatura. Embora o ozônio seja normalmente elevado quando o tempo está seco e quente, a maioria dos estudos de câmara controlada são realizados em temperaturas moderadas (70-75 oF). Esses estudos que abordaram temperaturas mais altas foram geralmente realizados na preparação para as Olimpíadas de Los Angeles em 1984 e centrados no comprometimento do desempenho do exercício. Por exemplo, Gibbons e Adams estudaram dez mulheres adultas jovens treinadas aeróbias, exercitadas continuamente a 66% da captação máxima de O2 por 1 h, enquanto expostas oralmente a ar filtrado e 0,15 e 0,30 ppm de ozônio em condições moderadas (24 graus oC) e quentes (35 graus oC) condições ambientais e mostrou que os indivíduos eram mais propensos a parar de se exercitar prematuramente em temperaturas quentes.[17] Gong estudou ciclistas de elite e mostrou resultados semelhantes.[18] Folinsbee et al., estudaram os efeitos de uma exposição de 2 h ao ozônio de alto nível (0,5 ppm) em 14 homens não fumantes sob quatro condições ambientais (64,4, 80,0, 85,2 e 92,0 oF) e descobriu que a maior diminuição na CVF ocorreu quando as exposições ao ozônio estavam na temperatura mais alta.[19]
Os estudos citados focaram em desfechos respiratórios. No entanto, está ficando claro que o ozônio pode ter efeitos sistêmicos e cardíacos. O ozônio reage rapidamente com os tecidos respiratórios e não é absorvido ou transportado para locais extrapulmonares. No entanto, estudos recentes também mostraram associações entre exposição prolongada ao ozônio e morbidade cardiovascular [20, 21]. Além disso, exposições de curto prazo ao ozônio podem causar pequenas alterações transitórias na variabilidade da frequência cardíaca (VFC) de alta frequência em adultos saudáveis [22]. Estudos experimentais mostraram que o estresse térmico pode ter um efeito modesto semelhante sobre esse componente da VFC. [23] O efeito da combinação não foi estudado até o momento. Os estudos epidemiológicos que avaliam a relação ozônio-temperatura-cardíaco geralmente não são informativos, pois os dias de alto ozônio normalmente ocorrem durante o clima quente. Os métodos tradicionais não são adequados para discriminar entre os efeitos do ozônio e da temperatura, muito menos sua interação. Aqueles que estudaram a relação mostraram uma associação negativa entre temperatura e mortalidade por ozônio devido ao aumento do uso de ar condicionado. [24] Um estudo muito recente, no entanto, usando novas abordagens, examinou se o ozônio modificou as associações entre temperatura e mortalidade cardiovascular em 95 grandes comunidades nos EUA, 1987-2000, no verão. Eles descobriram que um aumento de 10°C na temperatura no mesmo dia estava associado a um aumento na mortalidade de 1,17% e 8,31% para o nível mais baixo e mais alto de concentração de ozônio em todas as comunidades, respectivamente.[25]
O objetivo deste estudo é realizar o primeiro estudo de câmara controlada para entender as alterações cardiovasculares resultantes da interação entre o calor e o ozônio. As informações obtidas com este estudo permitirão à EPA avaliar melhor os riscos dos poluentes atmosféricos durante uma onda de calor e fornecer conselhos sobre atividades para mitigar os efeitos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- U.S. EPA Human Studies Facility
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
1. Ser aprovado em um exame físico realizado pelos médicos do estudo durante a visita de triagem sob um protocolo separado.
2. Função pulmonar normal:
- CVF > 75% do previsto para sexo, etnia, idade e altura.
- VEF1 > 75% do previsto para sexo, etnia, idade e altura.
Relação VEF1/CVF > 75% dos valores previstos. 3. Saturação de oxigênio > 96%. 4. Capacidade de tolerar intervalos de exercícios moderados.
Critério de exclusão:
1. História de doenças crônicas como diabetes, doenças reumatológicas, estado de imunodeficiência, doença cardíaca clinicamente significativa conhecida (incluindo infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva e angina), doenças respiratórias crônicas, como doença pulmonar obstrutiva crônica, asma e câncer de pulmão.
2. Se a pessoa estiver grávida, tentando engravidar ou amamentando. 3. Indivíduos que atualmente tomam medicamentos que podem afetar os resultados do desafio com ozônio ou interferir com qualquer outro medicamento potencialmente usado no estudo (incluindo esteroides sistêmicos e betabloqueadores). Os indivíduos devem abster-se de agentes antiinflamatórios e antioxidantes de venda livre por um período de uma semana antes da exposição. Os medicamentos não especificamente mencionados aqui podem ser revisados pelos investigadores antes da inclusão de um sujeito no estudo.
4. História de tabagismo dentro de 2 anos do estudo. 5. Hipertensão não tratada (≥ 150 sistólica, ≥ 90 diastólica). 6. Doenças de pele ou sensibilidade que impeçam o uso de eletrodos de ECG. 7. Pontuação de sintoma superior a 21 (de uma folha de pontuação de 40 possíveis) para a pontuação total de sintomas. Apenas uma pontuação pode ser igual a 3.
8. Demência. 9. Doença ou condição não especificada que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco associado ao desafio por inalação ou exercício.
10. Sujeitos que não entendem ou falam inglês. 11. Indivíduos que são incapazes de realizar exercícios moderados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ozônio
A exposição ao ozônio será conduzida em uma câmara de exposição no EPA Human Studies Facility no campus da UNC.
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Cada sujeito será exposto a 0,3 ppm de ozônio por 2 horas.
A atmosfera de exposição estará a uma temperatura entre 31-34oC (88-93 oF) e aproximadamente 40 + 10% UR.
Os participantes se exercitarão em uma bicicleta.
Cada sessão de exercício consistirá em um intervalo de exercício de 15 minutos a um nível de até 25 L/min/m2BSA seguido por um período de descanso de 15 minutos.
Outros nomes:
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Comparador Falso: Ar puro
A exposição ao ar limpo será realizada em uma câmara de exposição no EPA Human Studies Facility no campus da UNC.
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Cada sujeito será exposto ao ar limpo por 2 horas.
A atmosfera de exposição estará a uma temperatura entre 31-34oC (88-93 oF) e aproximadamente 40 + 10% UR.
Os participantes se exercitarão em uma bicicleta.
Cada sessão de exercício consistirá em um intervalo de exercício de 15 minutos a um nível de até 25 L/min/m2BSA seguido por um período de descanso de 15 minutos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Volume expirado forçado no primeiro segundo (VEF1)
Prazo: Pré-exposição a 24 horas pós-exposição
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O volume expirado forçado no primeiro segundo (VEF1) é determinado pela espirometria realizada em um espirômetro de selo seco conectado a um computador.
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Pré-exposição a 24 horas pós-exposição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice de fator de coagulação/coagulação
Prazo: Pré-exposição a 24 horas pós-exposição
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O índice de fatores de coagulação/coagulação é a % média de alterações em uma cesta de fatores de coagulação/coagulação (d-dímero, PA-1, tPA, fator vWillebrand e plasminogênio) no sangue após exposição ao ozônio versus ar limpo.
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Pré-exposição a 24 horas pós-exposição
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Índice de marcadores inflamatórios
Prazo: Pré-exposição a 24 horas pós-exposição
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O índice de marcadores inflamatórios é a % média de alterações em uma cesta de fatores relacionados à inflamação sistêmica (IL-6, IL-8, TNF-a, IL-b, PCR) no sangue após exposição ao ozônio versus ar limpo.
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Pré-exposição a 24 horas pós-exposição
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Capacidade Vital Forçada
Prazo: Pré-exposição a 24 horas pós-exposição
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A Capacidade Vital Forçada (FVC) é determinada pela espirometria realizada em um espirômetro de selo seco conectado a um computador.
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Pré-exposição a 24 horas pós-exposição
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Alterações na variabilidade da frequência cardíaca
Prazo: Pré-exposição a 24 horas pós-exposição
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Registro de eletrocardiograma de 10 minutos (medido por Holter ECG) no qual o sujeito esteve em repouso por 20 minutos antes.
Coletados em um registrador de ECG de 12 derivações Mortara H12+ (Mortara Instrument, Inc., Milwaukee, WI).
Os ECGs gravados digitalmente são amostrados em 180 Hz.
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Pré-exposição a 24 horas pós-exposição
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Diaz-Sanchez, PhD, U.S. Environmental Protection Agency
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- #11-0772
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