- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01981135
Wechselwirkungen von Temperatur und Ozon (TROPICOZ)
Zweck: Der Zweck dieses Protokolls besteht darin, zu verstehen, wie Einzelpersonen bei erhöhten Temperaturen auf den Luftschadstoff Ozon reagieren. Letztendlich wird uns dies helfen, die Risiken einer schlechten Luftqualität während einer Hitzewelle zu verstehen.
Teilnehmer: Wir werden bis zu 30 gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 55 Jahren für die Teilnahme an dieser Studie rekrutieren.
Verfahren (Methoden): Die Probanden werden 2 Stunden lang sauberer Luft und 0,3 ppm Ozon ausgesetzt, mit intermittierender Bewegung in einer Kammer mit kontrollierter Umgebung. Bei jeder Belichtung liegt die Temperatur in der Kammer zwischen 31 und 34 °C (88 und 93 °F). Da das Ziel der Studie darin besteht, eine hohe Exposition während einer Hitzewelle nachzuahmen, werden wir Expositionen nur an Tagen durchführen, an denen die mittlere Umgebungstemperatur in Chapel Hill am Vortag weniger als 24 °C betrug.
Zu den primären Endpunkten gehören Spirometrie und Überwachung der Herzfrequenzvariabilität. Zu den sekundären Endpunkten gehören die Analyse der Blutgerinnungs-/Koagulationsfaktoren und die Analyse der im Plasma vorhandenen löslichen Faktoren.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In den letzten Jahrzehnten hat sich die Luftqualität in den USA erheblich verbessert. Dennoch leben immer noch Millionen Menschen in den USA in Bezirken, die die Luftqualitätsstandards für einen oder mehrere Schadstoffe nicht erfüllen. Es wird allgemein angenommen, dass ein globaler Klimawandel stattfindet und dass er eine Reihe erheblicher und potenziell negativer Auswirkungen auf das Ökosystem hat. Darüber hinaus können Klimaveränderungen zu höheren Konzentrationen schädlicher Luftschadstoffe führen, und das Vorhandensein einiger Luftschadstoffe in der Atmosphäre kann den Klimawandel ebenfalls beschleunigen. Die gesundheitlichen Auswirkungen werden durch komplexe Wechselwirkungen zwischen Klimawandel und Luftqualität beeinflusst. Es sind Forschungsarbeiten erforderlich, um die Folgen dieser Wechselwirkungen für die öffentliche Gesundheit zu ermitteln. Ein bislang wenig erforschter Aspekt ist, wie sich der zusätzliche Stressfaktor Luftverschmutzung auf physiologische Reaktionen auf erhöhte Temperaturen auswirkt.
Mehrere epidemiologische Studien haben einen starken Zusammenhang zwischen der Belastung durch Luftverschmutzung und schädlichen kardiopulmonalen Auswirkungen wie Atemwegsinfektionen, Verschlimmerung von Asthma, chronischer Bronchitis, ischämischer Herzkrankheit und Schlaganfall gezeigt [1-3]. Ozon ist ein Hauptbestandteil des photochemischen Smogs. Kontrollierte Expositionsstudien am Menschen haben entscheidend gezeigt, dass es zu einer Beeinträchtigung der Lungenfunktion [4-10] und einer Lungenentzündung führen kann.[11-13] Die Entzündung umfasst erhöhte Neutrophile und lösliche proinflammatorische Mediatoren in den unteren Atemwegen [14, 15].
Die Mehrzahl dieser Studien umfasste kontrollierte Expositionen gegenüber relativ hohen Konzentrationen (0,1–0,4 ppm) über kurze Zeiträume (typischerweise 2 Stunden). Diese kurzfristigen Expositionsstudien sind nützlich, weil sie a) die aussagekräftigsten und am besten quantifizierbaren Expositions-Reaktionsdaten liefern und b) sie die Untersuchung biologischer Veränderungen ermöglichen, die an sich vorübergehend und belanglos sind, aber extrapoliert werden können, um Gesundheitsergebnisse in anfälligen Bevölkerungsgruppen vorherzusagen oder bei Langzeitbelichtungen. Beispielsweise zeigten gesunde Personen, die 2 Stunden lang einer Ozonbelastung von 0,4 ppm ausgesetzt waren [16], einen Rückgang des FEV1 um 13,5 %, oft begleitet von nur leichten Symptomen wie tracheobronchiale Reizung und Husten. Drei Stunden nach der Exposition waren diese Symptome jedoch weitgehend verschwunden und es war nur eine FEV1-Abnahme von 2,7 % nachweisbar. Selbst bei höheren Ozonkonzentrationen ist die Erholungsphase normalerweise nach 24 Stunden abgeschlossen. Die größte Sorge für die öffentliche Gesundheit besteht bei Personen mit Atemwegserkrankungen. Wenn dieselben Veränderungen bei einer Person mit reduzierter Reserve auftreten würden, würden sich die ozonbedingten Veränderungen mit einer bereits bestehenden Lungenschädigung überlagern und könnten erhebliche Auswirkungen auf die Gesundheit haben.
Trotz fast 30 Jahren Forschung zu den Auswirkungen von Ozon gibt es nur sehr wenige Studien zur Wechselwirkung zwischen Ozon und Temperatur. Obwohl das Ozon bei trockenem und heißem Wetter normalerweise erhöht ist, werden die meisten kontrollierten Kammerstudien bei moderaten Temperaturen (70–75 °F) durchgeführt. Die Studien, die sich mit höheren Temperaturen befassten, wurden im Allgemeinen im Vorfeld der Olympischen Spiele 1984 in Los Angeles durchgeführt und konzentrierten sich auf die Beeinträchtigung der Trainingsleistung. Beispielsweise untersuchten Gibbons und Adams zehn aerob trainierte junge erwachsene Frauen, die eine Stunde lang ununterbrochen bei 66 % der maximalen O2-Aufnahme trainierten, während sie oral gefilterter Luft und 0,15 und 0,30 ppm Ozon sowohl bei gemäßigten (24 °C) als auch heißen (35 °C) ausgesetzt waren °C) Umgebungsbedingungen und zeigte, dass Probanden bei heißen Temperaturen eher dazu neigten, vorzeitig mit dem Training aufzuhören.[17] Gong untersuchte Elite-Radfahrer und zeigte ähnliche Ergebnisse.[18] Folinsbee et al. untersuchten die Auswirkungen einer zweistündigen Exposition gegenüber hoher Ozonkonzentration (0,5 ppm) bei 14 nichtrauchenden Männern unter vier Umweltbedingungen (64,4, 80,0, 85,2 und 92,0 oF) und fanden heraus, dass der stärkste Rückgang der FVC auftrat, wenn die Ozonexposition bei der höchsten Temperatur erfolgte.[19]
Die zitierten Studien konzentrierten sich auf respiratorische Folgen. Es wird jedoch immer deutlicher, dass Ozon systemische und kardiale Auswirkungen haben kann. Ozon reagiert schnell mit dem Atmungsgewebe und wird nicht absorbiert oder zu extrapulmonalen Stellen transportiert. Neuere Studien haben jedoch auch Zusammenhänge zwischen langfristiger Ozonexposition und kardiovaskulärer Morbidität gezeigt [20, 21]. Darüber hinaus kann eine kurzfristige Ozonexposition bei gesunden Erwachsenen zu geringfügigen vorübergehenden Veränderungen der hochfrequenten Herzfrequenzvariabilität (HRV) führen [22]. Experimentelle Studien haben gezeigt, dass Hitzestress einen ähnlich geringen Einfluss auf diese Komponente der HRV haben kann. [23] Die Wirkung der Kombination wurde bisher nicht untersucht. Epidemiologische Studien zur Beurteilung des Ozon-Temperatur-Herz-Zusammenhangs waren im Allgemeinen nicht aussagekräftig, da Tage mit hohem Ozongehalt normalerweise bei heißem Wetter auftreten. Herkömmliche Methoden sind nicht geeignet, zwischen den Auswirkungen von Ozon und der Temperatur zu unterscheiden, geschweige denn zwischen deren Wechselwirkung. Diejenigen, die den Zusammenhang untersucht haben, haben einen negativen Zusammenhang zwischen Temperatur und Ozonsterblichkeit aufgrund des verstärkten Einsatzes von Klimaanlagen festgestellt. [24] Eine sehr aktuelle Studie untersuchte jedoch unter Verwendung neuartiger Ansätze, ob Ozon die Zusammenhänge zwischen Temperatur und kardiovaskulärer Mortalität in 95 großen Gemeinden in den USA im Zeitraum 1987–2000 im Sommer veränderte. Sie fanden heraus, dass ein Temperaturanstieg um 10 °C am selben Tag mit einem Anstieg der Sterblichkeit um 1,17 % bzw. 8,31 % für die niedrigste bzw. höchste Ozonkonzentration in allen Gemeinden verbunden war.[25]
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die erste kontrollierte Kammerstudie durchzuführen, um die kardiovaskulären Veränderungen zu verstehen, die sich aus der Wechselwirkung zwischen Wärme und Ozon ergeben. Die aus dieser Studie gewonnenen Informationen werden es der EPA ermöglichen, die Risiken von Luftschadstoffen während einer Hitzewelle besser einzuschätzen und Empfehlungen für Maßnahmen zur Abschwächung der Auswirkungen abzugeben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
- U.S. EPA Human Studies Facility
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
1. Bestehen Sie eine körperliche Untersuchung, die von Studienärzten während des Screening-Besuchs gemäß einem separaten Protokoll durchgeführt wird.
2. Normale Lungenfunktion:
- FVC > 75 % des für Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, Alter und Größe vorhergesagten Werts.
- FEV1 > 75 % des für Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, Alter und Größe vorhergesagten Werts.
FEV1/FVC-Verhältnis > 75 % der vorhergesagten Werte. 3. Sauerstoffsättigung > 96 %. 4. Fähigkeit, Intervalle mäßiger körperlicher Betätigung zu tolerieren.
Ausschlusskriterien:
1. Chronische Erkrankungen wie Diabetes, rheumatologische Erkrankungen, Immunschwäche, bekannte klinisch bedeutsame Herzerkrankungen (einschließlich Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz und Angina pectoris), chronische Atemwegserkrankungen wie chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Asthma und Lungenkrebs.
2. Wenn die Person schwanger ist, versucht, schwanger zu werden oder stillt. 3. Probanden, die derzeit Medikamente einnehmen, die die Ergebnisse der Ozonbelastung beeinflussen oder andere möglicherweise in der Studie verwendete Medikamente beeinträchtigen können (einschließlich systemischer Steroide und Betablocker). Die Probanden müssen vor der Exposition eine Woche lang auf alle handelsüblichen entzündungshemmenden Mittel und Antioxidantien verzichten. Medikamente, die hier nicht ausdrücklich erwähnt werden, können von den Prüfärzten überprüft werden, bevor ein Proband in die Studie aufgenommen wird.
4. Rauchergeschichte innerhalb von 2 Jahren nach der Studie. 5. Unbehandelte Hypertonie (≥ 150 systolisch, ≥ 90 diastolisch). 6. Hauterkrankungen oder -empfindlichkeit, die die Verwendung von EKG-Elektroden ausschließen. 7. Symptombewertung größer als 21 (von 40 möglichen – siehe beiliegendes Bewertungsblatt) für die Gesamtsymptombewertung. Es darf nur eine Punktzahl gleich 3 sein.
8. Demenz. 9. Nicht näher bezeichnete Krankheit oder Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes das mit einer Inhalationsprovokation oder körperlicher Betätigung verbundene Risiko erhöhen könnte.
10. Probanden, die kein Englisch verstehen oder sprechen. 11. Probanden, die nicht in der Lage sind, mäßige körperliche Betätigung durchzuführen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Ozon
Die Exposition gegenüber Ozon wird in einer Expositionskammer in der EPA Human Studies Facility auf dem UNC-Campus durchgeführt.
|
Jeder Proband wird 2 Stunden lang bis zu 0,3 ppm Ozon ausgesetzt.
Die Expositionsatmosphäre hat eine Temperatur zwischen 31 und 34 °C (88 und 93 °F) und etwa 40 + 10 % relative Luftfeuchtigkeit.
Die Probanden trainieren auf einem Fahrrad.
Jede Trainingseinheit besteht aus einem 15-minütigen Trainingsintervall mit einem Wert von bis zu 25 l/min/m2BSA, gefolgt von einer 15-minütigen Ruhephase.
Andere Namen:
|
Schein-Komparator: Saubere Luft
Die Exposition gegenüber sauberer Luft wird in einer Expositionskammer in der EPA Human Studies Facility auf dem UNC-Campus durchgeführt.
|
Jeder Proband wird 2 Stunden lang sauberer Luft ausgesetzt.
Die Expositionsatmosphäre hat eine Temperatur zwischen 31 und 34 °C (88 und 93 °F) und etwa 40 + 10 % relative Luftfeuchtigkeit.
Die Probanden trainieren auf einem Fahrrad.
Jede Trainingseinheit besteht aus einem 15-minütigen Trainingsintervall mit einem Wert von bis zu 25 l/min/m2BSA, gefolgt von einer 15-minütigen Ruhephase.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Erzwungenes abgelaufenes Volumen in der ersten Sekunde (FEV1)
Zeitfenster: Vor der Belichtung bis 24 Stunden nach der Belichtung
|
Das forciert ausgeatmete Volumen in der ersten Sekunde (FEV1) wird durch Spirometrie bestimmt, die an einem Trockendichtungsspirometer durchgeführt wird, das an einen Computer angeschlossen ist.
|
Vor der Belichtung bis 24 Stunden nach der Belichtung
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Index des Gerinnungs-/Koagulationsfaktors
Zeitfenster: Vor der Belichtung bis 24 Stunden nach der Belichtung
|
Der Index der Gerinnungs-/Gerinnungsfaktoren ist die mittlere prozentuale Veränderung eines Korbs von Gerinnungs-/Gerinnungsfaktoren (D-Dimer, PA-1, tPA, vWillebrand-Faktor und Plasminogen) im Blut nach Exposition gegenüber Ozon im Vergleich zu sauberer Luft.
|
Vor der Belichtung bis 24 Stunden nach der Belichtung
|
Index der Entzündungsmarker
Zeitfenster: Vor der Belichtung bis 24 Stunden nach der Belichtung
|
Der Index der Entzündungsmarker ist die mittlere prozentuale Veränderung eines Korbs von Faktoren im Zusammenhang mit systemischen Entzündungen (IL-6, IL-8, TNF-a, IL-b, CRP) im Blut nach Exposition gegenüber Ozon im Vergleich zu sauberer Luft.
|
Vor der Belichtung bis 24 Stunden nach der Belichtung
|
Gezwungene Vitalkapazität
Zeitfenster: Vor der Belichtung bis 24 Stunden nach der Belichtung
|
Die forcierte Vitalkapazität (FVC) wird durch Spirometrie bestimmt, die an einem Trockenspirometer durchgeführt wird, das an einen Computer angeschlossen ist.
|
Vor der Belichtung bis 24 Stunden nach der Belichtung
|
Veränderungen der Herzfrequenzvariabilität
Zeitfenster: Vor der Belichtung bis 24 Stunden nach der Belichtung
|
10-minütige Elektrokardiogramm-Aufzeichnung (gemessen mittels Holter-EKG), bei der die Person zuvor 20 Minuten lang geruht hat.
Aufgenommen mit einem Mortara H12+ 12-Kanal-EKG-Rekorder (Mortara Instrument, Inc., Milwaukee, WI).
Die digital aufgezeichneten EKGs werden mit 180 Hz abgetastet.
|
Vor der Belichtung bis 24 Stunden nach der Belichtung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: David Diaz-Sanchez, PhD, U.S. Environmental Protection Agency
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- #11-0772
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Saubere Luft
-
The Lifebox FoundationEthiopian Society of Obstetricians and GynecologistsAbgeschlossenKaiserschnitt-KomplikationenÄthiopien
-
Johns Hopkins UniversityZurückgezogen
-
National Institutes of Health Clinical Center (CC)RekrutierungDiät-TherapieVereinigte Staaten
-
Massachusetts General HospitalAbgeschlossenPerinatale Asphyxie | Asphyxie Neonatorum | Geburt Asphyxie
-
Megadyne Medical Products Inc.UnbekanntBauchstraffung | Bilaterale Brustverkleinerung | Bilaterale Bruststraffung | Bilaterale Brachioplastik | Bilaterale seitliche Oberschenkel- und GesäßstraffungVereinigte Staaten
-
Hospital Nossa Senhora da ConceicaoRekrutierung
-
University of FreiburgAbgeschlossen
-
air up GmbHCitruslabsRekrutierung
-
CIBA VISIONAbgeschlossenPresbyopie | Astigmatismus | Kurzsichtigkeit
-
AlyatecAbgeschlossenAsthma | AllergieFrankreich