- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01981135
Interactie-effecten van temperatuur en ozon (TROPICOZ)
Doel: Het doel van dit protocol is om te begrijpen hoe individuen reageren op de luchtvervuilende ozon bij verhoogde temperaturen. Uiteindelijk zal dit ons helpen begrijpen wat de risico's zijn van een slechte luchtkwaliteit tijdens een hittegolf.
Deelnemers: We zullen maximaal 30 gezonde volwassenen, 18-55 jaar oud, rekruteren om aan dit onderzoek deel te nemen.
Procedures (methoden): proefpersonen worden gedurende 2 uur blootgesteld aan schone lucht en aan 0,3 ppm ozon met periodieke inspanning in een kamer met gecontroleerde omgeving. Voor elke blootstelling zal de temperatuur in de kamer tussen 31-34oC (88-93oF) zijn. Omdat het doel van de studie is om hoge blootstelling tijdens een hittegolf na te bootsen, zullen we alleen blootstellingen uitvoeren op dagen dat de gemiddelde omgevingstemperatuur in Chapel Hill de vorige dag lager was dan 24 oC.
Primaire eindpunten zijn spirometrie en monitoring van hartslagvariabiliteit. Secundaire eindpunten omvatten analyse van bloedstollings-/stollingsfactoren en analyse van oplosbare factoren die aanwezig zijn in plasma.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In de afgelopen decennia is de luchtkwaliteit in de VS aanzienlijk verbeterd. Toch leven miljoenen mensen in de VS nog steeds in provincies die niet voldoen aan de luchtkwaliteitsnormen voor een of meer verontreinigende stoffen. Wereldwijd wordt algemeen aangenomen dat klimaatverandering plaatsvindt en er wordt aangenomen dat deze een aantal grote en potentieel nadelige effecten op het ecosysteem heeft. Bovendien kunnen veranderingen in het klimaat leiden tot hogere concentraties van schadelijke luchtverontreinigende stoffen, en de aanwezigheid van sommige luchtverontreinigende stoffen in de atmosfeer kan ook de klimaatverandering versnellen. Gezondheidseffecten worden beïnvloed door complexe interacties tussen klimaatverandering en luchtkwaliteit. Er is onderzoek nodig om de gevolgen voor de volksgezondheid van deze interacties vast te stellen. Een aspect dat onvoldoende is bestudeerd, is hoe fysiologische reacties op verhoogde temperaturen worden beïnvloed door de extra stressfactor van luchtverontreiniging.
Verschillende epidemiologische studies hebben een sterk verband aangetoond tussen blootstelling aan luchtverontreiniging en nadelige cardiopulmonale effecten, zoals luchtweginfecties, verergering van astma, chronische bronchitis, ischemische hartziekte en beroerte [1-3]. Ozon is een belangrijk bestanddeel van fotochemische smog. Gecontroleerde blootstellingsstudies bij mensen zijn van cruciaal belang geweest om aan te tonen dat het een afname van de longfunctie [4-10] en longontsteking kan veroorzaken.[11-13] De ontsteking omvat verhoogde neutrofielen en oplosbare pro-inflammatoire mediatoren in de onderste luchtwegen [14, 15].
De meeste van deze onderzoeken hadden betrekking op gecontroleerde blootstelling aan relatief hoge concentraties (0,1 - 0,4 ppm) gedurende korte perioden (doorgaans 2 uur). Deze kortetermijnblootstellingsstudies zijn nuttig omdat a) ze de sterkste en meest kwantificeerbare blootstelling-responsgegevens opleveren en b) ze het onderzoek mogelijk maken naar biologische veranderingen die op zichzelf van voorbijgaande aard en onbeduidend zijn, maar kunnen worden geëxtrapoleerd om gezondheidsresultaten te voorspellen bij gevoelige populaties of bij langdurige blootstellingen. Bijvoorbeeld, gezonde personen die gedurende 2 uur werden blootgesteld aan 0,4 ppm ozon [16] vertoonden een afname van 13,5% in FEV1, vaak vergezeld van slechts milde symptomen zoals irritatie van de tracheobronchiale en hoest. Drie uur na blootstelling waren deze symptomen echter grotendeels verdwenen en was er slechts een FEV1-afname van 2,7% waarneembaar. Na 24 uur is de herstelfase, zelfs bij hogere ozonconcentraties, normaal gesproken voltooid. De primaire zorg voor de volksgezondheid is bij personen met een luchtwegaandoening. Als dezelfde veranderingen zich zouden voordoen bij een persoon met verminderde reserve, zouden de door ozon veroorzaakte veranderingen bovenop een reeds bestaande longfunctiestoornis komen en aanzienlijke gevolgen voor de gezondheid hebben.
Ondanks bijna 30 jaar onderzoek naar de effecten van ozon, zijn er zeer weinig studies over de interactie tussen ozon en temperatuur. Hoewel ozon normaal gesproken verhoogd is als het weer droog en heet is, worden de meeste studies met gecontroleerde kamers uitgevoerd bij gematigde temperaturen (70-75 oF). Die studies die betrekking hadden op hogere temperaturen werden over het algemeen uitgevoerd in de aanloop naar de Olympische Spelen van Los Angeles in 1984 en concentreerden zich op verslechtering van de trainingsprestaties. Gibbons en Adams bestudeerden bijvoorbeeld tien aerobisch getrainde jongvolwassen vrouwtjes die ononderbroken trainden bij 66% van de maximale O2-opname gedurende 1 uur, terwijl ze oraal werden blootgesteld aan gefilterde lucht en 0,15 en 0,30 ppm ozon in zowel matige (24 graden oC) als hete (35 graden oC). oC) omgevingsomstandigheden en toonden aan dat proefpersonen eerder geneigd waren om voortijdig te stoppen met trainen bij hoge temperaturen.[17] Gong bestudeerde elite wielrenners en liet vergelijkbare resultaten zien.[18] Folinsbee et al. bestudeerden de effecten van een blootstelling van 2 uur aan ozon met een hoog niveau (0,5 ppm) bij 14 niet-rokende mannen onder vier omgevingsomstandigheden (64.4, 80,0, 85,2 en 92,0 oF) en ontdekte dat de grootste afname van FVC optrad wanneer de blootstelling aan ozon de hoogste temperatuur had.[19]
Die geciteerde studies hebben zich gericht op respiratoire uitkomsten. Toch wordt het duidelijk dat ozon systemische en cardiale effecten kan hebben. Ozon reageert snel met respiratoire weefsels en wordt niet geabsorbeerd of getransporteerd naar extrapulmonale locaties. Recente studies hebben echter ook associaties aangetoond tussen langdurige blootstelling aan ozon en cardiovasculaire morbiditeit [20, 21]. Bovendien kunnen kortdurende blootstellingen aan ozon kleine voorbijgaande veranderingen veroorzaken in de hoogfrequente hartslagvariabiliteit (HRV) bij gezonde volwassenen [22]. Experimentele studies hebben aangetoond dat hittestress een vergelijkbaar bescheiden effect kan hebben op dit onderdeel van HRV. [23] Het effect van de combinatie is tot op heden niet onderzocht. Epidemiologische studies die de relatie tussen ozon, temperatuur en hart beoordelen, waren over het algemeen niet informatief, aangezien dagen met hoge ozon normaal gesproken voorkomen tijdens warm weer. Traditionele methoden zijn niet geschikt om onderscheid te maken tussen de effecten van ozon en temperatuur, laat staan hun interactie. Degenen die de relatie hebben bestudeerd, hebben een negatief verband aangetoond tussen temperatuur en ozonsterfte als gevolg van het toegenomen gebruik in airconditioning. [24] Een zeer recente studie, waarbij gebruik werd gemaakt van nieuwe benaderingen, onderzocht echter of ozon de associaties tussen temperatuur en cardiovasculaire mortaliteit veranderde in 95 grote gemeenschappen in de VS, 1987-2000, in de zomer. Ze ontdekten dat een temperatuurstijging van 10oC op dezelfde dag gepaard ging met een toename van de mortaliteit met respectievelijk 1,17% en 8,31% voor het laagste en hoogste niveau van ozonconcentraties in alle gemeenschappen.[25]
Het doel van deze studie is om de eerste gecontroleerde kamerstudie uit te voeren om de cardiovasculaire veranderingen als gevolg van de interactie tussen warmte en ozon te begrijpen. De informatie die uit deze studie wordt verkregen, stelt de EPA in staat om de risico's van luchtverontreinigende stoffen tijdens een hittegolf beter te evalueren en advies te geven over activiteiten om de effecten te verminderen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- U.S. EPA Human Studies Facility
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Slaag voor een lichamelijk onderzoek uitgevoerd door onderzoeksartsen tijdens het screeningbezoek onder een afzonderlijk protocol.
2. Normale longfunctie:
- FVC > 75 % van de voorspelde waarde voor geslacht, etniciteit, leeftijd en lengte.
- FEV1 > 75 % van de voorspelde waarde voor geslacht, etniciteit, leeftijd en lengte.
FEV1/FVC-ratio > 75 % van de voorspelde waarden. 3. Zuurstofverzadiging van > 96 %. 4. Vermogen om intervallen van matige lichaamsbeweging te verdragen.
Uitsluitingscriteria:
1. Een geschiedenis van chronische ziekten zoals diabetes, reumatologische aandoeningen, immunodeficiëntie, bekende klinisch significante hartaandoeningen (waaronder myocardinfarct, congestief hartfalen en angina pectoris), chronische aandoeningen van de luchtwegen zoals chronische obstructieve longziekte, astma en longkanker.
2. Als de proefpersoon zwanger is, zwanger probeert te worden of borstvoeding geeft. 3. Proefpersonen die momenteel medicijnen gebruiken die de resultaten van de ozonprovocatie kunnen beïnvloeden of andere medicijnen kunnen verstoren die mogelijk in het onderzoek worden gebruikt (waaronder systemische steroïden en bètablokkers). Proefpersonen moeten gedurende een week voorafgaand aan blootstelling afzien van vrij verkrijgbare ontstekingsremmende middelen en antioxidanten. Medicijnen die hier niet specifiek worden genoemd, kunnen door de onderzoekers worden beoordeeld voordat een proefpersoon in het onderzoek wordt opgenomen.
4. Rookgeschiedenis binnen 2 jaar na het onderzoek. 5. Onbehandelde hypertensie (≥ 150 systolisch, ≥ 90 diastolisch). 6. Huidziekten of gevoeligheid die het gebruik van ECG-elektroden uitsluiten. 7. Symptomenscore hoger dan 21 (van een totaal van 40 - zie begeleidend scoreblad) voor de totale symptoomscore. Slechts één score kan gelijk zijn aan 3.
8. Dementie. 9. Ongespecificeerde ziekte of aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker het risico van inhalatieprovocatie of inspanning zou kunnen verhogen.
10. Proefpersonen die geen Engels verstaan of spreken. 11. Onderwerpen die niet in staat zijn om matige lichaamsbeweging uit te voeren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Ozon
Blootstelling aan ozon zal worden uitgevoerd in een blootstellingskamer in de EPA Human Studies Facility op de UNC-campus.
|
Elk onderwerp wordt gedurende 2 uur blootgesteld aan maximaal 0,3 ppm ozon.
De blootstellingsatmosfeer zal een temperatuur hebben tussen 31-34oC (88-93 oF) en ongeveer 40 + 10% RH.
De proefpersonen oefenen op een fiets.
Elke trainingssessie bestaat uit een trainingsinterval van 15 minuten op een niveau van maximaal 25 l/min/m2BSA, gevolgd door een rustperiode van 15 minuten.
Andere namen:
|
Sham-vergelijker: Schone lucht
Blootstelling aan schone lucht zal worden uitgevoerd in een blootstellingskamer in de EPA Human Studies Facility op de UNC-campus.
|
Elk onderwerp wordt gedurende 2 uur blootgesteld aan schone lucht.
De blootstellingsatmosfeer zal een temperatuur hebben tussen 31-34oC (88-93 oF) en ongeveer 40 + 10% RH.
De proefpersonen oefenen op een fiets.
Elke trainingssessie bestaat uit een trainingsinterval van 15 minuten op een niveau van maximaal 25 l/min/m2BSA, gevolgd door een rustperiode van 15 minuten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Geforceerd verlopen volume in de eerste seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Voorblootstelling tot 24 uur na blootstelling
|
Geforceerd uitgeademd volume in de eerste seconde (FEV1) wordt bepaald door spirometrie die wordt uitgevoerd op een dry seal-spirometer die is aangesloten op een computer.
|
Voorblootstelling tot 24 uur na blootstelling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Index van stollings-/stollingsfactor
Tijdsspanne: Voorblootstelling tot 24 uur na blootstelling
|
De index van stollings-/stollingsfactoren is het gemiddelde % verandering in een reeks stollings-/stollingsfactoren (d-dimeer, PA-1, tPA, vWillebrand-factor en plasminogeen) in het bloed na blootstelling aan ozon vs. schone lucht.
|
Voorblootstelling tot 24 uur na blootstelling
|
Index van ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: Voorblootstelling tot 24 uur na blootstelling
|
Index van ontstekingsmarkers is het gemiddelde % veranderingen in een reeks factoren die verband houden met systemische ontsteking (IL-6, IL-8, TNF-a, IL-b, CRP) in het bloed na blootstelling aan ozon vs. schone lucht.
|
Voorblootstelling tot 24 uur na blootstelling
|
Opgelegde vitale capaciteit
Tijdsspanne: Voorblootstelling tot 24 uur na blootstelling
|
Forced Vital Capacity (FVC) wordt bepaald door spirometrie die wordt uitgevoerd op een spirometer met droge afdichting die is aangesloten op een computer.
|
Voorblootstelling tot 24 uur na blootstelling
|
Veranderingen in hartslagvariabiliteit
Tijdsspanne: Voorblootstelling tot 24 uur na blootstelling
|
10 minuten durende opname van een elektrocardiogram (gemeten door Holter ECG) waarin de proefpersoon 20 minuten daarvoor heeft gerust.
Opgenomen op een Mortara H12+ 12-afleidingen ECG-recorder (Mortara Instrument, Inc., Milwaukee, WI).
De digitaal opgenomen ECG's worden bemonsterd met 180 Hz.
|
Voorblootstelling tot 24 uur na blootstelling
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Diaz-Sanchez, PhD, U.S. Environmental Protection Agency
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- #11-0772
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Schone lucht
-
The Lifebox FoundationEthiopian Society of Obstetricians and GynecologistsVoltooidComplicaties bij een keizersnedeEthiopië
-
Megadyne Medical Products Inc.OnbekendBuikwandcorrectie | Bilaterale borstverkleining | Bilaterale borstlift | Bilaterale Brachioplastie | Bilaterale laterale dij- en billiftVerenigde Staten
-
Johns Hopkins UniversityIngetrokken
-
Massachusetts General HospitalVoltooidPerinatale verstikking | Verstikking Neonatorum | Geboorte Verstikking
-
air up GmbHCitruslabsWerving
-
Lawson Health Research InstituteVoltooid
-
CIBA VISIONVoltooidPresbyopie | Astigmatisme | Bijziendheid
-
ResMedVoltooidSlaapapneu, obstructiefVerenigde Staten
-
University of California, Los AngelesVoltooidTandplak | Door tandplak veroorzaakte gingivitisVerenigde Staten
-
AlyatecVoltooid