Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффекты взаимодействия температуры и озона (TROPICOZ)

9 февраля 2015 г. обновлено: David Diaz-Sanchez, Environmental Protection Agency (EPA)

Цель: Цель этого протокола состоит в том, чтобы понять, как люди реагируют на озон, загрязняющий воздух, при повышенных температурах. В конечном итоге это поможет нам понять, каковы риски плохого качества воздуха во время аномальной жары.

Участники: мы наберем до 30 здоровых взрослых в возрасте от 18 до 55 лет для участия в этом исследовании.

Процедуры (методы): Субъекты будут подвергаться воздействию чистого воздуха и 0,3 ppm озона в течение 2 часов с периодическими физическими упражнениями в камере с контролируемой средой. При каждой экспозиции температура в камере будет находиться в пределах 31-34°C (88-93°F). Поскольку цель исследования состоит в том, чтобы имитировать сильное воздействие во время аномальной жары, мы будем проводить воздействие только в те дни, когда средняя температура окружающей среды в Чапел-Хилл в предыдущий день была ниже 24 °C.

Первичные конечные точки будут включать спирометрию и мониторинг вариабельности сердечного ритма. Вторичные конечные точки будут включать анализ факторов свертывания крови/коагуляции и анализ растворимых факторов, присутствующих в плазме.

Обзор исследования

Подробное описание

За последние десятилетия качество воздуха в США значительно улучшилось. Несмотря на это, миллионы людей в США по-прежнему живут в округах, которые не соответствуют стандартам качества воздуха по одному или нескольким загрязнителям. Общепризнано, что глобальное изменение климата имеет место и, как считается, имеет ряд серьезных и потенциально неблагоприятных последствий для экосистемы. Кроме того, изменения климата могут привести к повышению концентрации вредных загрязнителей воздуха, а наличие некоторых загрязнителей воздуха в атмосфере также может ускорить изменение климата. Последствия для здоровья зависят от сложных взаимосвязей между изменением климата и качеством воздуха. Необходимы исследования, чтобы определить последствия этих взаимодействий для общественного здравоохранения. Одним из недостаточно изученных аспектов является то, как на физиологические реакции на повышенную температуру влияет дополнительный стрессор загрязнения воздуха.

Несколько эпидемиологических исследований показали сильную связь между воздействием загрязненного воздуха и неблагоприятными сердечно-легочными эффектами, такими как инфекции дыхательных путей, обострение астмы, хронический бронхит, ишемическая болезнь сердца и инсульт [1-3]. Озон является основным компонентом фотохимического смога. Исследования контролируемого воздействия на человека сыграли решающую роль в демонстрации того, что это может вызвать снижение функции легких [4-10] и воспаление легких [11-13]. Воспаление включает увеличение количества нейтрофилов и растворимых провоспалительных медиаторов в нижних дыхательных путях [14, 15].

Большинство этих исследований включало контролируемое воздействие относительно высоких (0,1–0,4 частей на миллион) концентраций в течение коротких периодов времени (обычно 2 часа). Эти исследования краткосрочного воздействия полезны, потому что: а) они обеспечивают наиболее достоверные и наиболее поддающиеся количественной оценке данные о воздействии и ответной реакции и б) они позволяют исследовать биологические изменения, которые сами по себе являются преходящими и несущественными, но могут быть экстраполированы для прогнозирования последствий для здоровья в восприимчивых группах населения. или при длительном воздействии. Например, у здоровых людей, подвергшихся воздействию 0,4 ppm озона в течение 2 часов [16], наблюдалось снижение ОФВ1 на 13,5 %, часто сопровождавшееся лишь легкими симптомами, такими как раздражение трахеобронхов и кашель. Однако через 3 часа после воздействия эти симптомы в значительной степени исчезли, и было обнаружено снижение ОФВ1 только на 2,7%. К 24 часам даже при более высоких концентрациях озона фаза восстановления обычно завершается. Основной проблемой общественного здравоохранения являются лица с респираторными заболеваниями. Если бы такие же изменения произошли у человека с ограниченными резервами, изменения, вызванные озоном, наложились бы на ранее существовавшее поражение легких и могли бы иметь серьезные последствия для здоровья.

Несмотря на почти 30-летнее исследование воздействия озона, очень мало исследований взаимодействия между озоном и температурой. Хотя уровень озона обычно повышен в сухую и жаркую погоду, большинство контролируемых камерных исследований проводится при умеренных температурах (70-75 oF). Те исследования, которые касались более высоких температур, обычно проводились в преддверии Олимпийских игр в Лос-Анджелесе в 1984 году и были сосредоточены на ухудшении физической работоспособности. Например, Гиббонс и Адамс изучили десять аэробно тренированных молодых взрослых женщин, которые непрерывно тренировались при 66% от максимального поглощения O2 в течение 1 часа при пероральном воздействии фильтрованного воздуха и 0,15 и 0,30 ppm озона как в умеренных (24 °C), так и в жарких (35 °C) условиях. oC) условия окружающей среды и показали, что испытуемые с большей вероятностью преждевременно прекращали тренировки при высоких температурах.[17] Гонг изучал элитных велосипедистов и показал аналогичные результаты.[18] Folinsbee et al. изучили влияние 2-часового воздействия озона высокой концентрации (0,5 ppm) на 14 некурящих мужчин в четырех условиях окружающей среды (64,4, 80,0, 85,2 и 92,0 oF) и обнаружили, что наибольшее снижение ФЖЕЛ происходило при воздействии озона при самой высокой температуре.[19]

Эти цитируемые исследования были сосредоточены на респираторных исходах. Тем не менее становится ясно, что озон может иметь системные и сердечные эффекты. Озон быстро вступает в реакцию с дыхательными тканями, не абсорбируется и не транспортируется во внелегочные области. Однако недавние исследования также показали связь между длительным воздействием озона и сердечно-сосудистыми заболеваниями [20, 21]. Кроме того, кратковременное воздействие озона может вызвать незначительные преходящие изменения высокочастотной вариабельности сердечного ритма (ВСР) у здоровых взрослых [22]. Экспериментальные исследования показали, что тепловой стресс может оказывать такое же умеренное влияние на этот компонент ВСР. [23] Влияние комбинации до настоящего времени не изучалось. Эпидемиологические исследования, оценивающие взаимосвязь между озоном, температурой и сердцем, в целом были неинформативными, поскольку дни с высоким содержанием озона обычно бывают в жаркую погоду. Традиционные методы не подходят для различения эффектов озона и температуры, не говоря уже об их взаимодействии. Те, кто изучал взаимосвязь, показали отрицательную связь между температурой и смертностью от озона из-за более широкого использования в кондиционировании воздуха. [24] Однако в совсем недавнем исследовании с использованием новых подходов изучалось влияние озона на связь между температурой и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний в 95 крупных населенных пунктах США в 1987-2000 гг. летом. Они обнаружили, что повышение температуры на 10 °C в тот же день было связано с увеличением смертности на 1,17% и 8,31% для самого низкого и самого высокого уровня концентрации озона во всех сообществах соответственно.[25]

Целью этого исследования является проведение первого исследования в контролируемой камере, чтобы понять сердечно-сосудистые изменения, возникающие в результате взаимодействия между теплом и озоном. Информация, полученная в результате этого исследования, позволит Агентству по охране окружающей среды лучше оценить риски, связанные с загрязнителями воздуха во время аномальной жары, и дать рекомендации о мерах по смягчению последствий.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 1. Пройти медицинский осмотр, проводимый врачами-исследователями во время скринингового визита по отдельному протоколу.

    2. Нормальная функция легких:

    1. ФЖЕЛ > 75 % прогнозируемого для пола, этнической принадлежности, возраста и роста.
    2. ОФВ1 > 75 % прогнозируемого для пола, этнической принадлежности, возраста и роста.
    3. Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ > 75 % от прогнозируемых значений. 3. Насыщение кислородом > 96 %. 4. Способность переносить интервалы умеренных физических нагрузок.

      Критерий исключения:

  • 1. Наличие в анамнезе хронических заболеваний, таких как сахарный диабет, ревматологические заболевания, иммунодефицитное состояние, известные клинически значимые заболевания сердца (включая инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность и стенокардию), хронические респираторные заболевания, такие как хроническая обструктивная болезнь легких, астма и рак легких.

    2. Если субъект беременна, пытается забеременеть или кормит грудью. 3. Субъекты, которые в настоящее время принимают лекарства, которые могут повлиять на результаты испытания озоном или помешать любым другим лекарствам, потенциально используемым в исследовании (включая системные стероиды и бета-блокаторы). Субъекты должны воздерживаться от всех безрецептурных противовоспалительных средств и антиоксидантов в течение одной недели до воздействия. Лекарства, специально не упомянутые здесь, могут быть рассмотрены исследователями до включения субъекта в исследование.

    4. Курение в анамнезе в течение 2 лет исследования. 5. Нелеченая артериальная гипертензия (систолический ≥ 150, диастолический ≥ 90). 6. Кожные заболевания или чувствительность, препятствующие использованию электродов ЭКГ. 7. Оценка симптомов выше 21 (из возможных 40, см. сопроводительную оценочную таблицу) для общей оценки симптомов. Только один балл может быть равен 3.

    8. Деменция. 9. Неуточненное заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с ингаляционной нагрузкой или физической нагрузкой.

    10. Субъекты, которые не понимают или не говорят по-английски. 11. Субъекты, которые не могут выполнять умеренные физические нагрузки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Озон
Воздействие озона будет проводиться в экспозиционной камере Центра исследований человека Агентства по охране окружающей среды в кампусе Университета Северной Каролины.
Каждый субъект будет подвергаться воздействию озона до 0,3 ppm в течение 2 часов. Окружающая среда будет иметь температуру от 31 до 34 oC (88-93 oF) и приблизительно 40 + 10 % относительной влажности. Испытуемые будут заниматься на велосипеде. Каждое занятие будет состоять из 15-минутного интервала упражнений на уровне до 25 л/мин/м2BSA, за которым следует 15-минутный период отдыха.
Другие имена:
  • О3
Фальшивый компаратор: Чистый воздух
Воздействие чистого воздуха будет проводиться в экспозиционной камере Центра исследований человека Агентства по охране окружающей среды в кампусе Университета Северной Каролины.
Каждый субъект будет подвергаться воздействию чистого воздуха в течение 2 часов. Окружающая среда будет иметь температуру от 31 до 34 oC (88-93 oF) и приблизительно 40 + 10 % относительной влажности. Испытуемые будут заниматься на велосипеде. Каждое занятие будет состоять из 15-минутного интервала упражнений на уровне до 25 л/мин/м2BSA, за которым следует 15-минутный период отдыха.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1)
Временное ограничение: До воздействия через 24 часа после воздействия
Объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) определяют с помощью спирометрии, выполняемой на спирометре с сухим уплотнением, подключенном к компьютеру.
До воздействия через 24 часа после воздействия

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Индекс свертывания/коагуляционного фактора
Временное ограничение: До воздействия через 24 часа после воздействия
Индекс факторов свертывания крови/коагуляции представляет собой среднее процентное изменение корзины факторов свертывания крови/коагуляции (d-димер, PA-1, tPA, фактор Виллебранда и плазминоген) в крови после воздействия озона по сравнению с чистым воздухом.
До воздействия через 24 часа после воздействия
Индекс маркеров воспаления
Временное ограничение: До воздействия через 24 часа после воздействия
Индекс воспалительных маркеров представляет собой среднее процентное изменение корзины факторов, связанных с системным воспалением (ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, ИЛ-b, СРБ) в крови после воздействия озона по сравнению с чистым воздухом.
До воздействия через 24 часа после воздействия
Форсированная жизненная емкость легких
Временное ограничение: До воздействия через 24 часа после воздействия
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) определяется с помощью спирометрии, выполняемой на спирометре с сухим уплотнением, подключенном к компьютеру.
До воздействия через 24 часа после воздействия
Изменения вариабельности сердечного ритма
Временное ограничение: До воздействия через 24 часа после воздействия
10-минутная запись электрокардиограммы (измеренная с помощью холтеровской ЭКГ), на которой субъект отдыхал в течение 20 минут до этого. Собраны на регистраторе ЭКГ с 12 отведениями Mortara H12+ (Mortara Instrument, Inc., Милуоки, Висконсин). Записанные в цифровом виде ЭКГ записываются с частотой 180 Гц.
До воздействия через 24 часа после воздействия

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: David Diaz-Sanchez, PhD, U.S. Environmental Protection Agency

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 февраля 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 февраля 2015 г.

Последняя проверка

1 февраля 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться