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Efectos de interacción de la temperatura y el ozono (TROPICOZ)

9 de febrero de 2015 actualizado por: David Diaz-Sanchez, Environmental Protection Agency (EPA)

Propósito: El propósito de este protocolo es comprender cómo responden las personas al ozono contaminante del aire a temperaturas elevadas. En última instancia, esto nos ayudará a comprender cuáles son los riesgos de la mala calidad del aire durante una ola de calor.

Participantes: Reclutaremos hasta 30 adultos sanos, de 18 a 55 años, para participar en este estudio.

Procedimientos (métodos): Los sujetos estarán expuestos a aire limpio ya 0,3 ppm de ozono durante 2 horas con ejercicio intermitente en una cámara de ambiente controlado. Para cada exposición la temperatura en la cámara estará entre 31-34oC (88-93 oF). Debido a que el objetivo del estudio es simular una alta exposición durante una ola de calor, realizaremos exposiciones solo en los días en que la temperatura ambiente promedio fue inferior a 24 oC en Chapel Hill el día anterior.

Los criterios de valoración primarios incluirán la espirometría y la monitorización de la variabilidad del ritmo cardíaco. Los criterios de valoración secundarios incluirán el análisis de los factores de coagulación/coagulación de la sangre y el análisis de los factores solubles presentes en el plasma.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Durante las últimas décadas, la calidad del aire en los EE. UU. ha mejorado significativamente. Aun así, millones de personas en los EE. UU. todavía viven en condados que no cumplen con los estándares de calidad del aire para uno o más contaminantes. Se acepta ampliamente que el cambio climático global está ocurriendo y se cree que tiene una variedad de efectos importantes y potencialmente adversos en el ecosistema. Además, los cambios en el clima pueden dar lugar a mayores concentraciones de contaminantes atmosféricos nocivos, y la presencia de algunos contaminantes atmosféricos en la atmósfera también puede acelerar el cambio climático. Los efectos sobre la salud se ven afectados por interacciones complejas entre el cambio climático y la calidad del aire. Se necesita investigación para identificar las consecuencias para la salud pública de estas interacciones. Un aspecto que ha sido poco estudiado es cómo las respuestas fisiológicas a la temperatura elevada se ven afectadas por el factor estresante adicional de la contaminación del aire.

Varios estudios epidemiológicos han demostrado un fuerte vínculo entre la exposición a la contaminación del aire y los efectos cardiopulmonares adversos, como infecciones del tracto respiratorio, exacerbación del asma, bronquitis crónica, cardiopatía isquémica y accidente cerebrovascular [1-3]. El ozono es un componente principal del smog fotoquímico. Los estudios de exposición humana controlada han sido fundamentales para demostrar que puede provocar una disminución de la función pulmonar [4-10] e inflamación pulmonar.[11-13] La inflamación incluye aumento de neutrófilos y mediadores proinflamatorios solubles en las vías respiratorias inferiores [14, 15].

La mayoría de estos estudios incluyeron exposiciones controladas a concentraciones relativamente altas (0,1 - 0,4 ppm) durante períodos cortos (típicamente 2 horas). Estos estudios de exposición a corto plazo son útiles porque a) proporcionan los datos de exposición-respuesta más fuertes y cuantificables y b) permiten la investigación de cambios biológicos que en sí mismos son transitorios y sin consecuencias, pero que pueden extrapolarse para predecir resultados de salud en poblaciones susceptibles. o en exposiciones a largo plazo. Por ejemplo, las personas sanas expuestas a 0,4 ppm de ozono durante 2 horas [16] mostraron una disminución del 13,5 % en el VEF1, a menudo acompañada de síntomas leves como irritación traqueobronquial y tos. Sin embargo, 3 horas después de la exposición, estos síntomas habían desaparecido en gran medida y solo se detectó una disminución del FEV1 del 2,7 %. A las 24 horas, incluso con concentraciones de ozono más altas, la fase de recuperación normalmente se ha completado. El principal problema de salud pública se encuentra en las personas con enfermedades respiratorias. Si estos mismos cambios ocurrieran en una persona con reserva reducida, los cambios inducidos por el ozono se superpondrían al deterioro pulmonar preexistente y podrían tener efectos significativos en la salud.

A pesar de casi 30 años de investigación sobre los efectos del ozono, existen muy pocos estudios sobre la interacción entre el ozono y la temperatura. Aunque el ozono normalmente se eleva cuando el clima es seco y cálido, la mayoría de los estudios de cámara controlada se realizan a temperaturas moderadas (70-75 oF). Los estudios que abordaron temperaturas más altas generalmente se realizaron en el período previo a los Juegos Olímpicos de Los Ángeles en 1984 y se centraron en el deterioro del rendimiento del ejercicio. Por ejemplo, Gibbons y Adams estudiaron a diez mujeres adultas jóvenes aeróbicamente entrenadas que se ejercitaron continuamente al 66 % del consumo máximo de O2 durante 1 h mientras estaban expuestas por vía oral a aire filtrado y 0,15 y 0,30 ppm de ozono en ambientes moderados (24 °C) y calientes (35 °C). oC) y mostró que los sujetos tenían más probabilidades de dejar de hacer ejercicio prematuramente a altas temperaturas.[17] Gong estudió a ciclistas de élite y mostró resultados similares.[18] Folinsbee et al. estudiaron los efectos de una exposición de 2 h a niveles altos de ozono (0,5 ppm) en 14 hombres no fumadores en cuatro condiciones ambientales (64,4, 80,0, 85,2 y 92,0 oF) y descubrió que la mayor disminución de la CVF se producía cuando la exposición al ozono era a la temperatura más alta.[19]

Esos estudios citados se han centrado en los resultados respiratorios. Sin embargo, cada vez es más claro que el ozono puede tener efectos sistémicos y cardíacos. El ozono reacciona rápidamente con los tejidos respiratorios y no es absorbido ni transportado a sitios extrapulmonares. Sin embargo, estudios recientes también han demostrado asociaciones entre la exposición al ozono a largo plazo y la morbilidad cardiovascular [20, 21]. Además, las exposiciones a corto plazo al ozono pueden causar cambios transitorios menores en la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) de alta frecuencia en adultos sanos [22]. Los estudios experimentales han demostrado que el estrés por calor puede tener un efecto modesto similar en este componente de HRV. [23] El efecto de la combinación no ha sido estudiado hasta la fecha. Los estudios epidemiológicos que evalúan la relación ozono-temperatura-cardíaca generalmente no han sido informativos ya que los días con niveles altos de ozono normalmente ocurren durante el clima cálido. Los métodos tradicionales no son adecuados para discriminar entre los efectos del ozono y la temperatura, y mucho menos su interacción. Los que han estudiado la relación han mostrado una asociación negativa entre la temperatura y la mortalidad por ozono debido al mayor uso en aire acondicionado. [24] Sin embargo, un estudio muy reciente, utilizando enfoques novedosos, examinó si el ozono modificaba las asociaciones entre la temperatura y la mortalidad cardiovascular en 95 grandes comunidades en los EE. UU., 1987-2000, en verano. Descubrieron que un aumento de temperatura de 10 °C en el mismo día se asoció con un aumento de la mortalidad de 1,17 % y 8,31 % para el nivel más bajo y más alto de concentraciones de ozono en todas las comunidades, respectivamente.[25]

El propósito de este estudio es realizar el primer estudio de cámara controlada para comprender los cambios cardiovasculares resultantes de la interacción entre el calor y el ozono. La información obtenida de este estudio permitirá a la EPA evaluar mejor los riesgos de los contaminantes del aire durante una ola de calor y brindar asesoramiento sobre las actividades para mitigar los efectos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

16

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • U.S. EPA Human Studies Facility

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 1. Pasar un examen físico realizado por los médicos del estudio durante la visita de selección bajo un protocolo separado.

    2. Función pulmonar normal:

    1. FVC > 75 % de la predicha por sexo, etnia, edad y talla.
    2. FEV1 > 75 % del previsto por sexo, etnia, edad y altura.
    3. Relación FEV1/FVC > 75 % de los valores teóricos. 3. Saturación de oxígeno > 96 %. 4. Capacidad para tolerar intervalos de ejercicio moderado.

      Criterio de exclusión:

  • 1. Antecedentes de enfermedades crónicas como diabetes, enfermedades reumatológicas, estado de inmunodeficiencia, enfermedad cardíaca clínicamente significativa conocida (incluidos infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva y angina), enfermedades respiratorias crónicas como enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma y cáncer de pulmón.

    2. Si la sujeto está embarazada, intentando quedar embarazada o amamantando. 3. Sujetos que actualmente toman medicamentos que pueden afectar los resultados del desafío con ozono o interferir con cualquier otro medicamento potencialmente utilizado en el estudio (para incluir esteroides sistémicos y bloqueadores beta). Los sujetos deben abstenerse de todos los agentes antiinflamatorios y antioxidantes de venta libre durante un período de una semana antes de la exposición. Los medicamentos que no se mencionan específicamente aquí pueden ser revisados ​​por los investigadores antes de la inclusión de un sujeto en el estudio.

    4. Historial de tabaquismo dentro de los 2 años del estudio. 5. Hipertensión no tratada (≥ 150 sistólica, ≥ 90 diastólica). 6. Enfermedades de la piel o sensibilidad que impidan el uso de electrodos de ECG. 7. Puntaje de síntomas superior a 21 (de 40 posibles; consulte la hoja de puntaje adjunta) para el puntaje total de síntomas. Sólo una puntuación puede ser igual a 3.

    8. Demencia. 9. Enfermedad o afección no especificada que, a juicio del investigador, podría aumentar el riesgo asociado con la provocación por inhalación o el ejercicio.

    10. Sujetos que no entienden o hablan inglés. 11 Sujetos que no pueden realizar ejercicio moderado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ozono
La exposición al ozono se llevará a cabo en una cámara de exposición en el Centro de Estudios Humanos de la EPA en el campus de la UNC.
Cada sujeto estará expuesto hasta 0,3 ppm de ozono durante 2 horas. La atmósfera de exposición estará a una temperatura entre 31-34oC (88-93 oF) y aproximadamente 40 + 10% HR. Los sujetos se ejercitarán en una bicicleta. Cada sesión de ejercicio constará de un intervalo de ejercicio de 15 minutos a un nivel de hasta 25 L/min/m2BSA seguido de un período de descanso de 15 minutos.
Otros nombres:
  • O3
Comparador falso: Aire limpio
La exposición al aire limpio se llevará a cabo en una cámara de exposición en el Centro de Estudios Humanos de la EPA en el campus de la UNC.
Cada sujeto estará expuesto al aire limpio durante 2 horas. La atmósfera de exposición estará a una temperatura entre 31-34oC (88-93 oF) y aproximadamente 40 + 10% HR. Los sujetos se ejercitarán en una bicicleta. Cada sesión de ejercicio constará de un intervalo de ejercicio de 15 minutos a un nivel de hasta 25 L/min/m2BSA seguido de un período de descanso de 15 minutos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Volumen espirado forzado en el primer segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: Pre exposición a 24 horas después de la exposición
El volumen espirado forzado en el primer segundo (FEV1) se determina mediante una espirometría realizada en un espirómetro de sello seco conectado a una computadora.
Pre exposición a 24 horas después de la exposición

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Índice de coagulación/factor de coagulación
Periodo de tiempo: Pre exposición a 24 horas después de la exposición
El índice de factores de coagulación/coagulación son los cambios porcentuales medios en una cesta de factores de coagulación/coagulación (dímero D, PA-1, tPA, factor vWillebrand y plasminógeno) en la sangre después de la exposición al ozono frente al aire limpio.
Pre exposición a 24 horas después de la exposición
Índice de marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: Pre exposición a 24 horas después de la exposición
El índice de marcadores inflamatorios es el porcentaje medio de cambios en una cesta de factores relacionados con la inflamación sistémica (IL-6, IL-8, TNF-a, IL-b, CRP) en la sangre después de la exposición al ozono frente al aire limpio.
Pre exposición a 24 horas después de la exposición
Capacidad vital forzada
Periodo de tiempo: Pre exposición a 24 horas después de la exposición
La capacidad vital forzada (FVC) se determina mediante una espirometría realizada en un espirómetro de sello seco conectado a una computadora.
Pre exposición a 24 horas después de la exposición
Cambios en la variabilidad de la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Pre exposición a 24 horas después de la exposición
Registro de electrocardiograma de 10 minutos (medido por Holter ECG) en el que el sujeto ha estado descansando durante 20 minutos antes. Recogido en un registrador de ECG de 12 derivaciones Mortara H12+ (Mortara Instrument, Inc., Milwaukee, WI). Los ECG grabados digitalmente se muestrean a 180 Hz.
Pre exposición a 24 horas después de la exposición

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: David Diaz-Sanchez, PhD, U.S. Environmental Protection Agency

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de octubre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de noviembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de noviembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

10 de febrero de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2015

Última verificación

1 de febrero de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • #11-0772

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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