- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01981135
Lämpötilan ja otsonin vuorovaikutusvaikutukset (TROPICOZ)
Tarkoitus: Tämän pöytäkirjan tarkoituksena on ymmärtää, kuinka ihmiset reagoivat ilmansaasteen otsoniin korkeissa lämpötiloissa. Viime kädessä tämä auttaa meitä ymmärtämään huonon ilmanlaadun riskit helleaallon aikana.
Osallistujat: Rekrytoimme tähän tutkimukseen enintään 30 tervettä aikuista, iältään 18-55 vuotta.
Toimenpiteet (menetelmät): Koehenkilöt altistetaan puhtaalle ilmalle ja 0,3 ppm otsonille 2 tunnin ajan jaksottaisella harjoittelulla valvotussa ympäristössä. Jokaisen altistuksen aikana kammion lämpötila on 31-34 oC (88-93 oF). Koska tutkimuksen tavoitteena on jäljitellä korkeaa altistusta helleaallon aikana, teemme valotuksia vain päivinä, jolloin keskilämpötila oli edellisenä päivänä Chapel Hillissä alle 24 oC.
Ensisijaisia päätepisteitä ovat spirometria ja sykevaihteluiden seuranta. Toissijaisia päätepisteitä ovat veren hyytymis-/hyytymistekijöiden analyysi ja plasmassa olevien liukoisten tekijöiden analyysi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ilmanlaatu Yhdysvalloissa on parantunut merkittävästi viime vuosikymmeninä. Siitä huolimatta miljoonat ihmiset Yhdysvalloissa asuvat edelleen maakunnissa, jotka eivät täytä ilmanlaatustandardeja yhden tai useamman epäpuhtauden osalta. Globaali ilmastonmuutos hyväksytään laajalti tapahtuvan, ja sillä uskotaan olevan useita merkittäviä ja mahdollisesti haitallisia vaikutuksia ekosysteemiin. Lisäksi ilmaston muutokset voivat johtaa korkeampiin haitallisten ilmansaasteiden pitoisuuksiin, ja joidenkin ilmansaasteiden esiintyminen ilmakehässä voi myös kiihdyttää ilmastonmuutosta. Ilmastonmuutoksen ja ilmanlaadun väliset monimutkaiset vuorovaikutukset vaikuttavat terveysvaikutuksiin. Tarvitaan tutkimusta näiden vuorovaikutusten kansanterveysvaikutusten tunnistamiseksi. Yksi näkökohta, jota on alitutkittu, on se, kuinka ilmansaasteiden lisästressori vaikuttaa fysiologisiin reaktioihin kohonneeseen lämpötilaan.
Useat epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet vahvan yhteyden ilmansaasteille altistumisen ja haitallisten kardiopulmonaalisten vaikutusten, kuten hengitystieinfektioiden, astman pahenemisen, kroonisen keuhkoputkentulehduksen, iskeemisen sydänsairauden ja aivohalvauksen välillä [1-3]. Otsoni on tärkeä osa fotokemiallista savua. Kontrolloidut ihmisten altistustutkimukset ovat olleet kriittisiä osoittaessaan, että se voi aiheuttaa keuhkojen toiminnan heikkenemistä [4-10] ja keuhkotulehdusta.[11-13] Tulehdukseen sisältyy lisääntynyt neutrofiilien määrä ja liukoisia pro-inflammatorisia välittäjäaineita alemmissa hengitysteissä [14, 15].
Suurin osa näistä tutkimuksista koski kontrolloitua altistumista suhteellisen korkeille (0,1–0,4 ppm) pitoisuuksille lyhyitä aikoja (tyypillisesti 2 tuntia). Nämä lyhytaikaisen altistuksen tutkimukset ovat hyödyllisiä, koska a) ne tarjoavat vahvimmat ja kvantitatiivisimmat altistusvastetiedot ja b) ne mahdollistavat sellaisten biologisten muutosten tutkimisen, jotka ovat itsessään ohimeneviä ja merkityksettömiä, mutta jotka voidaan ekstrapoloida terveysvaikutusten ennustamiseksi herkissä populaatioissa. tai pitkäaikaisessa altistumisessa. Esimerkiksi terveillä henkilöillä, jotka altistettiin 0,4 ppm:n otsonialtistukselle 2 tunnin ajan [16], havaittiin FEV1:n lasku 13,5 %, johon usein liittyi vain lieviä oireita, kuten trakeobronkiaalinen ärsytys ja yskä. Kuitenkin 3 tunnin kuluttua altistumisesta nämä oireet olivat suurelta osin kadonneet ja vain 2,7 %:n FEV1-lasku oli havaittavissa. 24 tunnin kuluessa, jopa korkeammilla otsonipitoisuuksilla, palautumisvaihe on normaalisti päättynyt. Ensisijainen kansanterveyshuoli on henkilöillä, joilla on hengitystiesairauksia. Jos nämä samat muutokset tapahtuisivat henkilöllä, jolla on alentunut reservi, otsonin aiheuttamat muutokset olisivat päällekkäisiä olemassa olevan keuhkovaurion kanssa ja niillä voi olla merkittäviä terveysvaikutuksia.
Huolimatta lähes 30 vuotta kestäneestä otsonin vaikutusten tutkimuksesta, otsonin ja lämpötilan välisestä vuorovaikutuksesta on hyvin vähän tutkimuksia. Vaikka otsoni on normaalisti kohonnut, kun sää on kuiva ja kuuma, useimmat kontrolloidut kammiotutkimukset suoritetaan kohtuullisissa lämpötiloissa (70-75 oF). Korkeampia lämpötiloja koskevat tutkimukset suoritettiin yleensä ennen Los Angelesin olympialaisia vuonna 1984, ja niissä keskityttiin harjoituksen suorituskyvyn heikkenemiseen. Esimerkiksi Gibbons ja Adams tutkivat kymmentä aerobisesti koulutettua nuorta aikuista naista, jotka harjoittivat jatkuvasti 66 %:lla O2:n maksimiottokyvystä 1 tunnin ajan, kun he altistettiin suun kautta suodatetulle ilmalle ja 0,15 ja 0,30 ppm otsonille sekä kohtalaisessa (24 oC) että kuumassa (35 astetta) oC) ympäristöolosuhteet ja osoittivat, että koehenkilöt todennäköisemmin lopettivat harjoituksen ennenaikaisesti kuumissa lämpötiloissa.[17] Gong tutki huippupyöräilijöitä ja osoitti samanlaisia tuloksia.[18] Folinsbee ym. tutkivat 2 tunnin altistuksen vaikutuksia korkealle otsonipitoisuudelle (0,5 ppm) 14 tupakoimattomalla miehellä neljässä ympäristöolosuhteissa (64,4, 80,0, 85,2 ja 92,0 oF) ja havaitsi, että suurin FVC:n lasku tapahtui, kun otsonille altistuminen oli korkeimmassa lämpötilassa.[19]
Mainitut tutkimukset ovat keskittyneet hengitysteiden tuloksiin. On kuitenkin käymässä selväksi, että otsonilla voi olla systeemisiä ja sydänvaikutuksia. Otsoni reagoi nopeasti hengitysteiden kanssa, eikä se imeydy tai kulje keuhkojen ulkopuolisiin kohtiin. Viimeaikaiset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet myös yhteyden pitkäaikaisen otsonialtistuksen ja sydän- ja verisuonisairauksien välillä [20, 21]. Lisäksi lyhytaikainen altistuminen otsonille voi aiheuttaa pieniä ohimeneviä muutoksia korkeataajuisessa sykevaihtelussa (HRV) terveillä aikuisilla [22]. Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että lämpöstressillä voi olla samanlainen vaatimaton vaikutus tähän HRV:n komponenttiin. [23] Yhdistelmän vaikutusta ei ole tähän mennessä tutkittu. Otsonin lämpötilan ja sydämen suhdetta arvioivat epidemiologiset tutkimukset ovat yleensä olleet epätietoisia, koska korkean otsonin päiviä esiintyy yleensä kuumalla säällä. Perinteiset menetelmät eivät sovellu erottelemaan otsonin ja lämpötilan vaikutuksia, puhumattakaan niiden vuorovaikutuksesta. Suhdetta tutkineet ovat osoittaneet negatiivisen yhteyden lämpötilan ja otsonikuolleisuuden välillä ilmastoinnin lisääntyneen käytön vuoksi. [24] Hyvin tuoreessa tutkimuksessa, jossa käytettiin uusia lähestymistapoja, tutkittiin kuitenkin, muuttiko otsoni lämpötilan ja sydän- ja verisuoniperäisen kuolleisuuden välisiä yhteyksiä 95 suuressa yhteisössä Yhdysvalloissa vuosina 1987-2000 kesällä. He havaitsivat, että 10 oC:n lämpötilan nousu samana päivänä liittyi kuolleisuuden lisääntymiseen 1,17 % ja 8,31 % kaikkien yhteisöjen alhaisimpaan ja korkeimpaan otsonipitoisuuteen.[25]
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on suorittaa ensimmäinen kontrolloitu kammiotutkimus, jotta voidaan ymmärtää lämmön ja otsonin välisestä vuorovaikutuksesta aiheutuvia kardiovaskulaarisia muutoksia. Tästä tutkimuksesta saadut tiedot antavat EPAlle mahdollisuuden arvioida paremmin ilmansaasteiden riskejä helleaallon aikana ja antaa neuvoja toimenpiteistä vaikutusten lieventämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- U.S. EPA Human Studies Facility
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Läpäise seulontakäynnin aikana tutkimuslääkäreiden suorittama fyysinen koe erillisen protokollan mukaisesti.
2. Normaali keuhkojen toiminta:
- FVC > 75 % ennustetusta sukupuolen, etnisen taustan, iän ja pituuden osalta.
- FEV1 > 75 % ennustetusta sukupuolen, etnisen taustan, iän ja pituuden perusteella.
FEV1/FVC-suhde > 75 % ennustetuista arvoista. 3. Happisaturaatio > 96 %. 4. Kyky sietää kohtalaista harjoittelua.
Poissulkemiskriteerit:
1. Anamneesissa kroonisia sairauksia, kuten diabetes, reumatologiset sairaudet, immuunipuutostila, tunnetut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (mukaan lukien sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja angina), krooniset hengityselinten sairaudet, kuten krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, astma ja keuhkosyöpä.
2. Jos tutkittava on raskaana, yrittää tulla raskaaksi tai imettää. 3. Koehenkilöt, jotka käyttävät parhaillaan lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa otsonialtistuksen tuloksiin tai häiritä muita tutkimuksessa mahdollisesti käytettyjä lääkkeitä (mukaan lukien systeemiset steroidit ja beetasalpaajat). Koehenkilöiden on pidättäydyttävä kaikista myytävistä anti-inflammatorisista aineista ja antioksidanteista viikon ajan ennen altistumista. Tutkijat voivat tarkistaa lääkkeet, joita ei ole erikseen mainittu tässä, ennen kuin koehenkilö otetaan mukaan tutkimukseen.
4. Tupakointihistoria 2 vuoden sisällä tutkimuksesta. 5. Hoitamaton verenpainetauti (≥ 150 systolinen, ≥ 90 diastolinen). 6. Ihosairaudet tai herkkyys, joka estää EKG-elektrodien käytön. 7. Oirepistemäärä on suurempi kuin 21 (mahdollisesta 40 pisteestä - katso mukana oleva pistemäärä) oireiden kokonaispistemäärälle. Vain yksi pistemäärä voi olla yhtä suuri kuin 3.
8. Dementia. 9. Määrittelemätön sairaus tai tila, joka tutkijan arvion mukaan saattaa lisätä sisäänhengityshaasteeseen tai harjoitteluun liittyvää riskiä.
10. Aiheet, jotka eivät ymmärrä tai puhu englantia. 11. Koehenkilöt, jotka eivät pysty suorittamaan kohtalaista liikuntaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Otsoni
Otsonille altistuminen suoritetaan altistuskammiossa EPA Human Studies Facilityssä UNC:n kampuksella.
|
Jokainen kohde altistetaan jopa 0,3 ppm otsonille 2 tunnin ajan.
Altistumisen ilmakehän lämpötila on 31-34oC (88-93oF) ja suhteellinen kosteus noin 40 + 10 %.
Koehenkilöt harjoittelevat pyörällä.
Jokainen harjoituskerta koostuu 15 minuutin harjoitusvälistä, jonka taso on 25 l/min/m2BSA, ja sen jälkeen 15 minuutin lepojakson.
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: Puhdas ilma
Altistuminen puhtaalle ilmalle suoritetaan altistuskammiossa EPA Human Studies Facilityssä UNC:n kampuksella.
|
Jokainen kohde altistetaan puhtaalle ilmalle 2 tunnin ajan.
Altistumisen ilmakehän lämpötila on 31-34oC (88-93oF) ja suhteellinen kosteus noin 40 + 10 %.
Koehenkilöt harjoittelevat pyörällä.
Jokainen harjoituskerta koostuu 15 minuutin harjoitusvälistä, jonka taso on 25 l/min/m2BSA, ja sen jälkeen 15 minuutin lepojakson.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pakotettu vanhentunut tilavuus ensimmäisessä sekunnissa (FEV1)
Aikaikkuna: Esialtistus 24 tuntia altistuksen jälkeen
|
Ensimmäisen sekunnin pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) määritetään spirometrialla, joka suoritetaan kuivasuljetulla spirometrillä, joka on liitetty tietokoneeseen.
|
Esialtistus 24 tuntia altistuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hyytymis-/hyytymistekijäindeksi
Aikaikkuna: Esialtistus 24 tuntia altistuksen jälkeen
|
Hyytymis-/hyytymistekijöiden indeksi ovat keskimääräisiä prosentuaalisia muutoksia veren hyytymis-/hyytymistekijöiden (d-dimeeri, PA-1, tPA, vWillebrand-tekijä ja plasminogeeni) korissa otsonille altistumisen jälkeen vs. puhdas ilma.
|
Esialtistus 24 tuntia altistuksen jälkeen
|
|
Tulehdusmarkkerien indeksi
Aikaikkuna: Esialtistus 24 tuntia altistuksen jälkeen
|
Tulehdusmarkkerien indeksi on keskimääräinen prosentuaalinen muutos systeemiseen tulehdukseen liittyvien tekijöiden korissa (IL-6, IL-8, TNF-a, IL-b, CRP) veressä otsonille altistumisen jälkeen vs. puhdas ilma.
|
Esialtistus 24 tuntia altistuksen jälkeen
|
|
Pakotettu elintärkeä kapasiteetti
Aikaikkuna: Esialtistus 24 tuntia altistuksen jälkeen
|
Forced Vital Capacity (FVC) määritetään spirometrialla, joka suoritetaan kuivatiivisteisellä spirometrillä, joka on liitetty tietokoneeseen.
|
Esialtistus 24 tuntia altistuksen jälkeen
|
|
Muutokset sykevaihtelussa
Aikaikkuna: Esialtistus 24 tuntia altistuksen jälkeen
|
10 minuutin EKG-tallennus (mitattu Holter-EKG:llä), jossa kohde on lepäänyt 20 minuuttia ennen sitä.
Kerätty Mortara H12+ 12-Lead EKG-tallennin (Mortara Instrument, Inc., Milwaukee, WI).
Digitaalisesti tallennetuista EKG:istä otetaan näyte 180 Hz:llä.
|
Esialtistus 24 tuntia altistuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: David Diaz-Sanchez, PhD, U.S. Environmental Protection Agency
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- #11-0772
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .