삼중 음성 유방암에 대한 시스플라틴 대 파클리탁셀
2025년 4월 23일 업데이트: Erica Mayer, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
삼중 음성 유방암 환자에서 수술 전 시스플라틴 대 파클리탁셀의 무작위 2상 연구: 상동 재조합 결핍(HRD) 바이오마커 평가
이것은 T1 > 1.5cm인 I기, II기 또는 III기 삼중 음성 유방암(TNBC) 환자를 수술 전 시스플라틴 대 파클리탁셀로 무작위 배정하는 II기 연구입니다.
이 연구는 수술 전 화학 요법에 대한 병리학적 반응을 예측하는 상동 재조합 결핍(HRD) 분석의 능력을 평가하기 위해 고안되었습니다.
연구 개요
상세 설명
시스플라틴과 파클리탁셀은 삼중음성유방암(TNBC)에서 활동적입니다. 서로 다른 작용 메커니즘에도 불구하고 약물 선택을 우선적으로 알리는 효과적인 예측 바이오마커는 확인되지 않았습니다. 상동 재조합 결핍(HRD) 분석(Myriad Genetics, Inc.)은 손상된 이중 가닥 DNA 절단 복구를 감지하고 DNA 표적 치료에 민감한 BRCA1/2 능숙 종양 환자를 식별할 수 있습니다. TBCRC 030의 1차 목표는 HRD와 단일 제제 시스플라틴 또는 파클리탁셀에 대한 병리학적 반응(잔류 암 부담(RCB)-0/1)의 연관성을 검출하는 것이었습니다.
이 전향적 2상 연구는 수술 전 시스플라틴 또는 파클리탁셀에 대한 12주 무작위 연구에서 생식계열 BRCA1/2 야생형/알려지지 않은 I-III기 TNBC 환자를 등록했습니다. HRD 분석은 기본 조직에서 수행되었습니다. 양성 HRD는 점수 >=33으로 정의되었습니다. 반응이 불충분한 경우 대체 화학 요법으로의 교차 요법이 제공되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
147
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University- Simon Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Weymouth, Massachusetts, 미국, 02190
- South Shore Hospital
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, 미국, 07920
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Basking Ridge
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Middletown, New Jersey, 미국, 07748
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Monmouth
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New York
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Commack, New York, 미국, 11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Commack
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Harrison, New York, 미국, 10604
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-West Harrison
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Rockville Centre, New York, 미국, 11570
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Rockville Centre
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Sleepy Hollow, New York, 미국, 10591
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Sleepy Hollow
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- University of North Carolina- Lineberger Cancer Center
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- Universtiy of Pittsburgh- Magee-Womens Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Kirkland, Washington, 미국, 98034
- Seattle Cancer Alliance at EvergreenHealth
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Seattle, Washington, 미국, 98195
- University of Washignton
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 참가자는 연구에 참여할 자격이 있는 선별 검사에서 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 생검에 의한 침윤성 유방암의 병리학적 기록(FNA 단독으로는 적합하지 않음).
- T1 > 1.5cm, II기 또는 III기 침윤성 유방암이 있는 AJCC 임상 I기.
- 다발성 또는 양측성 질환이 있는 참가자는 적어도 하나의 병변이 연구의 단계 적격성 기준을 충족하고 종양이 HER2 양성이 아닌 경우 적격합니다.
- 종양은 면역조직화학(IHC) 분석에 의해 HER2 0 또는 1+로 정의된 HER2 음성이어야 하고/하거나 국소 검토에 의해 침습성 종양에 대한 비율 < 2로 정의된 FISH에 의한 유전자 증폭의 부족이어야 합니다.
- IHC에 의한 ER 및 PgR 상태를 알아야 합니다. 종양은 국소 검토에 의해 ER 및 PR 음성(≤5% 염색)이어야 합니다.
- 알려진 BRCA1/2(BReast CAncer) 상태는 연구 등록에 필요하지 않습니다. 그러나 생식계열에 해로운 BRCA1/2 돌연변이가 있는 것으로 알려진 환자는 가능한 경우 BRCA1/2 보인자를 위해 특별히 고안된 수술 전 시험을 고려하도록 권장해야 합니다.
- 유방 촬영에는 동측 겨드랑이 촬영이 포함되어야 합니다. 임상적으로 겨드랑이가 양성인 피험자의 경우 바늘 흡인, 코어 생검 또는 SLN 절차를 수행하여 림프절에서 전이성 질환의 존재를 확인합니다.
임상적으로 겨드랑이가 음성인 환자의 경우 겨드랑이의 기준선 평가는 치료 조사자의 재량에 따라 수행됩니다.
수술 전 치료 전에 병리학적으로 양성인 겨드랑이 림프절이 있는 환자의 경우 최종 수술 시 레벨 I 및 II 림프절 절제가 권장됩니다.
9. 이전에 반대측 유방암 병력이 있는 환자는 지난 5년 이내에 초기 원발성 유방암 재발의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다.
10. 18세 이상의 여성. 11. ECOG 활동 상태 ≤1(부록 A 참조). 12. 실험실 평가
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3
- 혈소판 수 ≥ 100,000/ mm3
- 빌리루빈 ≤ 1.5x 정상 상한치(ULN), 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 대신 직접 빌리루빈을 측정합니다.
- ALT, AST ≤3.0 x ULN ALK Phos <2.5 x ULN
- 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dl 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60cc/분
- 헤모글로빈 ≥ 9mg/dl
- 연구 물질이 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 가능성이 있는 피험자에게는 효과적인 피임 수단의 사용이 필요합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 가임 여성과 남성은 연구에 참여하기 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(장벽식 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 다른 악성 종양의 이력이 있는 개인은 최소 5년 동안 질병이 없었고 연구자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하고 사전 화학 요법을 받지 않은 경우 자격이 있습니다. 다음 암을 가진 개인은 지난 5년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다.
- 환자는 필수 연구 생검 및 채혈을 기꺼이 받아야 합니다. 생검 절차 전에 환자는 출혈 위험을 증가시킬 수 있는 약물을 중단할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 겨드랑이 선병증만 있는 참가자는 이 연구에 적합하지 않습니다.
- 이전 화학요법: 이전의 비탁산 또는 백금 함유 화학요법은 이전 노출이 최소 5년 전이었고 노출이 잠재적으로 시험의 주요 결과와 상호작용하지 않거나 환자를 과도한 위험에 빠뜨리지 않는 것으로 생각되는 경우 허용되며, 사례별로 연구 PI와 함께 검토해야 합니다.
- 화학 요법, 호르몬 요법, 방사선 또는 실험적 요법을 포함하여 현재 유방암에 대한 모든 사전 치료.
- 이전 치료가 DCIS에 대한 절제 단독 또는 유방 보존 치료 및 DCIS 또는 침윤성 유방암에 대한 호르몬 요법으로 구성되지 않은 경우, 동측 유방 재발.
- 다른 조사 또는 연구 에이전트의 지속적인 사용.
- 모든 병인의 말초 신경병증 > 1등급(NCI CTCAE 버전 4.0 - 부록 B)
- 시스플라틴 투여를 방해하는 상당한 청력 손실.
- 시스플라틴 노출이 안전하지 않거나 시스플라틴 용량 조절이 필요한 신기능 장애(즉, Cre > 1.5 mg/dl 또는 GFR < 60 cc/min).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군: 시스플라틴
수술 전 화학요법으로 시스플라틴을 4주기 동안 3주마다(1주기) 75mg/m2의 용량으로 IV 주입합니다.
12주 후 임상 반응이 부적절한 참가자(제공자가 임상적으로 또는 방사선학적으로 판단)는 대체 제공자가 선택한 수술 전 화학 요법으로 전환할 수 있었습니다.
마지막 화학요법 투여 후 42일 이내에 최종 유방 수술.
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다른 이름들:
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실험적: 팔 B: 파클리탁셀
선행 화학요법으로 12주(4주기) 동안 매주 80mg/m2의 용량으로 파클리탁셀을 IV 주입합니다.
12주 후 임상 반응이 부적절한 참가자(제공자가 임상적으로 또는 방사선학적으로 판단)는 제공자가 선택한 대체 수술 전 화학 요법으로 '교차'할 수 있었습니다.
마지막 화학요법 투여 후 42일 이내에 최종 유방 수술.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HR-결핍(HRD) 상태에 따른 병리학적 반응을 보인 참여자 수
기간: 최종 유방 수술 후 등록 후 최대 4~5개월 동안 평가됩니다.
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병리학적 반응은 MD Anderson 잔여 암 부담(RCB) 방법을 사용하여 평가되었습니다(Symmans et al.
JCO 2007).
응답자는 RCB 0/1로 정의되고 비응답자는 RCB 2/3로 정의됩니다.
12주 후 불충분한 임상 반응으로 인해 건너뛴 참가자는 무반응자로 계산되었습니다.
HRD 상태는 손상된 이중 가닥 DNA 절단 수리를 감지하는 HRD 분석(Myriad Genetics, Inc.; 최소 100mm2의 종양 조직 필요)을 사용하여 기본 진단 조직으로 결정되었습니다.
HRD에 대한 양성 임계값은 점수 >/= 33이었습니다.
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최종 유방 수술 후 등록 후 최대 4~5개월 동안 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HR-결핍(HRD) 상태별 병리학적 완전 반응(pCR)이 있는 수
기간: 최종 유방 수술 후 등록 후 최대 4~5개월 동안 평가됩니다.
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병리학적 반응은 MD Anderson 잔여 암 부담(RCB) 방법을 사용하여 평가되었습니다(Symmans et al.
JCO 2007).
pCR은 RCB-0으로 정의됩니다.
HRD 상태는 손상된 이중 가닥 DNA 절단 수리를 감지하는 HRD 분석(Myriad Genetics, Inc.; 최소 100mm2의 종양 조직 필요)을 사용하여 기본 진단 조직으로 결정되었습니다.
HRD에 대한 양성 임계값은 점수 >/= 33이었습니다.
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최종 유방 수술 후 등록 후 최대 4~5개월 동안 평가됩니다.
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병리학적 반응의 수
기간: 최종 유방 수술 후 등록 후 최대 4~5개월 동안 평가됩니다.
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병리학적 반응은 MD Anderson 잔여 암 부담(RCB) 방법을 사용하여 평가되었습니다(Symmans et al.
JCO 2007).
응답자는 RCB 0/1로 정의되고 비응답자는 RCB 2/3로 정의됩니다.
12주 후 불충분한 임상 반응으로 인해 건너뛴 참가자는 무반응자로 계산되었습니다.
HRD 상태는 손상된 이중 가닥 DNA 절단 수리를 감지하는 HRD 분석(Myriad Genetics, Inc.; 최소 100mm2의 종양 조직 필요)을 사용하여 기본 진단 조직으로 결정되었습니다.
HRD에 대한 양성 임계값은 점수 >/= 33이었습니다.
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최종 유방 수술 후 등록 후 최대 4~5개월 동안 평가됩니다.
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병리학적 반응이 있는 수
기간: 최종 유방 수술 후 등록 후 최대 4~5개월 동안 평가됩니다.
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병리학적 반응은 MD Anderson 잔여 암 부담(RCB) 방법을 사용하여 평가되었습니다(Symmans et al.
JCO 2007).
응답자는 RCB 0/1로 정의되고 비응답자는 RCB 2/3로 정의됩니다.
12주 후 불충분한 임상 반응으로 인해 건너뛴 참가자는 무반응자로 계산되었습니다.
HRD 상태는 손상된 이중 가닥 DNA 절단 수리를 감지하는 HRD 분석(Myriad Genetics, Inc.; 최소 100mm2의 종양 조직 필요)을 사용하여 기본 진단 조직으로 결정되었습니다.
HRD에 대한 양성 임계값은 점수 >/= 33이었습니다.
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최종 유방 수술 후 등록 후 최대 4~5개월 동안 평가됩니다.
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HRD 점수의 긍정적인 예측 값(PPV)
기간: 최종 유방 수술 후 등록 후 최대 4~5개월 동안 평가됩니다.
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병리학적 반응은 MD Anderson 잔여 암 부담(RCB) 방법을 사용하여 평가되었습니다(Symmans et al. JCO 2007). 응답자는 RCB 0/1로 정의되고 비응답자는 RCB 2/3로 정의됩니다. 12주 후 불충분한 임상 반응으로 인해 건너뛴 참가자는 무반응자로 계산되었습니다. HRD 상태는 손상된 이중 가닥 DNA 절단 수리를 감지하는 HRD 분석(Myriad Genetics, Inc.; 최소 100mm2의 종양 조직 필요)을 사용하여 기본 진단 조직으로 결정되었습니다. HRD에 대한 양성 임계값은 점수 >/= 33이었습니다. PPV는 HRD 양성 집단의 병리학적 반응 확률로 계산하였다. |
최종 유방 수술 후 등록 후 최대 4~5개월 동안 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Erica Mayer, MD, Dana-Farber Cancer Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2020년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 10월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 11월 4일
처음 게시됨 (추정된)
2013년 11월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 4월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 4월 23일
마지막으로 확인됨
2025년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .