Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cisplatin vs Paclitaxel til Triple Negative Breast Cancer

23. april 2025 opdateret af: Erica Mayer, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Et randomiseret fase II-studie af præoperativ cisplatin versus paclitaxel hos patienter med tredobbelt negativ brystkræft: Evaluering af biomarkøren for homolog rekombinationsmangel (HRD)

Dette er et fase II studie, der randomiserer patienter med stadium I med T1 > 1,5 cm, stadium II eller III tripel negativ brystkræft (TNBC) til præoperativ cisplatin versus paclitaxel. Studiet er designet til at evaluere evnen af ​​Homologous Recombination Deficiency (HRD) assayet til at forudsige patologisk respons på præoperativ kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cisplatin og paclitaxel er aktive i triple-negativ brystkræft (TNBC). På trods af forskellige virkningsmekanismer er effektive prædiktive biomarkører til fortrinsvis at informere lægemiddelvalg ikke blevet identificeret. Den homologe rekombinationsmangel (HRD) assay (Myriad Genetics, Inc.) detekterer nedsat dobbeltstrenget DNA-brudreparation og kan identificere patienter med BRCA1/2-dygtige tumorer, der er følsomme over for DNA-målrettet behandling. Det primære formål med TBCRC 030 var at påvise en sammenhæng mellem HRD og patologisk respons (restkræftbelastning (RCB)-0/1) på enkeltstof cisplatin eller paclitaxel.

Dette prospektive fase II-studie inkluderede patienter med kimlinie BRCA1/2 vildtype/ukendt stadium I-III TNBC i en 12-ugers randomiseret undersøgelse af præoperativ cisplatin eller paclitaxel. HRD-assayet blev udført på basislinjevæv; positiv HRD blev defineret som en score >=33. Overgang til en alternativ kemoterapi blev tilbudt, hvis der var utilstrækkelig respons.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

147

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University- Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Weymouth, Massachusetts, Forenede Stater, 02190
        • South Shore Hospital
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Monmouth
    • New York
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Commack
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-West Harrison
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Forenede Stater, 11570
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Rockville Centre
      • Sleepy Hollow, New York, Forenede Stater, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Sleepy Hollow
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina- Lineberger Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Universtiy of Pittsburgh- Magee-Womens Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Forenede Stater, 98034
        • Seattle Cancer Alliance at EvergreenHealth
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washignton

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagerne skal opfylde følgende kriterier ved screeningsundersøgelse for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen
  2. Patologisk dokumentation af invasiv brystkræft ved biopsi (FNA alene er ikke tilstrækkeligt).
  3. AJCC klinisk stadium I med T1 > 1,5 cm, stadium II eller III invasiv brystkræft.
  4. Deltagere med multicentrisk eller bilateral sygdom er berettiget, hvis mindst én læsion opfylder stadiets berettigelseskriterier for undersøgelsen, og ingen tumor er HER2-positiv.
  5. Tumorer skal være HER2-negative defineret som HER2 0 eller 1+ ved immunhistokemiske (IHC) assays og/eller mangel på genamplifikation af FISH defineret som et forhold < 2 på invasiv tumor ved lokal gennemgang.
  6. ER- og PgR-status af IHC skal være kendt. Tumor skal være ER- og PR-negativ (≤5 % farvning) ved lokal gennemgang.
  7. Kendt BRCA1/2 (BReast CAncer)-status er ikke påkrævet for studieoptagelse. Patienter, der vides at have en skadelig BRCA1/2-mutation, bør dog opfordres til at overveje et præoperativt forsøg, der er specielt designet til BRCA1/2-bærere, hvis det er tilgængeligt.
  8. Brystbilleddannelse bør omfatte billeddannelse af den ipsilaterale aksill. For forsøgspersoner med en klinisk positiv aksill vil en nålespiration, kernebiopsi eller SLN-procedure blive udført for at bekræfte tilstedeværelsen af ​​metastatisk sygdom i lymfeknuderne.

For patienter med en klinisk negativ aksill vil baseline vurdering af aksillen blive udført efter den behandlende investigator.

For patienter med patologisk positive aksillære lymfeknuder før præoperativ behandling anbefales en lymfeknudedissektion på niveau I og II på tidspunktet for den endelige operation.

9. Patienter med en tidligere historie med kontralateral brystkræft er berettiget, hvis de ikke har tegn på tilbagefald af deres oprindelige primære brystkræft inden for de sidste 5 år.

10. Kvinder ≥ 18 år. 11. ECOG ydeevnestatus ≤1 (se appendiks A). 12. Laboratorieevaluering

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 / mm3
  2. Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
  3. Bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN), for patienter med Gilbert syndrom vil direkte bilirubin blive målt i stedet for total bilirubin
  4. ALT, AST ≤3,0 x ULN ALK Phos <2,5 x ULN
  5. Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl eller kreatininclearance ≥ 60 cc/min.
  6. Hæmoglobin ≥ 9 mg/dl
  7. Brug af et effektivt præventionsmiddel er påkrævet hos forsøgspersoner i den fødedygtige alder, da undersøgelsesmidler er kendt for at være teratogene. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer.
  8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  9. Personer med en anamnese med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 5 år og af investigator anses for at have lav risiko for tilbagefald af den maligne sygdom og ikke har modtaget tidligere kemoterapi. Personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 5 år: livmoderhalskræft in situ og basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden.
  10. Patienten skal være villig til at gennemgå obligatorisk forskningsbiopsi og blodprøvetagning. Forud for biopsiprocedurer skal patienterne være i stand til at afstå fra medicin, der kan øge risikoen for blødning

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltagere med kun aksillær adenopati er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
  2. Tidligere kemoterapi: Tidligere ikke-taxan- eller platinholdig kemoterapi vil være tilladt, hvis den tidligere eksponering var for mindst 5 år siden, og eksponeringen menes ikke potentielt at interagere med det primære resultat af forsøget eller sætte patienten i unødig risiko, og bør gennemgås med undersøgelses-PI fra sag til sag.
  3. Enhver tidligere behandling for den aktuelle brystkræft, herunder kemoterapi, hormonbehandling, stråling eller eksperimentel terapi.
  4. Ipsilateralt brysttilbagefald, medmindre tidligere behandling bestod af excision alene for DCIS eller brystbevarende behandling og hormonbehandling for DCIS eller invasiv brystkræft.
  5. Løbende brug af andre forsøgs- eller undersøgelsesmidler.
  6. Perifer neuropati af enhver ætiologi > grad 1 (NCI CTCAE Version 4.0- Appendiks B)
  7. Betydeligt høretab, der ville forhindre administration af cisplatin.
  8. Nyreinsufficiens, hvor eksponering for cisplatin ville være usikker eller kræve cisplatin-dosisændring (dvs. Cre > 1,5 mg/dl eller GFR < 60 cc/min).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Cisplatin
Cisplatin givet ved IV-infusion i en dosis på 75 mg/m2 hver 3. uge (1 cyklus) i 4 cyklusser som præoperativ kemoterapi. Deltagere med utilstrækkelig klinisk respons efter 12 uger (som bedømt enten klinisk eller radiologisk af en udbyder) var i stand til at krydse over til et alternativt udbydervalgt præoperativ kemoterapiregime. Definitiv brystoperation efter senest 42 dage efter administration af sidste kemoterapi.
Medicin: Cisplatin
Andre navne:
  • Platinol®-AQ
Eksperimentel: Arm B: Paclitaxel
Paclitaxel givet som IV-infusion i en dosis på 80 mg/m2 ugentligt i 12 uger (4 cyklusser) som neoadjuverende kemoterapi. Deltagere med utilstrækkelig klinisk respons efter 12 uger (som bedømt enten klinisk eller radiologisk af en udbyder) var i stand til at 'crossover' til et alternativt udbydervalgt præoperativ kemoterapiregime. Definitiv brystoperation efter senest 42 dage efter administration af sidste kemoterapi.
Medicin: Paclitaxel
Andre navne:
  • Taxol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med patologisk respons efter HR-deficiency (HRD) status
Tidsramme: Evalueret efter endelig brystoperation, op til 4-5 måneder fra indskrivning.
Patologisk respons blev vurderet ved hjælp af MD Anderson residual cancer burden (RCB) metode (Symmans et al. JCO 2007). Responders er defineret som RCB 0/1 og non-responders som RCB 2/3. Deltagere, der krydsede på grund af utilstrækkelig klinisk respons efter 12 uger, blev talt som ikke-respondere. HRD-status blev bestemt med diagnostisk baseline-væv ved hjælp af HRD-assayet (Myriad Genetics, Inc.; krævede mindst 100 mm2 tumorvæv), som detekterer nedsat reparation af dobbeltstrenget DNA-brud. Den positive tærskel for HRD var en score >/= 33.
Evalueret efter endelig brystoperation, op til 4-5 måneder fra indskrivning.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nummer med patologisk fuldstændig respons (pCR) efter HR-deficiens (HRD) status
Tidsramme: Evalueret efter endelig brystoperation, op til 4-5 måneder fra indskrivning.
Patologisk respons blev vurderet ved hjælp af MD Anderson residual cancer burden (RCB) metode (Symmans et al. JCO 2007). pCR er defineret som RCB-0. HRD-status blev bestemt med diagnostisk baseline-væv ved hjælp af HRD-assayet (Myriad Genetics, Inc.; krævede mindst 100 mm2 tumorvæv), som detekterer nedsat reparation af dobbeltstrenget DNA-brud. Den positive tærskel for HRD var en score >/= 33.
Evalueret efter endelig brystoperation, op til 4-5 måneder fra indskrivning.
Antal patologisk respons
Tidsramme: Evalueret efter endelig brystoperation, op til 4-5 måneder fra indskrivning.
Patologisk respons blev vurderet ved hjælp af MD Anderson residual cancer burden (RCB) metode (Symmans et al. JCO 2007). Responders er defineret som RCB 0/1 og non-responders som RCB 2/3. Deltagere, der krydsede på grund af utilstrækkelig klinisk respons efter 12 uger, blev talt som ikke-respondere. HRD-status blev bestemt med diagnostisk baseline-væv ved hjælp af HRD-assayet (Myriad Genetics, Inc.; krævede mindst 100 mm2 tumorvæv), som detekterer nedsat reparation af dobbeltstrenget DNA-brud. Den positive tærskel for HRD var en score >/= 33.
Evalueret efter endelig brystoperation, op til 4-5 måneder fra indskrivning.
Nummer med patologisk respons
Tidsramme: Evalueret efter endelig brystoperation, op til 4-5 måneder fra indskrivning.
Patologisk respons blev vurderet ved hjælp af MD Anderson residual cancer burden (RCB) metode (Symmans et al. JCO 2007). Responders er defineret som RCB 0/1 og non-responders som RCB 2/3. Deltagere, der krydsede på grund af utilstrækkelig klinisk respons efter 12 uger, blev talt som ikke-respondere. HRD-status blev bestemt med diagnostisk baseline-væv ved hjælp af HRD-assayet (Myriad Genetics, Inc.; krævede mindst 100 mm2 tumorvæv), som detekterer nedsat reparation af dobbeltstrenget DNA-brud. Den positive tærskel for HRD var en score >/= 33.
Evalueret efter endelig brystoperation, op til 4-5 måneder fra indskrivning.
Positiv prædiktiv værdi (PPV) af HRD-score
Tidsramme: Evalueret efter endelig brystoperation, op til 4-5 måneder fra indskrivning.

Patologisk respons blev vurderet ved hjælp af MD Anderson residual cancer burden (RCB) metode (Symmans et al. JCO 2007). Responders er defineret som RCB 0/1 og non-responders som RCB 2/3. Deltagere, der krydsede på grund af utilstrækkelig klinisk respons efter 12 uger, blev talt som ikke-respondere. HRD-status blev bestemt med diagnostisk baseline-væv ved hjælp af HRD-assayet (Myriad Genetics, Inc.; krævede mindst 100 mm2 tumorvæv), som detekterer nedsat reparation af dobbeltstrenget DNA-brud. Den positive tærskel for HRD var en score >/= 33.

PPV blev beregnet som sandsynligheden for patologisk respons blandt den HRD-positive gruppe.
Evalueret efter endelig brystoperation, op til 4-5 måneder fra indskrivning.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Translational Breast Cancer Research Consortium
Myriad Genetics, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Erica Mayer, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. november 2013

Først opslået (Anslået)

13. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13-383
  • TBCRC030 (Anden identifikator: Translational Breast Cancer Research Consortium)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tredobbelt negativ brystkræft

Kliniske forsøg med Cisplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner