Cisplatino vs Paclitaxel para el cáncer de mama triple negativo
23 de abril de 2025 actualizado por: Erica Mayer, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Un estudio aleatorizado de fase II de cisplatino preoperatorio versus paclitaxel en pacientes con cáncer de mama triple negativo: evaluación del biomarcador de deficiencia de recombinación homóloga (HRD)
Este es un estudio de fase II que aleatoriza a pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) en estadio I con T1 > 1,5 cm, estadio II o III a cisplatino preoperatorio versus paclitaxel.
El estudio está diseñado para evaluar la capacidad del ensayo de deficiencia de recombinación homóloga (HRD) para predecir la respuesta patológica a la quimioterapia preoperatoria.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cisplatino y el paclitaxel son activos en el cáncer de mama triple negativo (TNBC). A pesar de los diferentes mecanismos de acción, no se han identificado biomarcadores predictivos efectivos para informar preferentemente la selección de fármacos. El ensayo de deficiencia de recombinación homóloga (HRD, por sus siglas en inglés) (Myriad Genetics, Inc.) detecta el deterioro de la reparación de la ruptura del ADN de doble cadena y puede identificar a los pacientes con tumores competentes en BRCA1/2 que son sensibles a la terapia dirigida al ADN. El objetivo principal de TBCRC 030 fue detectar una asociación de HRD con respuesta patológica (carga de cáncer residual [RCB] -0/1) al cisplatino o paclitaxel como agente único.
Este estudio prospectivo de fase II inscribió a pacientes con TNBC de línea germinal BRCA1/2 de tipo salvaje/desconocido en estadio I-III en un estudio aleatorizado de 12 semanas de cisplatino o paclitaxel preoperatorio. El ensayo HRD se llevó a cabo en tejido de referencia; HRD positivo se definió como una puntuación >=33. Se ofreció el cruce a una quimioterapia alternativa si había una respuesta inadecuada.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
147
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University- Simon Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Weymouth, Massachusetts, Estados Unidos, 02190
- South Shore Hospital
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Basking Ridge
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Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Monmouth
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New York
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Commack
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Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-West Harrison
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Rockville Centre, New York, Estados Unidos, 11570
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Rockville Centre
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Sleepy Hollow, New York, Estados Unidos, 10591
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Sleepy Hollow
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina- Lineberger Cancer Center
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Universtiy of Pittsburgh- Magee-Womens Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Kirkland, Washington, Estados Unidos, 98034
- Seattle Cancer Alliance at EvergreenHealth
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washignton
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios en el examen de detección para ser elegibles para participar en el estudio
- Documentación anatomopatológica del cáncer de mama invasivo mediante biopsia (la FNA por sí sola no es adecuada).
- AJCC estadio clínico I con T1 > 1,5 cm, cáncer de mama invasivo en estadio II o III.
- Los participantes con enfermedad multicéntrica o bilateral son elegibles si al menos una lesión cumple con los criterios de elegibilidad del estadio para el estudio y ningún tumor es HER2 positivo.
- Los tumores deben ser HER2 negativos definidos como HER2 0 o 1+ por ensayos de inmunohistoquímica (IHC) y/o falta de amplificación génica por FISH definida como una proporción < 2 en tumor invasivo por revisión local.
- Se debe conocer el estado de ER y PgR por IHC. El tumor debe ser ER y PR negativo (≤5% de tinción) según revisión local.
- No se requiere el estado BRCA1/2 (cáncer de mama) conocido para ingresar al estudio. Sin embargo, se debe recomendar a los pacientes que se sabe que tienen una mutación BRCA1/2 perjudicial en la línea germinal que consideren un ensayo preoperatorio diseñado específicamente para portadores de BRCA1/2, si está disponible.
- Las imágenes de mama deben incluir imágenes de la axila ipsolateral. Para sujetos con una axila clínicamente positiva, se realizará una aspiración con aguja, una biopsia central o un procedimiento SLN para confirmar la presencia de enfermedad metastásica en los ganglios linfáticos.
Para pacientes con una axila clínicamente negativa, la evaluación inicial de la axila se realizará a discreción del investigador tratante.
Para pacientes con ganglios linfáticos axilares patológicamente positivos antes de la terapia preoperatoria, se recomienda una disección de ganglios linfáticos de nivel I y II en el momento de la cirugía definitiva.
9. Los pacientes con antecedentes de cáncer de mama contralateral son elegibles si no tienen evidencia de recurrencia de su cáncer de mama primario inicial en los últimos 5 años.
10. Mujeres ≥ 18 años. 11 Estado funcional ECOG ≤1 (ver Apéndice A). 12. Evaluación de laboratorio
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/ mm3
- Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN), para pacientes con síndrome de Gilbert, se medirá la bilirrubina directa en lugar de la bilirrubina total
- ALT, AST ≤3,0 x ULN ALK Phos <2,5 x ULN
- Creatinina ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥ 60 cc/min
- Hemoglobina ≥ 9 mg/dl
- Se requiere el uso de un método anticonceptivo eficaz en sujetos en edad fértil, ya que se sabe que los agentes del estudio son teratogénicos. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método de control de la natalidad de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
- Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de la enfermedad durante al menos 5 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna y no recibieron quimioterapia previa. Las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 5 años: cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
- El paciente debe estar dispuesto a someterse a una biopsia de investigación y extracción de sangre obligatorias. Antes de los procedimientos de biopsia, los pacientes deben poder suspender los medicamentos que podrían aumentar el riesgo de hemorragia.
Criterio de exclusión:
- Los participantes con adenopatía axilar solamente no son elegibles para este estudio.
- Quimioterapia previa: Se permitirá la quimioterapia previa sin taxanos o que contenga platino si la exposición previa fue hace al menos 5 años y se cree que la exposición no interactúa potencialmente con el resultado primario del ensayo o pone al paciente en un riesgo indebido, y debe revisarse con el IP del estudio caso por caso.
- Cualquier tratamiento anterior para el cáncer de mama actual, incluida la quimioterapia, la terapia hormonal, la radiación o la terapia experimental.
- Recurrencia mamaria ipsilateral, a menos que el tratamiento previo haya consistido solo en escisión para CDIS o tratamiento conservador de mama y terapia hormonal para CDIS o cáncer de mama invasivo.
- Uso continuo de cualquier otro agente de investigación o estudio.
- Neuropatía periférica de cualquier etiología > grado 1 (NCI CTCAE Versión 4.0- Apéndice B)
- Pérdida auditiva significativa que impediría la administración de cisplatino.
- Disfunción renal para la cual la exposición al cisplatino no sería segura o requeriría una modificación de la dosis de cisplatino (es decir, Cre > 1,5 mg/dl o GFR < 60 cc/min).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A: Cisplatino
Cisplatino administrado por infusión IV a una dosis de 75 mg/m2 cada 3 semanas (1 ciclo) durante 4 ciclos como quimioterapia preoperatoria.
Los participantes con una respuesta clínica inadecuada después de 12 semanas (según lo juzgado clínica o radiológicamente por un proveedor) pudieron pasar a un régimen de quimioterapia preoperatoria alternativo seleccionado por el proveedor.
Cirugía mamaria definitiva después de no más de 42 días después de la administración de la última quimioterapia.
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Otros nombres:
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Experimental: Brazo B: Paclitaxel
Paclitaxel administrado por infusión IV a una dosis de 80 mg/m2 semanalmente durante 12 semanas (4 ciclos) como quimioterapia neoadyuvante.
Los participantes con una respuesta clínica inadecuada después de 12 semanas (según lo juzgado clínica o radiológicamente por un proveedor) pudieron "cruzarse" a un régimen de quimioterapia preoperatoria alternativo seleccionado por el proveedor.
Cirugía mamaria definitiva después de no más de 42 días después de la administración de la última quimioterapia.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con respuesta patológica por estado de deficiencia de recursos humanos (HRD)
Periodo de tiempo: Evaluado después de la cirugía mamaria definitiva, hasta 4-5 meses desde la inscripción.
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La respuesta patológica se evaluó mediante el método de carga de cáncer residual (RCB, por sus siglas en inglés) de MD Anderson (Symmans et al.
JCO 2007).
Los respondedores se definen como RCB 0/1 y los no respondedores como RCB 2/3.
Los participantes que se cruzaron debido a una respuesta clínica inadecuada después de 12 semanas se contaron como no respondedores.
El estado de HRD se determinó con tejido de diagnóstico de referencia utilizando el ensayo HRD (Myriad Genetics, Inc.; se requiere un mínimo de 100 mm2 de tejido tumoral) que detecta la reparación dañada de roturas de ADN de doble cadena.
El umbral positivo para HRD fue una puntuación >/= 33.
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Evaluado después de la cirugía mamaria definitiva, hasta 4-5 meses desde la inscripción.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número con respuesta patológica completa (pCR) por estado de deficiencia de recursos humanos (HRD)
Periodo de tiempo: Evaluado después de la cirugía mamaria definitiva, hasta 4-5 meses desde la inscripción.
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La respuesta patológica se evaluó mediante el método de carga de cáncer residual (RCB, por sus siglas en inglés) de MD Anderson (Symmans et al.
JCO 2007).
pCR se define como RCB-0.
El estado de HRD se determinó con tejido de diagnóstico de referencia utilizando el ensayo HRD (Myriad Genetics, Inc.; se requiere un mínimo de 100 mm2 de tejido tumoral) que detecta la reparación dañada de roturas de ADN de doble cadena.
El umbral positivo para HRD fue una puntuación >/= 33.
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Evaluado después de la cirugía mamaria definitiva, hasta 4-5 meses desde la inscripción.
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Número de respuesta patológica
Periodo de tiempo: Evaluado después de la cirugía mamaria definitiva, hasta 4-5 meses desde la inscripción.
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La respuesta patológica se evaluó mediante el método de carga de cáncer residual (RCB, por sus siglas en inglés) de MD Anderson (Symmans et al.
JCO 2007).
Los respondedores se definen como RCB 0/1 y los no respondedores como RCB 2/3.
Los participantes que se cruzaron debido a una respuesta clínica inadecuada después de 12 semanas se contaron como no respondedores.
El estado de HRD se determinó con tejido de diagnóstico de referencia utilizando el ensayo HRD (Myriad Genetics, Inc.; se requiere un mínimo de 100 mm2 de tejido tumoral) que detecta la reparación dañada de roturas de ADN de doble cadena.
El umbral positivo para HRD fue una puntuación >/= 33.
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Evaluado después de la cirugía mamaria definitiva, hasta 4-5 meses desde la inscripción.
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Número con respuesta patológica
Periodo de tiempo: Evaluado después de la cirugía mamaria definitiva, hasta 4-5 meses desde la inscripción.
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La respuesta patológica se evaluó mediante el método de carga de cáncer residual (RCB, por sus siglas en inglés) de MD Anderson (Symmans et al.
JCO 2007).
Los respondedores se definen como RCB 0/1 y los no respondedores como RCB 2/3.
Los participantes que se cruzaron debido a una respuesta clínica inadecuada después de 12 semanas se contaron como no respondedores.
El estado de HRD se determinó con tejido de diagnóstico de referencia utilizando el ensayo HRD (Myriad Genetics, Inc.; se requiere un mínimo de 100 mm2 de tejido tumoral) que detecta la reparación dañada de roturas de ADN de doble cadena.
El umbral positivo para HRD fue una puntuación >/= 33.
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Evaluado después de la cirugía mamaria definitiva, hasta 4-5 meses desde la inscripción.
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Valor predictivo positivo (VPP) de la puntuación HRD
Periodo de tiempo: Evaluado después de la cirugía mamaria definitiva, hasta 4-5 meses desde la inscripción.
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La respuesta patológica se evaluó mediante el método de carga de cáncer residual (RCB, por sus siglas en inglés) de MD Anderson (Symmans et al. JCO 2007). Los respondedores se definen como RCB 0/1 y los no respondedores como RCB 2/3. Los participantes que se cruzaron debido a una respuesta clínica inadecuada después de 12 semanas se contaron como no respondedores. El estado de HRD se determinó con tejido de diagnóstico de referencia utilizando el ensayo HRD (Myriad Genetics, Inc.; se requiere un mínimo de 100 mm2 de tejido tumoral) que detecta la reparación dañada de roturas de ADN de doble cadena. El umbral positivo para HRD fue una puntuación >/= 33. El VPP se calculó como la probabilidad de respuesta patológica entre el grupo HRD positivo. |
Evaluado después de la cirugía mamaria definitiva, hasta 4-5 meses desde la inscripción.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Erica Mayer, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2019
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de octubre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de noviembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimado)
13 de noviembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de abril de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Neoplasias mamarias triple negativas
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos fitógenos
- Paclitaxel
- Cisplatino
Otros números de identificación del estudio
- 13-383
- TBCRC030 (Otro identificador: Translational Breast Cancer Research Consortium)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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