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Cisplatine vs Paclitaxel pour le cancer du sein triple négatif

23 avril 2025 mis à jour par: Erica Mayer, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Une étude randomisée de phase II sur le cisplatine préopératoire par rapport au paclitaxel chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif : évaluation du biomarqueur du déficit en recombinaison homologue (DRH)

Il s'agit d'une étude de phase II randomisant des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) de stade I avec T1 > 1,5 cm, de stade II ou III pour recevoir du cisplatine préopératoire par rapport au paclitaxel. L'étude est conçue pour évaluer la capacité du test de déficit de recombinaison homologue (HRD) à prédire la réponse pathologique à la chimiothérapie préopératoire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cisplatine et le paclitaxel sont actifs dans le cancer du sein triple négatif (TNBC). Malgré différents mécanismes d'action, des biomarqueurs prédictifs efficaces pour éclairer préférentiellement la sélection des médicaments n'ont pas été identifiés. Le test de déficience de recombinaison homologue (HRD) (Myriad Genetics, Inc.) détecte une réparation de rupture d'ADN double brin altérée et peut identifier les patients atteints de tumeurs BRCA1/2-compétentes qui sont sensibles à la thérapie ciblant l'ADN. L'objectif principal de TBCRC 030 était de détecter une association de DRH avec une réponse pathologique (charge résiduelle du cancer (RCB) -0/1) à l'agent unique cisplatine ou paclitaxel.

Cette étude prospective de phase II a recruté des patients atteints de TNBC germinal BRCA1/2 de type sauvage/inconnu de stade I-III dans une étude randomisée de 12 semaines portant sur le cisplatine ou le paclitaxel préopératoire. Le test HRD a été effectué sur du tissu de référence ; HRD positif a été défini comme un score> = 33. Le passage à une autre chimiothérapie était proposé en cas de réponse inadéquate.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

147

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University- Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Weymouth, Massachusetts, États-Unis, 02190
        • South Shore Hospital
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, États-Unis, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Monmouth
    • New York
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Commack
      • Harrison, New York, États-Unis, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-West Harrison
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, États-Unis, 11570
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Rockville Centre
      • Sleepy Hollow, New York, États-Unis, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Sleepy Hollow
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina- Lineberger Cancer Center
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Universtiy of Pittsburgh- Magee-Womens Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Kirkland, Washington, États-Unis, 98034
        • Seattle Cancer Alliance at EvergreenHealth
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washignton

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les participants doivent répondre aux critères suivants lors de l'examen de sélection pour pouvoir participer à l'étude
  2. Documentation pathologique du cancer du sein invasif par biopsie (la FNA seule n'est pas adéquate).
  3. Stade clinique AJCC I avec T1 > 1,5 cm, cancer du sein invasif de stade II ou III.
  4. Les participants atteints d'une maladie multicentrique ou bilatérale sont éligibles si au moins une lésion répond aux critères d'éligibilité du stade pour l'étude et qu'aucune tumeur n'est HER2-positive.
  5. Les tumeurs doivent être HER2 négatives définies comme HER2 0 ou 1+ par des tests d'immunohistochimie (IHC) et/ou absence d'amplification génique par FISH définie comme un ratio < 2 sur tumeur invasive par examen local.
  6. Le statut ER et PgR par IHC doit être connu. La tumeur doit être ER et PR négative (≤ 5 % de coloration) par examen local.
  7. Le statut BRCA1/2 (cancer du sein) connu n'est pas requis pour l'entrée à l'étude. Cependant, les patients connus pour avoir une mutation germinale délétère BRCA1/2 doivent être encouragés à envisager un essai préopératoire spécifiquement conçu pour les porteurs BRCA1/2, s'il est disponible.
  8. L'imagerie mammaire doit inclure l'imagerie de l'aisselle homolatérale. Pour les sujets avec une aisselle cliniquement positive, une aspiration à l'aiguille, une biopsie au trocart ou une procédure de GLS seront effectuées pour confirmer la présence d'une maladie métastatique dans les ganglions lymphatiques.

Pour les patients avec une aisselle cliniquement négative, l'évaluation de base de l'aisselle sera effectuée à la discrétion de l'investigateur traitant.

Pour les patients avec des ganglions lymphatiques axillaires pathologiquement positifs avant le traitement préopératoire, une dissection des ganglions lymphatiques de niveau I et II au moment de la chirurgie définitive est recommandée.

9. Les patientes ayant des antécédents de cancer du sein controlatéral sont éligibles si elles ne présentent aucun signe de récidive de leur cancer du sein primitif initial au cours des 5 dernières années.

10. Femmes ≥ 18 ans. 11. Statut de performance ECOG ≤1 (voir Annexe A). 12. Évaluation en laboratoire

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 / mm3
  2. Numération plaquettaire ≥ 100 000/ mm3
  3. Bilirubine ≤ 1,5x la limite supérieure de la normale (LSN), pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, la bilirubine directe sera mesurée au lieu de la bilirubine totale
  4. ALT, AST ≤ 3,0 x LSN ALK Phos < 2,5 x LSN
  5. Créatinine ≤ 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine ≥ 60 cc/min
  6. Hémoglobine ≥ 9 mg/dl
  7. L'utilisation d'un moyen de contraception efficace est nécessaire chez les sujets en âge de procréer car les agents de l'étude sont connus pour être tératogènes. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.
  8. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
  9. Les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles n'ont pas de maladie depuis au moins 5 ans et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette tumeur maligne et n'ont pas reçu de chimiothérapie antérieure. Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 5 dernières années : cancer du col de l'utérus in situ et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
  10. Le patient doit être prêt à subir une biopsie de recherche obligatoire et une prise de sang. Avant les procédures de biopsie, les patients doivent être en mesure d'arrêter les médicaments qui pourraient augmenter le risque de saignement

Critère d'exclusion:

  1. Les participants présentant uniquement une adénopathie axillaire ne sont pas éligibles pour cette étude.
  2. Chimiothérapie antérieure : une chimiothérapie antérieure sans taxane ou contenant du platine sera autorisée si l'exposition antérieure remonte à au moins 5 ans et que l'on pense que l'exposition n'interagit pas potentiellement avec le résultat principal de l'essai ou n'expose pas le patient à un risque indu, et devrait être revu avec l'IP de l'étude au cas par cas.
  3. Tout traitement antérieur pour le cancer du sein actuel, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la radiothérapie ou la thérapie expérimentale.
  4. Récidive mammaire homolatérale, sauf si le traitement antérieur consistait en une excision seule pour le CCIS ou un traitement conservateur du sein et une hormonothérapie pour le CCIS ou le cancer du sein invasif.
  5. Utilisation continue de tout autre agent expérimental ou d'étude.
  6. Neuropathie périphérique de toute étiologie > grade 1 (NCI CTCAE Version 4.0 - Annexe B)
  7. Perte auditive importante qui empêcherait l'administration de cisplatine.
  8. Dysfonctionnement rénal pour lequel l'exposition au cisplatine serait dangereuse ou nécessiterait une modification de la dose de cisplatine (c'est-à-dire, Cre > 1,5 mg/dl ou GFR < 60 cc/min).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : Cisplatine
Cisplatine administré par perfusion IV à la dose de 75 mg/m2 toutes les 3 semaines (1 cycle) pendant 4 cycles en tant que chimiothérapie préopératoire. Les participants présentant une réponse clinique inadéquate après 12 semaines (telle que jugée cliniquement ou radiologiquement par un prestataire) ont pu passer à un autre schéma de chimiothérapie préopératoire sélectionné par le prestataire. Chirurgie mammaire définitive au plus tard 42 jours après l'administration de la dernière chimiothérapie.
Médicament: Cisplatine
Autres noms:
  • Platinol®-AQ
Expérimental: Bras B : Paclitaxel
Paclitaxel administré par perfusion IV à la dose de 80 mg/m2 par semaine pendant 12 semaines (4 cycles) en tant que chimiothérapie néoadjuvante. Les participants présentant une réponse clinique inadéquate après 12 semaines (telle que jugée cliniquement ou radiologiquement par un prestataire) ont pu passer à un autre schéma de chimiothérapie préopératoire sélectionné par le prestataire. Chirurgie mammaire définitive au plus tard 42 jours après l'administration de la dernière chimiothérapie.
Médicament: Paclitaxel
Autres noms:
  • Taxol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant une réponse pathologique par statut de déficit en HR (HRD)
Délai: Évalué après une chirurgie mammaire définitive, jusqu'à 4-5 mois après l'inscription.
La réponse pathologique a été évaluée à l'aide de la méthode du fardeau résiduel du cancer (RCB) de MD Anderson (Symmans et al. JCO 2007). Les répondants sont définis comme RCB 0/1 et les non-répondants comme RCB 2/3. Les participants qui ont franchi le pas en raison d'une réponse clinique inadéquate après 12 semaines ont été comptés comme des non-répondeurs. Le statut HRD a été déterminé avec un tissu de diagnostic de base à l'aide du test HRD (Myriad Genetics, Inc. ; minimum requis de 100 mm2 de tissu tumoral) qui détecte la réparation de rupture d'ADN double brin altérée. Le seuil positif pour HRD était un score >/= 33.
Évalué après une chirurgie mammaire définitive, jusqu'à 4-5 mois après l'inscription.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre avec réponse pathologique complète (pCR) par statut de déficit HR (HRD)
Délai: Évalué après une chirurgie mammaire définitive, jusqu'à 4-5 mois après l'inscription.
La réponse pathologique a été évaluée à l'aide de la méthode du fardeau résiduel du cancer (RCB) de MD Anderson (Symmans et al. JCO 2007). pCR est défini comme RCB-0. Le statut HRD a été déterminé avec un tissu de diagnostic de base à l'aide du test HRD (Myriad Genetics, Inc. ; minimum requis de 100 mm2 de tissu tumoral) qui détecte la réparation de rupture d'ADN double brin altérée. Le seuil positif pour HRD était un score >/= 33.
Évalué après une chirurgie mammaire définitive, jusqu'à 4-5 mois après l'inscription.
Nombre de réponses pathologiques
Délai: Évalué après une chirurgie mammaire définitive, jusqu'à 4-5 mois après l'inscription.
La réponse pathologique a été évaluée à l'aide de la méthode du fardeau résiduel du cancer (RCB) de MD Anderson (Symmans et al. JCO 2007). Les répondants sont définis comme RCB 0/1 et les non-répondants comme RCB 2/3. Les participants qui ont franchi le pas en raison d'une réponse clinique inadéquate après 12 semaines ont été comptés comme des non-répondeurs. Le statut HRD a été déterminé avec un tissu de diagnostic de base à l'aide du test HRD (Myriad Genetics, Inc. ; minimum requis de 100 mm2 de tissu tumoral) qui détecte la réparation de rupture d'ADN double brin altérée. Le seuil positif pour HRD était un score >/= 33.
Évalué après une chirurgie mammaire définitive, jusqu'à 4-5 mois après l'inscription.
Nombre avec réponse pathologique
Délai: Évalué après une chirurgie mammaire définitive, jusqu'à 4-5 mois après l'inscription.
La réponse pathologique a été évaluée à l'aide de la méthode du fardeau résiduel du cancer (RCB) de MD Anderson (Symmans et al. JCO 2007). Les répondants sont définis comme RCB 0/1 et les non-répondants comme RCB 2/3. Les participants qui ont franchi le pas en raison d'une réponse clinique inadéquate après 12 semaines ont été comptés comme des non-répondeurs. Le statut HRD a été déterminé avec un tissu de diagnostic de base à l'aide du test HRD (Myriad Genetics, Inc. ; minimum requis de 100 mm2 de tissu tumoral) qui détecte la réparation de rupture d'ADN double brin altérée. Le seuil positif pour HRD était un score >/= 33.
Évalué après une chirurgie mammaire définitive, jusqu'à 4-5 mois après l'inscription.
Valeur prédictive positive (VPP) du score HRD
Délai: Évalué après une chirurgie mammaire définitive, jusqu'à 4-5 mois après l'inscription.

La réponse pathologique a été évaluée à l'aide de la méthode du fardeau résiduel du cancer (RCB) de MD Anderson (Symmans et al. JCO 2007). Les répondants sont définis comme RCB 0/1 et les non-répondants comme RCB 2/3. Les participants qui ont franchi le pas en raison d'une réponse clinique inadéquate après 12 semaines ont été comptés comme des non-répondeurs. Le statut HRD a été déterminé avec un tissu de diagnostic de base à l'aide du test HRD (Myriad Genetics, Inc. ; minimum requis de 100 mm2 de tissu tumoral) qui détecte la réparation de rupture d'ADN double brin altérée. Le seuil positif pour HRD était un score >/= 33.

La VPP a été calculée comme la probabilité de réponse pathologique parmi le groupe HRD positif.
Évalué après une chirurgie mammaire définitive, jusqu'à 4-5 mois après l'inscription.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dana-Farber Cancer Institute

Collaborateurs

Translational Breast Cancer Research Consortium
Myriad Genetics, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Erica Mayer, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2013

Première publication (Estimé)

13 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13-383
  • TBCRC030 (Autre identifiant: Translational Breast Cancer Research Consortium)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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