顺铂与紫杉醇治疗三阴性乳腺癌
2024年3月4日 更新者：Erica Mayer, MD, MPH、Dana-Farber Cancer Institute
三阴性乳腺癌患者术前顺铂与紫杉醇的随机 II 期研究：评估同源重组缺陷 (HRD) 生物标志物
这是一项 II 期研究，将 T1 > 1.5 cm、II 期或 III 期三阴性乳腺癌 (TNBC) 的患者随机分为术前顺铂与紫杉醇。
该研究旨在评估同源重组缺陷 (HRD) 检测预测对术前化疗的病理反应的能力。
研究概览
详细说明
顺铂和紫杉醇在三阴性乳腺癌 (TNBC) 中具有活性。 尽管作用机制不同，但尚未确定优先告知药物选择的有效预测性生物标志物。 同源重组缺陷 (HRD) 测定（Myriad Genetics, Inc.）可检测受损的双链 DNA 断裂修复，并可识别出对 DNA 靶向治疗敏感的 BRCA1/2 成熟肿瘤患者。 TBCRC 030 的主要目标是检测 HRD 与单药顺铂或紫杉醇的病理反应（残余癌症负荷 (RCB)-0/1）之间的关联。
这项前瞻性 II 期研究纳入了胚系 BRCA1/2 野生型/未知 I-III 期 TNBC 患者，进行为期 12 周的术前顺铂或紫杉醇随机研究。 HRD 测定是在基线组织上进行的；阳性 HRD 定义为评分 >=33。 如果反应不足，则提供交叉至替代化疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
147
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University- Simon Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Weymouth、Massachusetts、美国、02190
- South Shore Hospital
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Basking Ridge
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Middletown、New Jersey、美国、07748
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Monmouth
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New York
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Commack、New York、美国、11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Commack
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Harrison、New York、美国、10604
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-West Harrison
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Rockville Centre、New York、美国、11570
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Rockville Centre
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Sleepy Hollow、New York、美国、10591
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Sleepy Hollow
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina- Lineberger Cancer Center
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Universtiy of Pittsburgh- Magee-Womens Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Kirkland、Washington、美国、98034
- Seattle Cancer Alliance at EvergreenHealth
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Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washignton
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者必须符合以下筛查标准才有资格参与研究
- 通过活组织检查对浸润性乳腺癌进行病理记录（仅 FNA 是不够的）。
- AJCC 临床 I 期，T1 > 1.5 cm，II 期或 III 期浸润性乳腺癌。
- 如果至少一个病变符合研究的阶段资格标准并且没有肿瘤为 HER2 阳性，则患有多中心或双侧疾病的参与者符合条件。
- 肿瘤必须是 HER2 阴性，通过免疫组织化学 (IHC) 测定定义为 HER2 0 或 1+ 和/或通过 FISH 定义为通过局部审查对侵袭性肿瘤的比率 < 2 的基因扩增缺乏。
- 必须知道 IHC 的 ER 和 PgR 状态。 通过当地审查，肿瘤必须为 ER 和 PR 阴性（≤5% 染色）。
- 进入研究不需要已知的 BRCA1/2（乳腺癌）状态。 然而，应鼓励已知有生殖系有害 BRCA1/2 突变的患者考虑专门为 BRCA1/2 携带者设计的术前试验（如果有的话）。
- 乳房成像应包括同侧腋窝的成像。 对于腋窝临床阳性的受试者，将进行针吸、核心活检或前哨淋巴结手术，以确认淋巴结中是否存在转移性疾病。
对于腋窝临床阴性的患者，腋窝的基线评估将由治疗研究者酌情决定。
对于术前治疗前腋窝淋巴结病理阳性的患者，建议在根治性手术时进行 I 级和 II 级淋巴结清扫。
9. 既往有对侧乳腺癌病史的患者如果在过去 5 年内没有复发原发性乳腺癌的证据，则符合条件。
10. ≥ 18 岁的女性。 11. ECOG 体能状态≤1（见附录 A）。 12. 实验室评价
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 / mm3
- 血小板计数 ≥ 100,000/ mm3
- 胆红素 ≤ 1.5x 正常上限 (ULN)，对于吉尔伯特综合征患者，将测量直接胆红素而不是总胆红素
- ALT、AST ≤3.0 x ULN ALK Phos <2.5 x ULN
- 肌酐 ≤ 1.5 mg/dl 或肌酐清除率 ≥ 60 cc/min
- 血红蛋白 ≥ 9 毫克/分升
- 由于已知研究药物具有致畸作用，因此有生育能力的受试者需要使用有效的避孕方法。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（避孕屏障方法；禁欲）。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 5 年无病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低并且之前未接受过化疗，则符合条件。 如果在过去 5 年内得到诊断和治疗，则患有以下癌症的个人符合资格：原位宫颈癌以及皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。
- 患者必须愿意接受强制性研究活检和抽血。 在进行活组织检查之前，患者必须能够停止服用可能增加出血风险的药物
排除标准：
- 只有腋窝淋巴结肿大的参与者不符合本研究的条件。
- 先前的化疗：如果先前的暴露至少在 5 年前并且认为该暴露不会潜在地与试验的主要结果相互作用或使患者处于不适当的风险中，则允许先前的非紫杉烷或含铂化疗，并且应该与研究 PI 逐案审查。
- 当前乳腺癌的任何先前治疗，包括化学疗法、激素疗法、放射疗法或实验疗法。
- 同侧乳房复发，除非之前的治疗包括单独切除 DCIS 或保乳治疗和 DCIS 或浸润性乳腺癌的激素治疗。
- 持续使用任何其他研究或研究药物。
- 任何病因的周围神经病变 > 1 级（NCI CTCAE 版本 4.0-附录 B）
- 严重的听力损失会阻止顺铂给药。
- 暴露于顺铂不安全或需要调整顺铂剂量（即 Cre > 1.5 mg/dl 或 GFR < 60 cc/min）的肾功能障碍。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组：顺铂
作为术前化疗，每 3 周（1 个周期）静脉滴注顺铂 75 mg/m2，共 4 个周期。
12 周后临床反应不足的参与者（由提供者根据临床或放射学判断）能够交叉到提供者选择的替代术前化疗方案。
在最后一次化疗后不迟于 42 天后进行最终的乳房手术。
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其他名称：
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实验性的：B组：紫杉醇
作为新辅助化疗，紫杉醇以每周 80 mg/m2 的剂量静脉输注，持续 12 周（4 个周期）。
12 周后临床反应不足的参与者（由提供者根据临床或放射学判断）能够“交叉”到提供者选择的替代术前化疗方案。
在最后一次化疗后不迟于 42 天后进行最终的乳房手术。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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按 HR 缺陷 (HRD) 状态划分的具有病理反应的参与者人数
大体时间：在确定性乳房手术后进行评估，从入组后最多 4-5 个月。
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使用 MD Anderson 残留癌负荷 (RCB) 方法评估病理反应（Symmans 等人，2008 年）。
JCO 2007）。
响应者定义为 RCB 0/1，无响应者定义为 RCB 2/3。
因 12 周后临床反应不足而交叉的参与者计为无反应者。
HRD 状态是使用 HRD 测定法（Myriad Genetics, Inc.；需要至少 100 mm2 的肿瘤组织）用基线诊断组织确定的，该 HRD 测定法检测受损的双链 DNA 断裂修复。
HRD 的阳性阈值是分数 >/= 33。
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在确定性乳房手术后进行评估，从入组后最多 4-5 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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按 HR 缺陷 (HRD) 状态划分的具有病理完全缓解 (pCR) 的人数
大体时间：在确定性乳房手术后进行评估，从入组后最多 4-5 个月。
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使用 MD Anderson 残留癌负荷 (RCB) 方法评估病理反应（Symmans 等人，2008 年）。
JCO 2007）。
pCR 定义为 RCB-0。
HRD 状态是使用 HRD 测定法（Myriad Genetics, Inc.；需要至少 100 mm2 的肿瘤组织）用基线诊断组织确定的，该 HRD 测定法检测受损的双链 DNA 断裂修复。
HRD 的阳性阈值是分数 >/= 33。
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在确定性乳房手术后进行评估，从入组后最多 4-5 个月。
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病理反应数
大体时间：在确定性乳房手术后进行评估，从入组后最多 4-5 个月。
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使用 MD Anderson 残留癌负荷 (RCB) 方法评估病理反应（Symmans 等人，2008 年）。
JCO 2007）。
响应者定义为 RCB 0/1，无响应者定义为 RCB 2/3。
因 12 周后临床反应不足而交叉的参与者计为无反应者。
HRD 状态是使用 HRD 测定法（Myriad Genetics, Inc.；需要至少 100 mm2 的肿瘤组织）用基线诊断组织确定的，该 HRD 测定法检测受损的双链 DNA 断裂修复。
HRD 的阳性阈值是分数 >/= 33。
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在确定性乳房手术后进行评估，从入组后最多 4-5 个月。
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有病理反应的人数
大体时间：在确定性乳房手术后进行评估，从入组后最多 4-5 个月。
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使用 MD Anderson 残留癌负荷 (RCB) 方法评估病理反应（Symmans 等人，2008 年）。
JCO 2007）。
响应者定义为 RCB 0/1，无响应者定义为 RCB 2/3。
因 12 周后临床反应不足而交叉的参与者计为无反应者。
HRD 状态是使用 HRD 测定法（Myriad Genetics, Inc.；需要至少 100 mm2 的肿瘤组织）用基线诊断组织确定的，该 HRD 测定法检测受损的双链 DNA 断裂修复。
HRD 的阳性阈值是分数 >/= 33。
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在确定性乳房手术后进行评估，从入组后最多 4-5 个月。
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HRD 分数的阳性预测值 (PPV)
大体时间：在确定性乳房手术后进行评估，从入组后最多 4-5 个月。
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使用 MD Anderson 残留癌负荷 (RCB) 方法评估病理反应（Symmans 等人，2008 年）。 JCO 2007）。 响应者定义为 RCB 0/1，无响应者定义为 RCB 2/3。 因 12 周后临床反应不足而交叉的参与者计为无反应者。 HRD 状态是使用 HRD 测定法（Myriad Genetics, Inc.；需要至少 100 mm2 的肿瘤组织）用基线诊断组织确定的，该 HRD 测定法检测受损的双链 DNA 断裂修复。 HRD 的阳性阈值是分数 >/= 33。 PPV 被计算为 HRD 阳性组中病理反应的概率。 |
在确定性乳房手术后进行评估，从入组后最多 4-5 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Erica Mayer, MD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年4月1日
初级完成 (实际的)
2019年1月1日
研究完成 (实际的)
2020年8月1日
研究注册日期
首次提交
2013年10月28日
首先提交符合 QC 标准的
2013年11月4日
首次发布 (估计的)
2013年11月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年3月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月4日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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