Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cisplatin vs Paclitaxel for trippel negativ brystkreft

23. april 2025 oppdatert av: Erica Mayer, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

En randomisert fase II-studie av preoperativ cisplatin versus paklitaksel hos pasienter med trippel negativ brystkreft: Evaluering av biomarkøren for homolog rekombinasjonsmangel (HRD)

Dette er en fase II-studie som randomiserer pasienter med stadium I med T1 > 1,5 cm, stadium II eller III trippel negativ brystkreft (TNBC) til preoperativ cisplatin versus paklitaksel. Studien er designet for å evaluere evnen til Homologous Recombination Deficiency (HRD)-analysen til å forutsi patologisk respons på preoperativ kjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Cisplatin og paklitaksel er aktive ved trippelnegativ brystkreft (TNBC). Til tross for ulike virkningsmekanismer, er det ikke identifisert effektive prediktive biomarkører for å fortrinnsvis informere medikamentvalg. Analysen for homolog rekombinasjonsmangel (HRD) (Myriad Genetics, Inc.) oppdager nedsatt reparasjon av dobbelttråd DNA-brudd og kan identifisere pasienter med BRCA1/2-kompetente svulster som er følsomme for DNA-målrettet terapi. Det primære målet med TBCRC 030 var å oppdage en assosiasjon av HRD med patologisk respons (restkreftbelastning (RCB)-0/1) på enkeltmiddel cisplatin eller paklitaksel.

Denne prospektive fase II-studien inkluderte pasienter med kimlinje BRCA1/2 villtype/ukjent stadium I-III TNBC i en 12-ukers randomisert studie av preoperativ cisplatin eller paklitaksel. HRD-analysen ble utført på basislinjevev; positiv HRD ble definert som en skåre >=33. Overgang til alternativ kjemoterapi ble tilbudt hvis det var utilstrekkelig respons.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

147

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University- Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Weymouth, Massachusetts, Forente stater, 02190
        • South Shore Hospital
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Monmouth
    • New York
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Commack
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-West Harrison
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Forente stater, 11570
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Rockville Centre
      • Sleepy Hollow, New York, Forente stater, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Sleepy Hollow
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina- Lineberger Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Universtiy of Pittsburgh- Magee-Womens Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Forente stater, 98034
        • Seattle Cancer Alliance at EvergreenHealth
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washignton

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakere må oppfylle følgende kriterier ved screeningundersøkelse for å være kvalifisert til å delta i studien
  2. Patologisk dokumentasjon av invasiv brystkreft ved biopsi (FNA alene er ikke tilstrekkelig).
  3. AJCC klinisk stadium I med T1 > 1,5 cm, stadium II eller III invasiv brystkreft.
  4. Deltakere med multisentrisk eller bilateral sykdom er kvalifisert hvis minst én lesjon oppfyller stadiets kvalifikasjonskriterier for studien og ingen svulst er HER2-positiv.
  5. Svulster må være HER2-negative definert som HER2 0 eller 1+ ved immunhistokjemi (IHC) analyser og/eller mangel på genamplifikasjon av FISH definert som et forhold < 2 på invasiv tumor ved lokal gjennomgang.
  6. ER- og PgR-status av IHC må være kjent. Tumor må være ER- og PR-negativ (≤5 % farging) ved lokal vurdering.
  7. Kjent BRCA1/2 (BReast CAncer)-status er ikke nødvendig for studieopptak. Imidlertid bør pasienter som er kjent for å ha en skadelig BRCA1/2-mutasjon oppfordres til å vurdere en preoperativ studie spesielt utviklet for BRCA1/2-bærere, hvis tilgjengelig.
  8. Brystavbildning bør inkludere avbildning av den ipsilaterale aksillen. For forsøkspersoner med en klinisk positiv aksill, vil en nålespirasjon, kjernebiopsi eller SLN-prosedyre bli utført for å bekrefte tilstedeværelsen av metastatisk sykdom i lymfeknutene.

For pasienter med en klinisk negativ aksill vil baselinevurdering av aksillen bli utført etter den behandlende utrederens skjønn.

For pasienter med patologisk positive aksillære lymfeknuter før preoperativ terapi anbefales en lymfeknutedisseksjon på nivå I og II på tidspunktet for definitiv kirurgi.

9. Pasienter med tidligere kontralateral brystkreft i anamnesen er kvalifisert dersom de ikke har bevis på tilbakefall av den første primære brystkreften i løpet av de siste 5 årene.

10. Kvinner ≥ 18 år. 11. ECOG-ytelsesstatus ≤1 (se vedlegg A). 12. Laboratorievurdering

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 / mm3
  2. Blodplateantall ≥ 100 000/ mm3
  3. Bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN), for pasienter med Gilbert syndrom vil direkte bilirubin bli målt i stedet for total bilirubin
  4. ALT, AST ≤3,0 x ULN ALK Phos <2,5 x ULN
  5. Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl eller kreatininclearance ≥ 60 cc/min.
  6. Hemoglobin ≥ 9 mg/dl
  7. Bruk av et effektivt prevensjonsmiddel er nødvendig hos forsøkspersoner i fertil alder siden studiemidler er kjent for å være teratogene. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
  8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  9. Personer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 5 år og av etterforskeren anses å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten og ikke har mottatt tidligere kjemoterapi. Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 5 årene: livmorhalskreft in situ og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
  10. Pasienten må være villig til å gjennomgå obligatorisk forskningsbiopsi og blodprøvetaking. Før biopsiprosedyrer må pasienter være i stand til å slippe medisiner som kan øke risikoen for blødning

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakere med kun aksillær adenopati er ikke kvalifisert for denne studien.
  2. Tidligere kjemoterapi: Tidligere ikke-taxan- eller platinaholdig kjemoterapi vil være tillatt hvis den tidligere eksponeringen var for minst 5 år siden og eksponeringen antas ikke å potensielt samhandle med det primære resultatet av studien eller sette pasienten i unødig risiko, og bør gjennomgås med studie PI fra sak til sak.
  3. Enhver tidligere behandling for den aktuelle brystkreften, inkludert kjemoterapi, hormonbehandling, stråling eller eksperimentell terapi.
  4. Ipsilateral brystresidiv, med mindre tidligere behandling besto av eksisjon alene for DCIS eller brystbevarende behandling og hormonbehandling for DCIS eller invasiv brystkreft.
  5. Pågående bruk av andre undersøkelses- eller studiemidler.
  6. Perifer nevropati av enhver etiologi > grad 1 (NCI CTCAE versjon 4.0 - vedlegg B)
  7. Betydelig hørselstap som ville forhindre administrering av cisplatin.
  8. Nyredysfunksjon der eksponering for cisplatin ville være usikker eller krever cisplatindosemodifikasjon (dvs. Cre > 1,5 mg/dl eller GFR < 60 cc/min).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: Cisplatin
Cisplatin gitt ved IV-infusjon i en dose på 75 mg/m2 hver 3. uke (1 syklus) i 4 sykluser som preoperativ kjemoterapi. Deltakere med utilstrekkelig klinisk respons etter 12 uker (som bedømt enten klinisk eller radiologisk av en leverandør) var i stand til å gå over til et alternativt leverandørvalgt preoperativ kjemoterapiregime. Definitiv brystkirurgi etter senest 42 dager etter administrering av siste kjemoterapi.
Legemiddel: Cisplatin
Andre navn:
  • Platinol ®-AQ
Eksperimentell: Arm B: Paclitaxel
Paklitaksel gitt ved IV-infusjon i en dose på 80 mg/m2 ukentlig i 12 uker (4 sykluser) som neoadjuvant kjemoterapi. Deltakere med utilstrekkelig klinisk respons etter 12 uker (som bedømt enten klinisk eller radiologisk av en leverandør) var i stand til å "krysse" til et alternativt leverandørvalgt preoperativ kjemoterapiregime. Definitiv brystkirurgi etter senest 42 dager etter administrering av siste kjemoterapi.
Legemiddel: Paklitaksel
Andre navn:
  • Taxol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med patologisk respons etter HR-mangelstatus (HRD).
Tidsramme: Evaluert etter definitiv brystoperasjon, inntil 4-5 måneder fra innmelding.
Patologisk respons ble vurdert ved å bruke metoden MD Anderson residual cancer burden (RCB) (Symmans et al. JCO 2007). Responders er definert som RCB 0/1 og ikke-responders som RCB 2/3. Deltakere som krysset over på grunn av utilstrekkelig klinisk respons etter 12 uker, ble regnet som ikke-respondere. HRD-status ble bestemt med baseline diagnostisk vev ved å bruke HRD-analysen (Myriad Genetics, Inc.; krevde minimum 100 mm2 tumorvev) som oppdager svekket reparasjon av dobbelttråd DNA-brudd. Den positive terskelen for HRD var en skår >/= 33.
Evaluert etter definitiv brystoperasjon, inntil 4-5 måneder fra innmelding.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nummer med patologisk fullstendig respons (pCR) etter HR-defekt (HRD) status
Tidsramme: Evaluert etter definitiv brystoperasjon, inntil 4-5 måneder fra innmelding.
Patologisk respons ble vurdert ved å bruke metoden MD Anderson residual cancer burden (RCB) (Symmans et al. JCO 2007). pCR er definert som RCB-0. HRD-status ble bestemt med baseline diagnostisk vev ved å bruke HRD-analysen (Myriad Genetics, Inc.; krevde minimum 100 mm2 tumorvev) som oppdager svekket reparasjon av dobbelttråd DNA-brudd. Den positive terskelen for HRD var en skår >/= 33.
Evaluert etter definitiv brystoperasjon, inntil 4-5 måneder fra innmelding.
Antall patologisk respons
Tidsramme: Evaluert etter definitiv brystoperasjon, inntil 4-5 måneder fra innmelding.
Patologisk respons ble vurdert ved å bruke metoden MD Anderson residual cancer burden (RCB) (Symmans et al. JCO 2007). Responders er definert som RCB 0/1 og ikke-responders som RCB 2/3. Deltakere som krysset over på grunn av utilstrekkelig klinisk respons etter 12 uker, ble regnet som ikke-respondere. HRD-status ble bestemt med baseline diagnostisk vev ved å bruke HRD-analysen (Myriad Genetics, Inc.; krevde minimum 100 mm2 tumorvev) som oppdager svekket reparasjon av dobbelttråd DNA-brudd. Den positive terskelen for HRD var en skår >/= 33.
Evaluert etter definitiv brystoperasjon, inntil 4-5 måneder fra innmelding.
Nummer med patologisk respons
Tidsramme: Evaluert etter definitiv brystoperasjon, inntil 4-5 måneder fra innmelding.
Patologisk respons ble vurdert ved å bruke metoden MD Anderson residual cancer burden (RCB) (Symmans et al. JCO 2007). Responders er definert som RCB 0/1 og ikke-responders som RCB 2/3. Deltakere som krysset over på grunn av utilstrekkelig klinisk respons etter 12 uker, ble regnet som ikke-respondere. HRD-status ble bestemt med baseline diagnostisk vev ved å bruke HRD-analysen (Myriad Genetics, Inc.; krevde minimum 100 mm2 tumorvev) som oppdager svekket reparasjon av dobbelttråd DNA-brudd. Den positive terskelen for HRD var en skår >/= 33.
Evaluert etter definitiv brystoperasjon, inntil 4-5 måneder fra innmelding.
Positiv prediktiv verdi (PPV) av HRD-poengsum
Tidsramme: Evaluert etter definitiv brystoperasjon, inntil 4-5 måneder fra innmelding.

Patologisk respons ble vurdert ved å bruke metoden MD Anderson residual cancer burden (RCB) (Symmans et al. JCO 2007). Responders er definert som RCB 0/1 og ikke-responders som RCB 2/3. Deltakere som krysset over på grunn av utilstrekkelig klinisk respons etter 12 uker, ble regnet som ikke-respondere. HRD-status ble bestemt med baseline diagnostisk vev ved å bruke HRD-analysen (Myriad Genetics, Inc.; krevde minimum 100 mm2 tumorvev) som oppdager svekket reparasjon av dobbelttråd DNA-brudd. Den positive terskelen for HRD var en skår >/= 33.

PPV ble beregnet som sannsynligheten for patologisk respons blant den HRD-positive gruppen.
Evaluert etter definitiv brystoperasjon, inntil 4-5 måneder fra innmelding.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbeidspartnere

Translational Breast Cancer Research Consortium
Myriad Genetics, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Erica Mayer, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2013

Først lagt ut (Antatt)

13. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 13-383
  • TBCRC030 (Annen identifikator: Translational Breast Cancer Research Consortium)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere