Cisplatina vs paklitaxel pro trojnásobně negativní rakovinu prsu
23. dubna 2025 aktualizováno: Erica Mayer, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Randomizovaná studie fáze II předoperační cisplatiny versus paklitaxel u pacientek s trojnásobně negativním karcinomem prsu: Hodnocení biomarkeru homologní rekombinace (HRD)
Jedná se o studii fáze II, která randomizuje pacienty ve stádiu I s T1 > 1,5 cm, ve stádiu II nebo III triple negativním karcinomem prsu (TNBC) na předoperační cisplatinu versus paklitaxel.
Studie je navržena tak, aby vyhodnotila schopnost testu homologní rekombinace deficitu (HRD) predikovat patologickou odpověď na předoperační chemoterapii.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cisplatina a paklitaxel jsou aktivní u triple-negativního karcinomu prsu (TNBC). Navzdory různým mechanismům účinku nebyly identifikovány účinné prediktivní biomarkery, které by přednostně informovaly o výběru léků. Test homologní rekombinace deficitu (HRD) (Myriad Genetics, Inc.) detekuje narušenou opravu zlomu dvouřetězcové DNA a může identifikovat pacienty s nádory s BRCA1/2, které jsou citlivé na terapii cílenou na DNA. Primárním cílem TBCRC 030 bylo detekovat asociaci HRD s patologickou odpovědí (reziduální rakovinová zátěž (RCB) -0/1) na cisplatinu nebo paclitaxel s jedním účinkem.
Tato prospektivní studie fáze II zahrnovala pacienty se zárodečnou linií BRCA1/2 divokého typu/neznámé stadium I-III TNBC ve 12týdenní randomizované studii předoperační cisplatiny nebo paklitaxelu. Test HRD byl proveden na základní tkáni; pozitivní HRD byla definována jako skóre >=33. V případě nedostatečné odpovědi byl nabídnut přechod na alternativní chemoterapii.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
147
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- University of Alabama
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University- Simon Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Weymouth, Massachusetts, Spojené státy, 02190
- South Shore Hospital
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Basking Ridge
-
Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Monmouth
-
-
New York
-
Commack, New York, Spojené státy, 11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Commack
-
Harrison, New York, Spojené státy, 10604
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-West Harrison
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Rockville Centre, New York, Spojené státy, 11570
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Rockville Centre
-
Sleepy Hollow, New York, Spojené státy, 10591
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Sleepy Hollow
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina- Lineberger Cancer Center
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Universtiy of Pittsburgh- Magee-Womens Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Spojené státy, 98034
- Seattle Cancer Alliance at EvergreenHealth
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washignton
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci musí splňovat následující kritéria screeningového vyšetření, aby byli způsobilí k účasti ve studii
- Patologická dokumentace invazivního karcinomu prsu biopsií (FNA samotná není adekvátní).
- AJCC klinické stadium I s T1 > 1,5 cm, invazivní karcinom prsu stadium II nebo III.
- Účastníci s multicentrickým nebo bilaterálním onemocněním jsou vhodní, pokud alespoň jedna léze splňuje kritéria způsobilosti pro fázi studie a žádný nádor není HER2-pozitivní.
- Nádory musí být HER2 negativní definované jako HER2 0 nebo 1+ imunohistochemickými (IHC) testy a/nebo chybějící genová amplifikace pomocí FISH definované jako poměr < 2 na invazivním nádoru podle lokálního přehledu.
- Musí být znám stav ER a PgR podle IHC. Nádor musí být ER a PR negativní (≤5 % barvení) podle místní kontroly.
- Známý stav BRCA1/2 (rakovina prsu) není pro vstup do studie vyžadován. Pacienti, o kterých je známo, že mají zárodečnou škodlivou mutaci BRCA1/2, by však měli být vyzváni, aby zvážili předoperační studii specificky určenou pro nosiče BRCA1/2, pokud je k dispozici.
- Zobrazování prsů by mělo zahrnovat zobrazení ipsilaterální axily. U subjektů s klinicky pozitivní axilou bude provedena aspirace jehlou, jádrová biopsie nebo postup SLN k potvrzení přítomnosti metastatického onemocnění v lymfatických uzlinách.
U pacientů s klinicky negativní axilou bude základní hodnocení axily provedeno podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího.
U pacientů s patologicky pozitivními axilárními lymfatickými uzlinami před předoperační terapií se doporučuje disekce lymfatických uzlin I. a II. úrovně v době definitivního chirurgického zákroku.
9. Pacientky s předchozí anamnézou kontralaterálního karcinomu prsu jsou způsobilé, pokud nemají žádné známky recidivy původního primárního karcinomu prsu během posledních 5 let.
10. Ženy ve věku ≥ 18 let. 11. Stav výkonu ECOG ≤1 (viz Příloha A). 12. Laboratorní hodnocení
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 / mm3
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/ mm3
- Bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normy (ULN), u pacientů s Gilbertovým syndromem bude měřen přímý bilirubin místo celkového bilirubinu
- ALT, AST ≤3,0 x ULN ALK Phos <2,5 x ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 60 cc/min
- Hemoglobin ≥ 9 mg/dl
- U subjektů ve fertilním věku je vyžadováno použití účinných prostředků antikoncepce, protože studované látky jsou známé jako teratogenní. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
- Jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 5 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity a nepodstoupili předchozí chemoterapii. Osoby s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilé, pokud byly diagnostikovány a léčeny během posledních 5 let: rakovina děložního čípku in situ a bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže.
- Pacient musí být ochoten podstoupit povinnou výzkumnou biopsii a odběr krve. Před biopsií musí mít pacienti možnost neužívat léky, které by mohly zvýšit riziko krvácení
Kritéria vyloučení:
- Účastníci s pouze axilární adenopatií nejsou způsobilí pro tuto studii.
- Předchozí chemoterapie: Předchozí chemoterapie netaxan nebo platina obsahující chemoterapii bude povolena, pokud předchozí expozice byla alespoň před 5 lety a předpokládá se, že expozice potenciálně neovlivňuje primární výsledek studie nebo nevystavuje pacienta nepřiměřenému riziku, a měla by být přezkoumán se studií PI případ od případu.
- Jakákoli předchozí léčba současného karcinomu prsu, včetně chemoterapie, hormonální terapie, ozařování nebo experimentální terapie.
- Ipsilaterální recidiva prsu, pokud předchozí léčba nespočívala v samotné excizi pro DCIS nebo prs šetřící léčbě a hormonální terapii pro DCIS nebo invazivní karcinom prsu.
- Průběžné používání jakýchkoli jiných výzkumných nebo studijních prostředků.
- Periferní neuropatie jakékoli etiologie > stupeň 1 (NCI CTCAE verze 4.0 – příloha B)
- Významná ztráta sluchu, která by bránila podání cisplatiny.
- Renální dysfunkce, pro kterou by expozice cisplatině nebyla bezpečná nebo by vyžadovala úpravu dávky cisplatiny (tj. Cre > 1,5 mg/dl nebo GFR < 60 cc/min).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A: Cisplatina
Cisplatina podávaná intravenózní infuzí v dávce 75 mg/m2 každé 3 týdny (1 cyklus) po 4 cykly jako předoperační chemoterapie.
Účastníci s neadekvátní klinickou odpovědí po 12 týdnech (podle posouzení buď klinicky nebo radiologicky poskytovatelem) byli schopni přejít na alternativní režim předoperační chemoterapie zvoleného poskytovatelem.
Definitivní operace prsu nejpozději do 42 dnů po podání poslední chemoterapie.
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno B: Paklitaxel
Paklitaxel podávaný intravenózní infuzí v dávce 80 mg/m2 týdně po dobu 12 týdnů (4 cykly) jako neoadjuvantní chemoterapie.
Účastníci s neadekvátní klinickou odpovědí po 12 týdnech (podle posouzení buď klinicky nebo radiologicky poskytovatelem) byli schopni „přecházet“ k alternativnímu režimu předoperační chemoterapie zvoleného poskytovatelem.
Definitivní operace prsu nejpozději do 42 dnů po podání poslední chemoterapie.
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s patologickou odpovědí podle stavu HR-deficience (HRD).
Časové okno: Vyhodnoceno po definitivní operaci prsu, do 4-5 měsíců od zařazení.
|
Patologická odpověď byla hodnocena pomocí metody MD Anderson zbytkové rakovinové zátěže (RCB) (Symmans et al.
JCO 2007).
Respondenti jsou definováni jako RCB 0/1 a nereagující jako RCB 2/3.
Účastníci, kteří přešli kvůli nedostatečné klinické odpovědi po 12 týdnech, byli počítáni jako nereagující.
Stav HRD byl stanoven pomocí základní diagnostické tkáně pomocí testu HRD (Myriad Genetics, Inc.; požadovaných minimálně 100 mm2 nádorové tkáně), který detekuje narušenou opravu zlomu dvouřetězcové DNA.
Pozitivní prahová hodnota pro HRD byla skóre >/= 33.
|
Vyhodnoceno po definitivní operaci prsu, do 4-5 měsíců od zařazení.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Číslo s patologickou kompletní odpovědí (pCR) podle stavu HR-deficience (HRD).
Časové okno: Vyhodnoceno po definitivní operaci prsu, do 4-5 měsíců od zařazení.
|
Patologická odpověď byla hodnocena pomocí metody MD Anderson zbytkové rakovinové zátěže (RCB) (Symmans et al.
JCO 2007).
pCR je definován jako RCB-0.
Stav HRD byl stanoven pomocí základní diagnostické tkáně pomocí testu HRD (Myriad Genetics, Inc.; požadovaných minimálně 100 mm2 nádorové tkáně), který detekuje narušenou opravu zlomu dvouřetězcové DNA.
Pozitivní prahová hodnota pro HRD byla skóre >/= 33.
|
Vyhodnoceno po definitivní operaci prsu, do 4-5 měsíců od zařazení.
|
|
Počet patologických odpovědí
Časové okno: Vyhodnoceno po definitivní operaci prsu, do 4-5 měsíců od zařazení.
|
Patologická odpověď byla hodnocena pomocí metody MD Anderson zbytkové rakovinové zátěže (RCB) (Symmans et al.
JCO 2007).
Respondenti jsou definováni jako RCB 0/1 a nereagující jako RCB 2/3.
Účastníci, kteří přešli kvůli nedostatečné klinické odpovědi po 12 týdnech, byli počítáni jako nereagující.
Stav HRD byl stanoven pomocí základní diagnostické tkáně pomocí testu HRD (Myriad Genetics, Inc.; požadovaných minimálně 100 mm2 nádorové tkáně), který detekuje narušenou opravu zlomu dvouřetězcové DNA.
Pozitivní prahová hodnota pro HRD byla skóre >/= 33.
|
Vyhodnoceno po definitivní operaci prsu, do 4-5 měsíců od zařazení.
|
|
Číslo S Patologickou Odezvou
Časové okno: Vyhodnoceno po definitivní operaci prsu, do 4-5 měsíců od zařazení.
|
Patologická odpověď byla hodnocena pomocí metody MD Anderson zbytkové rakovinové zátěže (RCB) (Symmans et al.
JCO 2007).
Respondenti jsou definováni jako RCB 0/1 a nereagující jako RCB 2/3.
Účastníci, kteří přešli kvůli nedostatečné klinické odpovědi po 12 týdnech, byli počítáni jako nereagující.
Stav HRD byl stanoven pomocí základní diagnostické tkáně pomocí testu HRD (Myriad Genetics, Inc.; požadovaných minimálně 100 mm2 nádorové tkáně), který detekuje narušenou opravu zlomu dvouřetězcové DNA.
Pozitivní prahová hodnota pro HRD byla skóre >/= 33.
|
Vyhodnoceno po definitivní operaci prsu, do 4-5 měsíců od zařazení.
|
|
Pozitivní prediktivní hodnota (PPV) skóre HRD
Časové okno: Vyhodnoceno po definitivní operaci prsu, do 4-5 měsíců od zařazení.
|
Patologická odpověď byla hodnocena pomocí metody MD Anderson zbytkové rakovinové zátěže (RCB) (Symmans et al. JCO 2007). Respondenti jsou definováni jako RCB 0/1 a nereagující jako RCB 2/3. Účastníci, kteří přešli kvůli nedostatečné klinické odpovědi po 12 týdnech, byli počítáni jako nereagující. Stav HRD byl stanoven pomocí základní diagnostické tkáně pomocí testu HRD (Myriad Genetics, Inc.; požadovaných minimálně 100 mm2 nádorové tkáně), který detekuje narušenou opravu zlomu dvouřetězcové DNA. Pozitivní prahová hodnota pro HRD byla skóre >/= 33. PPV byla vypočtena jako pravděpodobnost patologické odpovědi mezi HRD pozitivní skupinou. |
Vyhodnoceno po definitivní operaci prsu, do 4-5 měsíců od zařazení.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Erica Mayer, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2019
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. října 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. listopadu 2013
První zveřejněno (Odhadovaný)
13. listopadu 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. dubna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. dubna 2025
Naposledy ověřeno
1. dubna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 13-383
- TBCRC030 (Jiný identifikátor: Translational Breast Cancer Research Consortium)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .