Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cisplatin vs paklitaxel för trippelnegativ bröstcancer

23 april 2025 uppdaterad av: Erica Mayer, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

En randomiserad fas II-studie av preoperativ cisplatin kontra paklitaxel hos patienter med trippelnegativ bröstcancer: utvärdering av biomarkören för homolog rekombinationsbrist (HRD)

Detta är en fas II-studie som randomiserar patienter med stadium I med T1 > 1,5 cm, stadium II eller III trippelnegativ bröstcancer (TNBC) till preoperativ cisplatin kontra paklitaxel. Studien är utformad för att utvärdera förmågan hos analysen Homolog Recombination Deficiency (HRD) att förutsäga patologiskt svar på preoperativ kemoterapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cisplatin och paklitaxel är aktiva vid trippelnegativ bröstcancer (TNBC). Trots olika verkningsmekanismer har effektiva prediktiva biomarkörer för att preferentiellt informera läkemedelsurval inte identifierats. Analysen med homolog rekombinationsbrist (HRD) (Myriad Genetics, Inc.) detekterar försämrad dubbelsträngad DNA-brottsreparation och kan identifiera patienter med BRCA1/2-kunniga tumörer som är känsliga för DNA-målterapi. Det primära syftet med TBCRC 030 var att upptäcka ett samband mellan HRD och patologiskt svar (resterande cancerbelastning (RCB)-0/1) på cisplatin eller paklitaxel.

Denna prospektiva fas II-studie inkluderade patienter med könslinje BRCA1/2 vildtyp/okänt stadium I-III TNBC i en 12-veckors randomiserad studie av preoperativ cisplatin eller paklitaxel. HRD-analysen utfördes på baslinjevävnad; positiv HRD definierades som en poäng >=33. Övergång till en alternativ kemoterapi erbjöds om det var otillräckligt svar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

147

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University- Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Weymouth, Massachusetts, Förenta staterna, 02190
        • South Shore Hospital
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Förenta staterna, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Förenta staterna, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Monmouth
    • New York
      • Commack, New York, Förenta staterna, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Commack
      • Harrison, New York, Förenta staterna, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-West Harrison
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Förenta staterna, 11570
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Rockville Centre
      • Sleepy Hollow, New York, Förenta staterna, 10591
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Sleepy Hollow
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina- Lineberger Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Universtiy of Pittsburgh- Magee-Womens Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Förenta staterna, 98034
        • Seattle Cancer Alliance at EvergreenHealth
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • University of Washignton

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagare måste uppfylla följande kriterier vid screeningundersökning för att vara berättigade att delta i studien
  2. Patologisk dokumentation av invasiv bröstcancer genom biopsi (FNA enbart är inte adekvat).
  3. AJCC kliniskt stadium I med T1 > 1,5 cm, stadium II eller III invasiv bröstcancer.
  4. Deltagare med multicentrisk eller bilateral sjukdom är berättigade om minst en lesion uppfyller kriterierna för stadiets behörighet för studien och ingen tumör är HER2-positiv.
  5. Tumörer måste vara HER2-negativa definierade som HER2 0 eller 1+ genom immunhistokemiska (IHC)-analyser och/eller avsaknad av genamplifiering av FISH definierad som ett förhållande < 2 på invasiv tumör genom lokal granskning.
  6. ER- och PgR-status av IHC måste vara känd. Tumören måste vara ER- och PR-negativ (≤5 % färgning) enligt lokal granskning.
  7. Känd BRCA1/2-status (BReast CAncer) krävs inte för tillträde till studien. Däremot bör patienter som är kända för att ha en skadlig BRCA1/2-mutation uppmuntras att överväga en preoperativ prövning speciellt utformad för BRCA1/2-bärare, om sådan finns.
  8. Bröstavbildning bör innefatta avbildning av den ipsilaterala axillen. För patienter med en kliniskt positiv axill kommer en nålspiration, kärnbiopsi eller SLN-procedur att utföras för att bekräfta förekomsten av metastaserande sjukdom i lymfkörtlarna.

För patienter med en kliniskt negativ axill kommer baslinjebedömning av axillen att utföras enligt den behandlande utredarens gottfinnande.

För patienter med patologiskt positiva axillära lymfkörtlar före preoperativ terapi rekommenderas en lymfkörteldissektion på nivå I och II vid tidpunkten för den definitiva operationen.

9. Patienter med en tidigare historia av kontralateral bröstcancer är berättigade om de inte har några tecken på återfall av sin initiala primära bröstcancer under de senaste 5 åren.

10. Kvinnor ≥ 18 år. 11. ECOG-prestandastatus ≤1 (se bilaga A). 12. Laboratorieutvärdering

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 / mm3
  2. Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
  3. Bilirubin ≤ 1,5x övre normalgräns (ULN), för patienter med Gilberts syndrom kommer direkt bilirubin att mätas istället för totalt bilirubin
  4. ALT, AST ≤3,0 x ULN ALK Fos <2,5 x ULN
  5. Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl eller kreatininclearance ≥ 60 cc/min
  6. Hemoglobin ≥ 9 mg/dl
  7. Användning av ett effektivt preventivmedel krävs hos försökspersoner i fertil ålder eftersom studiemedel är kända för att vara teratogena. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet.
  8. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  9. Individer med en historia av andra maligniteter är kvalificerade om de har varit sjukdomsfria i minst 5 år och av utredaren bedöms ha låg risk för återfall av den maligniteten och inte fått tidigare kemoterapi. Individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och behandlats inom de senaste 5 åren: livmoderhalscancer in situ och basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden.
  10. Patienten måste vara villig att genomgå obligatorisk forskningsbiopsi och blodtagning. Före biopsiingrepp måste patienterna vara av med mediciner som kan öka risken för blödning

Exklusions kriterier:

  1. Deltagare med endast axillär adenopati är inte berättigade till denna studie.
  2. Tidigare kemoterapi: Tidigare kemoterapi som inte innehåller taxan eller platina kommer att tillåtas om den tidigare exponeringen var för minst 5 år sedan och exponeringen inte anses potentiellt interagera med det primära resultatet av prövningen eller utsätta patienten för onödig risk, och bör granskas med studie PI från fall till fall.
  3. All tidigare behandling för den aktuella bröstcancern, inklusive kemoterapi, hormonbehandling, strålning eller experimentell terapi.
  4. Ipsilateralt bröstrecidiv, såvida inte tidigare behandling bestod av enbart excision för DCIS eller bröstbevarande behandling och hormonbehandling för DCIS eller invasiv bröstcancer.
  5. Pågående användning av andra undersöknings- eller studiemedel.
  6. Perifer neuropati oavsett etiologi > grad 1 (NCI CTCAE Version 4.0 - Bilaga B)
  7. Betydande hörselnedsättning som skulle förhindra administrering av cisplatin.
  8. Njurdysfunktion för vilken exponering för cisplatin skulle vara osäker eller kräver modifiering av cisplatindosen (dvs Cre > 1,5 mg/dl eller GFR < 60 cc/min).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A: Cisplatin
Cisplatin ges som IV-infusion i en dos av 75 mg/m2 var tredje vecka (1 cykel) under 4 cykler som preoperativ kemoterapi. Deltagare med otillräckligt kliniskt svar efter 12 veckor (som bedömts antingen kliniskt eller radiologiskt av en leverantör) kunde gå över till en alternativ leverantörsvald preoperativ kemoterapiregim. Definitiv bröstoperation efter senast 42 dagar efter administrering av senaste kemoterapi.
Läkemedel: Cisplatin
Andra namn:
  • Platinol®-AQ
Experimentell: Arm B: Paklitaxel
Paklitaxel ges som IV-infusion i en dos av 80 mg/m2 per vecka i 12 veckor (4 cykler) som neoadjuvant kemoterapi. Deltagare med otillräckligt kliniskt svar efter 12 veckor (som bedömts antingen kliniskt eller radiologiskt av en leverantör) kunde "övergå" till en alternativ leverantörsvald preoperativ kemoterapiregim. Definitiv bröstoperation efter senast 42 dagar efter administrering av senaste kemoterapi.
Läkemedel: Paklitaxel
Andra namn:
  • Taxol

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med patologisk respons efter HR-briststatus (HRD).
Tidsram: Utvärderas efter definitiv bröstoperation, upp till 4-5 månader från inskrivning.
Patologiskt svar bedömdes med MD Anderson residual cancer burden (RCB) -metoden (Symmans et al. JCO 2007). Svarare definieras som RCB 0/1 och icke-svarare som RCB 2/3. Deltagare som gick över på grund av otillräckligt kliniskt svar efter 12 veckor räknades som icke-svarare. HRD-status bestämdes med diagnostisk baslinjevävnad med hjälp av HRD-analysen (Myriad Genetics, Inc.; krävde minst 100 mm2 tumörvävnad) som detekterar försämrad dubbelsträngad DNA-brottsreparation. Den positiva tröskeln för HRD var en poäng >/= 33.
Utvärderas efter definitiv bröstoperation, upp till 4-5 månader från inskrivning.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal med patologiskt fullständigt svar (pCR) efter HR-briststatus (HRD)
Tidsram: Utvärderas efter definitiv bröstoperation, upp till 4-5 månader från inskrivning.
Patologiskt svar bedömdes med MD Anderson residual cancer burden (RCB) -metoden (Symmans et al. JCO 2007). pCR definieras som RCB-0. HRD-status bestämdes med diagnostisk baslinjevävnad med hjälp av HRD-analysen (Myriad Genetics, Inc.; krävde minst 100 mm2 tumörvävnad) som detekterar försämrad dubbelsträngad DNA-brottsreparation. Den positiva tröskeln för HRD var en poäng >/= 33.
Utvärderas efter definitiv bröstoperation, upp till 4-5 månader från inskrivning.
Antal patologiska svar
Tidsram: Utvärderas efter definitiv bröstoperation, upp till 4-5 månader från inskrivning.
Patologiskt svar bedömdes med MD Anderson residual cancer burden (RCB) -metoden (Symmans et al. JCO 2007). Svarare definieras som RCB 0/1 och icke-svarare som RCB 2/3. Deltagare som gick över på grund av otillräckligt kliniskt svar efter 12 veckor räknades som icke-svarare. HRD-status bestämdes med diagnostisk baslinjevävnad med hjälp av HRD-analysen (Myriad Genetics, Inc.; krävde minst 100 mm2 tumörvävnad) som detekterar försämrad dubbelsträngad DNA-brottsreparation. Den positiva tröskeln för HRD var en poäng >/= 33.
Utvärderas efter definitiv bröstoperation, upp till 4-5 månader från inskrivning.
Nummer med patologiskt svar
Tidsram: Utvärderas efter definitiv bröstoperation, upp till 4-5 månader från inskrivning.
Patologiskt svar bedömdes med MD Anderson residual cancer burden (RCB) -metoden (Symmans et al. JCO 2007). Svarare definieras som RCB 0/1 och icke-svarare som RCB 2/3. Deltagare som gick över på grund av otillräckligt kliniskt svar efter 12 veckor räknades som icke-svarare. HRD-status bestämdes med diagnostisk baslinjevävnad med hjälp av HRD-analysen (Myriad Genetics, Inc.; krävde minst 100 mm2 tumörvävnad) som detekterar försämrad dubbelsträngad DNA-brottsreparation. Den positiva tröskeln för HRD var en poäng >/= 33.
Utvärderas efter definitiv bröstoperation, upp till 4-5 månader från inskrivning.
Positivt prediktivt värde (PPV) av HRD-poäng
Tidsram: Utvärderas efter definitiv bröstoperation, upp till 4-5 månader från inskrivning.

Patologiskt svar bedömdes med MD Anderson residual cancer burden (RCB) -metoden (Symmans et al. JCO 2007). Svarare definieras som RCB 0/1 och icke-svarare som RCB 2/3. Deltagare som gick över på grund av otillräckligt kliniskt svar efter 12 veckor räknades som icke-svarare. HRD-status bestämdes med diagnostisk baslinjevävnad med hjälp av HRD-analysen (Myriad Genetics, Inc.; krävde minst 100 mm2 tumörvävnad) som detekterar försämrad dubbelsträngad DNA-brottsreparation. Den positiva tröskeln för HRD var en poäng >/= 33.

PPV beräknades som sannolikheten för patologiskt svar bland den HRD-positiva gruppen.
Utvärderas efter definitiv bröstoperation, upp till 4-5 månader från inskrivning.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbetspartners

Translational Breast Cancer Research Consortium
Myriad Genetics, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Erica Mayer, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 oktober 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 november 2013

Första postat (Beräknad)

13 november 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13-383
  • TBCRC030 (Annan identifierare: Translational Breast Cancer Research Consortium)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera